專利名稱：一種治療腎陽虛的藥物組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療腎陽虛的藥物組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
中醫(yī)認(rèn)為，腎藏先后天之精，為臟腑陰陽之本，也是人體生長、發(fā)育、生殖之源，是生命活動之根本。腎中藏有元陰元陽，其中對機(jī)體有溫煦、激發(fā)、興奮、蒸化、封藏和制約陰寒等作用者稱之為腎陽，亦稱為元陽、真陽、真火；腎陽能促進(jìn)人體的新陳代謝，促進(jìn)精血、津液的化生并使之轉(zhuǎn)化為能量，使人體各種生理活動的進(jìn)程加快，產(chǎn)熱增加，精神振奮。腎陽虛即腎臟陽氣虛衰，多由素體陽虛，或年老腎虧，或久病傷腎，以及房勞過度等因素引起的。腎陽虛會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)腰膝酸痛，畏寒肢冷，頭目眩暈，精神萎靡，陽痿，早泄，婦女宮寒不孕，大便久泄不止，完谷不化，五更泄瀉等一系列病癥，嚴(yán)重影響正常生活。因此，開發(fā)一種能用于制備治療腎陽虛所致病癥的藥物組合物是非常必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第 一目的在于提供一種藥物組合物，第二目的在于提供該藥物組合物的制備方法，第三目的在于提供該藥物組合物的制劑，第四目的在于提供該藥物組合物在制備治療腎陽虛所致病癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，所述的藥物組合物包括重量份數(shù)20(Γ400份的郁蔬、80(Γ1200份的波葉青牛膽、50(Γ1500份的西洋參、80(Tl200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜為原料，經(jīng)分類提取、濃縮干燥后制備的藥物組合物。本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，所述的制備方法包括原料準(zhǔn)備、分類提取、濃縮干燥，具體為:
Α、原料準(zhǔn)備:將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用;
B、分類提取:在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇進(jìn)行提取，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.10^1.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ；
C、濃縮干燥:將清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。本發(fā)明的第三目的是這樣實現(xiàn)的，在所述的藥物組合物中加入藥學(xué)上接受的輔料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。本發(fā)明的第四目的是這樣實現(xiàn)的，所述的藥物組合物在制備治療腎陽虛所致病癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物組合物是依據(jù)傣醫(yī)理論配伍的，原料包括郁蔬、波葉青牛膽、西洋參、射干、胡椒、干姜。塔都檔細(xì)(四塔，即土、水、火、風(fēng))理論是傣醫(yī)學(xué)理論體系的核心，傣醫(yī)認(rèn)為“塔都檔細(xì)”存在于人體內(nèi)和宇宙之間，世界萬物和人之身均有這四種物質(zhì)要素(亦稱“四大生機(jī)”)的支持、輔助聚合而成，人體的繁殖、生長、發(fā)育都必須依賴風(fēng)塔的資助、火塔的溫煦、水塔的滋潤、土塔的運載。因此，機(jī)體的健康與強(qiáng)壯與否取決于體內(nèi)四塔的平衡與協(xié)調(diào)，而性功能的強(qiáng)弱可以判斷人體是否健康和強(qiáng)壯。機(jī)體健康則性欲旺盛，精力充沛，思維敏捷，即使高齡也可有子，體健而不衰；反之則體弱多病，陽萎遺精，腰膝酸軟，萎靡不振，未老先衰，精少無子，月經(jīng)失調(diào)，宮寒不孕等。方中郁蔬為主藥，味辛、微甜，性熱，入火、風(fēng)塔。具有補(bǔ)火強(qiáng)體、除風(fēng)通血止痛、消腫散瘀的功效，其補(bǔ)火壯陽，專治火衰陽萎、性欲冷淡、男子精少不育、女子宮寒不孕，月經(jīng)不調(diào)之癥。干姜、胡椒為輔助藥，助主藥增強(qiáng)療效；干姜、胡椒性熱也入風(fēng)火塔，具有補(bǔ)火除寒、溫通止痛、增性健腰、暖宮止痛之功，傣醫(yī)認(rèn)為:“郁蔬得姜、椒之助，其熱性增強(qiáng)而可遍行周身，故可驅(qū)寒補(bǔ)火，疏通氣血，壯腰健腎”。西洋參具有大補(bǔ)元陽之氣、補(bǔ)水增性，并可引藥到達(dá)風(fēng)火塔的功效；波葉青牛膽、射干性寒而入水塔，具有補(bǔ)水滋潤，填精補(bǔ)髓之功，使水足精滿，骨健腰壯，血多性強(qiáng)。二藥的寒性可抑制郁蔬、干姜、胡椒的熱性，使之補(bǔ)火而不熱，補(bǔ)水而不寒。全方合用，寒熱相配，可治療火塔不足的性欲減退、腰膝冷痛，尤其是陽痿(男性陰莖勃起障礙)、遺精、精冷無子、宮寒不孕等腎陽虛所致病癥。本方經(jīng)研究證明，具有療效安全可靠、毒副作用低等特點。


圖1為本發(fā)明制備方法的工藝流程圖。
