專利名稱：神經(jīng)損傷和神經(jīng)退行性疾病后改善神經(jīng)學(xué)預(yù)后的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及少突膠質(zhì)細(xì)胞形成(oligodendrogenesis)。具體地，本發(fā)明涉及使用胸腺素β 4處理的方法。
2.
背景技術(shù)：
中風(fēng)使發(fā)病和殘疾的首要原因。中風(fēng)后經(jīng)常發(fā)生功能性神經(jīng)恢復(fù)，但通常不完全。 中風(fēng)后的功能恢復(fù)可能與受損傷的腦的重塑有關(guān)，其包括腦血管生成和神經(jīng)發(fā)生。在多種其它疾病中也發(fā)生神經(jīng)損傷。腦動脈的突然閉塞引起嚴(yán)重的神經(jīng)損傷，而多發(fā)性硬化產(chǎn)生的軸突的髓鞘脫失則引起神經(jīng)功能的隱伏且痛苦的損傷。由此，如何誘導(dǎo)軸突可塑性和少突膠質(zhì)細(xì)胞形成以及如何改善神經(jīng)損傷后的功能恢復(fù)是受到強烈關(guān)注的領(lǐng)域。胸腺素β 4是已顯示能促進(jìn)缺血性心肌梗死小鼠的心肌細(xì)胞遷移和存活的肽。另外，胸腺素β 4已顯示調(diào)節(jié)出生后和成年小鼠心臟心肌中的血管生成、血管發(fā)生和動脈生成。盡管胸腺素β 4已顯示對傷口愈合和心肌細(xì)胞的存活有效，但沒有證據(jù)或跡象表明其對中風(fēng)或多發(fā)性硬化有任何效果。因此，仍需要對于中風(fēng)和多發(fā)性硬化的治療，以及對于神經(jīng)損傷和神經(jīng)退行性疾病的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的實施方案提供治療中風(fēng)的方法，該方法包括以下步驟施用胸腺素β 4、 改善功能性神經(jīng)學(xué)預(yù)后和治療中風(fēng)。本發(fā)明的另一實施方案還提供以下方法通過施用胸腺素β 4使受損神經(jīng)元形成髓鞘、促進(jìn)少突膠質(zhì)祖細(xì)胞的遷移和分化以及少突膠質(zhì)祖細(xì)胞至成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化，并引起少突膠質(zhì)細(xì)胞將受損軸突髓鞘化。本發(fā)明的其它實施方案提供通過施用胸腺素β 4使神經(jīng)祖細(xì)胞增殖的方法。本發(fā)明的其它實施方案提供治療神經(jīng)損傷的方法，所述方法包括施用胸腺素β 4 的步驟。本發(fā)明的其它實施方案還提供治療多發(fā)性硬化的方法，該方法包括以下步驟施用胸腺素β 4、改善功能性神經(jīng)學(xué)預(yù)后和治療多發(fā)性硬化。本發(fā)明的其它實施方案提供治療神經(jīng)退行性疾病的方法，所述方法包括以下步驟施用胸腺素β 4和治療神經(jīng)退行性疾病。


通過參考以下詳細(xì)說明同時考慮附圖，將更容易領(lǐng)會且更好地理解本發(fā)明的其它優(yōu)點。圖1是栓塞性右中腦動脈閉塞(MCAo)后貼紙移除測試(adhesive removal test) (行為測試)結(jié)果圖?？傮w治療效果(P < 0. 01 ；η = 18)。單個時間點的效果(*ρ < 0. 05)。圖2是顯示MQVo后神經(jīng)功能缺損評分(NSS)的數(shù)據(jù)的圖?？傮w治療效果(ρ
<0.01 ；η = 18) 0單個時間點的效果(*ρ < 0. 05)。圖3是顯示在栓塞性中風(fēng)模型的對照和測試組中病灶體積的條形圖；η = 18 ；ρ
<0. 05。圖4是顯示在栓塞性中風(fēng)模型中通過Bielschowsky和Luxol Fast Blue染色的對照和測試組中有髓鞘的軸突的數(shù)量的條形圖(n = 18 ；*ρ < 0. 05)。圖5是提供在栓塞性中風(fēng)模型的對照和測試組中CNPase (成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物)的數(shù)據(jù)的條形圖(n = 18 ；*ρ < 0. 05)。圖6是提供在栓塞性中風(fēng)模型的對照和測試組中NF-H(軸突標(biāo)記物)的量的數(shù)據(jù)的條形圖(n = 18 ；*ρ < 0.05)。圖7是提供在栓塞性中風(fēng)模型的對照和測試組的NG-2+細(xì)胞(少突膠質(zhì)祖細(xì)胞標(biāo)記物)的量的數(shù)據(jù)的條形圖(n = 18 ；*ρ < 0. 05)。 圖8是提供在栓塞性中風(fēng)模型的對照和測試組中BrdU+細(xì)胞(分裂細(xì)胞標(biāo)記物) 的量的數(shù)據(jù)的條形圖。圖9是EAE (實驗性自身免疫性腦脊髓炎)后對照和測試小鼠組的功能性神經(jīng)功能評分的圖(n = 21)。相對神經(jīng)學(xué)評分恢復(fù)，ρ < 0. 01。
