口服用水產(chǎn)包埋制劑及其制備和使用方法
【專利摘要】一種口服用水產(chǎn)包埋制劑，是為一水包油包水(w/o/w)形式的包埋制劑，包括有：40-80%重量的水相物質(zhì)，含有水溶性活性物質(zhì)；18-50%重量的油相物質(zhì)，含有一或多種油質(zhì)；1-5%重量的第一乳化劑；1-5%重量的第二乳化劑；首先將該油相物質(zhì)與該第一乳化劑混合均勻后，加入該水相物質(zhì)，以快速震蕩混合后，將尚未混合的水相物質(zhì)與該第二乳化劑混勻后，加入上述混合物中，以快速震蕩混合，即可制得本發(fā)明的口服用包埋制劑。
【專利說明】口服用水產(chǎn)包埋制劑及其制備和使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是關(guān)于一種口服用水產(chǎn)包埋制劑，特別是指一種顆粒小、穩(wěn)定性高、嗜口性佳、可作為水產(chǎn)口服疫苗以及各種補(bǔ)充劑(營養(yǎng)劑、免疫強(qiáng)化劑或促進(jìn)劑、病原清除制劑等)的口服用水產(chǎn)包埋制劑；本發(fā)明還進(jìn)一步涉及該水產(chǎn)包埋制劑的制備和使用方法。
【背景技術(shù)】
[0002]中國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)技術(shù)先進(jìn)，與日本挪威并列世界三大水產(chǎn)養(yǎng)殖王國，然而臺灣位處亞熱帶且水產(chǎn)養(yǎng)殖密度高，容易成為水產(chǎn)疾病的溫床，且密殖的水產(chǎn)動物對于養(yǎng)分與養(yǎng)殖環(huán)境的要求更須特別注意，否則容易造成水產(chǎn)動物的高死亡率，對經(jīng)濟(jì)與漁民權(quán)益的
影響甚巨。
[0003]一般水產(chǎn)疫苗多施用于稚魚及稚蝦時(shí)期，施用方法有三種，分別為注射、浸泡以及口服三種；其中，注射疫苗費(fèi)時(shí)、耗工，且容易對非常敏感的魚蝦造成緊迫；浸泡型疫苗則是三者中最為方便的一種，但并非所有疫苗皆適合使用浸泡方法，且抗原或抗體施用量不一定，須針對目標(biāo)魚種進(jìn)行田間試驗(yàn)后才可確定；口服型疫苗則是將疫苗添加至餌料內(nèi)一并施用，使用方便，疫苗使用量較浸泡式少，可達(dá)到一定的成效，因此口服型疫苗是目前水產(chǎn)用疫苗發(fā)展的重點(diǎn)之一。
[0004]楊等人于臺灣發(fā)明專利第1227114號(下稱引證案)中揭露一種水生動物用口服疫苗，該疫苗是包含一供作水生動物攝食的多細(xì)胞生物以及一單細(xì)胞生物，該單細(xì)胞生物是經(jīng)基因轉(zhuǎn)殖以表現(xiàn)能在水生動物中引起免疫反應(yīng)并因而免疫該水生動物的重組抗原，或使水生動物產(chǎn)生對抗疾病的物質(zhì)；此外，該引證案中也揭露了一種經(jīng)口遞送該疫苗的方法， 是利用生物包埋(bioencapsulation)的觀念,將該經(jīng)基因轉(zhuǎn)殖以表現(xiàn)重組抗原的單細(xì)胞生物包埋至多細(xì)胞生物中，再將該多細(xì)胞生物喂食欲免疫的水生動物，使該水生動物可經(jīng)口服獲得疫苗。
[0005]然而，引證案所用的疫苗抗原是以基因重組并轉(zhuǎn)殖到單細(xì)胞生物體內(nèi)的方式進(jìn)行，抗原的表現(xiàn)會因重組基因的穩(wěn)定性以及在單細(xì)胞體內(nèi)表現(xiàn)的情況而有異，且并非所有疾病疫苗均適合以基因重組的方式進(jìn)行；雖然其口服遞送方式相當(dāng)方便，對目標(biāo)水產(chǎn)動物的影響最小，但重組基因與轉(zhuǎn)殖研發(fā)時(shí)間久、花費(fèi)大，基因表現(xiàn)量不穩(wěn)定等都是該方法無法普遍應(yīng)用的原因。
[0006]此外，美國專利US`5，424，067 (下稱引證案)揭露一種可用于注射的多相乳化劑， 是以水包油包水(w/o/w)多相乳化劑作為疫苗的佐劑，該水包油包水(w/o/w)形式的疫苗包含:(I) 20-78%重量的水相物質(zhì)，含有一個(gè)以上的抗體；(2) 2-10%重量的乳化系統(tǒng)，包含一或多種非離子、非毒性的乳化劑，這些乳化劑的轉(zhuǎn)化點(diǎn)(inversion point)在25-45°C之間；(3) 20-70%重量不溶于水的油相物質(zhì)，含有一或多種油質(zhì)，該油質(zhì)包括一或多種下列油質(zhì):(a)在4°C下為液態(tài)的礦物油或合成碳?xì)浠衔?，其黏度?0°C下小于IOOmPas ； (b)具有至少14個(gè)碳原子的合成油；(c)植物油；(d)動物油(主要為鯊烯)。該w/o/w形式的疫苗的制作方法，是先將油相(包含油與乳化劑)以及水相(含有抗體或其它活性物質(zhì))置于相同溫度下(20-40°C之間)，通常為30°C，再將水相溫和倒入油相中，并且溫和的攪拌至混合物回溫到室溫以供使用。
