專利名稱：牛蒡子苷元在制備抗心律失常藥物中的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物及其用途，特別涉及一種已知的中藥提取物一牛蒡子苷元抗心律失常的用途。
背景技術(shù)：
心律失常是心血管疾病領(lǐng)域的常見病、多發(fā)病，其發(fā)生機(jī)制可概括為沖動(dòng)形成異常、傳導(dǎo)異常或沖動(dòng)形·成和傳導(dǎo)異常同時(shí)存在。“心律失常發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展”等文獻(xiàn)報(bào)道，在心血管系統(tǒng)疾病中，心律失常是最為嚴(yán)重的病癥之一。心律失常的危害在于它不但可加重原有心臟疾病，如加快心力衰竭的進(jìn)展，而且還可導(dǎo)致患者突然死亡，嚴(yán)重威脅人類健康。缺血性心臟病是誘發(fā)室速、室顫等惡性心律失常的主要原因；心力衰竭也是惡性心律失常發(fā)生的重要原因；房顫則是最常見的慢性持續(xù)性心律失常，可引起血栓栓塞性疾病，增加患者的死亡率。心臟電信號(hào)傳導(dǎo)的基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞跨膜離子通道電流。心肌細(xì)胞鈉、鉀、鈣等離子通道順序開放并保持動(dòng)態(tài)平衡是心臟正常工作的基礎(chǔ)。一些心律失常易感因素可通過影響鈉、鉀、鈣等離子通道功能，引起離子通道間平衡失調(diào)，心肌電信號(hào)傳導(dǎo)紊亂，誘發(fā)心律失常的發(fā)生。對(duì)心肌起主要作用的離子通道是大多數(shù)心臟藥物特別是抗心律失常藥物作用的靶點(diǎn)。心肌細(xì)胞膜上存在多種離子通道，這些通道表達(dá)和功能的彼此平衡是心臟正常功能的基礎(chǔ)。當(dāng)某種通道的功能或表達(dá)異常時(shí)，通道間平衡被打破，將出現(xiàn)心律失常。慢Na+通道激活所需要的電壓較低，失活的速度慢，參與維持心肌動(dòng)作電位的2期平臺(tái)。這種Na+通道存在人的心室肌細(xì)胞中，在心力衰竭時(shí)會(huì)被向上調(diào)節(jié)。瞬時(shí)外向鉀通道Ito是參與心臟動(dòng)作電位復(fù)極化的主要膜電流，形成動(dòng)作電位的復(fù)極期。Katp通道正常情況下處于關(guān)閉狀態(tài)，一旦細(xì)胞內(nèi)ATP下降，Katp通道開放，使細(xì)胞趨于復(fù)極化或超極化，保護(hù)心肌細(xì)胞。存在于心肌細(xì)胞膜上的L型Ca2+通道對(duì)于心肌電重構(gòu)起始，以及動(dòng)作電位發(fā)展進(jìn)程中起到了至關(guān)重要的作用。目前臨床上使用的抗心律失常藥物有以下類型:I類藥物一鈉通道阻斷劑II類藥物一P腎上腺素受體阻斷劑III類藥物——延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物
IV類藥物一韓通道阻斷劑在抗心律失常方面，藥物的敏感性存在明顯的個(gè)體差異，有的產(chǎn)生不良的副作用，單向治療作用的藥物可能會(huì)產(chǎn)生“致”心律失常作用。因此，有必要開發(fā)新的更有效、副作用更小的抗心律失常藥物，甚至是對(duì)心律失常作用有雙向調(diào)節(jié)的藥物。但是，迄今為止，能夠影響離子通道，特別是具有雙向調(diào)節(jié)心律失常的藥物還很少見
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種已知化合物——牛蒡子苷元在制備抗心律失常藥物中的新用途。牛蒡子苷元屬于木質(zhì)素類化合物。中文別名:牛蒡苷元化學(xué)名:(31 ，410-4-[(3，4-二甲氧基苯基)甲基]二氫_3_[ (4_羥基_3_甲氧基苯基)甲基]-2 (3H)-呋喃酮英文名稱:Arctigenin(ARC-G)分子式=C21H24O6分子量:372.4117化學(xué)結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種已知的中藥提取物牛蒡子苷元在制備預(yù)防和治療心律失常藥物中的新用途，所述的牛蒡子苷元中文別名為牛蒡苷元，化學(xué)名為(3R，4R)-4-[(3，4-二甲氧基苯基)甲基]二氫-3-[(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-2 (3H)-呋喃酮，分子式:C21H24O6,分子量:372.4117，化學(xué)結(jié)構(gòu):
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥提取物——牛蒡子苷元(Arctigenin)在制備抗心律失常藥物中的新用途。本發(fā)明在研究中發(fā)現(xiàn)，牛蒡子苷元還具有雙向抗心律失常作用，以及調(diào)節(jié)烏頭堿和哇巴因誘發(fā)的心律失常。牛蒡子苷元具有降低心室肌收縮力的作用。牛蒡子苷元的藥理作用機(jī)制是雙向調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣電流，增加心肌細(xì)胞內(nèi)鉀電流，抑制鈉電流。上述發(fā)現(xiàn)表明，牛蒡子苷元具有抗心律失常作用，特別是對(duì)心律失常的雙向調(diào)節(jié)，副作用更??；在治療烏頭堿和哇巴因中毒性心律失常以及缺血——再灌性心律失常中有應(yīng)用前景；牛蒡子苷元的降低心肌收縮力作用可以作為高血壓病的輔助治療措施。
文檔編號(hào)A61P9/06GK103156842SQ20131007339
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月8日
發(fā)明者趙振營(yíng), 白鋼, 吳紅, 羅國(guó)安, 婁建石, 尹永強(qiáng), 姜民, 侯媛媛 申請(qǐng)人:南開大學(xué), 天津醫(yī)科大學(xué)