具體實施例方式本發(fā)明的實施方案包括通過施用胸腺素β 4，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如中風(fēng)和多發(fā)性硬化)發(fā)病后改善功能性神經(jīng)學(xué)預(yù)后的方法。胸腺素為肌動蛋白結(jié)合蛋白，胸腺素是作為未聚合的肌動蛋白的主要調(diào)節(jié)劑的胸腺素亞類。β -胸腺素維持快速纖維延伸所需的游離G-肌動蛋白單體的小細(xì)胞質(zhì)池， 并允許在胸腺素-結(jié)合池和F-肌動蛋白之間的流動(flux)。胸腺素β4是β-胸腺素的最常見形式，其使G-肌動蛋白隔離，防止聚合。更具體地，在中風(fēng)發(fā)作后將胸腺素β 4施用至患有中風(fēng)的患者以治療中風(fēng)?？稍谥酗L(fēng)發(fā)作后即刻施用胸腺素β 4?？蛇x地，可在中風(fēng)發(fā)作后M小時或更晚施用胸腺素。胸腺素β4在發(fā)生腦損傷后提供很好的恢復(fù)效果。胸腺素β4增加少突膠質(zhì)祖細(xì)胞增殖和分化，所述少突膠質(zhì)祖細(xì)胞隨后使受損軸突髓鞘化。這改善中風(fēng)后的神經(jīng)功能。更具體地，胸腺素β 4使少突膠質(zhì)祖細(xì)胞轉(zhuǎn)化成更成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞表型。艮口， 胸腺素β4促進(jìn)少突膠質(zhì)祖細(xì)胞遷移隨后在神經(jīng)受損部位分化為成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞。這些成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生髓鞘，其使軸突隔離并改善神經(jīng)沖動傳遞。由此，成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞作為在發(fā)生神經(jīng)損傷的腦和其它部位中神經(jīng)再生和/或重塑的促進(jìn)劑。另外，除分化為成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞和隨后使軸突髓鞘化之外，少突膠質(zhì)祖細(xì)胞在促進(jìn)恢復(fù)方面還可有獨立的作用。因此，本發(fā)明的實施方案還包括以下方法通過施用胸腺肽β 4使受損軸突形成髓鞘、促進(jìn)少突膠質(zhì)祖細(xì)胞的遷移和增殖以及少突膠質(zhì)祖細(xì)胞至成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞分化， 并引起少突膠質(zhì)細(xì)胞使受損軸突的髓鞘化。本發(fā)明的實施方案還包括通過施用胸腺肽β 4使神經(jīng)祖細(xì)胞增殖的方法。神經(jīng)組細(xì)胞產(chǎn)生各種類型的神經(jīng)細(xì)胞，例如但不限于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)。實施例1和圖8顯示在施用胸腺素β 4后用BrdU染色檢測新神經(jīng)祖細(xì)胞。用胸腺素Β4處理栓塞性中風(fēng)大鼠證明在大鼠腦的紋狀體或髓鞘化區(qū)域中的BrdU表達(dá)相對增加42%。BrdU表達(dá)增加反應(yīng)DNA合成和細(xì)胞增殖。在腦中增加的細(xì)胞增殖不是見于正常成人腦中的特征。此發(fā)現(xiàn)連同CNP(成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記物)(11% )和NG-2(非成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記物)(47% )的顯著增加的獨特之處在于顯示了神經(jīng)祖細(xì)胞向少突膠質(zhì)細(xì)胞和成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。