5-羥色胺受體的轉(zhuǎn)基因昆蟲及其制備與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的5HT4R蛋白能夠顯著延長(zhǎng)果蠅的壽命，并具備降低Aβ蛋白毒性的功能，進(jìn)而首次制備了5HT4R轉(zhuǎn)基因果蠅。本發(fā)明的5HT4R轉(zhuǎn)基因果蠅可用于篩選5HT4R調(diào)控劑；進(jìn)而篩選預(yù)防或治療阿爾茨海默癥、厭食癥與抑郁障礙、胃腸道疾病、改善記憶、重度抑郁和躁郁癥的藥物；而5HT4R蛋白可以制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥、厭食癥與抑郁障礙、胃腸道疾病、改善記憶、重度抑郁和躁郁癥的藥物以及延長(zhǎng)動(dòng)物壽命的藥物或食物或保健品。
【專利說明】5-羥色胺受體的轉(zhuǎn)基因昆蟲及其制備與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物【技術(shù)領(lǐng)域】。更具體地說，本發(fā)明涉及5-羥色胺受體（5-HT4R)轉(zhuǎn) 基因昆蟲及其制備與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 5-輕色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT)，又名血清素（Serotonin)。5-輕色胺作 為一種神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性物質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍組織中，在痛覺調(diào)節(jié)，感 覺運(yùn)動(dòng)，心血管功能以及呼吸，睡眠，食欲等方面發(fā)揮重要作用[1]。5-HT作為神經(jīng)遞質(zhì)主 要分布于松果體和下丘腦，可能參與痛覺、睡眠和體溫等生理功能的調(diào)節(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中 5-HT含量及功能異常可能與精神病和偏頭痛等多種疾病的發(fā)病有關(guān)。目前人類5-HT受體 (5-HTR)至少存在7種類型，且大多已被克??；這7種類型又可進(jìn)一步分成若干亞型。在目 前所克隆的5-HTR中除5-HT3R屬配體門控離子通道族外，其余均為G-蛋白偶聯(lián)受體超家 族。5-HT通過激動(dòng)不同的5-HT受體亞型產(chǎn)生不同的藥理作用[2]。
[0003] 多數(shù)人類5-HT受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中較為豐富，參與多種精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)，與精 神疾病的關(guān)系較為密切。其中，5-HT 4受體（5-HT4R)與大腦的許多生理功能相關(guān)，包括學(xué)習(xí)， 記憶，進(jìn)食，情緒行為與腸道運(yùn)動(dòng)。5-HT4受體，是5-HT受體中研究藥物靶點(diǎn)與信號(hào)傳導(dǎo)相 關(guān)的熱點(diǎn)。目前已經(jīng)有以5-HT 4受體為靶點(diǎn)的藥物主要集中在老年癡呆癥（AD)，厭食癥與 抑郁障礙相關(guān)的進(jìn)食疾病上[3]。5-HT4受體激動(dòng)劑還有望成為胃腸道疾病，特別是治療慢 性特發(fā)性疾病的理想藥物。比如，西沙必利可以抑制hERG通道[4]，普盧卡必利也剛上市
[5]。而對(duì)5-HT4配體的研究在老年癡呆癥中也進(jìn)入了臨床II b階段[6]，同時(shí)其他兩類精 神疾病，比如抑郁和進(jìn)食障礙也受5-HT4受體信號(hào)的調(diào)節(jié)[7]。另外，選擇性的5-HT4受體 的部分激動(dòng)劑，RS67333抑制原代大腦皮質(zhì)神經(jīng)元中Αβ的產(chǎn)生[8]。賽諾菲的兩個(gè)5-HT4 受體的部分激動(dòng)劑，SL65. 0155與VRX-03011進(jìn)入了治療AD的臨床II期[9]。最近研究發(fā) 現(xiàn)，5-ΗΤ4受體的拮抗劑可能是治療厭食癥的有效藥物。對(duì)肥胖小鼠（ob/ob) 口服5-ΗΤ4受 體的部分激動(dòng)劑，枸櫞酸莫沙比利，可增加其進(jìn)食。目前，5-HT4受體與壓力誘導(dǎo)的多食和成 癮藥物的相關(guān)機(jī)制的研究都取得了一定的進(jìn)展。5-HT4受體還與重度抑郁和躁郁癥都高度 相關(guān)，死后腦中也發(fā)現(xiàn)5-HT4表達(dá)水平的變化[7]。5-HT非腎上腺素再攝取的抑制劑是目 前抗抑郁藥物的主要來源，特別是5-HT再攝取的抑制劑（SSRI)。5-HT4受體激動(dòng)劑可以作 為抗抑郁藥物而彌補(bǔ)SSRI的滯后性。
