新型咔啉羧酸類似物，其合成，納米結(jié)構(gòu)，抗腫瘤活性和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】新型咔啉羧酸類似物，其合成，納米結(jié)構(gòu)，抗腫瘤活性和應(yīng)用。本發(fā)明公開了通式I的14種1-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-13-咔啉-3-甲酰氨基酸芐酯，公開了它們的制備方法，公開了它們的納米結(jié)構(gòu)、公開了它們對A549，HL60,S180,SW480和HT-29五株腫瘤細胞增殖的抑制活性，公開了它們對荷S180小鼠的腫瘤生長的抑制作用，公開了它們對小鼠的二甲苯炎癥模型的抗炎作用。公開了它們與小牛胸腺DNA作用的光譜學(xué)特征；結(jié)果表明本發(fā)明的14種1-(5，5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-13-咔啉-3-甲酰氨基酸芐酯具有優(yōu)秀的抗腫瘤活性，因而具有作為抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用景。
【專利說明】新型咔啉羧酸類似物，其合成，納米結(jié)構(gòu)，抗腫瘤活性和應(yīng) 用 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及通式I的14種1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔 琳 _3_ 甲醜氣基酸節(jié)醋（式中 AA 為 Gly，L_Ala，L_Asp，L_Glu，L_Phe，L _Ile，L_Lys，L_Leu， L-Met，L-Ser，L-Thr，L-Val，L-Trp，L-Tyr殘基），涉及它們的制備方法，涉及它們的納米結(jié) 構(gòu)，涉及它們對A549, HL60, S180, SW480和HT-29五株腫瘤細胞增殖的抑制活性，涉及它們 對荷S180小鼠的腫瘤生長的抑制作用，進一步涉及它們對小鼠炎癥的抑制作用。結(jié)果表明 本發(fā)明的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β -咔啉-3-甲酰氨基酸節(jié)酯 具有優(yōu)秀的抗腫瘤活性。本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
[0002]
【權(quán)利要求】
1. 通式I的14種1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲酰氨基 酸節(jié)酯（式中 AA 為 Gly，L_Ala，L_Asp，L_Glu，L_Phe，L_Ile，L_Lys，L_Leu，L_Met，L_Ser， L_Thr，L-Val，L_Trp，L-Tyr 殘基）。
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2. 權(quán)利要求I的14種l-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲 醜氨基酸節(jié)酯（式中 AA 為 Gly，L_Ala，L_Asp，L-Glu，L_Phe，L_Ile，L_Lys，L_Leu，L-Met， L-Ser，L-Thr，L-Val，L-Trp，L-Tyr殘基）的制備方法，該方法包括以下步驟： 1) 1，1，3,3_四甲氧基丙烷在稀鹽酸催化下與2,2_二甲基-1，3-丙二醇反應(yīng)生成 2-(2, 2- _甲氧基乙基）-5,5- _甲基-1，3- _氧TK環(huán)⑴； 2) 2-(2,2_二甲氧基乙基）-5,5_二甲基-1，3-二氧六環(huán)⑴與色氨酸甲酯進行 Pictet-Splenger 縮合生成 3S-l-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2 基甲基）-1，2, 3,4-四 氫-β-咔啉-3-羧酸甲酯（2); 3) 35-1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-1，2,3,4-四氫-0-咔啉-3-羧酸 甲酯⑵被高錳酸鉀氧化生成1- (5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β -咔啉-3-羧 酸甲酯（3); 4) 1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-3-咔啉-3-羧酸甲酯（3)水解生成 1-(5,5_二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-羧酸（4); 5) 1-(5,5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-3-咔啉-3-羧酸（4)分別與14種氨 基酸芐酯偶聯(lián)得到14種新型1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲 酰氨基酸芐酯。
3. 權(quán)利要求1的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲酰 氨基酸芐酯的納米結(jié)構(gòu)。
4. 權(quán)利要求1的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲酰 氨基酸芐酯對Α549, HL60, S180, SW480和ΗΤ-29五株腫瘤細胞增殖的抑制活性。
5. 權(quán)利要求1的14種I-(5, 5-二甲基-I，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲酰 氨基酸芐酯對荷S180小鼠的腫瘤生長的抑制作用。
6. 權(quán)利要求1的4種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲酰 氨基酸芐酯的抗炎作用。
7. 權(quán)利要求1的1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲酰纈氨 基酸芐酯（51)與CT-DNA作用的光譜學(xué)變化特征。
8. 權(quán)利要求1的14種1-(5, 5-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-2基甲基）-β-咔啉-3-甲酰 氨基酸芐酯作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P29/00GK104211700SQ201310225687
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月5日
【發(fā)明者】趙明, 彭師奇, 王玉記, 吳建輝, 于蘊涵 申請人:首都醫(yī)科大學(xué)