[0007]引證案所述的w/o/w形式的疫苗黏性低、流動性高，適合用于家畜的注射疫苗上，該疫苗效力與佛氏不完全佐劑(Freund’s incomplete adjuvant, FIA)相近；然而,該w/o/w形式的疫苗穩(wěn)定性差，也不易制備，只限用于家畜注射疫苗上，無法使用于水產(chǎn)動物以及口服疫苗制劑上。
[0008]由此可見，上述習(xí)用口服用水產(chǎn)制劑仍有諸多缺失，實(shí)非良善的設(shè)計(jì)者，而亟待加以改良。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的即在于提供一種顆粒小、穩(wěn)定性高、嗜口性佳的口服用包埋制劑。
[0010]本發(fā)明的次一目的是在于提供一種可作為水產(chǎn)口服疫苗以及各種營養(yǎng)補(bǔ)充劑的包埋制劑。
[0011]本發(fā)明的又一目的是在于提供一種經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法。
[0012]可達(dá)成上述發(fā)明目的的口服用水產(chǎn)包埋制劑，是為一水包油包水(w/o/w)形式的包埋制劑，包括有:
[0013]40-80%重量的水相物質(zhì)，含有水溶性活性物質(zhì)；
[0014]18-50%重量的油相物質(zhì)，含有一或多種油質(zhì)；
[0015]1-5%重量的第一乳化劑；
[0016]1-5%重量的第二乳化劑；
[0017]首先將該油相物質(zhì)與該第一乳化劑混合均勻后，加入該水相物質(zhì)，以快速震蕩混合后，將尚未混合的水相物質(zhì)與該第二乳化劑混勻后，加入上述混合物中，以快速震蕩混合，即可制得本發(fā)明的口服用包埋制劑。
[0018]其中該水溶性活性物質(zhì)可為抗原、抗體、抗生素、營養(yǎng)劑、免疫強(qiáng)化劑或促進(jìn)劑、病原清除制劑等等。
[0019]其中該油質(zhì)包括一或多種下列油質(zhì):(a)在4°C下為液態(tài)的礦物油或合成碳?xì)浠衔?，其黏度?0°C下小于IOOmPas ； (b)具有至少14個(gè)碳原子的合成油；(c)植物油；(d)動物油。
[0020]其中該第一乳化劑包含一或多種非離子、非毒性的乳化劑，該乳化劑的轉(zhuǎn)化點(diǎn)(inversion point)在25-45 °C之間，是包括一或多種下列所選的群組者:山梨醇(sorbitol)脂肪酸酯；山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙燒(ethylene oxide)或環(huán)氧丙烷(propylene oxide)濃縮物；甘露醇(mannitol)脂肪酸酯；甘露醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙燒或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸(carboxylic acid)、胺基(amine)、醢胺(amide)、醇類(alcohol)、聚酯多元醇(polyol)、醚類(ether)、氧基(oxide)的接合物；無水甘露醇(anhydromannitol)脂肪酸酯；無水甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸、胺基、醢胺、醇類、聚酯多元醇、醚類、氧基的接合物；蔗糖(saccharose)脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘油脂肪酸酯；甘油脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪酸與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪醇與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；以及甘油磷脂(glycerophospholipid)。