[0004] 果蠅是生物科學(xué)領(lǐng)域重要的模式生物之一，被用于研究多種人類疾病的機(jī)理，如 癌癥、心血管疾病以及多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在以果蠅為模型的生命科學(xué)研究中，果蠅的行 為，尤其是運(yùn)動(dòng)能力是重要的檢測(cè)指標(biāo)之一。這一檢測(cè)數(shù)據(jù)可被廣泛用于評(píng)估基因型及環(huán) 境對(duì)果蠅的影響。
[0005] 因此，本領(lǐng)域急需能用于研究5-HT4受體功能，進(jìn)而可用于相關(guān)藥物篩選的轉(zhuǎn)基 因果蠅。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種5HT4R轉(zhuǎn)基因果蠅及其制備方法，所述轉(zhuǎn)基因果蠅可 用于用于篩選5HT4R調(diào)控劑，進(jìn)而篩選預(yù)防或治療阿爾茨海默癥、厭食癥與抑郁障礙、胃腸 道疾病、改善記憶、重度抑郁和躁郁癥的藥物。
[0007] 本發(fā)明還有一目的在于提供一些5HT4R蛋白，所述蛋白能夠顯著延長(zhǎng)果蠅的壽 命，并具備降低Αβ蛋白毒性的功能，進(jìn)而可以用于制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥、厭食癥 與抑郁障礙、胃腸道疾病、改善記憶、重度抑郁和躁郁癥的藥物以及延長(zhǎng)動(dòng)物壽命的藥物或 食物或保健品。
[0008] 在第一方面，本發(fā)明提供一種5-HT4R轉(zhuǎn)基因昆蟲模型的制備方法，所述方法包括 以下步驟：
[0009] (1)提供昆蟲細(xì)胞，將5-HT4R基因?qū)胨隼ハx細(xì)胞；
[0010] ⑵將導(dǎo)入所述5-HT4R基因的昆蟲細(xì)胞再生成昆蟲，從而得到5HT4R轉(zhuǎn)基因昆蟲 模型。
[0011] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述5-HT4R基因是：
[0012] (i)具有SEQ ID Ν0:4_6所示序列的多核苷酸；或
[0013] (ii)具有與SEQ ID Ν0:4-6所示序列互補(bǔ)的多核苷酸。
[0014] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述昆蟲是果蠅、家蠶、蜜蜂、蛾，蚊，螟蛉蟲；優(yōu)選果蠅。
[0015] 在第二方面，本發(fā)明提供本發(fā)明第一方面所制備的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型的用途，所述 轉(zhuǎn)基因昆蟲模型用于篩選5HT4R調(diào)控劑。
[0016] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述5HT4R調(diào)控劑是5-HT4R激動(dòng)劑；優(yōu)選地，所述5-HT4R 激動(dòng)劑是阿爾茨海默癥、厭食癥與抑郁障礙、胃腸道疾病、改善記憶、重度抑郁和躁郁癥的 治療藥物。
[0017] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述昆蟲是果蠅、家蠶、蜜蜂、蛾，蚊，螟蛉蟲；優(yōu)選果蠅。
[0018] 在第三方面，本發(fā)明提供一種5-HT4R調(diào)控劑的篩選方法，所述方法包括以下步 驟：
[0019] (1)將待測(cè)物質(zhì)施用于本發(fā)明第一方面所制備的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型；和
[0020] (2)檢測(cè)所述轉(zhuǎn)基因昆蟲的壽命；