具體實施例方式下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明所述的藥 物組合物包括重量份數(shù)20(Γ400份的郁蔬、80(Tl200份的波葉青牛膽、50(Γ1500份的西洋參、80(Γ1200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜為原
料，經(jīng)分類提取、濃縮干燥后制備的藥物組合物。進(jìn)一步為，所述的藥物組合物包括重量份數(shù)25(Γ350份的郁蔬、90(Tll00份的波葉青牛膽、750 1250份的西洋參、900 1100份的射干、150 250份的胡椒、250 350份的干姜。所述的藥物組合物包括重量份數(shù)300份的郁蔬、1000份的波葉青牛膽、1000份的西洋參、1000份的射干、200份的胡椒、300份的干姜。本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括原料準(zhǔn)備、分類提取、濃縮干燥，具體為:
Α、原料準(zhǔn)備:將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理
后備用;
B、分類提取:在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇進(jìn)行提取，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ；C、濃縮干燥:將清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量6倍的70^90%乙醇浸泡24 48h，提取3飛次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。進(jìn)一步為，所述的波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉用80%乙醇浸泡36h，提取4次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量6倍的70 90%乙醇，浸潰48 72h，用70 90%乙醇以2 4ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成清膏a。進(jìn)一步為，所述的波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉用80%乙醇浸潰60h，用80%乙醇以3ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成清膏a。C步驟所述的在6(T80°C下濃縮成稠膏，優(yōu)選水浴加熱。本發(fā)明所述藥物組合物的制劑是在所述的藥物組合物中加入藥學(xué)上接受的輔料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。本發(fā)明所述藥物組合物在制備治療腎陽虛所致病癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述藥物組合物中西洋參主要發(fā)揮的是大補(bǔ)元氣的功效，因此具有大補(bǔ)元氣的藥材均可代替方中的西洋參，例如:人參、黨參、黃芪、山藥等。實施例1
準(zhǔn)備郁蔬200g、波葉青牛膽800g、西洋參1500g、射干800g、胡椒100g、干姜200g ;將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒 分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入4倍的70%乙醇浸泡24h，提取5次，過濾、合并濾液，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加90%乙醇提取4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在60°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例2
準(zhǔn)備郁蔬400g、波葉青牛膽1200g、西洋參500g、射干1200g、胡椒300g、干姜400g ;將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量8倍的90%乙醇，浸潰48h，用90%乙醇以2ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加100%乙醇提取2次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.1(Γ1.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例3
準(zhǔn)備郁蔬300g、波葉青牛膽1000g、西洋參1000g、射干1000g、胡椒200g、干姜300g ;將
波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量6倍的80%乙醇浸泡36h，提取4次，過濾、合并濾液，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加95%乙醇提取3次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為
1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在70°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例4
