一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及抗體工程和抗感染醫(yī)藥領(lǐng)域，提供一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法及其用途。尤其涉及一種檢測(人)抗人乙型肝炎病毒抗體生物學(xué)功能的方法，該方法能有效的測定所述的分子和藥物制劑或(人)抗人乙型肝炎病毒抗體的生物學(xué)功能的水平。該方法通過檢測受試先導(dǎo)分子和藥物在動物體內(nèi)中和病原體關(guān)鍵分子的能力，以及受試先導(dǎo)分子和藥物在動物體內(nèi)打破免疫耐受重建免疫保護的能力，界定先導(dǎo)分子和藥物的生物學(xué)活性。利用該方法可以快速檢測抗體和其它抗感染藥物清除病毒，控制病毒感染和致病的能力。本方法操作過程簡單，結(jié)果重復(fù)性好，是對現(xiàn)有抗病毒藥物功能性檢測和評估方法的補充，該方法的建立為目前細胞和動物感染模型病毒的藥物研發(fā)，提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及抗體工程、和抗感染醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法及其用途。具體涉及一種有效的檢測和評價分子和藥物在動物體內(nèi)抗感染能力的方法，以及一組在體內(nèi)可以實現(xiàn)以下一種或多種功能的分子:1)中和病原體關(guān)鍵分子；2)創(chuàng)建關(guān)鍵分子低度窗口期；3)打破免疫耐受，重建免疫調(diào)控。
【背景技術(shù)】
[0002]人乙型肝炎病毒(human hepatitis B virus, HBV)感染是全球性的公共衛(wèi)生問題，根據(jù)世界衛(wèi)生組織((World Health Organization,WHO)的統(tǒng)計,全球范圍內(nèi)有超過20億人曾感染過HBV，其中，3.5億正遭受慢性HBV感染之苦(WH0，2000)。我國為乙型肝炎的高發(fā)區(qū)。2006年全國病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在全部人群中乙肝表面抗原(HBsAg)的陽性率為7.18%。據(jù)此估計我國約有9300萬人為HBV攜帶者，其中，3000萬例為慢性乙型肝炎患者。研究還顯示，慢性的HBV感染與肝硬化和肝癌的發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)公開了乙肝病毒是DNA病毒，具部分環(huán)狀雙鏈的DNA。其基因組長度約為
3.2kb，含有四個基本閱讀 框架，分別是編碼核心蛋白(核心抗原)和e蛋白(e抗原)的C基因；編碼大、中和小表面蛋白(表面抗原)的S基因；編碼聚合酶的P基因和編碼X蛋白的X基因。人乙型肝炎病毒具有種群和組織特異性，只感染人類的肝細胞。
[0004]研究顯示，乙肝病毒的感染始于病毒附著在肝細胞上，通過未知的機制，病毒外膜與細胞膜發(fā)生融合，病毒核衣殼被釋放到細胞質(zhì)中并解聚，病毒基因組轉(zhuǎn)移到被感染細胞的細胞核內(nèi)，在細胞修復(fù)酶的作用下形成閉合環(huán)狀DNA (cccDNA)。隨后,病毒以cccDNA為模板轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生四種mRNA，分別是3.5kb的pgRNA、2.4kb的mRNA、2.1kb的mRNA和0.8kb的mRNA。2.4kb和2.1kb的mRNA指導(dǎo)表面蛋白的翻譯；0.8kb的mRNA指導(dǎo)X蛋白的翻譯；而
3.5kb的pgRNA除了指導(dǎo)核心蛋白和聚合酶的翻譯外，還作為病毒的前基因組RNA，被新產(chǎn)生的核心蛋白和聚合酶包裹，形成新的核衣殼。在核衣殼中，病毒聚合酶以pgRNA為模板通過反轉(zhuǎn)錄合成新的DNA基因組。最終，完成DNA復(fù)制的核衣殼被表面蛋白包裹，形成成熟的病毒粒子，分泌出細胞，開始新的感染周期。