[0021]其中該第二乳化劑包含一或多種非離子、非毒性的乳化劑，該乳化劑的轉(zhuǎn)化點(diǎn) (inversion point)在25_45°C之間，是包括一或多種下列所選的群組者:山梨醇脂肪酸酯；山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘露醇脂肪酸酯；甘露醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸、胺基、醢胺、醇類、聚酯多元醇、醚類、氧基的接合物；無水甘露醇脂肪酸酯；無水甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸、胺基、醢胺、醇類、聚酯多元醇、醚類、氧基的接合物；蔗糖脂肪酸酯； 蔗糖脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘油脂肪酸酯；甘油脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪酸與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪醇與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；以及甘油磷脂。
[0022]本發(fā)明更進(jìn)一步提供一種經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，是利用生物包埋 (bioencapsulation)的觀念，將本發(fā)明的口服用水產(chǎn)包埋制劑喂食多細(xì)胞生物，再將該多細(xì)胞生物喂食目標(biāo)水產(chǎn)動物，使該目標(biāo)水產(chǎn)動物大量且有效攝取該包埋物。 [0023]其中該多細(xì)胞生物為餌料生物，是選自豐年蝦、輪蟲、撓腳類動物(Copepoda)^K 藻以及草履蟲。
[0024]其中該目標(biāo)水產(chǎn)動物為魚類及蝦類。
[0025]另外，本發(fā)明更進(jìn)一步提供一種經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，是將本發(fā)明的口服用水產(chǎn)包埋制劑添加于飼料中，再將該飼料喂食目標(biāo)水產(chǎn)動物，使該目標(biāo)水產(chǎn)動物大量且有效攝取該包埋制劑。
[0026]其中，該口服用水產(chǎn)包埋制劑是以涂布于該飼料外層的方式而添加于飼料中。
[0027]其中，該口服用水產(chǎn)包埋制劑是以混合于該飼料的方式而添加于飼料中。
[0028]其中該目標(biāo)水產(chǎn)動物為魚類及蝦類。
[0029]本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑，與前述引證案及其它習(xí)用技術(shù)相互比較時(shí)，更具有下列的優(yōu)點(diǎn):
[0030]1.本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑為水包油包水(w/o/w)劑型，較習(xí)用的油包水(w/o)劑型的疫苗黏度低、較快引起免疫抗體，且可與其它治療藥劑并用。
[0031]2.本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑顆粒小于100 ym，容易被餌料生物所食用，該餌料生物再被水產(chǎn)生物攝食，如此，水產(chǎn)生物即可大量攝取本發(fā)明的口服用水產(chǎn)包埋制劑，以提升水產(chǎn)包埋制劑的吸收率。
[0032]3.本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑可使用現(xiàn)有的疫苗作為包埋物質(zhì)，且適用的包埋物廣泛。
[0033]4.本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑是使用魚類油脂制作，魚類油脂富含不飽和脂肪酸 Q-3、EPA (Elcosapentaenoic acid, 二十碳五烯酸)和 DHA (Docosahexaenoic acid，二十二碳六烯酸)的含量豐富，此包埋粒子亦可作為魚蝦的滋養(yǎng)劑。
[0034]5.魚類油脂的風(fēng)味香醇，容易引誘餌料生物食用，因此本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑除了作為包埋接口以及滋養(yǎng)劑外，亦可作為餌料生物誘引劑。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0035]請參閱以下有關(guān)本發(fā)明一較佳實(shí)施例的詳細(xì)說明及其附圖，將可進(jìn)一步了解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容及其目的功效；有關(guān)該實(shí)施例的附圖為:[0036]圖1為本發(fā)明的口服用水產(chǎn)口服疫苗置于顯微鏡下觀察的情形的示意圖；