準(zhǔn)備郁蔬250g、波葉青牛膽900g、西洋參750g、射干900g、胡椒150g、干姜250g ;將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量6倍的80%乙醇，浸潰60h，用80%乙醇以3ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加95%乙醇提取3次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在60°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例5
準(zhǔn)備郁蔬350g、波葉青牛膽llOOg、西洋參1250g、射干llOOg、胡椒250g、干姜350g ;將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量4倍的70%乙醇浸泡48h，提取3次，過濾、合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加90%乙醇提取4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例6
準(zhǔn)備郁蔬200g、波葉青牛膽800g、西洋參800g、射干1000g、胡椒150g、干姜250g ;將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用。在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量8倍的70%乙醇，浸潰72h，用70%乙醇以4ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加100%乙醇提取2次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相 對密度為1.l(Tl.30的清膏b ;將清膏a和清膏b合并，在70°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。實施例7
取實施例1制備的藥物組合物裝袋成為散劑。實施例8
取實施例2制備的藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成片劑。實施例9
取實施例3制備的藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成膠囊劑。實施例10
取實施例4制備的藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成顆粒劑。實施例11
取實施例5制備的藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成滴丸劑。實施例12
取實施例5制備的藥物組合物加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成蜜丸劑。實施例13
以實施例3的藥物組合物制備成的膠囊劑進(jìn)行毒理試驗和臨床應(yīng)用試驗，結(jié)果如下:1、毒理試驗:
試驗準(zhǔn)備:取試驗樣品用0.5%羧甲基纖維素鈉水溶液配制成每Iml含200 mg組合物的混懸母液，充分混勻后，以倍比稀釋法，另取部分母液配制成100、50 mg/ml濃度。試驗動物為昆明小鼠48只，雌雄各半。試驗方法:48只昆明小鼠，7周齡，體重18 22 g，雌雄各半，標(biāo)準(zhǔn)動物房飼養(yǎng)，適應(yīng)
I天后，禁食12 h，可自由飲水。將48只實驗小鼠隨機(jī)分為4組，每組12只，分別為溶媒組、低、中、高劑量組(2000,4000,8000 mg/kg)，每組小鼠每次給藥0.4 ml/10g，每日一次，對照組以等劑量0.5%
羧甲基纖維素鈉灌胃。各組于首日灌胃后24 h內(nèi)嚴(yán)密觀察受試動物的體重變化、飲食飲水、精神自主活動、毛發(fā)、分泌物、死亡情況及中毒反應(yīng)等，以后每天觀察3次，連續(xù)14天，記錄各組動物的體重、進(jìn)食、進(jìn)水情況和行為活動、精神狀態(tài)及動物存活情況。于第15天，小鼠眼眶采血，離心分離上層血清，_80°C冷凍保存，待測試肝(ALT、AST)腎功能(Cr、BUN)。稱量臟器濕重并計算臟器指數(shù)。解剖后肉眼觀察其心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、腸等主要臟器的病理學(xué)改變。試驗結(jié)果:各組小鼠在給藥后4 h內(nèi)鼻孔無分泌物、口周毛干燥、呼吸頻率和深度均勻、反應(yīng)正常。與溶媒對照組相比較，給藥組僅自主活動略有增加。24 h內(nèi)各組小鼠進(jìn)食飲水均正常，高劑量組小鼠大便有少許便溏，次日即恢復(fù)。14天觀察期內(nèi)，毛色潔白滑順，未出現(xiàn)任何精神、運動異常，未出現(xiàn)明顯中毒癥狀及死亡情況。動物體重、主要臟器指數(shù)分別見表廣2，各劑量組與溶媒對照組比無統(tǒng)計學(xué)意義。處死動物后解剖肉眼檢查，肝、心、脾、肺、腎、胸腺等主要臟器未發(fā)現(xiàn)病理學(xué)改變。肝腎功能指標(biāo)見表:Γ4，各給藥組小鼠ALT、AST、BUN、Cr與正常組小鼠比無統(tǒng)計學(xué)意義。試驗結(jié)論:本試驗觀察小鼠的日最大給藥量為8000 mg/kg劑量,相當(dāng)于人每日劑量50 mg/kg的160倍，對小鼠體重、主要代謝、免疫臟器指數(shù)、肝腎功能均無顯著影響，未出現(xiàn)明顯中毒癥狀和死亡情況。表明最大給藥量8000 mg/kg劑量下藥物毒性很小。表I本發(fā)明所述組合物給藥14天后各組小鼠體重情況