[0005]研究還顯示，在HBV感染者的血清中可見三種不同形態(tài)的病毒顆粒，即大球型顆粒(又稱為Dane顆粒)、小球形顆粒和管型顆粒。雖然這三種形式的顆粒都具有乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，但是只有大球型顆粒內(nèi)部含病毒的雙鏈DNA分子，并具感染性。同時值得注意的是，小球形顆粒，也稱亞病毒顆粒，一般在血液中可比Dane顆粒多出1000至1，000，000倍。部分病人自然感染狀態(tài)下會出現(xiàn)保護性抗體。研究表明，乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的主要抗原為“a”決定簇。免疫顯性“a”表位在所有病毒血清中存在。
[0006]現(xiàn)有技術(shù)的人抗乙肝病毒抗體(HBIG)系從乙型肝炎疫苗免疫健康人群中，采集高效價血漿或血清后，分離提取制備的免疫球蛋白制劑，在臨床上被用于降低HBV的感染率。在中國和其它HBV高發(fā)地區(qū)，母嬰傳播是HBV的主要的感染途徑之一。有臨床研究顯示，HBIG與重組HBV疫苗聯(lián)合使用是目前阻斷HBV母嬰傳遞最有效的手段，其保護率達95%左右。乙肝表面抗原(HBsAg)陽性母親所產(chǎn)新生兒出生后24h內(nèi)使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)，已在《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中被建議。器官移植后乙肝病毒感染是影響手術(shù)成功率的主要因素。高劑量的HBIG抑制肝臟移植后HBV再感染率的成功率達60%至85%。臨床研究表明，圍產(chǎn)期的母嬰傳播率與母體病毒載量高度相關(guān)，肝臟移植后HBV再感染的風險也與病毒載量直接相關(guān)。HBIG的使用可能降低病毒的載量。
[0007]由于HBIG的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用分別存在著血源稀缺和未知血源性傳播疾病感染等隱憂，重組型人抗乙肝單抗(mAb)已受到了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注。值得注意的是，雖然治療性單抗藥物(mAbs)在過去的20年里已悄然成為推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主力，但是單抗技術(shù)在感染性疾病領(lǐng)域的應(yīng)用相對滯后，目前只有一個抗-呼吸道合胞病毒的單抗藥物用于臨床。Shlomo Dagan等人在2001年報導(dǎo)了兩個抗HBV人單抗的聯(lián)合用藥的一期臨床試驗結(jié)果后，有關(guān)抗HBV單抗的研究進展緩慢，其中的一個重要原因，就是缺乏評估重組人抗乙肝單抗(mAb)中和病毒能力的評估系統(tǒng)。
[0008]與HIV和HCV不同，HBV至今未建立可靠的細胞感染模型和動物保護模型。多年以來，人原代肝細胞是研究HBV病毒感染性唯一的一種細胞。但是，實踐中，人原代肝細胞很難培養(yǎng)，不能在體外繁殖并且需要特殊的生長因子來維持其原代的分化狀態(tài)。即使在培養(yǎng)過程中加入二甲基亞砜(DMSO)和聚乙二醇(PEG)，也只能有限的改善HBV病毒的感染力，以及感染細胞擴增病毒的能力，加之來源困難等其它問題，人原代肝細胞很難被應(yīng)用到以細胞為基礎(chǔ)的體外中和實驗中。
[0009]還有研究報道了人肝癌細胞系細胞(如，!fepG2)在培養(yǎng)中加入二甲基亞砜(DMSO)和5-aza_2'-脫氧胞啶后能探測到病毒抗原的存在，可是，該結(jié)果的重復(fù)性差；有研究從原發(fā)性肝癌和慢性HCV共感染的患者中分離出的IfepaRG細胞在感染前先通過二甲基亞砜(DMSO)和皮質(zhì)醇(hydrocortisone)的前處理達到了成功感染HBV的目的,但該細胞系不穩(wěn)定且處理過程繁瑣，而且，成功建立HBV感染的人細胞系只能產(chǎn)生病毒顆粒，不能用于體外病毒中和實驗。