[0021] 如果與未施用待測(cè)物質(zhì)的對(duì)照轉(zhuǎn)基因昆蟲模型相比，施用待測(cè)物質(zhì)的轉(zhuǎn)基因昆蟲 模型的壽命延長(zhǎng)，則判斷所述待測(cè)物質(zhì)是5-HT4R調(diào)控劑。
[0022] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述5-HT4R調(diào)控劑是5-HT4R激動(dòng)劑。
[0023] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述昆蟲是果蠅、家蠶、蜜蜂、蛾，蚊，螟蛉蟲；優(yōu)選果蠅。
[0024] 在第四方面，本發(fā)明提供一種治療阿爾茨海默癥藥物的篩選方法，所述方法包括 以下步驟：
[0025] (1)將待測(cè)物質(zhì)施用于本發(fā)明第一方面所制備的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型與阿爾茨海默癥 模型昆蟲雜交后代；和
[0026] (2)檢測(cè)所述雜交后代的壽命；
[0027] 如果與未施用待測(cè)物質(zhì)的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型與阿爾茨海默癥模型昆蟲雜交后代相 t匕，施用待測(cè)物質(zhì)后所述雜交后代的壽命延長(zhǎng)，則判斷所述待測(cè)物質(zhì)可用于制備治療阿爾 茨海默癥藥物。
[0028] 在第五方面，本發(fā)明提供5-HT4R蛋白或其編碼基因的用途，所述蛋白或其編碼基 因用于制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥、厭食癥與抑郁障礙、胃腸道疾病、改善記憶、重度抑 郁和躁郁癥的藥物。
[0029] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述5-HT4R蛋白是5-HT4G蛋白或5-HT4B蛋白，所述蛋白 或其編碼基因具備以下特征：
[0030] 所述5-HT4G蛋白或5-HT4B蛋白是：⑴具有SEQ ID N0:1-2所示氨基酸序列的 蛋白；或（ii)由SEQ ID N0:1-2所示氨基酸序列經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代、缺失 或添加而形成的且具有5-HT4R蛋白功能的由（i)衍生的多肽；或
[0031] 所述5-HT4G蛋白或5-HT4B蛋白的編碼基因是：⑴具有SEQ ID N0:4-5所示序 列的多核苷酸；或（ii)具有與SEQ ID N0:4-5所示序列互補(bǔ)的多核苷酸。
[0032] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述藥物是Α β蛋白減毒劑。
[0033] 在第六方面，本發(fā)明提供5-HT4D蛋白或其編碼基因的用途，所述5-HT4D蛋白或其 編碼基因用于制備延長(zhǎng)動(dòng)物壽命的藥物或食物或保健品。
[0034] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述5-HT4D蛋白或其編碼基因具有以下特征：
[0035] 所述是5-HT4D蛋白是：⑴具有SEQIDN0:3所示氨基酸序列的蛋白 ；或（ii)由 SEQ ID Ν0:3所示氨基酸序列經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的且 具有5-HT4D蛋白功能的由（i)衍生的多肽；或
[0036] 所述5-HT4D蛋白的編碼基因是：⑴具有SEQ ID N0:6所示序列的多核苷酸；或 (ii)具有與SEQ ID N0:6所示序列互補(bǔ)的多核苷酸。
[0037] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述動(dòng)物是哺乳動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物、昆蟲。
[0038] 在進(jìn)一步的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述動(dòng)物是：家養(yǎng)動(dòng)物，例如家貓、家兔、狗等；人、 猴、猩猩；競(jìng)技動(dòng)物，如賽馬；畜牧業(yè)動(dòng)物，例如牛、豬、山羊、綿羊；家禽，如雞、鴨；有經(jīng)濟(jì)價(jià) 值的昆蟲，例如家蠶、蜜蜂、果蠅。
