一種細(xì)菌纖維素殼聚糖復(fù)合凝膠及其制備與體表創(chuàng)面愈合的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種細(xì)菌纖維素殼聚糖復(fù)合凝膠及其制備與體表創(chuàng)面愈合的應(yīng)用，所述復(fù)合凝膠由殼聚糖溶液、細(xì)菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液及中和劑組成。細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠在制備體表創(chuàng)面愈合藥物中的應(yīng)用。制備方法：將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、細(xì)菌纖維素及抗菌劑混合均勻，然后加入中和劑，調(diào)節(jié)pH值為6.0-9.0，靜置脫泡，即得。本發(fā)明制備的復(fù)合凝膠具有良好的成膜作用，起到隔離創(chuàng)面、保護(hù)傷口的作用；本發(fā)明的制備過(guò)程簡(jiǎn)單，工藝控制容易，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種細(xì)菌纖維素殼聚糖復(fù)合凝膠及其制備與體表創(chuàng)面愈合的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于復(fù)合凝膠及其制備與應(yīng)用領(lǐng)域，特別涉及一種細(xì)菌纖維素殼聚糖復(fù)合凝膠及其制備與體表創(chuàng)面愈合的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】[0002]體表創(chuàng)面(傷口 )是一種常見的生理現(xiàn)象。日常生活中有許多種類的傷口，如由摩擦、子彈、刀、咬和手術(shù)所形成的機(jī)械損傷，以及由熱、化學(xué)、電和輻射引起的燒傷。老年人中經(jīng)常出現(xiàn)褥瘡和潰瘍等慢性傷口，治療棘手，常嚴(yán)重影響患者身心健康與生活質(zhì)量。在一定大小范圍內(nèi)的創(chuàng)面可以采用創(chuàng)面敷料治療，這種方法可以避免傳統(tǒng)自體皮移植“以傷治傷”，可以減少患者痛苦，且經(jīng)濟(jì)實(shí)用，因此是一種理想的治療方法。
[0003]由于造成傷口的原因千變?nèi)f化，不同的傷口在尺寸、形狀、滲出液的多少等各方面都有很大的區(qū)別，所以傷口對(duì)敷料的要求也各不相同。隨著材料技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)療界對(duì)傷口愈合過(guò)程的更多的理解，一些新型創(chuàng)面用敷料也正在繼問(wèn)世，水凝膠就是其中一種。
[0004]高分子凝膠是具有三維交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的高分子材料，已經(jīng)應(yīng)用于日用品、工業(yè)用品、農(nóng)業(yè)土建、生物醫(yī)學(xué)、隱型眼鏡和生物分子、細(xì)胞的固定化等領(lǐng)域。但目前單組分的高分子凝膠的力學(xué)性能一般比較較差別，一些高分子凝膠沒(méi)有抑菌性能，因此其在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用受到限制。將殼聚糖與細(xì)菌纖維素混合，可以制成新型高分子復(fù)合凝膠，提高凝膠的力學(xué)性能，賦予高分子凝膠抑菌性能，可以擴(kuò)大高分子水凝膠在醫(yī)療領(lǐng)域的用途。
[0005]細(xì)菌纖維素是由一定的生物(主要為細(xì)菌)生產(chǎn)的細(xì)胞外纖維素。其分子組成與植物纖維素一樣，是由β — D葡萄糖通過(guò)β - 1，4糖苷鍵結(jié)合成的直鏈。它除了具有植物纖維素親水性好、耐Y射線及耐熱性優(yōu)良、生物相容性好、側(cè)基可以進(jìn)行化學(xué)或物理修飾等優(yōu)良性能外，還具有一些植物纖維素所無(wú)法比擬的特點(diǎn)，例如純度極高，具有高楊氏模量、高抗張強(qiáng)度，極佳的形狀維持能力和抗撕力。特別是細(xì)菌纖維素具有濕態(tài)時(shí)高的機(jī)械強(qiáng)度、良好的液體和氣體透過(guò)性，有利于皮膚組織生長(zhǎng)，因此在體表創(chuàng)面愈合具有良好的應(yīng)用前景。但細(xì)菌纖維素本身沒(méi)有抗微生物抗菌活性，其本身無(wú)法防治傷口感染，這不利其在創(chuàng)傷敷料中應(yīng)用。
