專利名稱：生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器及其制備方法，屬于避孕節(jié)育裝置技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
古埃及人將小石塊放入駱駝子宮內(nèi)，防止駱駝在沙漠長途運輸中受孕。受此啟發(fā)，人們得知子宮腔內(nèi)放入外來物體可具有抗生育的作用。據(jù)此，人類不斷的設(shè)計著用最適合的材質(zhì)放入子宮腔內(nèi)來達到避孕目的，并稱之為宮內(nèi)節(jié)育器(Intrauterine Device,IUD)。根據(jù)設(shè)計理念的不同，目前市場上已相繼出現(xiàn)三代宮內(nèi)節(jié)育產(chǎn)品并廣泛應(yīng)用于臨床，第一代宮內(nèi)節(jié)育器的設(shè)計始于1909年，以蠶絲、塑料或不銹鋼為原料，稱“惰性”宮內(nèi)節(jié)育器；第二代宮內(nèi)節(jié)育器稱為“活性”宮內(nèi)節(jié)育器，通過添加活性成分(銅離子、孕酮類激素)發(fā)揮作用，大大提高了避孕效果；吉妮環(huán)的出現(xiàn)可以被認為是第三代宮內(nèi)節(jié)育器，該節(jié)育產(chǎn)品摒棄了傳統(tǒng)宮內(nèi)節(jié)育器的支架結(jié)構(gòu)，由一根不可吸收的聚酰胺單絲穿著數(shù)個銅套組成，單絲的一端有一個小結(jié)固定于子宮底部肌層中。但是，目前市場上可應(yīng)用的各種宮內(nèi)節(jié)育產(chǎn)品因其支架容易對內(nèi)膜造成損傷而發(fā)生出血、疼痛等副反應(yīng)，且置入宮腔后需二次手術(shù)取出，使其推廣和應(yīng)用大大受限。近年來隨著生物可降解材料及納米控釋載藥技術(shù)的出現(xiàn)，為宮內(nèi)節(jié)育產(chǎn)品的材質(zhì)構(gòu)建、載藥模式及外形設(shè)計提供了新契機。納米控釋系統(tǒng)使其在藥物和基因輸送方面具有以下優(yōu)越性①緩釋藥物以延長藥物的作用時間；②靶向輸送；③在保證藥物作用的前提下減少給藥劑量，從而減輕或避免毒副作用可提高藥物的穩(wěn)定性而有利于儲存；⑤保護核苷酸以防止其被核酸酶降解幫助核苷酸轉(zhuǎn)染細胞，起到定位作用；⑦建立新的給藥途徑。因此，納米控釋系統(tǒng)是非常有前途的控釋系統(tǒng)，具有深入研究的價值和廣泛應(yīng)用的前景。單純制作納米粒子的工作在多方面受到了阻礙和質(zhì)疑，將納米粒子復(fù)合于生物材料中不但發(fā)揮了納米粒子的載藥、緩釋等優(yōu)異性能，而且很好地避免了上述弊端的發(fā)生。在納米緩釋載體顆粒的系統(tǒng)研究中，活體微透析系統(tǒng)可以實時觀測體內(nèi)尤其是神經(jīng)遞質(zhì)在不同階段的變化，為納米生物制劑在體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)和毒性研究方面提供了有力工具。納米生物材料不僅在生物體內(nèi)具有新的、獨特的生物性質(zhì)，還因其高表面活性和小于細胞胞體的粒徑尺寸可能導(dǎo)致一些新的問題。例如，納米顆粒可以通過某些生理屏障，進入循環(huán)系統(tǒng)，分布于全身，具有與常規(guī)材料不同的靶器官；由于納米材料尺寸較小，可以被細胞攝取，導(dǎo)致細胞功能改變或喪失，使機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)；還可能在胞飲吞噬作用下通過血腦屏障，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。另外，納米材料在體內(nèi)的降解產(chǎn)物也會對細胞、血液等產(chǎn)生影響。有研究指出用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的某些納米材料如富勒烯和碳納米管作為植入體具有潛在的毒副作用，對人體生理系統(tǒng)和環(huán)境有不良影響。因此，目前各發(fā)達國家都在投入大量資金研究納米材料潛在的毒副作用。所以，常規(guī)材料的毒理學(xué)數(shù)據(jù)可能并不適用于納米材料，而且基于常規(guī)材料特性建立的生物安全性評價方法也不一定全部適用于納米材料。因此，對納米生物材料及其降解產(chǎn)物和吸收途徑進 行客觀、準(zhǔn)確的生物安全性評價，形成標(biāo)準(zhǔn)體系成為評價體系中的一個熱點研究課題。目前生物降解性聚合物材料已經(jīng)成為研究熱點之一。日本Igaki MedicalPlanning用聚乳酸(PLA)制成Igak1-Tamai支架,體內(nèi)外試驗證明PLA支架具有良好的機械性能，已在臨床上用于冠心病的治療，取得了與金屬支架相似的臨床治療效果；并被認為是冠脈內(nèi)生物降解性支架突破的第一個臨床障礙，但再狹窄率仍在20%左右，與金屬支架相似。殼聚糖(Chitosan)又名幾丁質(zhì)是從蝦蟹外殼中提取的天然高分子化合物，在強堿環(huán)境下脫N-乙酰后衍生為氨基葡萄糖多聚體。研究已經(jīng)證實，殼聚糖具有良好的生物相容性、低毒性、可吸收性；殼聚糖的硫?；?、羧?；妊苌锞哂锌鼓钚?，且殼聚糖可作為藥物緩釋載體。作為一種生物相容性良好的新型醫(yī)用生物材料，體外實驗和動物實驗表明殼聚糖具有選擇性抑制成纖維細胞、平滑肌細胞增殖和促進表皮細胞、內(nèi)皮細胞生長的獨特生物活性。