此重髓鞘化方法有助于在胸腺素β4處理的大鼠中觀察到的顯著的神經(jīng)功能恢復(fù)。S卩，通過使用胸腺素β 4刺激神經(jīng)組細(xì)胞，能夠產(chǎn)生更多能夠替換受損神經(jīng)細(xì)胞的成熟類型神經(jīng)細(xì)胞，由此有效地治療存在受損神經(jīng)細(xì)胞的疾病。本發(fā)明的實施方案還包括通過施用胸腺素β 4至患有神經(jīng)損傷的患者來治療神經(jīng)損傷的方法。能夠治療任何神經(jīng)損傷，如創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)。胸腺素以上述方式起作用以修復(fù)受傷或受損的神經(jīng)元。還可以將胸腺素β 4施用至患有多發(fā)性硬化的患者。對患者施用可在疾病的任何階段進(jìn)行。在多發(fā)性硬化中，免疫系統(tǒng)攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)并使神經(jīng)元脫髓鞘。通過少突膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化以及受損軸突的髓鞘化，胸腺素β 4基本上逆轉(zhuǎn)多發(fā)性硬化的影響， 允許患者重新獲得神經(jīng)交通。因此，本發(fā)明的實施例提供治療多發(fā)性硬化的方法。通常還可以施用胸腺素β 4以治療神經(jīng)退行性疾病，而不限于本發(fā)明實施方案中的多發(fā)性硬化。神經(jīng)退行性疾病由神經(jīng)整體退化或髓鞘退化引起。其實例包括但不限于酒精中毒、亞歷山大病、阿爾珀斯病(Alper's disease)、阿爾茨海默病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴張癥、巴滕病、牛海綿狀腦病、卡納萬病(Canavan disease)、科凱恩氏綜合征(Cockayne syndrome)、皮層基底節(jié)變性、克-雅綜合征 (Creutzfeld-Jakob disease)、額顳葉變性、亨廷頓氏病、與艾滋病毒相關(guān)性癡呆、肯尼迪氏病(Kennedy，s disease)、克拉伯病(Krabbe' s disease)、路易體癡呆、神經(jīng)疏螺旋體病(neuroborreliosis)、馬—約病(Machado-Joseph disease)、發(fā)作j"生睡病、尼曼 _ 匹克病(Niemann Pick disease)、帕金森病、佩-梅病(Pel izaeus-Merzbacher disease)、& 克病(Pick’ s disease)、原發(fā)性側(cè)索硬化癥、朊病毒病、漸進(jìn)性核上性麻痹、雷弗素姆氏病(Refsum，s disease)、山德霍夫病(Sandhoff' s disease)、彌漫性硬化(Schilder，s disease)、脊髓亞急性聯(lián)合變性、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、脊髓性肌萎縮癥、斯-理-奧綜合征 (Steele-Richardson-Olszewski disease)、脊髓瘦。本發(fā)明有幾個優(yōu)點。此處的方法對于治療許多不同形式的神經(jīng)損傷和神經(jīng)退行性疾病(包括中風(fēng)和多發(fā)性硬化)都是有效的。胸腺素β4的作用機理與成熟神經(jīng)祖細(xì)胞增殖和分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞以及隨后髓鞘化受損軸突有關(guān)。另外，胸腺素β4能夠用于在發(fā)作后M小時或更晚治療中風(fēng)，與現(xiàn)有技術(shù)中的方法相比能顯著增加適宜治療的可用患者的數(shù)量。預(yù)料不到的是胸腺素β 4還能夠在發(fā)作后治療中風(fēng)、神經(jīng)損傷和神經(jīng)退行性疾病。當(dāng)在中風(fēng)發(fā)作后M小時或更早施用時，胸腺素β 4通過軸突重塑的機理發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)劑的作用。