紫花地丁提取物在制備治療發(fā)熱藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及紫花地丁提取物在制備治療發(fā)熱藥物中的用途，本發(fā)明用乙醇提取紫花地丁，然后分別用石油醚和乙酸乙酯萃取，分別得到其醇提物、醇提物的石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物。所述紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物經(jīng)整體實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)家兔發(fā)熱有明顯的治療作用?？蛇M(jìn)一步制成防治細(xì)菌或病毒感染或非細(xì)菌感染等多種刺激因素引發(fā)的發(fā)熱藥物及其藥物組合物，尤其適用于防治細(xì)菌性發(fā)熱，或用于防治病毒性發(fā)熱。
【專利說明】紫花地丁提取物在制備治療發(fā)熱藥物中的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及紫花地丁提取物在制備治療發(fā)熱藥物中的用途，尤其是涉及中藥紫花地丁的醇提物、紫花地丁醇提物的石油醚萃取物、或紫花地丁醇提物的乙酸乙酯萃取物及其組合物，及它們在治療發(fā)熱藥物中的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)有技術(shù)公開了發(fā)熱是人體因微生物或病毒等感染引起的一種產(chǎn)熱過多或散熱不足造成體溫高于正常的病癥。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將發(fā)熱分為外感發(fā)熱和里熱，臨床實(shí)踐中多用清熱類中藥進(jìn)行治療。
[0003]紫花地丁為堇菜科植物紫花地丁 Viola yedoensis Makino的干燥全草,為常用的清熱解毒中藥，其性寒，味微苦，具有清熱解毒、涼血消腫等功效，通常用于治療癰腫疔瘡、乳癰腸癰、丹毒腫痛、毒蛇咬傷等癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紫花地丁具有抗炎、抑菌、抗HIV病毒和調(diào)節(jié)免疫等作用。
[0004]本申請擬提供紫花地丁提取物在制備治療發(fā)熱藥物中的新的用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供中藥紫花地丁提取物在制備治療發(fā)熱藥物中的用途，尤其涉及紫花地丁的醇提物、紫花地丁醇提物的石油醚萃取物、或紫花地丁醇提物的乙酸乙酯萃取物及其組合物，及它 們在治療發(fā)熱藥物中的新用途。
[0006]內(nèi)毒素(LPS)是經(jīng)典的誘發(fā)發(fā)熱模型的細(xì)菌性誘因之一，本發(fā)明通過觀察內(nèi)毒素誘導(dǎo)的家兔體溫變化確認(rèn)紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或醇提物的乙酸乙酯萃取物對(duì)家兔發(fā)熱具有治療作用；主要表現(xiàn)在:紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物可顯著降低家兔體溫上升，進(jìn)一步，所述的紫花地丁提取物可制成細(xì)菌性或病毒性發(fā)熱導(dǎo)致疾病的有效藥物。
[0007]本發(fā)明的紫花地丁提取物提取于中藥材紫花地丁，所述的紫花地丁提取物包括:醇提物、醇提物的石油醚萃取物和醇提物的乙酸乙酯萃取物。
[0008]本發(fā)明中，通過如下方法制得所述的紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物:
[0009]取干燥的紫花地丁藥材捻碎，加95%乙醇加熱回流提取(80°C ) 3次，每次2h，合并95%乙醇提取液，于80°C減壓回收乙醇至干，加水懸浮溶解，用石油醚^0-9(TC )萃取，每次500ml，萃取5次，合并石油醚萃取液，濃縮除去溶劑得石油醚萃取物，得率3.07% ;然后該醇提物再用乙酸乙酯萃取，每次500ml，萃取5次，合并乙酸乙酯萃取液，濃縮除去溶劑得乙酸乙酯萃取物(13.0g)，得率1.30%。
[0010]更具體的，通過如下方法制得紫花地丁醇提物:
[0011]取干燥的紫花地丁藥材，粉碎，加95%乙醇加熱回流提取3次，每次l_2h，合并95%乙醇提取液，減壓回收乙醇至干；[0012]通過下述步驟制得紫花地丁醇提物的石油醚萃取物:
[0013]取干燥的紫花地丁藥材，粉碎，加95 %乙醇加熱回流提取3次，每次l_2h，合并95%乙醇提取液，減壓回收乙醇至干；加水懸浮溶解，用石油醚^0-9(TC )萃取，萃取3-5次，合并石油醚萃取液，濃縮除去溶劑得石油醚提取物；
[0014]通過下述制得紫花地丁醇提物的乙酸乙酯萃取物:
[0015]取干燥的紫花地丁藥材、粉碎，加95%乙醇加熱回流提取3次，每次l_2h，合并95%乙醇提取液，減壓回收乙醇至干；加水懸浮溶解，用石油醚^0-9(TC )萃取，萃取3-5次，合并石油醚萃取液，濃縮除去溶劑得石油醚提取物；該醇提物再用乙酸乙酯萃取，萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，濃縮除去溶劑得乙酸乙酯萃取物。
[0016]本發(fā)明制得的紫花地丁醇提物、醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物分別進(jìn)行治療發(fā)熱的試驗(yàn)，結(jié)果顯示，紫花地丁醇提取物低、中劑量組在LPS攻擊后的1.0-2.0h能明顯降低體溫升高值(P < 0.05或P < 0.01)，而高劑量組雖然有降低體溫升高值的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(如表1和圖1所示)；
[0017]灌胃給予紫花地丁石油醚萃取物后，0.5h時(shí)各劑量組的體溫上升幅度均低于模型組(P < 0.05) ；1.5-3.0h，低劑量組的體溫上升明顯低于模型組(P < 0.01或P < 0.05)；
1.0-3.5h，中劑量組的體溫上升顯著低于模型組(P < 0.01)，且接近于正常體溫；與模型組比較，低、中劑量組能明顯降低體溫反應(yīng)指數(shù)(TRI)，且具顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05或P<0.01),結(jié)果現(xiàn)示紫花地丁石油醚萃取物，尤其是中劑量組能有效抑制內(nèi)毒素所致發(fā)熱家兔的體溫上升，具有一定的解熱作用(如表1和圖2所示)；
[0018]內(nèi)毒素攻擊后0.5h時(shí)，紫花地丁乙酸乙酯萃取物中、高劑量組的體溫升高值明顯低于模型組(p〈0.01或P〈0.05)，1.0-3.0h各劑量組均明顯低于模型組，并具顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各劑量組的體溫反應(yīng)指數(shù)(TRI)明顯低于模型組，且具顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；結(jié)果表明乙酸乙酯萃取物高、中、低劑量組均具有顯著的解熱作用(如表1和圖3所示)。
[0019] 表1.紫花地丁醇提物石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物對(duì)內(nèi)毒素所致發(fā)熱家兔體溫變化及反應(yīng)指數(shù)的影響(x±SD，°C)
[0020]
【權(quán)利要求】
1.紫花地丁提取物在制備治療發(fā)熱藥物中的用途，所述的紫花地丁醇提物為紫花地丁醇提物的石油醚萃取物、或紫花地丁醇提物的乙酸乙酯萃取物。
2.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物是紫花地丁醇提物的石油醚萃取物或乙酸乙酯萃取物的藥物組合物。
3.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的治療發(fā)熱藥物是防治細(xì)菌性發(fā)熱藥物。
4.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的治療發(fā)熱藥物是防治病毒性發(fā)熱藥物。
5.權(quán)利要求1的紫花地丁醇提物的制備方法，其特征在于，其包括步驟: 取干燥的紫花地丁藥材捻碎，加95 %乙醇加熱回流提取，80°C 3次，每次1-2h，合并`95 %乙醇提取液，于80°C減壓回收乙醇至干，加水懸浮溶解，用石油醚60-90°C萃取，每次`500ml，萃取3-5次，合并石油醚萃取液，濃縮除去溶劑得石油醚萃取物，得率3.07 % ;然后該醇提物再用乙酸乙酯萃 取，每次500ml，萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，濃縮除去溶劑得乙酸乙酯萃取物，得率1.30%。
【文檔編號(hào)】A61K36/86GK103977152SQ201310051334
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月8日
【發(fā)明者】程志紅, 陳道峰, 曹捷 申請人:復(fù)旦大學(xué)