[0010]樹駒的原代肝細胞被發(fā)現(xiàn)具有感染人HBV的能力，并且感染后能探測到乙肝表面抗原和乙肝e抗原的分泌。有實驗室正用樹駒的原代肝細胞作為多肽和抗體制劑的評估，但是，只有原代分離的樹駒肝細胞具有感染和復(fù)制病毒能力；因此，該系統(tǒng)時效性短，來源復(fù)雜，可重復(fù)率低，限制了它應(yīng)用到體外中和病毒實驗中。
[0011]利用抗體工程技術(shù)可以設(shè)計、構(gòu)建、表達和生產(chǎn)具有高度特異性的抗病毒單克隆抗體，如何檢測和判定單抗的抗感染能力，去偽存真，是將單抗成功導(dǎo)入臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。雖然細胞感染模型和動物保護模型已成功應(yīng)用于部分病毒，如Hiv和HCV等的研究，但是，受體外細胞感染系統(tǒng)培養(yǎng)和感染條件及動物模型的異種性等因素的限制，細胞感染模型和動物保護模型的實際應(yīng)用效率和價值尚待觀察。此外，一些具高度種屬，組織和細胞特異性的病毒感染，如HBV感染，以及 一些新發(fā)和突發(fā)性的感染病毒，至今還沒有相應(yīng)的細胞感染和動物保護模型。因此，醫(yī)療和制藥界急需一個快速，高效和通用的檢測系統(tǒng)，作為現(xiàn)有方法和手段的補充。
[0012]HBV被動免疫和HBIG主動免疫都可以有效的控制HBV的感染率，提示雖然HBV病毒感染的靶細胞為肝細胞，血液是機體抗衡HBV感染的主要屏障。此外，業(yè)界清楚，無論是細胞感染模型、動物保護模型還是臨床感染，病毒的感染率都與病毒的載量相關(guān)。鑒于上述情況，有研究者假設(shè)，受試分子或藥物在血液中調(diào)控病毒載量的能力，與其抗感染能力相關(guān)，并在此基礎(chǔ)上，利用沉降性病毒復(fù)合物技術(shù)，建立抗感染檢測系統(tǒng)；另有研究者利用沉降性抗原抗體復(fù)合物技術(shù)，設(shè)計和生產(chǎn)了具有免疫再生能力的治療性疫苗，并應(yīng)用于持續(xù)性乙型肝炎的基礎(chǔ)研究和臨床治療，該技術(shù)已獲得國內(nèi)外專利。
[0013]受病原體宿主特異性的限制，以及病原體跨種實驗安全性問題的考量，抗感染分子和抗感染制劑體內(nèi)評價系統(tǒng)的研究在80年代前進展緩慢。這一狀況，在轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)建立后得到改善。Chisari等和Babinet等于1985年在科學(xué)雜志上分別發(fā)表了有關(guān)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的研究論文，1995年Guidotti和Chisari等建立了載有Dl.3的HBV的轉(zhuǎn)基因鼠。目前，在中國報導(dǎo)建立的HBV轉(zhuǎn)基因鼠有BALB/C遺傳背景HBV全基因轉(zhuǎn)基因小鼠；C57BL/6遺傳背景HBV全基因轉(zhuǎn)基因小鼠；HLA-A2/HBV人源化雙轉(zhuǎn)基因小鼠:具有人MHC I類分子抗原遞呈功能的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠模型；Rag-1-/HBV雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型。值得一提的是，由于轉(zhuǎn)基因小鼠基因整合位點和表達的差異性，HBV轉(zhuǎn)基因小鼠在分子評價和藥物開發(fā)中的應(yīng)用明顯滯后。本發(fā)明利用載有部分病原體基因，并穩(wěn)定表達病原體感染及致病關(guān)鍵分子的轉(zhuǎn)基因小鼠，擬建立一種檢測和評價分子和藥物體內(nèi)抗感染活性的新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明的目的是提供一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法及其用途。尤其涉及一種檢測(人)抗人乙型肝炎病毒抗體生物學(xué)功能的方法，該方法能有效的測定所述的分子和藥物制劑或(人)抗人乙型肝炎病毒抗體的生物學(xué)功能的水平。