[0037]圖2為喂食本發(fā)明的口服用水產(chǎn)口服疫苗的豐年蝦置于顯微鏡下觀察的情形的示意圖；
[0038]圖3A為實(shí)施例二中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的平均存活率的示意圖；
[0039]圖3B為實(shí)施例二中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的體長的示意圖；
[0040]圖3C為實(shí)施例二中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的體重的示意圖；
[0041]圖3D為實(shí)施例二中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的體長/體重比的示意圖；
[0042]圖3E為實(shí)施例二中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的腸子/肌肉比的示意圖；
[0043]圖3F為實(shí)施例二中對照組與試驗(yàn)組蝦苗經(jīng)24小時(shí)逆境試驗(yàn)后的蝦苗存活率的示意圖；
[0044]圖4A為實(shí)施例三中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的平均存活率的示意圖；
[0045]圖4B為實(shí)施例三中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的體長的示意圖；
[0046]圖4C為實(shí)施例三中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的體重的示意圖；
[0047]圖4D為實(shí)施例三中對照組與試驗(yàn)組奸苗的體長/體重比的示意圖；
[0048]圖4E為實(shí)施例三中對照組與試驗(yàn)組蝦苗的腸子/肌肉比的示意圖；以及
[0049]圖4F為實(shí)施例三中`對照組與試驗(yàn)組蝦苗經(jīng)24小時(shí)逆境試驗(yàn)后的蝦苗存活率的示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0050]實(shí)施例一水產(chǎn)口服疫苗的制備
[0051]本實(shí)施例是以弧菌病疫苗(vibriosis vaccines)為包埋物質(zhì),依下列比例配制本實(shí)施例的水產(chǎn)口服疫苗:
[0052]65%重量的水溶液,該水溶液中含有抗弧菌病疫苗(vibriosis vaccines)；
[0053]30%重量的油質(zhì)；
[0054]2.5%重量的第一乳化劑；
[0055]2.5%重量的第二乳化劑；
[0056]先將該油質(zhì)與該第一乳化劑混合均勻后，加入50%該水溶液，以3，OOOrpm快速震蕩混合后，將尚未混合的水相物質(zhì)與該第二乳化劑混勻后，加入上述混合物中，以3，OOOrpm快速震蕩混合，即可制得本實(shí)施例的水產(chǎn)口服疫苗；
[0057]其中該油質(zhì)為魚油；
[0058]其中該第一乳化劑為山梨醇脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯、環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；
[0059]其中該第二乳化劑為山梨醇脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯、環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；
[0060]將制得的水產(chǎn)口服疫苗避光密封儲存于4_8°C低溫下；如圖1所示，將本實(shí)施例的水產(chǎn)口服疫苗置于顯微鏡下觀察，可看見該疫苗經(jīng)本發(fā)明的包埋技術(shù)處理后，其粒子大小約在1(^111(微米)以內(nèi)。
[0061]實(shí)施例二白蝦蝦苗生長測試
[0062]試驗(yàn)動物:無特定病原(specificpathogen free)的白奸(Litopenaeusvannamei)蟲下苗。
[0063]測試疫苗:使用實(shí)施例一所制得的水產(chǎn)口服疫苗，將一定量該疫苗以I公升過濾過干凈的海水稀釋混勻。
[0064]館料生物:使用豐年奸(Artemia nauplii)作為疫苗口服投予系統(tǒng)。