[0039] 在第七方面，本發(fā)明提供一種遺傳構(gòu)建物，所述遺傳構(gòu)建物包含5-HT4R轉(zhuǎn)基因。
[0040] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述5-HT4R基因是：
[0041] (i)具有SEQ ID N0:4_6所示序列的多核苷酸；或
[0042] (ii)具有與SEQ ID N0:4-6所示序列互補(bǔ)的多核苷酸。
[0043] 在第八方面，本發(fā)明提供一種動(dòng)物細(xì)胞，所述動(dòng)物細(xì)胞包含本發(fā)明第七方面所述 的遺傳構(gòu)建物。
[0044] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述動(dòng)物細(xì)胞是昆蟲細(xì)胞，更優(yōu)選果蠅細(xì)胞。
[0045] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述動(dòng)物細(xì)胞是非生殖細(xì)胞，優(yōu)選體細(xì)胞。
[0046] 在第九方面，本發(fā)明提供本發(fā)明第七方面所述遺傳構(gòu)建物的用途，所述遺傳構(gòu)建 物用于制備轉(zhuǎn)基因昆蟲模型。
[0047] 在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述昆蟲是果蠅、家蠶、蜜蜂、蛾，蚊，螟蛉蟲；優(yōu)選果蠅。
[0048] 應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文（如實(shí)施例）中具 體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在 此不再一一累述。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0049] 圖1. 5-HT4受體依賴于Gs的信號(hào)途徑與獨(dú)立于Gs信號(hào)途徑和脫敏過程。
[0050] 圖2.人源5-HT4受體的11種不同剪切變體。
[0051] 圖3.果蠅前腦（左側(cè)）和后腦（右側(cè)）內(nèi)顯現(xiàn)血清素免疫反應(yīng)的細(xì)胞群。
[0052] 圖4.轉(zhuǎn)基因果蠅的構(gòu)建過程。
[0053] 圖 5. 5HT4R 轉(zhuǎn)基因（5HT4B，5HT4D，5HT4G)果蠅品系的 PCR 鑒定。
[0054] 圖6. 5HT4R(5HT4B，5HT4D3個(gè)，5HT4G)轉(zhuǎn)基因果蠅基礎(chǔ)與表達(dá)后的壽命實(shí)驗(yàn)，以 cs，elav-cs為對(duì)照果蠅。
[0055] 圖7. 5HT4R(5HT4B，5HT4D3個(gè)，5HT4G)轉(zhuǎn)基因果蠅表達(dá)后的爬管實(shí)驗(yàn)，以elav-cs 為對(duì)照果蠅。
[0056] 圖8. 5HT4R表達(dá)的果蠅（elav-5HT4R)進(jìn)行5HT4R激動(dòng)劑（SL65. 0155)加藥的壽 命實(shí)驗(yàn)，以野生型果蠅（elav-cs)為對(duì)照果蠅。以H20為加藥對(duì)照，加藥濃度分別為10nM、 100nM、1000nM。
[0057] 圖9. 5HT4R表達(dá)的果蠅（elav-5HT4R)進(jìn)行5HT4R拮抗劑（RS23597-190)加藥的壽 命實(shí)驗(yàn)，，以野生型果蠅（elav-cs)為對(duì)照果蠅。以H20為加藥對(duì)照，加藥濃度分別為luM、 3uM、10uM。
[0058] 圖1(λ 5HT4R，Α β和5HT4R，APP/BACE果蠅品系的構(gòu)建過程。其中B1和cyo是II 染色體上的平衡致死系，TM6B是III染色體上的平衡致死系，alz8是II染色體上的Αβ基 因，APP-BACE是III染色體上ΑΡΡ和BACE重組的基因。
[0059] 圖11. 5ΗΤ4Β，Α β共表達(dá)果蠅和5HT4D，Α β的壽命實(shí)驗(yàn)和爬管實(shí)驗(yàn)，并以野生型果 蠅（elav-cs)與Αβ表達(dá)的果蠅（elav_alz3)為對(duì)照組。
