專利名稱：一種閃釋制劑的藥物組合的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及精神閃釋藥物及其組合方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域?！?br> 背景技術(shù)：
閃釋片既便于服用，又改善了以往服藥困難及口味差等缺憾。閃釋片由能夠在口中快速崩解的微粒組成，因而使活性成分在體內(nèi)快速安全地釋放。它們可以在任何地方服用，只要將藥片放在舌面上可在30秒鐘內(nèi)崩解，病人即可吸收。閃釋片中事先拌有固體水果香精和人造甜味劑(如糖精、阿斯巴甜等等)，故藥片一旦在口腔中分散后立即產(chǎn)生令人愉快的水果香與甜味。服藥后不僅不會產(chǎn)生殘留苦味，還有果香味與甜味，從而使藥片易被病人所接受。其采用先進的加工技術(shù)使主藥的生物利用度大大高于常規(guī)片劑?？诜笸ǔ？稍谧疃虝r間里使主藥被粘膜吸收進入血液循環(huán)，毋需進入腸道后再吸收，從而加快了藥效的發(fā)揮。它的制備方法包括冷凍干燥法和壓片法，其中，應(yīng)用較多的凍干法工藝技術(shù)和操作復(fù)雜，成本較高，但國內(nèi)已經(jīng)有這樣的生產(chǎn)企業(yè)。壓片法則采用水溶性粒度較小的填充齊U，并在制劑中加入具有強大吸水膨脹作用的引濕劑，以便使水份快速進入片劑內(nèi)部，使片劑在短時間內(nèi)迅速崩解。這種方法工藝簡單，生產(chǎn)成本低，但技術(shù)難度大。雙向精神障礙發(fā)病年齡高峰期15-19歲，首次多為抑郁發(fā)作，往往一至數(shù)次抑郁發(fā)作后再出現(xiàn)躁狂或輕躁狂發(fā)作。雙相障礙是心境(情感)障礙的一種類型，也稱雙相心境(情感)障礙，指發(fā)病以來，既有躁狂或輕躁狂發(fā)作、又有抑郁發(fā)作的一種心境障礙。躁狂發(fā)作需持續(xù)一周以上，抑郁發(fā)作需持續(xù)兩周以上，躁狂和抑郁交替或循環(huán)出現(xiàn)，也可以混合方式同時出現(xiàn)。一般呈發(fā)作性病程，每次發(fā)作后進入精神狀態(tài)正常的間歇緩解期，大多數(shù)病人有反復(fù)發(fā)作傾向，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。反-5-氯_2_甲基_2，3, 3a, 12b-四氫_1H_ 二苯并[2，3:6, 7]氧雜環(huán)庚二烯并[4，5-c]吡咯或其可用鹽是雙向障礙的活性成分，它是一種很有效地多巴胺和5-羥色胺拮抗劑，具有較強的抗精神病活性，同時基本上不產(chǎn)生心血管副作用。因為反-5-氯_2_甲基_2，3，3a, 12b_四氫-1H-二苯并[2，3: 6，7]氧雜環(huán)庚二烯并[4，5-c]吡咯或其可用鹽是治療雙向情感障礙的活性成分，所以要求其起效迅速，服用方便。本發(fā)明為其閃釋片，以凍干技術(shù)為依托，可使其起效快，生物利用率極大的提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為閃釋片，攜帶服用方便，見效迅速。其技術(shù)方案如下:
閃釋片內(nèi)包含有活性成分，支撐劑以及矯味劑，每單位劑量中包含有活性成分5-15mg。本發(fā)明的支撐劑由羥丙基環(huán)糊精、磷酸二氫鈉、硅酸鋁、山梨醇、氨基酸或其混合物、普魯蘭多糖、黃原膠、蟲膠、右旋糖酐70、乳糖、木糖醇、麥芽糖醇、磷酸鈉、黃耆膠中的一種或多種組成。本發(fā)明中的矯味劑由甜菊苷、阿司帕坦、甘油、山梨醇、香精、安塞蜜、糖精鈉、三氯蔗糖、阿拉伯膠、芳香糖漿、蔗糖、甜蜜素中一種或者多種。
本發(fā)明的藥物組合在37°C水中30秒內(nèi)完全崩解，更優(yōu)為10秒內(nèi)崩解。本藥物組合在支撐劑中優(yōu)選普魯蘭多糖。本發(fā)明藥物組合先被制備成溶液或者混懸液，然后進行凍干加工處理并紙鋁封膜。由于反-5-氯-2-甲基-2，3，3a，12b-四氫-1H-二苯并[2，3:6，7]氧雜環(huán)庚三烯并[4，5-c]吡咯或其可用鹽的辣味及苦味，本發(fā)明藥物組合矯味劑優(yōu)選甜味劑及芳香劑。通過本發(fā)明所提供的下列閃釋片的制備方法，可以進一步了解本發(fā)明，但以下描述不是對本發(fā)明的限定。閃釋片的制備方法:以活性成分為主要原料，按比例將支撐劑，矯味劑以及水加入其中，配制成溶液或者混懸液，加入特定量到冷鋁泡罩中，進行冷凍干燥形成。處方:藥物+基質(zhì)藥物，反-5-氯-2-甲基-2，3，3a，12b-四氫-1H-二苯并[2,3:6, 7]氧雜環(huán)庚三烯并[4，5-c]吡咯或其可用鹽；基質(zhì)，支撐劑如:羥丙基環(huán)糊精、磷酸二氫鈉、硅酸鋁、山梨醇、氨基酸或其混合物、普魯蘭多糖、黃原膠、乳糖、木糖醇、麥芽糖醇、磷酸鈉、黃耆膠、右旋糖酐70。矯味劑如:甜菊苷、阿司帕坦、甘油、香精、安塞蜜、糖精鈉、三氯蔗糖、芳香糖漿、蔗糖、甜蜜素。制備工藝，具體實施步驟如下:
方法一:將一定量水加入原料藥物中，然后加入一定比例的支撐劑以及矯味劑，混合均勻，加入冷鋁泡罩進行凍干并用紙鋁封膜；方法二:將支撐劑與矯味劑先行溶于定量全部水中攪拌均勻，然后加入一定比例的原料`藥物，混合均勻后倒入冷鋁泡罩中進行凍干并用紙鋁封膜；方法三:將原料藥物加入部分水中，將支撐劑與矯味劑溶于剩余水中，混合均勻后將原料藥倒入另一溶液中，攪拌混合均勻后倒入冷鋁泡罩中凍干并用紙鋁封膜。本發(fā)明中泡罩形狀可設(shè)計，但應(yīng)該保有片劑形狀，泡罩中加入固定量原料藥物溶液或者混懸液，凍干后片劑保有泡罩外形，同時片重差異較小。泡罩與封膜材料選擇不與藥品相粘，并且不會對藥品造成污染，模具材料優(yōu)選冷鋁，封膜材料優(yōu)選紙鋁。本發(fā)明所述的閃釋制劑中活性成分呈釋放迅速，在體內(nèi)外獲得所期望的釋藥行為。因此這種制劑具有用藥簡單、適合特殊群體、避免首過效應(yīng)而生物利用度高、起效迅速等特點。


圖1是處方I成分表。圖2是處方2成分表。圖3是處方3成分表。圖4是處方4成分表。圖5是處方5成分表。圖6是處方6成分表。
具體實施例方式通過以下實施例對本發(fā)明所述的以反-5-氯-2-甲基-2，3，3a，12b-四氫-1H-二苯并[2，3:6，7]氧雜環(huán)庚三烯并[4，5-c]吡咯或其可用鹽為活性成分的閃釋制劑做進一步具體說明，但不作為對本發(fā)明的限制。處方I成分表見圖1。處方2成分表見圖2。處方3成分表見圖3。處方4成分表見圖4。處方5成分表見圖5。處方6成分表見圖6。制備方法:分別稱取處方量的輔料和主藥，向普魯蘭多糖中加入30ml水，置于500C _65°C水浴中溶解，加入輔料以及主要成分，在磁力攪拌器上保持?jǐn)嚢?，滴入處方量香精，將得到混合液吸取適 量注入冷鋁泡罩中凍干并用紙鋁封膜。
權(quán)利要求
1.一種閃釋制劑的藥物組合，其特征在于該組合是以反-5-氯-2-甲基-2，3，3a, 12b-四氫-1H-二苯并[2，3:6，7]氧雜環(huán)庚三烯并[4，5-c]吡咯或其可用鹽為有效成分，加入其它藥用輔料為組合，優(yōu)選普魯蘭多糖與主要成分的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的閃釋制劑，其特征在于:反-5-氯-2-甲基-2，3，3a，12b-四氫-1H-二苯并[2，3:6，7]氧雜環(huán)庚三烯并[4，5-c]吡咯或其可用鹽為口腔吸收。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用輔料，其特征在于支撐劑由羥丙基環(huán)糊精、磷酸二氫鈉、硅酸鋁、山梨醇、氨基酸或其混合物、普魯蘭多糖、黃原膠、蟲膠、右旋糖酐70、乳糖、木糖醇、麥芽糖醇、磷酸鈉、黃耆膠中的一種或多種組成；甜菊苷、阿司帕坦、甘油、山梨醇、香精、安塞蜜、糖精鈉、三氯蔗糖、阿拉伯膠、芳香糖漿、蔗糖、甜蜜素中一種或者多種組成。
4.本發(fā)明的閃 釋制劑內(nèi)包材優(yōu)選冷沖壓成型鋁，封膜材料優(yōu)選紙鋁。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種閃釋制劑的藥物組合，通過優(yōu)選的支撐劑和冷凍干燥技術(shù)將藥物制備成口腔閃釋制劑，能更快更好的將雙向精神障礙藥物為人體所吸收。活性成分快速釋放，在體內(nèi)外獲得所期望的釋藥行為。
文檔編號A61P25/18GK103120688SQ20131000911
公開日2013年5月29日 申請日期2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月11日
發(fā)明者朱震杰, 譚夫民, 殷時杰, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司