[0015]本發(fā)明的另一個目的是提供上述檢測方法在篩選抗HBV感染的化合物、蛋白或者核酸以及免疫調(diào)節(jié)制劑中的用途，以及涉及一組在體內(nèi)可以實現(xiàn)以下一種或多種功能的分子:1)中和病原體關(guān)鍵分子；2)創(chuàng)建關(guān)鍵分子低度窗口期；3)打破免疫耐受，重建免疫調(diào)控。
[0016]更具體的，本發(fā)明解決的問題是建立一個快速有效的檢測系統(tǒng)，以界定抗HBV多抗，抗HBV單抗，抗病毒分子和制劑，以及具免疫調(diào)控能力的藥物和制劑的抗感染能力。
[0017]本發(fā)明利用表達(不同長度的)乙肝表面抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠，將分子和制劑用不同的方法導(dǎo)入轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)進行干預(yù)，建立了一種檢測和評估先導(dǎo)分子抗感染能力的新方法，尤其在動物體內(nèi)檢測和評估先導(dǎo)分子抗感染能力。該方法通過檢測受試先導(dǎo)分子和藥物在動物體內(nèi)中和病原體關(guān)鍵分子的能力，以及受試先導(dǎo)分子和藥物在動物體內(nèi)打破免疫耐受重建免疫保護的能力，界定先導(dǎo)分子和藥物的生物學(xué)活性。利用該方法可以快速檢測抗體和其它抗感染藥物清除病毒，控制病毒感染和致病的能力。本方法操作過程簡單，結(jié)果重復(fù)性好，是對現(xiàn)有抗病毒藥物功能性檢測和評估方法的補充，該方法的建立為目前尚無有效的細胞和動物感染模型病毒的藥物研發(fā)，提供了一種新的選擇。
[0018]本發(fā)明提供一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法，其包括檢測和評價所述分子和藥物抗病毒感染活性，通過檢測受試分子在血清中誘導(dǎo)產(chǎn)生沉降性病原體復(fù)合物的能力，檢測受試分子和藥物的中和病原體的能力和打破免疫耐受的能力和重建免疫保護和控制的能力；其包括步驟:
[0019] (I)建立并利用表達病原體關(guān)鍵大分子的模型；[0020](2)將受試分子或藥物對模型進行干預(yù)；
[0021](3)檢測受試分子，藥物，目標分子，以及受試模型對目標分子的免疫反應(yīng)。
[0022]本發(fā)明中，所述的病原體關(guān)鍵大分子是人乙肝病毒的表面抗原。
[0023]本發(fā)明所述的方法可用于檢測受試分子和藥物對受試模型的特異性免疫耐受以及免疫重建的調(diào)控。
[0024]本發(fā)明的方法可用于篩選或者界定具有抗感染的小分子化合物、蛋白或者核酸。
[0025]本發(fā)明的方法可用于篩選或者界定抗HBV的多克隆抗體或者單克隆抗體。
[0026]本發(fā)明中，還提供了一組抗感染活性分子，其特征在于，能夠中和病原體感染關(guān)鍵大分子。
[0027]本發(fā)明中，還提供了一組抗感染活性分子，其特征在于，能夠中和病原體感染關(guān)鍵大分子，并建立一關(guān)鍵分子的低度窗口期，打破免疫耐受，重建免疫調(diào)控。
[0028]更具體的，本發(fā)明的檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法依次包括下列步驟:
[0029](I).挑選7-8周適齡雌性小鼠，小鼠框下靜脈叢采血，血樣37攝氏度靜置I小時后，10000轉(zhuǎn)/分離心30分鐘后取血清。應(yīng)用雅培1-2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測乙肝表面抗原(雙抗體兩步夾心法，試劑盒)和乙肝表面抗體(雙抗原兩步夾心法，試劑盒);
[0030](2).選取檢測值在12_25IU/ml范圍內(nèi)的小鼠，進行實驗。