[0060] 圖12. 5HT4B，APP/BACE共表達(dá)果蠅和5HT4D，APP/BACE的壽命實(shí)驗(yàn)和爬管實(shí)驗(yàn)， 并以野生型果蠅（elav-cs)與APP/BACE表達(dá)的果蠅（elav-APP;BACE)為對(duì)照組。

【具體實(shí)施方式】
[0061] 發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，出乎意料地發(fā)現(xiàn)將5-HT4受體基因?qū)牍壷频?的轉(zhuǎn)基因果蠅的壽命得到延長(zhǎng)，而5HTR激動(dòng)劑對(duì)轉(zhuǎn)基因果蠅的壽命也有顯著延長(zhǎng)作用， 而5-HT4R基因表達(dá)對(duì)于Αβ蛋白有明顯減毒作用，因此，本發(fā)明的轉(zhuǎn)基因果蠅可用于篩選 5-HTR激動(dòng)劑，而相應(yīng)的5-HT4R蛋白或基因可用于改善阿爾茨海默病或延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。 在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。
[0062] 5-ΗΤ4 受體
[0063] 在本文中，"5-ΗΤ4受體"與"5-HT4R"具有相同的意義，二者均表示第四類型的 5_羥色胺受體。同樣，在本文中，" 5-HT4R基因"表示編碼5-ΗΤ4受體的基因。
[0064] 5-ΗΤ4受體可以通過多種G蛋白，Gs，G13，Gq與Gi引發(fā)信號(hào)通路。目前，有研究表 明5-HT 4受體還可以介導(dǎo)獨(dú)立于G蛋白的通路，首先是激活ERK的磷酸化（非經(jīng)典的G蛋 白信號(hào)），激活非受體的酪氨酸激酶Src (圖1)。這個(gè)通路并不是細(xì)胞特異性的，在HEK293 細(xì)胞，神經(jīng)元與表皮細(xì)胞系中都發(fā)生。在腸上皮細(xì)胞中，5-HT4介導(dǎo)的Src激活，進(jìn)一步激活 PLC Y1通路，抑制Na+/H+交換。而5-HT4受體是受GRK5負(fù)調(diào)節(jié)的：β -arrestinl與分布在 受體C末端磷酸化的絲氨酸/蘇氨酸束相互作用；GRK5調(diào)節(jié)β -arrestinl的磷酸化，阻止 Ser的激活[10]。
[0065] 5-HT4R基因通過mRNA的選擇性剪切在人和豬中產(chǎn)生至少11種的C末端變體： h5-HT4(a)、h5-HT4(b)、2 種 h5-HT4(c)、h5-HT4(d)、h5-HT4(e)、h5-HT4(f)、h5-HT4(g)[先 前稱為（e)]、h5-HT4(i)、h5-HT4(h)和 h5-HT4(n)(圖 2) [11]，在小鼠中有 4種。h5-HT4(a)、 h5-HT4(b)、2種h5-HT4(c)、h5-HT4(g)都表達(dá)在心臟，腦與腸道中。而膀胱和腎臟分別表 達(dá)的受體亞型h5-HT4(a)、h5-HT4(a)與h5-HT4(b)。h5-HT4(d)只表達(dá)在腸道中，而肺中未 檢測(cè)到任一種h5-HT4變體（表1)。因此，本文所用的術(shù)語"5-HT4G"、"5-HT4B"、"5-HT4D" 基因分別表示G、B和D亞型的5-HT4R基因。本文所用的術(shù)語"5-HT4G蛋白"、"5-HT4B蛋 白"和"5-HT4D蛋白"分別表示G、B和D亞型的5-HT4受體蛋白
[0066] 大多數(shù)剪切變體都發(fā)生在緊接著358位點(diǎn)亮氨酸之后的C末端。然而，h5_HT4(h) 發(fā)生在第二個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域，并包含有b變體的尾端。人5-HT4受體剪切變體的組織特異性 分布見下表1。
[0067] 表1.人5-HT4受體剪切變體的組織特異性分布
[0068]

【權(quán)利要求】
1. 一種5-HT4R轉(zhuǎn)基因昆蟲模型的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟： (1) 提供昆蟲細(xì)胞，將5-HT4R基因?qū)胨隼ハx細(xì)胞； (2) 將導(dǎo)入所述5-HT4R基因的昆蟲細(xì)胞再生成昆蟲，從而得到5HT4R轉(zhuǎn)基因昆蟲模型。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述5-HT4R基因是： (i) 具有SEQ ID N0:4-6所示序列的多核苷酸；或 (ii) 具有與SEQ ID N0:4-6所示序列互補(bǔ)的多核苷酸。