[0065]試驗(yàn)組:使用實(shí)施例一所制得的疫苗作試驗(yàn)，將該稀釋的疫苗喂食豐年蝦(豐年蝦濃度為0.125公斤/I公升)2小時(shí)后，將該豐年蝦喂食白蝦蝦苗，自白蝦稚蝦期第4天 (Post-Larva4)試驗(yàn)至稚蟲下期第13天(Post_Larval3),每天喂食三次,試驗(yàn)槽內(nèi)白蟲下苗濃度為150只/I公升。
[0066]對照組:與試驗(yàn)組同批但未施用疫苗者的白蝦蝦苗。
[0067]如圖2所示，將喂食實(shí)施例一所制得的水產(chǎn)口服疫苗的豐年蝦置于顯微鏡下觀察，可看見豐年蝦體內(nèi)攝入大量的水產(chǎn)口服疫苗。
[0068]試驗(yàn)組與對照 組試驗(yàn)均進(jìn)行3重復(fù)，試驗(yàn)完畢后于稚蝦期第14天(Post-LarvaM) 時(shí)觀察白蝦蝦苗生長狀況，包含:
[0069]平均存活率:計(jì)算3重復(fù)試驗(yàn)的蝦苗平均存活率；
[0070]平均蝦苗體長:使用量板及顯微鏡量測蝦苗體長，自嘴尖(rostral tip)到尾節(jié) (telson base)的長度,每個(gè)處理計(jì)算100只奸苗；
[0071]平均蝦苗體重:每個(gè)處理取2克蝦苗秤重，秤重后計(jì)算蝦苗數(shù)以求得平均個(gè)別蝦苗的體重；
[0072]蝦苗體長/體重比:計(jì)算第2及3項(xiàng)測得的數(shù)值比；
[0073]蝦苗腸子/肌肉比:使用量板及顯微鏡量測第一腹節(jié)的腸子/肌肉比，每個(gè)處理計(jì)算100只蝦苗；
[0074]24小時(shí)逆境試驗(yàn):每個(gè)處理取100只蝦苗，浸泡于500ppm福爾馬林內(nèi)24小時(shí)，24 小時(shí)后計(jì)算其存活率。
[0075]結(jié)果:
[0076]平均存活率:如圖3A所示，對照組的平均存活率為42.0% ;試驗(yàn)組的平均存活率為 88.0%。
[0077]平均蝦苗體長:如圖3B所示，對照組的平均蝦苗體長為10.7公厘(mm);試驗(yàn)組的平均蝦苗體長為12.5公厘(mm)。
[0078]平均蝦苗體重:如圖3C所示，對照組的平均蝦苗體重為11.6毫克(mg);試驗(yàn)組的平均蝦苗體重為15.4毫克(mg)。
[0079]奸苗體長/體重比:如圖3D所示,對照組的奸苗體長/體重比為0.93 ;試驗(yàn)組的蟲下苗體長/體重比為0.81。
[0080]蝦苗腸子/肌肉比:如圖3E所示，對照組的蝦苗腸子/肌肉比為2.0 ;試驗(yàn)組的蝦苗腸子/肌肉比為2.8。
[0081]24小時(shí)逆境試驗(yàn):如圖3F所示，對照組的蝦苗存活率為69.0% ;試驗(yàn)組的蝦苗存活率為100%。
[0082]由上述分析可知，利用本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑技術(shù)所制得的水產(chǎn)口服疫苗，配合喂食豐年蝦等餌料生物的生物包埋技術(shù)，可使白蝦蝦苗生長情況明顯優(yōu)于未施用疫苗者，不僅在蝦苗體長及體重上明顯大于對照組，在蝦苗的換肉率(腸子/肌肉比)也比對照組多，對于抗逆境的能力上也明顯優(yōu)于對照組。
[0083]實(shí)施例三黑虎蝦蝦苗生長測試
[0084]試驗(yàn)動物:無特定病原(specificpathogen free)的黑虎奸(black tigerprawn, Panaeus monodon)蟲下苗。
[0085]測試疫苗:同實(shí)施例二。
[0086]館料生物:使用豐年奸(Artemia nauplii)作為疫苗口服投予系統(tǒng)。[0087]試驗(yàn)組:使用實(shí)施例一所制得的疫苗作試驗(yàn)，將該稀釋的疫苗喂食豐年蝦(豐年蝦濃度為0.125公斤/I公升)2小時(shí)后，將該豐年蝦喂食黑虎蝦蝦苗，自黑虎蝦稚蝦期第4天(Post_Larva4)試驗(yàn)至稚奸期第13天(Post_Larval3),每天喂食三次,試驗(yàn)槽內(nèi)黑虎蟲下苗濃度為150只/I公升。
[0088]對照組:與試驗(yàn)組同批但未施用疫苗者的黑虎蝦蝦苗。
[0089]試驗(yàn)組與對照組試驗(yàn)均進(jìn)行3重復(fù)，試驗(yàn)完畢后于稚蝦期第14天(Post-LarvaH)時(shí)觀察黑虎蝦蝦苗生長狀況，方法如實(shí)施例二所述。
[0090]結(jié)果:
[0091]平均存活率:如圖4A所示，對照組的平均存活率為22.0% ;試驗(yàn)組的平均存活率為64.0%。
[0092]平均蝦苗體長:如圖4B所示，對照組的平均蝦苗體長為12.8公厘(mm);試驗(yàn)組的平均蝦苗體長為14.6公厘(mm)。
[0093]平均蝦苗體重:如圖4C所示，對照組的平均蝦苗體重為18.1毫克(mg);試驗(yàn)組的平均蝦苗體重為21.4毫克(mg)。