[0031](3).分組處理:根據(jù)血清乙肝表面抗原檢測的結(jié)果，將小鼠分為三組，保證各組表面抗原平均水平相當，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。第一組是制劑溶劑對照組，三到三十只，每只腹腔注射0.5ml溶劑；第二組是已知具抗感染活性的藥物，三到三十只，每只腹腔注射
0.5ml ;第三組是受試分子或制劑，三到三十只，每只腹腔注射0.5ml。
[0032]4).監(jiān)測指標:從給藥第二天開始監(jiān)測小鼠血清中乙肝表面抗原和乙肝表面抗體的水平.[0033]5).視實驗對抗原低度窗口期的需要，上述第三和第四步，可在三-四天后重復(fù)一至數(shù)次。在低度窗口期后，血清抗原的監(jiān)測時間間隔可以延長一至數(shù)天。
[0034]6).實驗結(jié)束前處理小鼠，取小鼠肝臟同一部位做組織切片，剩余部分液氮凍存，小鼠組織切片采用HE染色，并進行病理分析。
[0035]利用上述檢測和評價的方法可以篩選并界定具抗感染能力的受測分子(受試分子)；所述的受測分子是抗HBV的多克隆抗體HBIG或者單克隆抗體。
[0036]利用本發(fā)明的方法檢測了 HBIG，和人抗HBV單抗CFl或FCl)，中和轉(zhuǎn)基因小鼠血清中HbSAg的能力，結(jié)果顯示，在同一個國際單位(1-100IU)，HBIG和人抗HBV單抗BCl鈞有中和血清中HbSAg的能力和形成低度窗口期的能力，部分轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)人抗HBV單抗BC處理后，可在血清中重建免疫保護。
[0037]已知轉(zhuǎn)基因鼠可用于抗感染藥物的評價和研究，轉(zhuǎn)基因鼠技術(shù)及藥物評估技術(shù)是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，與已知的評價方法相比較，本發(fā)明利用抗體技術(shù)在血清中成功的中和了已表達的轉(zhuǎn)基因蛋白，并創(chuàng)建了一個可以解除免疫耐受，重建免疫保護的窗口期，有臨床實用性。
[0038]本發(fā)明利用沉降性病毒復(fù)合物技術(shù)，建立了一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法。利用該方法可以快速檢測抗體和其它抗感染藥物在體內(nèi)清除病毒和控制病毒感染的能力。本方法操作過程簡單，結(jié)果重復(fù)性好，對現(xiàn)有抗病毒藥物功能性檢測和評估方法提供了有意義的補充，該方法的建立為目前尚無有效的細胞和動物感染模型病毒(如HBV)的藥物研發(fā)，提供了一種新的選擇。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0039]圖1是HbSAg在轉(zhuǎn)基因小鼠內(nèi)的穩(wěn)定表達。
[0040]圖2是抗HBV單抗與HBIG在HbSAg轉(zhuǎn)基因動物體內(nèi)中和HbSAg的能力。
[0041]圖3是抗HBV單抗和HBIG在HbSAg轉(zhuǎn)基因動物體內(nèi)可誘導(dǎo)HBSAg底度窗口期(不用將反彈的點放入)。
[0042]圖4是抗HBV單抗在HbSAg轉(zhuǎn)基因動物中可打破免疫耐受重建免疫調(diào)控。
【具體實施方式】
[0043]下面結(jié)合具 體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。除非另有描述，本發(fā)明的實施將采用分子生物學(xué)、微生物學(xué)、重組DNA和免疫學(xué)的常規(guī)技術(shù)，這些均是本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的。這些技術(shù)在下列文獻中有完整的描述:例如，Sambrook《分子克隆實驗指南》第2版(1989) ； ((DNA克隆》第I和II卷(D.N.Glover編輯1985)；《寡核苷酸合成》(M.J.Gait編輯，1984)；《核酸雜交》(B.D.Hames和S.J.Higgins編輯.1984);《蛋白質(zhì)純化:原理和實踐》第2版(Springer-Verlag,N.Y.),以及《實驗免疫學(xué)手冊》1-1V卷(D.C.Weir和C.C.Blackwell編輯1986)。或者，可按照試劑生產(chǎn)商所提供的說明書進行。
