生物堿Casuarinine H及其在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及藤石松提取物中生物堿CasuarinineH及其醫(yī)藥新用途，具體涉及藤石松提取物中生物堿CasuarinineH在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途，本發(fā)明通過氧化應(yīng)激體外篩選模型，對藤石松提取物中生物堿CasuarinineH進行了活性研究，實驗顯示，生物堿CasuarinineH對氧化應(yīng)激引起的細胞損傷具有明顯的保護作用，所述的生物堿CasuarinineH可單獨應(yīng)用或者合用，或與適宜的賦形劑結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服或者非口服劑型，如制成片劑、膠囊、顆?；蜥槃?，應(yīng)用于制備治療神經(jīng)退行性疾病的藥物，包括但不限于阿爾茨海默病或帕金森氏病等。
【專利說明】生物堿Casuar inine H及其在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,涉及藤石松提取物中生物堿Casuarinine H及其醫(yī)藥新用途，具體涉及藤石松提取物中生物堿Casuarinine H在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途，尤其涉及藤石松提取物中生物堿Casuarinine H在制備治療阿爾茨海默病、帕金森氏病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途，本發(fā)明同時涉及CasuarinineH從藤石松中提取及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]研究顯示,神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、帕金森氏病(Parkinson，sdisease, F*D)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、亨廷頓病(Huntington’sdisease, HD)等不僅嚴重影響患者的生活質(zhì)量，而且給社會帶來很大經(jīng)濟負擔(dān)。目前雖然還不能清楚解釋該些性質(zhì)不同疾病的發(fā)病機制，但是，大量的研究資料表明，在該些神經(jīng)退行性疾病中，特定腦區(qū)的神經(jīng)細胞受到活性氧自由基(Reactive Oxygen Species,R0S)攻擊,使細胞發(fā)生凋亡,進而惡化直至神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)功能紊舌L最終發(fā)生神經(jīng)退行性疾病。研究還顯示，ROS-氧化應(yīng)激(Oxidative Stress, OS)在神經(jīng)退行性疾病細胞凋亡的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。因此，消除或減少自由基的氧化作用將能有效減輕或延緩神經(jīng)退行性患者的癥狀。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)公開了有關(guān)中草藥在治療神經(jīng)退行性疾病方面顯現(xiàn)出多成分、多靶點、低毒性的獨特優(yōu)勢。如 ，有若干中草藥的經(jīng)方、驗方在臨床上得到較成功應(yīng)用。
[0004]藤石松(Lycopodiastrumcasuarinoides (Spring)Holub.)為石松科藤石松屬植物，主要分布于華南、西南及湖北、湖南、福建、臺灣等地，在民間以全草入藥，主要用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、筋骨疼痛等。二十世紀(jì)九十年代，我國的科研人員首次對該植物的化學(xué)成分進行了研究，從中發(fā)現(xiàn)具有與石杉堿甲(Huperzine A)骨架結(jié)構(gòu)類似的三個石松喊類化合物:蛇足石杉喊(Huperzinine)、Huperzine C 和 Huperzine D,而且 HuperzineC的乙酰膽堿酯酶抑制作用與石杉堿甲相當(dāng)。
[0005]迄今，尚未見有關(guān)藤石松提取物中生物堿Casuarinine H在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供藤石松提取物中生物堿Casuarinine H及其醫(yī)藥新用途，具體涉及藤石松提取物中生物堿Casuarinine H及其在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途，尤其涉及藤石松提取物中生物堿Casuarinine H在制備治療阿爾茨海默病、帕金森氏病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途。
[0007]本發(fā)明通過氧化應(yīng)激體外篩選模型，對來源于中草藥中的多種化學(xué)成分進行了活性研究，實驗顯示，藤石松中的生物堿Casuarinine H具有明顯的生物學(xué)意義:該生物堿對氧化應(yīng)激引起的細胞損傷具有明顯的保護作用，在10 μ M濃度下,Casuarinine H對H2O2誘導(dǎo)的人神經(jīng)母細胞瘤細胞(SHSY-5Y)損傷能產(chǎn)生明顯的保護作用；進一步的，所述的生物堿Casuarinine H可單獨應(yīng)用或者合用,或與適宜的賦形劑結(jié)合,按照常規(guī)方法制成口服或者非口服劑型，如制成片劑、膠囊、顆?；蜥槃瑧?yīng)用于制備治療神經(jīng)退行性疾病的藥物。
[0008]本發(fā)明提供了藤石松提取物中生物堿Casuarinine H的制備方法，
[0009]所述活性成分Casuarinine H由藤石松地上部分或其全草經(jīng)由本領(lǐng)域所涉常規(guī)的方法制備而得，其包括步驟:首先以藤石松地上部分或藤石松全草為原料，采用溶劑提取法制成濃縮提取物；所采用的溶劑提取法中，可以選用水、甲醇、乙醇、丙酮等單一溶劑或多種溶劑的混和溶劑，以50、5%乙醇為最佳提取溶劑，在室溫下浸潰提取或加熱條件下回流提取，提取次數(shù)為2~3次，提取液濃縮后懸浮于適量3%酒石酸水溶液中，以等體積的乙酸乙酯萃取2~3次；酒石酸水溶液以Na2CO3調(diào)節(jié)pH值至10，然后用氯仿進行萃取，獲得總生物堿(氯仿提取物)，經(jīng)過柱色譜，從藤石松氯仿提取物中制備到單體化合物Casuarinine
H,命名為Casuarinine H,生物活性研究顯示該化合物是藤石松提取物抵抗氧化應(yīng)激的直接活性物質(zhì)，通過13C-NMR.2D-NMR和MS，確定了該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式1:
[0010]
【權(quán)利要求】
1.式I的生物堿CasuarinineH化合物，

2.權(quán)利要求1的生物堿CasuarinineH在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的用途。
3.按權(quán)利要求2所述的用途，其中所述的神經(jīng)退行性疾病是阿爾茨海默病或帕金森氏病或肌萎縮側(cè)索硬化癥。
4.權(quán)利要求1的生物堿CasuarinineH的制備方法,其特征在于,其包括步驟:所述活性成分Casuarinine H由藤石松地上部分或其全草經(jīng)由本領(lǐng)域所涉常規(guī)的方法制備而得，其包括步驟:首先以藤石松地上部分或藤石松全草為原料，采用溶劑提取法制成濃縮提取物；所采用的溶劑選自水、甲醇、乙醇或丙酮單一溶劑或多種溶劑的混和溶劑，室溫下浸潰提取或加熱條件下回流提取，提取次數(shù)為2~3次，提取液濃縮后懸浮于適量3%酒石酸水溶液中，以等體積的乙酸乙酯萃取2~3次；酒石酸水溶液以N%C03調(diào)節(jié)pH值至10，然后用氯仿萃取，獲得氯仿提取物，經(jīng)柱色譜，從氯仿提取物中制得單體化合物Casuarinine H,命名為Casuarinine H，通過1H-NMRj3C-NMRdD-NMR和MS，確定該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I:
5.按權(quán)利要求4的方法，其特征在于，所采用的提取溶劑是50、5%乙醇。
6.按權(quán)利要求1的用途,其特征在于,所述的CasuarinineH單獨應(yīng)用或者與其他藥物合用。
7.按權(quán)利要求1的用途，其特征在于，所述的Casuarinine H與賦形劑結(jié)合制成片劑、膠囊、顆?；蜥槃?br> 【文檔編號】A61K31/4748GK103980198SQ201310051286
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月8日
【發(fā)明者】胡金鋒, 楊國勛, 唐宇, 熊娟, 胡長玲 申請人:復(fù)旦大學(xué)