一種黃芩素溫敏凝膠及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種黃芩素溫敏凝膠及其制備方法和應(yīng)用。所述的黃芩素溫敏凝膠是由0.1～10wt%黃芩素包合物、10～32wt%溫敏凝膠基質(zhì)、0～20wt%溫度調(diào)節(jié)劑、0～2wt%粘度調(diào)節(jié)劑、0～0.5wt%防腐劑及余量水組成；其中的pH值為3.8～5.0；其中的黃芩素含量為0.03～0.2wt%；所述的黃芩素包合物是由環(huán)糊精或/和環(huán)糊精衍生物包合黃芩素而得。本發(fā)明提供的黃芩素溫敏凝膠在體外為液體狀態(tài)，具有劑量容易控制、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，在進(jìn)入陰道腔后能迅速形成凝膠，可延長滯留時間，增強(qiáng)治療效果，且能夠到達(dá)陰道深處及刺激性小，是一種有效的治療女性陰道炎、宮頸炎的陰道用新藥。
【專利說明】一種黃芩素溫敏凝膠及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種溫敏凝膠及其制備方法和應(yīng)用，具體說，是涉及一種黃芩素溫敏 凝膠及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 陰道炎、宮頸炎是婦科最常見疾病，是陰道或子宮頸受病原體及其它致病因素的 侵襲而引起的炎癥。臨床上以慢性宮頸炎最為常見，主要表現(xiàn)為宮頸糜爛。宮頸糜爛被確 認(rèn)為宮頸癌的高危因素之一，宮頸糜爛患者匯總宮頸癌發(fā)病率是正常宮頸者的4-7倍，重 度糜爛患者的發(fā)病率是輕度糜爛患者的10. 1倍。因此，治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛，最 終達(dá)到根除宮頸癌，對全世界婦女健康而言具有重大意義。
[0003] 目前常用于女性陰道炎、宮頸炎癥治療的陰道用制劑主要包括：洗劑、栓劑、泡騰 片、凝膠劑、乳膏劑、膜劑等。洗劑為液體制劑，盡管可沖洗陰道內(nèi)的感染物，但由于作用時 間過短，局部抗炎、殺菌作用較差；栓劑有良好的局部滯留特征，但其治療有效部位限于陰 道口 3-5cm，而陰道長8-12cm ;凝膠劑由于以固體凝膠形式給藥，藥物與病患部位接觸分散 不均勻，且目前凝膠劑的凝膠強(qiáng)度小，生物粘附力差，局部作用時間不夠，極大影響了療效； 泡騰片雖可解決凝膠劑的分散不均勻問題，但局部作用時間過短，且產(chǎn)生大量排出物污染 衣物。
[0004] 溫敏凝膠為一種新型的陰道給藥劑型，在溫度低于某個膠凝溫度時(通常30°C)， 制劑形態(tài)為液體，接觸體溫2-3min后轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)，可成功解決普通凝膠劑在病患部位分散 不均勻的問題，同時也可避免栓劑無法抵達(dá)陰道深部的問題，用藥方便、衛(wèi)生，也不會污染 衣物，且患者的順應(yīng)性較高。
[0005] 黃芩素（Baicalein)又名黃芩苷元、黃芩黃素，為中藥黃芩中的主要有效成分之 一,在生藥中約占5. 41%，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種黃芩素溫敏凝膠，其特征在于，其組成處方如下：
余量為水；其中的pH值為3. 8?5. 0 ;其中的黃芩素含量為0. 03?0. 2wt% ;所述的黃 芩素包合物是由環(huán)糊精或/和環(huán)糊精衍生物包合黃芩素而得。
2. 如權(quán)利要求1所述的黃芩素溫敏凝膠，其特征在于：所述的黃芩素包合物是由環(huán) 糊精或/和環(huán)糊精衍生物與黃芩素按摩爾比1:1?50:1進(jìn)行包合而得，所述的環(huán)糊精 為α -環(huán)糊精，所述的環(huán)糊精衍生物為二甲基-β -環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、磺丁基 醚-β -環(huán)糊精、6-羧甲基-β -環(huán)糊精、羥丙基-Υ -環(huán)糊精中的至少一種；所述的溫敏凝 膠基質(zhì)為泊洛沙姆407 ;所述的溫度調(diào)節(jié)劑為泊洛沙姆188 ;所述的粘度調(diào)節(jié)劑為羥丙基甲 基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉中的至少一種；所述的防腐劑為三氯叔丁醇、苯扎溴銨、尼 泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的至少一種。
3. 如權(quán)利要求2所述的黃芩素溫敏凝膠，其特征在于，所述的黃芩素溫敏凝膠的組成 處方如下：
余量為水；其中的pH值為3. 8?4. 5 ;其中的黃芩素含量為0. 05?0. lwt% ; 所述的黃芩素包合物是由二甲基-β -環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羥丙基-Y -環(huán)糊 精中的至少一種與黃芩素按摩爾比1:1?50:1進(jìn)行包合而得；所述的粘度調(diào)節(jié)劑為羥丙基 甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉中的至少一種；所述的防腐劑為三氯叔丁醇、苯扎溴銨、 尼泊金乙酯中的至少一種。
4. 如權(quán)利要求3所述的黃芩素溫敏凝膠，其特征在于，所述的黃芩素溫敏凝膠的組成 處方如下：
余量為水；其中的pH值為4. 0?4. 2。
5. -種制備權(quán)利要求1所述的黃芩素溫敏凝膠的方法，其特征在于，包括如下步驟： a) 將處方量的黃芩素包合物、溫度調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑及防腐劑溶于水中，攪拌使分散 均勻； b) 邊攪拌邊緩緩加入處方量的溫敏凝膠基質(zhì)，加畢，繼續(xù)攪拌使溫敏凝膠基質(zhì)顆粒被 水潤濕； c) 將步驟b)獲得的混合物體系在2?8°C靜置，直至得到澄清、無團(tuán)塊、分散均勻的溶 液，然后用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液體系的pH，即得所述的黃芩素溫敏凝膠。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：所述的黃芩素包合物是由環(huán)糊精或/和環(huán) 糊精衍生物與黃芩素按摩爾比1:1?50:1進(jìn)行包合而得，所述的環(huán)糊精為α -環(huán)糊精， 所述的環(huán)糊精衍生物為二甲基-β -環(huán)糊精、羥乙基-β -環(huán)糊精、磺丁基醚-β -環(huán)糊精、 6_羧甲基-β -環(huán)糊精、羥丙基-Υ -環(huán)糊精中的至少一種；所述的溫敏凝膠基質(zhì)為泊洛沙 姆407 ;所述的溫度調(diào)節(jié)劑為泊洛沙姆188 ;所述的粘度調(diào)節(jié)劑為羥丙基甲基纖維素、甲基 纖維素、海藻酸鈉中的至少一種；所述的防腐劑為三氯叔丁醇、苯扎溴銨、尼泊金甲酯、尼泊 金乙酯、尼泊金丙酯中的至少一種。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述的黃芩素包合物是由二甲基-β -環(huán)糊 精、羥乙基-β -環(huán)糊精、羥丙基-Υ -環(huán)糊精中的至少一種與黃芩素按摩爾比1:1?50:1 進(jìn)行包合而得。
8. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：所述的pH調(diào)節(jié)劑為乳酸。
9. 權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的黃芩素溫敏凝膠在制備治療陰道炎藥物中的應(yīng)用。
10. 權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的黃芩素溫敏凝膠在制備治療宮頸炎藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K47/40GK104138350SQ201310163868
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2013年5月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月6日
【發(fā)明者】尉小慧, 周秋娜, 侴桂新 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)