[0006]殼聚糖對(duì)多種細(xì)菌的生長(zhǎng)具有抑制作用，是抗菌譜較廣的天然抗菌物質(zhì)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌及白色念球菌，均有明顯抑制效果，還具有止血、保護(hù)創(chuàng)面，促進(jìn)愈合等作用，從而可用于淺II度燒燙傷、褥瘡、手術(shù)及外傷創(chuàng)口等皮膚創(chuàng)面感染和口腔、牙齦、陰道、肛門等粘膜局部感染、炎癥、潰瘍，有止血、抑菌、護(hù)創(chuàng)、促進(jìn)創(chuàng)面愈合和減輕疤痕形成的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種細(xì)菌纖維素殼聚糖復(fù)合凝膠及其制備與體表創(chuàng)面愈合的應(yīng)用，該發(fā)明制備的復(fù)合凝膠具有良好的成膜作用，起到隔離創(chuàng)面、保護(hù)傷口的作用；該發(fā)明的制備過(guò)程簡(jiǎn)單，工藝控制容易，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0008]本發(fā)明的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，所述復(fù)合凝膠由殼聚糖溶液、細(xì)菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液及中和劑組成，其中殼聚糖、細(xì)菌纖維素、抗菌劑和增稠劑的質(zhì)量比為1:0.03~0.15:0.07~0.1:0.003~0.08 ;中和劑加入量為復(fù)合凝膠質(zhì)量的
0.01 ~0.15%。
[0009]所述中和劑加入量為復(fù)合凝膠質(zhì)量的0.1-0.15%。
[0010]所述殼聚糖為殼聚糖或殼聚糖衍生物，殼聚糖分子量為3000-7999，脫乙酰度為81%-99%。
[0011]所述殼聚糖溶液的溶劑為水；殼聚糖溶液的質(zhì)量百分濃度為2%-9%。
[0012]所述殼聚糖衍生物為殼聚糖羧化衍生物、殼聚糖N-烷基化衍生物、殼聚糖季銨鹽衍生物、殼聚糖羥基化衍生物、殼聚糖糖類衍生物中的一種或幾種。
[0013]所述細(xì)菌纖維素分子量為30000~80000，形態(tài)為300-1000納米粉體或纖條體。
[0014]所述抗菌劑為季銨鹽。
[0015]所述季銨鹽為雙鏈季銨鹽。
[0016]所述雙鏈季銨鹽為雙癸基二甲基溴化銨。
[0017]所述增稠劑為卡波姆或聚乙二醇二甲基苯甲醛。
[0018]增稠劑溶液的質(zhì)量百分 濃度為0.25%-0.5%，增稠劑溶液的溶劑為水。
[0019]所述中和劑為三乙醇胺、三異丙醇胺或2-氨基-2-甲基-1-丙醇；中和劑的質(zhì)量百分濃度為0.5%-0.7%。
[0020]本發(fā)明的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠的制備方法，包括:
[0021](I)將增稠劑溶于水中，得到增稠劑溶液；
[0022](2)將殼聚糖溶于水中，得到殼聚糖溶液；
[0023](3)將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、細(xì)菌纖維素及抗菌劑混合均勻，然后加入中和劑，調(diào)節(jié)PH值為6.0-9.0，靜置脫泡，即得細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠。
[0024]所述步驟(3)中靜置時(shí)間為l-10h。
[0025]本發(fā)明的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠在制備體表創(chuàng)面愈合藥物中的應(yīng)用。
[0026]本發(fā)明采用聚乙二醇二甲基苯甲醛或者卡波姆為增稠劑，聚乙烯吡咯烷酮與抗菌劑相容性好；卡波姆是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇與丙烯酸交聯(lián)聚合物的共聚物，吸水溶漲形成一種酸性、粘稠的乳白色膠液，經(jīng)過(guò)中和能在很低的用量下就能產(chǎn)生高效的增稠作用，從而制備出很寬黏度范圍的晶瑩剔透水晶般的凝膠。