本文證明了功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞形成通過少突膠質(zhì)細(xì)胞的遷移和分化的獨特機理來發(fā)生。在以下實施例中所用的動物模型為中風(fēng)和多發(fā)性硬化的標(biāo)準(zhǔn)模型。將從動物實驗獲得的數(shù)據(jù)可直接應(yīng)用到人類。由此，施用胸腺素β4改善人類的神經(jīng)學(xué)預(yù)后。本發(fā)明中的化合物的施用和劑量確定是按照良好的醫(yī)學(xué)實踐進(jìn)行的，要考慮到患者個體的臨床條件、施用位點和方法、施用的時間安排、患者年齡、性別、體重以及醫(yī)生已知的其他因素。因此，在本文中藥理學(xué)上的“有效劑量”是通過這些本領(lǐng)域中熟如的考慮事項來確定的。這個劑量必須能夠取得改善，它包括但并不局限于增加的存活率或更快的恢復(fù)、 或增加或減少癥狀，或由本領(lǐng)域技術(shù)人員選出來作為適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)的其他指標(biāo)。在本發(fā)明方法的實施方案中，本發(fā)明的化合物能夠以多種方式施用。應(yīng)注意，其能夠作為化合物施用，能夠單獨或作為活性成分與藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、助劑和媒介物結(jié)合施用。能夠口服、皮下或胃腸外(包括靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、扁桃體內(nèi)和鼻腔內(nèi)施用以及鞘內(nèi)注射施用和滴注技術(shù))施用所述化合物。所述化合物的植入物也是有用的。接受治療的患者為恒溫動物，并特別是哺乳動物，包括人。藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、助劑和媒介物以及植入載體通常是指惰性的，非毒性的固體或液體填充物、稀釋劑或不與本發(fā)明的活性成分反應(yīng)的包封材料。劑量可以是單劑量或在為期幾天的時期內(nèi)的多個劑量。治療的長度與患病時間和藥物有效性以及接受治療患者種類成相稱。當(dāng)胃腸外施用本發(fā)明的化合物時，通常將其配制成單位劑量的可注射形式(溶液、懸液、乳液)。適合注射的藥物制劑包括無菌水溶液或分散液以及用于重構(gòu)成無菌注射溶液或分散液的無菌粉末。所述載體可為溶劑或分散介質(zhì)，包括如水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇液體等)，它們適當(dāng)?shù)幕旌衔镆约爸参镉汀？赏ㄟ^例如，使用包衣如卵磷脂，通過在懸液中維持所要求的顆粒大小以及通過使用表面活性劑維持適當(dāng)?shù)牧鲃有?。非水媒介物，如棉籽油，芝麻油，橄欖油，大豆油，玉米油，葵花籽油，花生油以及酯，如豆蔻酸異丙酯也可用做?fù)合組合物的溶劑體系。此外，也可添加增強組合物的穩(wěn)定性、無菌狀態(tài)以及等滲性的多種添加劑，包括抗菌防腐劑、抗氧化劑、螯合劑以及緩沖劑?？赏ㄟ^添加多種抗菌劑和抗真菌劑，如對羥基苯甲酸酯類、氯丁醇、 酚類、山梨酸等保證預(yù)防微生物的作用。在很多情況下，最好是包括等滲劑，如糖、氯化納等?？赏ㄟ^應(yīng)用延緩吸收的試劑，如單硬脂酸鋁和凝膠來實現(xiàn)可注射藥物形式的延長吸收。 然而，按照本發(fā)明，所用的任何媒介物、稀釋劑或添加劑都必須與此化合物相容?？蓪⒈景l(fā)明實施中使用的化合物連同其他需要的多種成分溶解到所要求量的適當(dāng)溶劑中，從而制備無菌注射溶液。本發(fā)明中的藥劑可以含有多種載體，如多種媒介物、助劑、添加劑以及稀釋劑的注射制劑形式對患者施用；或者本發(fā)明中使用的化合物可以緩釋皮下植入物或靶向遞送體系，如單克隆抗體、載體化遞送、離子導(dǎo)入、聚合物基質(zhì)、脂質(zhì)體和微球體等形式腸胃外施用至患者。可用于本發(fā)明的遞送體系的示例包括在美國專利Nos. 5，225，182 ；5, 169，383 ； 5，167，616 ；4，959，217 ；4，925，678 ；4，487，603 ；4，486，194 ；4，447，233 ；4，447，224 ； 4，439，196 ；和4，475，196中描述的那些，其全部公開內(nèi)容在此通過參考引入。許多其他的此類植入物、遞送體系和模塊對于本領(lǐng)域中的熟練技術(shù)人員來講也是熟知的。
