專利名稱：荷丹制劑在制備糖尿病藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥方劑的應用，特別是荷丹制劑在制備糖尿病藥物中的應用。
背景技術：
糖尿病(diabetes mellilus, DM)是一種常見的具有遺傳傾向的葡萄糖代謝和內(nèi)分泌障礙繼而引起全身性代謝紊亂，并伴有未治療前就有慢性進行性持續(xù)性上升“高血糖”。是由于絕對性和相對性胰島素分泌不足，或機體對胰島素需求量大大增加以及內(nèi)源性和外源性共同作用所導致特征性病理和臨床變化，如口渴，多飲，多食，多尿，體重減輕，乏力，消瘦等臨床綜合癥。雖然糖尿病的病因尚未被闡明，但目前認為胰島素絕對或相對不足或胰島素抵抗是糖尿病的主要病理生理基礎。胰島素的主要作用是促進細胞吸收血液內(nèi)的葡萄糖作為細胞代謝的主要能量來源，同時也促進肝細胞將葡萄糖合成糖原或轉化為脂肪。胰島素的這種作用受阻，胰島素分泌不足或兩者同時存在缺陷，可導致血糖增高。隨著社會的進步與發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率日趨增高，糖尿病及其并發(fā)癥已經(jīng)成為嚴重危害社會及家庭的一種流行性非傳染病。積極開展糖尿病及其并發(fā)癥的防治已成為目前醫(yī)學界研究的熱點。目前，用于糖尿病治療的藥物大部分為西藥。西藥的降糖作用是肯定的，但其不良反映也是有目共睹。荷丹片以荷葉為主藥，行氣祛濕，配合山楂理氣消食、番瀉葉潤腸通便而化痰降濁，以補骨脂溫補肝腎，丹參活血化瘀。用于痰濁血瘀所致的血脂異常。經(jīng)臨床驗證荷丹片對膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及動脈硬化指數(shù)改善有明顯意義。且安全，對肝腎功能無影響，可長期服用。荷丹片是由南昌濟順制藥有限公司生產(chǎn)，處方為荷葉、丹參、山楂、番瀉葉、補骨月旨。功能主治為化痰降濁，活血化瘀。臨床用于高脂血癥屬挾痰濁瘀證侯者。本發(fā)明經(jīng)過研究，意外的發(fā)現(xiàn)，荷丹制劑對糖尿病具有治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種荷丹制劑在制備糖尿病藥物中的應用。本發(fā)明所述荷丹制劑是由以下配比的中藥原料藥制成(用量為重量份):荷葉:30-90份丹參:5-20份山楂:15-60份番瀉葉:2~4份補骨脂:5~20份。優(yōu)選的配比(用量為重量份)如下:荷葉:60份丹參:10份山楂:30份番瀉葉:3份補骨脂:10份。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比， 增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成的。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如:通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥制劑中的藥物活性物質，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發(fā)明的中藥制劑可以是任荷可藥用的劑型，這些劑型包括:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如:膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹齊U、膏劑等。最優(yōu)選的是片劑、膠囊劑。本發(fā)明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果:實驗一:本實驗以KKAy小鼠糖尿病模型，研究荷丹制劑對糖尿病特別是II型糖尿病的治療作用及機制，為拓展荷丹制劑的臨床應用提供實驗依據(jù)。1.實驗材料 1.1實驗動物KKAy 小鼠(SPF級)，7-8 周齡，72 只，早、 各半；C57BL/6J 小鼠(SPF級)，7-8 周齡，10只早、 各半。均由中國醫(yī)學科學院實驗動物所提供，合格證號:SCXK(京)2009-0004。1.2飼養(yǎng)條件在SPF級動物飼養(yǎng)室分籠飼養(yǎng)，溫度19-26 °C，相對濕度40 70%，每籠I只，照明時間12小時，定時添加足量飼料，定時添加足量飲水。KKAy小鼠飼料為滅菌專用高脂飼料，由中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所生產(chǎn)；C57BL/6J小鼠飼料為滅菌普通飼料，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司生產(chǎn)。每日更換墊料。1.3主要試劑和藥品荷丹片，南昌濟順藥業(yè)公司，批號20110219;馬來酸羅格列酮片，葛蘭素史克(天津)有限公司，批號:12060114 ;Rat/mouse Insulin ELISA Kit 購于美國 MILLIP0RE 公司(批號:ST2347EN00);血糖測試試劑(B10SEN5030型血糖/乳酸分析儀配套試劑)。1.4實驗儀器B10SEN5030型血糖/乳酸分析儀，德國EKF公司制造。2.實驗方法 2.1空腹血糖測定方法:所有動物均禁食(自由飲水)5h，剪尾取末梢血10μ 1，用B10SEN5030型血糖/乳酸分析儀測定空腹血糖。