[0094]奸苗體長/體重比:如圖4D所示,對照組的奸苗體長/體重比為0.68 ;試驗(yàn)組的蟲下苗體長/體重比為0.6。
[0095]蝦苗腸子/肌肉比:如圖4E所示，對照組的蝦苗腸子/肌肉比為3.2 ;試驗(yàn)組的蝦苗腸子/肌肉比為4.2。
[0096]24小時(shí)逆境試驗(yàn):如圖4F所示，對照組的蝦苗存活率為68.0% ;試驗(yàn)組的蝦苗存活率為100%。
[0097]由上述分析可知，利用本發(fā)明所提供的口服用水產(chǎn)包埋制劑技術(shù)所制得的水產(chǎn)口服疫苗，配合喂食豐年蝦等餌料生物的生物包埋技術(shù)，亦可使黑虎蝦蝦苗生長情況明顯優(yōu)于未施用疫苗者，不僅在蝦苗體長及體重上明顯大于對照組，在蝦苗的換肉率(腸子/肌肉比)也比對照組多，對于抗逆境的能力上也明顯優(yōu)于對照組。
[0098]上列詳細(xì)說明是針對本發(fā)明的一可行實(shí)施例的具體說明，惟該實(shí)施例并非用以限制本發(fā)明的專利范圍，凡未脫離本發(fā)明技藝精神所為的等效實(shí)施或變更，例如:包埋物質(zhì)的不同、水相與油相的比例調(diào)配、使用的油質(zhì)種類、乳化劑種類等變化的等效性實(shí)施例，均應(yīng)包含于本案的專利范圍中。
【權(quán)利要求】
1. 一種口服用水產(chǎn)包埋制劑，包括: 40-80%重量的水相物質(zhì)，含有水溶性活性物質(zhì)； 18-50%重量的油相物質(zhì),含有一或多種油質(zhì)； 1-5%重量的第一乳化劑；以及 1-5%重量的第二乳化劑。
2.如權(quán)利要求1所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述水溶性活性物質(zhì)為抗體、抗體、抗生素、營養(yǎng)劑、免疫強(qiáng)化劑或促進(jìn)劑、病原清除制劑。
3.如權(quán)利要求1所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述油質(zhì)包括一或多種下列所選的群組者:在4°C下為液態(tài)的礦物油或合成碳?xì)浠衔?，其黏度?0°C下小于IOOmPas ;具有至少14個(gè)碳原子的合成油；植物油；動物油。
4.如權(quán)利要求3所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述礦物油具有16個(gè)碳原子以上的直鏈，且不具有芳香族化合物。
5.如權(quán)利要求3所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述合成碳?xì)浠衔餅榫郛惗∠┗蚓郛愇於?br> 6.如權(quán)利要求3所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述植物油為不飽和以及生物可分解的植物油。
7.如權(quán)利要求3所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述動物油為魚類油脂。
8.如權(quán)利要求1所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述第一乳化劑包含一或多種非離子、非毒性的乳化劑，該乳化劑的轉(zhuǎn)化點(diǎn)在25-45°C之間。
9.如權(quán)利要求8所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述第一乳化劑包括一或多種下列所選的群組者:山梨醇脂肪酸酯；山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘露醇脂肪酸酯；甘露醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸、胺基、醢胺、醇類、聚酯多元醇、醚類、氧基的接合物；無水甘露醇脂肪酸酯；無水甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸、胺基、醢胺、醇類、聚酯多元醇、醚類、氧基的接合物；蔗糖脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘油脂肪酸酯；甘油脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪酸與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪醇與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；以及甘油磷脂。