將通過參考以下實驗性實施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。這些實施例僅為了說明的目的而提供，除非特別說明，并不意欲限制本發(fā)明。由此，絕不應(yīng)將本發(fā)明理解為限于以下實施例，而應(yīng)理解為包括由于本文提供的教導(dǎo)而變得顯而易見的任何和所有變化形式。實施例^^在中風(fēng)(中腦動脈閉塞，MCAo)大鼠和實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠(多發(fā)性硬化的成熟體內(nèi)模型)中測試使用胸腺素β4的治療的有效性。在中風(fēng)M小時后，或在EAE模型中進(jìn)行免疫的當(dāng)天之后，用體積為0. 3mL的6mg/kg胸腺素β 4腹腔內(nèi)施用(IP) 來處理中風(fēng)大鼠和EAE小鼠，然后每3天(6mg/kg IP)施用共計四次追加劑量。施用(IP) 等體積的鹽水至中風(fēng)大鼠和EAE小鼠組作為對照。從MQVo后M小時開始每天施用(IP) 溴脫氧尿苷(BrdU;100mg/kg)，共7天以標(biāo)記增殖細(xì)胞。在處理前即刻和在MQVo后第1、7、 14、21、28、35、42、49和56天以及在EAE模型中直到第30天，進(jìn)行行為測試(貼紙移除測試和NSS (神經(jīng)功能缺損評分))。在MCAo后56天處死所有大鼠；在第30天處死EAE小鼠。MM通過中風(fēng)發(fā)作后21天開始的一系列行為測試測量，觀察到顯著的功能性改善 (圖1-2 ；ρ < 0. 05)。栓塞性中風(fēng)模型的梗塞病灶體積在對照組和處理組中相似(圖3 ;p < 0. 05)。MCAo后，在胸腺素β 4處理組中，髓鞘化的軸突數(shù)量(圖4 ;ρ < 0. 05)以及少突膠質(zhì)祖細(xì)胞和成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量(圖5-7 ；ρ < 0. 05)增加。另外，在此模型中，胸腺素β 4處理后細(xì)胞增殖也增加了，這通過增加的BrdU表達(dá)和增加的BrdU免疫反應(yīng)細(xì)胞的數(shù)量而得到了證實(圖8 ;ρ < 0. 05)。與對照相比，來自EAE小鼠模型的結(jié)果證明了胸腺素β4處理的小鼠在功能性神經(jīng)功能評分中的明顯改善。參見圖9(ρ< 0.01)。Mlt在栓塞性中風(fēng)大鼠模型和小鼠多發(fā)性硬化模型中，用胸腺素β 4的治療均改善了功能性神經(jīng)學(xué)預(yù)后。改善的機理歸因于增加的少突膠質(zhì)祖細(xì)胞增殖和分化以及隨后的受損軸突的髓鞘化。這些結(jié)果預(yù)示著在人類中的期望結(jié)果，顯示胸腺素β4能夠用于治療中風(fēng)和多發(fā)性硬化等神經(jīng)疾病。已通過示例的方式描述了本發(fā)明，應(yīng)理解所用的術(shù)語意指單詞的描述性質(zhì)而不非限定性的。顯而易見地，在上述教導(dǎo)下，可對本發(fā)明進(jìn)行許多改進(jìn)和變化。因此，應(yīng)理解本發(fā)明可以不同于具體的描述而實施。
權(quán)利要求
1.一種用于治療以神經(jīng)損傷為特征的神經(jīng)疾病的方法，其包括向需要所述治療的患者施用神經(jīng)組織恢復(fù)有效量的胸腺素β 4。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中所述神經(jīng)疾病選自中風(fēng)、脫髓鞘病、神經(jīng)損傷、多發(fā)性硬化和神經(jīng)退行性疾病的組。
3.如權(quán)利要求2所述方法，其中所述神經(jīng)疾病選自中風(fēng)和多發(fā)性硬化的組。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述神經(jīng)疾病為中風(fēng)。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述神經(jīng)疾病為多發(fā)性硬化。
6.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述神經(jīng)損傷為創(chuàng)傷性腦損傷。
