一種藥物組合物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥物組合物在制備抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，其中所述的藥物組合物含有毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑制劑。本發(fā)明的藥物組合物用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其抗炎作用強(qiáng)，效果顯著，且毒副作用小，克服了現(xiàn)有的藥物常造成的副作用。
【專利說明】一種藥物組合物的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中，毒蕈堿受體阻斷劑的臨床用途如下：1、解除平滑肌痙攣：適用于各 種內(nèi)臟絞痛，對胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療 效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。2、抑制腺體分泌：用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道 腺體及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生，也可用于嚴(yán)重的盜汗及 流涎癥。3、眼科：1)虹膜睫狀體炎：0. 5%?1%阿托品溶液滴眼，可松弛虹膜括約肌和睫狀 肌，使之充分休息，有助于炎癥消退；還可預(yù)防虹膜與晶狀體的粘連，尚可與縮瞳藥交替應(yīng) 用；2)驗光配眼鏡：眼內(nèi)滴用阿托品具有調(diào)節(jié)麻痹作用，此時由于晶狀體固定，可準(zhǔn)確測定 晶狀體的屈光度；但阿托品作用持續(xù)時間較長，可維持2?3天，故現(xiàn)已少用；只有兒童驗 光時，仍用之，因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強(qiáng)，需用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用；3) 眼底檢查：利用其擴(kuò)瞳作用，可以進(jìn)行眼底檢查；4)緩慢型心律失常：阿托品可用于治療迷 走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常；5)抗休克：對感染性休克患 者，可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)；6)解救有機(jī)磷酸 酯類中毒。
[0003] 膽堿酯酶抑制劑的臨床用途如下：1、重癥肌無力；2、術(shù)后腹氣脹和尿潴留：新斯 的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿；3、肌松藥過量中毒的解救：用 于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解救；4、其他應(yīng)用：陣發(fā)性室上性心動過 速，青光眼。但是，毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑制劑藥物組合物的聯(lián)合使用尚未見報 道。
[0004] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎癥為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性疾病， 有關(guān)節(jié)外組織器官受累，可致殘并使生活質(zhì)量下降。傳統(tǒng)的治療RA的方法，主要是采用非 甾體類藥物、糖皮質(zhì)激素以及能夠改善病情的抗風(fēng)濕類藥物，副作用較大。RA患者的關(guān)節(jié)滑 膜液和血液中有多種細(xì)胞因子存在，而致炎細(xì)胞因子在RA滑膜成纖維細(xì)胞侵襲性生長方 面充當(dāng)了至關(guān)重要的角色。研究發(fā)現(xiàn)山莨菪堿通過阻斷Μ膽堿受體，使體內(nèi)更多的乙酰膽 堿作用于巨噬細(xì)胞α 7尼古丁受體，加強(qiáng)了乙酰膽堿對巨噬細(xì)胞α 7尼古丁受體的激活作 用，從而激活了尼古丁抗炎通路，達(dá)到治療RA的作用。然而臨床上單獨使用山莨菪堿存在 用藥劑量大，容易產(chǎn)生阿托品樣副作用的缺點。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服目前臨床上缺乏有效治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 藥物的問題，提供了一種藥物組合物在制備抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案之一為：一種藥物組合物在制備抗 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，其中所述的藥物組合物含有毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑 制劑。
[0007] 其中所述類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎 為特征的全身性自身免疫病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病變特點為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟 骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。
[0008] 本發(fā)明經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑制劑的聯(lián)合使用治療類風(fēng) 濕關(guān)節(jié)炎時，作用效果顯著，并且使用的藥物劑量小，作用大大加強(qiáng)，且克服了毒蕈堿受體 阻斷劑的口干、面紅、輕度擴(kuò)瞳、視近物模糊等副作用，以及使用膽堿脂酶抑制劑會引起的Μ 受體興奮對心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
[0009] 其中，所述的毒蕈堿受體阻斷劑與膽堿脂酶抑制劑的質(zhì)量比值較佳的為 2· 5Χ102 ?4· 0Χ103。
[0010] 其中，所述的毒蕈堿受體阻斷劑為本領(lǐng)域常規(guī)使用毒蕈堿受體阻斷劑，較佳的選 自山莨菪堿、含山莨菪堿的植物提取物和阿托品中的一種或多種，市售可得。
[0011] 所述的山莨菪堿的結(jié)構(gòu)式如式1所示，它是由托品酸和有機(jī)堿形成的酯類，結(jié)構(gòu) 與阿托品相類似，在托品基的6位碳原子上有不對稱的羥基。
[0012]

【權(quán)利要求】
1. 一種藥物組合物在制備抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物組 合物含有毒蕈堿受體阻斷劑和膽堿脂酶抑制劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的毒蕈堿受體阻斷劑選自山莨菪堿、含 山莨菪堿的植物提取物和阿托品中的一種或多種。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的膽堿脂酶抑制劑為新斯的明、溴吡斯 的明和毒扁豆堿中的一種或多種。
4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的毒蕈堿受體阻斷劑為山莨菪堿；所述 的膽堿脂酶抑制劑為新斯的明。
5. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的毒蕈堿受體阻斷劑與膽堿脂酶抑制 劑的質(zhì)量比值為2· 5X 102-4· OX 103。
6. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物為下述四種藥物組合物中 的一種： (1) 新斯的明：山莨菪堿的質(zhì)量比為1:500-1:4000 ; (2) 新斯的明：阿托品的質(zhì)量比為1:250-1:500 ; (3) 溴吡斯的明：山莨菪堿的質(zhì)量比為1:250-1:500 ; (4) 溴吡斯的明：阿托品的質(zhì)量比為1:500-1:2000。
7. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的 載體。
【文檔編號】A61P19/02GK104138599SQ201310170815
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月10日
【發(fā)明者】蘇定馮, 劉沖, 周菊香, 柯蘋, 桂環(huán) 申請人:高爾醫(yī)藥科技(上海)有限公司