2.2分組及給藥:動物適應性喂養(yǎng)一周后按照空腹血糖測定方法測定空腹血糖，按實測空腹血糖值分層隨機分組。102只KKAy中選取空腹血糖>14.9mmol/L的入組，隨機分為8組:糖尿病模型組(n=ll)組;陽性藥組(1.33mg.kg-1.(Γ1, n=ll);荷丹低劑量組(0.375g.kg-1.(TSn=Il);荷丹中劑量組(0.75g.kg—1.Cf^n=Il);荷丹高劑量組(1.5g.kg—1.d—1，n=ll);正常 C57BL/6J小鼠(n=10)做對照組。荷丹各組、陽性藥組每日灌胃I次，對照組予等量生理鹽水灌胃。2.3觀察指標:2.3.1日常觀察指標實驗期間觀 察動物精神、活動、毛色、及尿量糞便變化情況；每周定量測定一次飲水量、進食量及體重。2.3.2空腹血糖測定方法分組前及給藥后7d、14d、21d、28d分別尾靜脈取血測空腹血糖值。所有動物均禁食(自由飲水)5h后取血，于取血前Ih給藥，取血時斷尾取末梢血10μ 1，用B10SEN5030型血糖/乳酸分析儀測定空腹血糖，比較各組動物血糖值。2.3.3糖耐量實驗觀察指標及檢測方法 給藥后最后一天動物禁食5h (自由飲水)，于取血前Ih給藥，禁食結束時經(jīng)口給予葡萄糖2.0g.kg_\測定給葡萄糖后0h、0.5h、lh、2h的血糖值，觀察各組給予葡萄糖后各時間點血糖值的變化。2.3.4數(shù)據(jù)處理及結果判定計量資料以均數(shù)土標準差()表示。應用SPSSl1.0統(tǒng)計軟件分析，多樣本均數(shù)的兩兩比較采用單因素方差分析(one-way AN0VA)。兩變量的關聯(lián)性采用線性相關分析。3.實驗結果3.1 一般情況實驗期間正常對照組C57BL/6J小鼠精神狀態(tài)良好，反應靈敏，動作自如，皮毛有光澤，進食量、飲水量穩(wěn)定，體重持續(xù)增加。模型組KKAy小鼠隨著周齡的增長逐漸出現(xiàn)精神萎靡，反應遲鈍，動作遲緩，皮毛失去光澤。各給藥組小鼠毛發(fā)光亮，精神佳。3.1.1動物體重變化結果實驗期間模型組體重隨給藥周期的延長穩(wěn)步增長。各給藥組動物體重隨著給藥周期的延長，出現(xiàn)不同程度的下降。給藥4周后，陽性藥與模型組相比差異顯著(P < 0.01)，荷丹各劑量組體重明顯下降，與模型組相比差異極顯著(P < 0.001)。見表I。表I對KKAy小鼠體重變化的影響(I± s, g):
權利要求
1.荷丹制劑在制備糖尿病藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1的應用，其特征在于，所述荷丹制劑是由以下配比的中藥原料藥制成: 荷葉:30-90份丹參:5-20份山楂:15-60份番瀉葉:2_4份補骨脂:5_20份。
3.根據(jù)權利要求1的應用，其特征在于，所述荷丹制劑是由以下配比的中藥原料藥制成: 荷葉:60份丹參:10份山楂:30份番瀉葉:3份補骨脂:10份。
4.根據(jù)權利要求1的應用，其特征在于，所述荷丹制劑是任何可藥用的劑型。
5.根據(jù)權利要求1的應用，其特征在于，所述荷丹制劑選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
6.根據(jù)權利要求1的應用，其特征在于，所述荷丹制劑優(yōu)選為片劑、膠囊劑。
7.根據(jù)權利要求1的應用，其特征在于，所述應用是荷丹制劑可用于治療糖尿病。
8.根據(jù)權利要求1的應用，其特征在于，所述應用是荷丹制劑可治療I型糖尿病、II型糖尿病和其它特異性 糖尿病。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥荷丹制劑在制備糖尿病藥物中的應用,本發(fā)明所述荷丹制劑是以荷葉為主藥，處方為荷葉、丹參、山楂、番瀉葉、補骨脂，功能主治為化痰降濁，活血化瘀，臨床用于高脂血癥屬挾痰濁瘀證侯者的制劑，本發(fā)明經(jīng)過研究，意外的發(fā)現(xiàn)，荷丹制劑具有治療糖尿病的作用。
文檔編號A61P3/10GK103191222SQ20131013067
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月16日 優(yōu)先權日2013年4月16日
發(fā)明者何凱南, 曾英姿, 周萬輝, 安少凱, 趙磊, 陳武 申請人:南昌濟順制藥有限公司