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征是:包括重量份數(shù)200 400份的郁蔬、80(Γ1200份的波葉青牛膽、50(Γ1500份的西洋參、80(Γ1200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜為原料，經(jīng)分類提取、濃縮干燥后制備的藥物組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是:包括重量份數(shù)25(Γ350份的郁蔬、900^1100份的波葉青牛膽、750 1250份的西洋參、900 1100份的射干、150 250份的胡椒、250 350份的干姜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是:包括重量份數(shù)300份的郁蔬、1000份的波葉青牛膽、1000份的西洋參、1000份的射干、200份的胡椒、300份的干姜。
4.一種權(quán)利要求1所述藥物組合物的制備方法，其特征在于包括原料準(zhǔn)備、分類提取、濃縮干燥，具體為: Α、原料準(zhǔn)備:將波葉青牛膽、射干、西洋參、郁蔬、胡椒分別進(jìn)行粗粉碎，干姜切片處理后備用; B、分類提取:在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇進(jìn)行提取，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混勻，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.l(Tl.30的清膏b ； C、濃縮干燥:將清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下濃縮成稠膏，將姜油混合后在85°C以下減壓干燥，即得所述的藥物組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是:B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量6倍的7(Γ90%乙醇浸泡24 48h，提取3飛次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是:所述的波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉用80%乙醇浸泡36h，提取4次，過濾、合并濾液，回收乙醇并濃縮成清膏a。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是:B步驟所述的清膏a是在波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉中加入粗粉重量6倍的70 90%乙醇，浸潰48 72h，用70、0%乙醇以2^4ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成清膏a。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征是:所述的波葉青牛膽、射干、西洋參粗粉用80%乙醇浸潰60h，用80%乙醇以3ml/min的速度滲漉，收集漉液，回收乙醇并濃縮成清膏B ο
9.一種權(quán)利要求1所述藥物組合物的制劑，其特征是:在所述的藥物組合物中加入藥學(xué)上接受的輔料制備成散劑 、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。
10.一種權(quán)利要求1所述藥物組合物在制備治療腎陽虛所致病癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物及其制備方法、制劑和應(yīng)用。所述藥物組合物包括重量份200~400份郁蔬、800~1200份波葉青牛膽、500~1500份西洋參、800~1200份射干、100~300份胡椒、200~400份干姜為原料，經(jīng)提取、濃縮干燥后制備的藥物組合物。在藥物組合物中加入藥學(xué)上接受的輔料制備成散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或蜜丸劑。所述藥物組合物在制備治療腎陽虛所致病癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中郁蔬為主藥，補(bǔ)火強(qiáng)體、除風(fēng)通血止痛、消腫散瘀；干姜、胡椒為輔助藥，助主藥增強(qiáng)療效；西洋參大補(bǔ)元陽之氣、補(bǔ)水增性；波葉青牛膽、射干補(bǔ)水滋潤，填精補(bǔ)髓。全方合用，可治療火塔不足的性欲減退、腰膝冷痛，尤其是陽痿(男性陰莖勃起障礙)、遺精、精冷無子、宮寒不孕等腎陽虛所致病癥。
文檔編號A61P1/14GK103251923SQ20131021932
公開日2013年8月21日 申請日期2013年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月4日
發(fā)明者王海燕, 龍祥, 陳小亮, 張秋玲, 胡龍 申請人:云南施普瑞生物工程有限公司