[0044]實施例1:抗HBV單抗與HBIG在動物體內(nèi)中和HbSAg的能力
[0045]利用本發(fā)明建立的檢測方法，分別檢測抗HBV單抗與HBIG在動物體內(nèi)中和HbSAg的能力。HBIG為由中生集團生產(chǎn)的人抗乙肝病毒球蛋白。人源化抗乙肝病毒單克隆抗體由中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所提供。
[0046]具體檢測步驟是:
[0047](I)選用穩(wěn)定表達 HbSAg 的，7-8 周齡的雌性 C57BL/6J-Tg (AlblHBV) 44Bri/Jf4J小鼠進行實驗。
[0048](2)分組后，腹腔注射0.5毫升實驗樣品。
[0049](3)在特定時間點小鼠框下靜脈叢采血，血樣室溫靜置I小時后，以10，000轉(zhuǎn)/分的速度離心30分鐘后取血清。
[0050](4)應(yīng)用雅培1-2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測乙肝表面抗原(雙抗體兩步夾心法，試劑盒)和乙肝表面抗體(雙抗原兩步夾心法，試劑盒)；
[0051](5)視實驗對抗原低度窗口期的需要，上述第三和第四步，可在三-四天后重復(fù)一至數(shù)次。在低度窗口期后，血清抗原的監(jiān)測時間間隔可以延長一至數(shù)天。
[0052](6)實驗結(jié)束前猝死小鼠，取小鼠肝臟同一部位做組織切片，剩余部分液氮凍存。小鼠組織切片采用HE染色，并進行病理分析。
[0053](7)對有抗體反彈的小鼠進行種屬分析。
[0054]結(jié)果顯示，實驗小鼠在實驗時段內(nèi)，血清HbSAg水平穩(wěn)定(如圖1和表1所示)。已廣泛應(yīng)用于乙肝病毒感染以及治療性疫苗的人抗HBV多抗HBIV，在注射后可迅速中和實驗動物中的HbSAg，結(jié)果具統(tǒng)計學(xué)意義；人抗HBV單抗CFl (⑶C&FUDAN)與HBIG具有相同的生物學(xué)功能，兩者間無顯著性差異(如圖2所示)，HBV單抗與HBIG具生物等效性；接受HBIG以及抗HBV單抗處理后，可在小鼠的血清中，形成一低度HbSAg的窗口期(如圖3所示)，窗口期的長短受注射抗體的濃度和次數(shù)調(diào)控；
[0055]表1實驗小鼠血清HbSAg水平穩(wěn)定
【權(quán)利要求】
1.一種檢測和評價分子和藥物生物學(xué)功能的方法，其特征在于，利用表達病原體關(guān)鍵大分子的模型，檢測受試分子和藥物的中和病原體的能力和打破免疫耐受的能力和重建免疫保護和控制的能力；其包括步驟: (1)建立并利用表達病原體關(guān)鍵大分子的模型； (2)將受試分子或藥物對模型進行干預(yù)； (3)檢測受試分子，藥物，目標分子，以及受試模型對目標分子的免疫反應(yīng)。
2.按權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的病原體關(guān)鍵大分子是人乙肝病毒的表面抗原。
3.權(quán)利要求1所述的方法在用于檢測受試分子和藥物對受試模型的特異性免疫耐受以及免疫重建的調(diào)控中的用途。
4.權(quán)利要求1所述的方法在用于篩選或者界定具有抗感染的小分子化合物、蛋白或者核酸中的用途。
5.權(quán)利要求1所述的方法在用于篩選或者界定抗HBV的多克隆抗體或者單克隆抗體中的用途。
6.一組抗感染活性分子，其特征在于，能夠中和病原體感染關(guān)鍵大分子。
7.—組抗感染活性分子，其特征在于，能夠中和病原體感染關(guān)鍵大分子，并建立一關(guān)鍵分子的低度窗口期，打破免疫耐受，重建免疫調(diào)控。
【文檔編號】A61K39/42GK103977425SQ201310051361
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月8日
【發(fā)明者】陳力, 聞玉梅, 李蒙 申請人:復(fù)旦大學(xué)