10.如權(quán)利要求1所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述第二乳化劑包含一或多種非離子、非毒性的乳化劑，該乳化劑的轉(zhuǎn)化點(diǎn)在25-45°C之間。
11.如權(quán)利要求10所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑，其特征是，所述第二乳化劑包括一或多種下列所選的群組者:山梨醇脂肪酸酯；山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘露醇脂肪酸酯；甘露醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸、胺基、醢胺、醇類、聚酯多元醇、醚類、氧基的接合物；無水甘露醇脂肪酸酯；無水甘露醇脂肪酸酯與下列所選的親水基:羧酸、胺基、醢胺、醇類、聚酯多元醇、醚類、氧基的接合物；蔗糖脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；甘油脂肪酸酯；甘油脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪酸與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；脂肪醇與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷濃縮物；以及甘油磷脂。
12.—種制備如權(quán)利要求1所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑的方法，包含下列步驟: (I)將該油相物質(zhì)與該第一乳化劑混合均勻；(2)加入該水相物質(zhì)，以快速震蕩混合；(3)將尚未混合的水相物質(zhì)與該第二乳化劑混勻后，加入上述混合物中，以快速震蕩混口 o
13.如權(quán)利要求12所述的制備口服用水產(chǎn)包埋制劑的方法，其特征是，所述步驟(2)中快速震蕩為1000-7000rpm。
14.如權(quán)利要求12所述的制備口服用水產(chǎn)包埋制劑的方法，其特征是，所述步驟(3)中快速震蕩為1000-7000rpm。
15.一種經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，是將權(quán)利要求1所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑喂食多細(xì)胞生物，再將該多細(xì)胞生物喂食目標(biāo)水產(chǎn)動物，使該目標(biāo)水產(chǎn)動物，能大量且有效攝取該包埋物。
16.如權(quán)利要求15所述的經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，其特征是，所述多細(xì)胞生物為餌料生物，是選自豐年奸、輪蟲、撓腳類動物(Copepoda)、水藻以及草履蟲。
17.如權(quán)利要求15所述的經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，其特征是，所述目標(biāo)水產(chǎn)動物為魚類及蝦類。
18.—種經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，是將權(quán)利要求1所述的口服用水產(chǎn)包埋制劑添加于飼料中，再將該飼料喂食目標(biāo)水產(chǎn)動物，使該目標(biāo)水產(chǎn)動物大量且有效攝取該包埋制劑。
19.如權(quán)利要求18所述的經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，其特征是，所述口服用水產(chǎn)包埋制劑是以涂布于該飼料外層的方式而添加于飼料中。
20.如權(quán)利要求18所述的經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，其特征是，所述口服用水產(chǎn)包埋制劑是以混合于該飼料的方式而添加于飼料中。
21.如權(quán)利要求18所述`的經(jīng)口服遞送物質(zhì)的方法，其特征是，所述目標(biāo)水產(chǎn)動物為魚類及蝦類。
【文檔編號】A61P31/04GK103520105SQ201310393253
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2007年5月25日 優(yōu)先權(quán)日:2006年6月20日
【發(fā)明者】郭樹勇, 陳旭中 申請人:福又達(dá)生物科技股份有限公司