[0027]本發(fā)明所制備的細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠既具有殼聚糖抑菌、消炎、止血、促進(jìn)創(chuàng)口愈合、吸附對(duì)人體有害的金屬或氣體、隔斷放射性污染物等功能，還具有細(xì)菌纖維素抗張強(qiáng)度高，持水性和透水透氣性高、形狀維持能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，克服了常規(guī)高分子水凝膠力學(xué)性能較差、用途有限的缺點(diǎn)；
[0028]本發(fā)明的細(xì)菌纖維素粉體或者纖條體在高分子水凝膠中起物理交聯(lián)的作用，使高分子水凝膠的力學(xué)性能有較大提高；
[0029]本發(fā)明所制備的細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠中的殼聚糖本身具有抑菌作用，又加入抗菌劑為雙鏈季銨鹽，使其抗菌效果更好，用途更為廣泛。
[0030]有益.效果[0031]1.本發(fā)明的殼聚糖本身具有抑菌、消炎、止血、促進(jìn)創(chuàng)口愈合等功能，又加入抗菌劑雙鏈季銨鹽，使其有常用外用藥的優(yōu)點(diǎn)，又克服了外用藥的缺點(diǎn)，避免抗菌藥物局部應(yīng)用導(dǎo)致耐藥性與多重感染問(wèn)題；
[0032]2.本發(fā)明的細(xì)菌纖維素具有抗張強(qiáng)度高、形狀維持能力強(qiáng)、濕態(tài)械強(qiáng)度高、液體和氣體透過(guò)性好等優(yōu)點(diǎn)，在復(fù)合凝膠中起物理交聯(lián)的作用，使其力學(xué)性能有較大提高；同時(shí)使復(fù)合凝膠的濕態(tài)械強(qiáng)度高、液體和氣體透過(guò)性好，因此兼具水化吸收雙重功效，更適合體表創(chuàng)面愈合應(yīng)用；
[0033]3.本發(fā)明的復(fù)合凝膠具有良好的成膜作用，起到隔離創(chuàng)面、保護(hù)傷口的作用，還方便醫(yī)護(hù)人員觀察創(chuàng)面愈合情況；
[0034]4.本發(fā)明的主要原料殼聚糖資源豐富，細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠制備過(guò)程簡(jiǎn)單，工藝控制容易，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0035]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
[0036]實(shí)施例1
[0037]將增稠劑卡波姆粉體用純水在80°C下攪拌1.5h制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.45%溶液；將分子量為5000、脫乙酰度為90%的殼聚糖粉體用純水在70°C下攪拌2.5h制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為
3.5%的殼聚糖溶液；然后按殼聚糖、細(xì)菌纖維素、雙鏈季銨鹽和卡波姆的質(zhì)量比為1:0.04:
0.07:0.005，將殼聚糖溶液、卡波姆溶液、雙癸基二甲基溴化銨和分子量80000的細(xì)菌纖維素粉體在攪拌下混合均勻，然后緩慢滴加質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%的三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH值至8.0 ；在常溫下靜置2h后真空脫泡即為成品。用軟管分裝后經(jīng)Co60滅菌。將IOg/支成品用軟管分裝后經(jīng)Co60滅菌。將15g/支成品擠壓涂于皮膚挫傷患處。
[0038]實(shí)施例2
[0039]將增稠劑卡波姆粉體用純水在70°C下攪拌2h制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.35%溶液；將分子量為7500、脫乙酰度為95%的殼聚糖用純水在80°C下攪拌3h，制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%的殼聚糖溶液；然后按殼聚糖、細(xì)菌纖維素、雙癸基二甲基溴化銨和卡波姆的質(zhì)量比為1:0.08:0.08:0.003，將殼聚糖溶液、卡波姆溶液、雙鏈季銨鹽和和分子量80000的細(xì)菌纖維素纖條體在攪拌下混合均勻，然后緩慢滴加質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%的2-氨基-2-甲基-1-丙醇，調(diào)節(jié)PH值至7.5;在常溫下靜置脫泡8h即為成品。用軟管分裝后經(jīng)Co60滅菌。將15g/支成品擠壓涂膜于皮膚燙傷患處。