3. 權(quán)利要求1或2所制備的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型的用途，其特征在于，用于篩選5HT4R調(diào)控 劑。
4. 一種5-HT4R調(diào)控劑的篩選方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟： (1) 將待測(cè)物質(zhì)施用于權(quán)利要求1或2所制備的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型；和 (2) 檢測(cè)所述轉(zhuǎn)基因昆蟲的壽命； 如果與未施用待測(cè)物質(zhì)的對(duì)照轉(zhuǎn)基因昆蟲模型相比，施用待測(cè)物質(zhì)的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型 的壽命延長(zhǎng)，則判斷所述待測(cè)物質(zhì)是5-HT4R調(diào)控劑。
5. -種治療阿爾茨海默癥藥物的篩選方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟： (1) 將待測(cè)物質(zhì)施用于權(quán)利要求1或2所制備的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型與阿爾茨海默癥模型 昆蟲雜交后代；和 (2) 檢測(cè)所述雜交后代的壽命； 如果與未施用待測(cè)物質(zhì)的轉(zhuǎn)基因昆蟲模型與阿爾茨海默癥模型昆蟲雜交后代相比，施 用待測(cè)物質(zhì)后所述雜交后代的壽命延長(zhǎng)，則判斷所述待測(cè)物質(zhì)可用于制備治療阿爾茨海默 癥藥物。 6. 5-HT4R蛋白或其編碼基因的用途，其特征在于，用于制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥、 厭食癥與抑郁障礙、胃腸道疾病、改善記憶、重度抑郁和躁郁癥的藥物。
7. 如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述5-HT4R蛋白是5-HT4G蛋白或5-HT4B 蛋白，所述蛋白或其編碼基因具備以下特征： 所述5-HT4G蛋白或5-HT4B蛋白是：（i)具有SEQ ID NO: 1-2所示氨基酸序列的蛋白； 或（ii)由SEQ ID NO: 1-2所示氨基酸序列經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代、缺失或添加 而形成的且具有5-HT4R蛋白功能的由（i)衍生的多肽；或 所述5-HT4G蛋白或5-HT4B蛋白的編碼基因是：（i)具有SEQ ID N0:4-5所示序列的 多核苷酸；或（ii)具有與SEQ ID N0:4-5所示序列互補(bǔ)的多核苷酸。 8. 5-HT4D蛋白或其編碼基因的用途，其特征在于，用于制備延長(zhǎng)動(dòng)物壽命的藥物或食 物或保健品。
9. 如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述5-HT4D蛋白或其編碼基因具有以下特 征： 所述是5-HT4D蛋白是：（i)具有SEQ ID N0:3所示氨基酸序列的蛋白；或（ii)由SEQ ID NO:3所示氨基酸序列經(jīng)過一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的且具有 5-HT4D蛋白功能的由（i)衍生的多肽；或 所述5-HT4D蛋白的編碼基因是：（i)具有SEQ ID N0:6所示序列的多核苷酸；或（ii) 具有與SEQ ID N0:6所示序列互補(bǔ)的多核苷酸。
【文檔編號(hào)】A61K49/00GK104099337SQ201310111941
【公開日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月1日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月1日
【發(fā)明者】裴鋼, 陳淑姣, 趙簡(jiǎn) 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院