7.如權(quán)利要求2所述方法，其中所述神經(jīng)退行性疾病選自酒精中毒、亞歷山大病、阿爾珀斯病、阿爾茨海默病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴張癥、巴滕病、牛海綿狀腦病、卡納萬病、科凱恩氏綜合征、皮層基底節(jié)變性、克-雅綜合征、額顳葉變性、亨廷頓氏病、與艾滋病毒相關(guān)性癡呆、肯尼迪氏病、克拉伯病、路易體癡呆、神經(jīng)疏螺旋體病、 馬-約病、發(fā)作性睡病、尼曼-匹克病、帕金森病、佩-梅病、皮克病、原發(fā)性側(cè)索硬化癥、朊病毒病、漸進(jìn)性核上性麻痹、雷弗素姆氏病、山德霍夫病、彌漫性硬化、脊髓亞急性聯(lián)合變性、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)、脊髓性肌萎縮癥、斯-理-奧綜合征、脊髓癆。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述神經(jīng)組織恢復(fù)有效量的胸腺素β4改善選自以下組成的組的神經(jīng)參數(shù)軸突髓鞘形成、神經(jīng)祖細(xì)胞遷移、神經(jīng)祖細(xì)胞增殖、神經(jīng)祖細(xì)胞至成熟神經(jīng)元的分化、神經(jīng)祖細(xì)胞至成熟神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化、神經(jīng)再生以及在腦損傷部位的腦重塑。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中改善所述患者的神經(jīng)功能性預(yù)后。
10.如權(quán)利要求4所述方法，其中施用胸腺素β4在中風(fēng)發(fā)作后即刻進(jìn)行。
11.如權(quán)利要求4所述方法，其中施用胸腺素β4在中風(fēng)發(fā)作后約M小時內(nèi)進(jìn)行。
12.如權(quán)利要求4所述方法，其中施用胸腺素β4在中風(fēng)發(fā)作后M小時或更晚進(jìn)行。
13.如權(quán)利要求6所述方法，其中施用胸腺素β4在創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)作后即刻進(jìn)行。
14.如權(quán)利要求6所述方法，其中施用胸腺素β4在創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)作后約M小時內(nèi)進(jìn)行。
15.如權(quán)利要求6所述方法，其中施用胸腺素β4在創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)作后M小時或更晚進(jìn)行。
全文摘要
胸腺素β4能夠用于治療伴有神經(jīng)細(xì)胞死亡或損傷的神經(jīng)損傷和腦損傷，包括由中風(fēng)或創(chuàng)傷引起的損傷和由神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病引起的損傷。具體地，中風(fēng)和多發(fā)性硬化是可通過用胸腺素β4處理而改善的病癥的實例?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)胸腺素β4能夠通過對幾個神經(jīng)學(xué)參數(shù)的幾個方面的作用恢復(fù)神經(jīng)組織，這一點通過對需要恢復(fù)神經(jīng)組織的患者施用胸腺素β4而得到證實。例如，胸腺素β4改善軸突髓鞘形成、神經(jīng)祖細(xì)胞遷移、神經(jīng)祖細(xì)胞增殖、神經(jīng)祖細(xì)胞至成熟神經(jīng)元的分化、神經(jīng)祖細(xì)胞至成熟神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化、神經(jīng)再生以及在腦損傷部位的腦重塑。
文檔編號A61K38/24GK102387812SQ201080013941
公開日2012年3月21日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月26日
發(fā)明者丹尼爾·C·莫里斯, 張正剛, 邁克爾·喬普 申請人:亨利福特保健系統(tǒng)公司