[0040]實(shí)施例3
[0041]將增稠劑聚乙二醇二甲基苯甲醛用純水在靜置過(guò)夜制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50%溶液；將分子量為7000、脫乙酰度為93%的殼聚糖粉體用純水在70°C下攪拌2.5h，制成殼制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的殼聚糖溶液；然后按殼聚糖、細(xì)菌纖維素、雙癸基二甲基溴化銨和卡波姆的比例為1:0.04:0.07:0.004，將殼聚糖溶液、兩端帶有苯甲醛基的聚乙二醇溶液、雙鏈季銨鹽和和分子量90000的細(xì)菌纖維素粉體在攪拌下混合均勻；然后緩慢滴加質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%的三異丙醇胺，調(diào)節(jié)pH值至8.5 ;在常溫下靜置2.5h后真空脫泡即為成品。用軟管分裝后經(jīng)Co60滅菌。將20g /支成品擠壓涂膜于皮膚燒傷患處。
【權(quán)利要求】
1.一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述復(fù)合凝膠由殼聚糖溶液、細(xì)菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液及中和劑組成，其中殼聚糖、細(xì)菌纖維素、抗菌劑和增稠劑的質(zhì)量比為1:0.03~0.15:0.07~0.1:0.003~0.08 ;中和劑加入量為復(fù)合凝膠質(zhì)量的0.01 ~0.15%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述殼聚糖為殼聚糖或殼聚糖衍生物，殼聚糖分子量為3000-7999，脫乙酰度為81%-99% ;殼聚糖溶液的溶劑為水；殼聚糖溶液的質(zhì)量百分濃度為2%-9%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述殼聚糖衍生物為殼聚糖羧化衍生物、殼聚糖N-烷基化衍生物、殼聚糖季銨鹽衍生物、殼聚糖羥基化衍生物、殼聚糖糖類衍生物中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述細(xì)菌纖維素分子量為30000~80000，形態(tài)為300-1000納米粉體或纖條體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述抗菌劑為季銨鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述季銨鹽為雙鏈季銨鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述雙鏈季銨鹽為雙癸基二甲基溴化銨。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述增稠劑為卡波姆或聚乙二醇二甲基苯甲醛；增稠劑溶液的質(zhì)量百分濃度為0.25%-0.5%，增稠劑溶液的溶劑為水。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠，其特征在于:所述中和劑為三乙醇胺、三異丙醇胺或2-氨基-2-甲基-1-丙醇；中和劑的質(zhì)量百分濃度為0.5%-0.7%。
10.一種如權(quán)利要求1-9任一所述的細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠的制備方法，包括: (1)將增稠劑溶于水中，得到增稠劑溶液； (2)將殼聚糖溶于水中，得到殼聚糖溶液； (3)將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、細(xì)菌纖維素及抗菌劑混合均勻，然后加入中和劑，調(diào)節(jié)PH值為6.0-9.0，靜置脫泡，即得細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠。
11.一種如權(quán)利要求1所述的細(xì)菌纖維素/殼聚糖復(fù)合凝膠在制備體表創(chuàng)面愈合藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/06GK103463124SQ201310398597
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】沈新元, 楊昌順 申請(qǐng)人:上海昌頜醫(yī)藥科技有限公司