實驗表明殼聚糖與PLA聯(lián)用明顯的提高了對人體上皮細胞的生物相容性，細胞在這類以殼聚糖為外表面的PLA雙層膜上吸附、活動和增殖的能力遠遠大于單層膜。另外PLA納米纖維和納米紡織實驗研究均表明，PLA與殼聚糖聯(lián)用對新型生物材料生物相容性提高具有重要意義。本申請人亦長期致力于殼聚糖支架的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究，曾在兔頸動脈狹窄處植入殼聚糖支架，證實了殼聚糖的上述作用，取得了比較滿意的結(jié)果，初步研究結(jié)果顯示其對預(yù)防再狹窄有明顯的作用。但從尸檢和病理報告所見殼聚糖支架的降解并不完全，其機械性能較差，而且因采用的殼聚糖的脫乙酰度的不同，相容性較差，殼聚糖單獨用來制作支架難以滿足臨床要求。國外研究已經(jīng)證實聚乳酸膜與殼聚糖纖維之間具有極強的界面剪切力并且對細胞的吸附和增殖有明顯的促進作用；我們的研究也證實聚乳酸與修飾后的殼聚糖聚合物具有良好的機械性能及生物相容性。PLA纖維、殼聚糖纖維均對溫度敏感，在其玻璃化溫度以上時，材料變軟，并可任意彎曲，二者的玻璃化溫度在50 V -70 V之間，為支架的研制提供了優(yōu)良材料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是充分利用上述納米載藥與生物可降解材料緊密結(jié)合的技術(shù)優(yōu)勢，針對目前宮內(nèi)節(jié)育器應(yīng)用存在 的不足，提供一種生物可降解，置入宮腔后無需取出，去除尾絲結(jié)構(gòu)，減少了對宮頸局部刺激和逆行性感染的生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器及其制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，由納米載藥緩釋支架和在納米載藥緩釋支架外層進行表面修飾的殼聚糖組成；所述納米載藥緩釋支架由載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸混紡制成，所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸的重量比為1:9 ；
所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯由以下組分按重量份組成辛基酚聚氧乙烯醚O. 4份、水74份、苯乙烯單體20份、甲基丙烯酸甲酯單體5份、左炔諾孕酮O. 052份、丙烯酸O. 5份、十六烷O. 375份、過硫酸鉀O. 275份、十二烷基苯磺酸鈉O. 2份。所述生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器為平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)。上述生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器的制備方法，其特征在于，包括以下步驟O按以下組分的重量份備好原料十二烷基苯磺酸鈉O. 2份、辛基酚聚氧乙烯醚O. 4份、水74份、苯乙烯單體20份、甲基丙烯酸甲酯單體5份、左炔諾孕酮O. 052份、丙烯酸O. 5份、十六烷O. 375份、過硫酸鉀O. 275份；
2)將十二烷基苯磺酸鈉和辛基酚聚氧乙烯醚溶解于重量份為68份的水中，得到水相溶液；
3)將左炔諾孕酮溶解于甲基丙烯酸甲酯單體中，得到藥物溶液；在藥物溶液中加入苯乙烯單體、丙烯酸、十六烷，得到油相藥物混合液；
4)將油相藥物混合液和水相溶液倒入四口瓶中，并升溫至60°C，乳化20分鐘；
5 )將過硫酸鉀溶解于剩余的6份水中，使其充分溶解后加入步驟4 )中的四口瓶內(nèi)，使四口瓶中溶液升溫并保持在75°C;待四口瓶中溶液反應(yīng)3h后，每半小時升溫5°C，直至升溫到90°C，反應(yīng)結(jié)束，得到載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯；
6)將聚乳酸和載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯放入真空干燥箱，并在60°C下干燥12h ；
7)將干燥完的聚乳酸和載有左炔 諾孕酮的聚苯乙烯加入HAAKE轉(zhuǎn)矩流變儀進行熔融共混，溫度為180°C，時間為8分鐘，將所得材料混紡制得納米載藥緩釋支架材料；所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸的重量比為1:9 ;
8)在納米載藥緩釋支架材料外層使用濃度為lOPg/ml的殼聚糖溶液進行表面修飾，然后編織成平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)，最終制得生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器。本發(fā)明中十二烷基苯磺酸鈉作為表明活性劑，辛基酚聚氧乙烯醚作為乳化劑，十六烷作為助穩(wěn)定劑，過硫酸鉀作為引發(fā)劑，丙烯酸更好地溶解左炔諾孕酮。本發(fā)明采用含有聚苯乙烯(Polystyrene, PS)的聚乳酸(Poly lactic acid, PLA )混紡材料作為納米載藥緩釋支架，外層用殼聚糖(Chitosan)進行表面修飾，以進一步增加本發(fā)明的生物相容性，納米載藥緩釋支架載有的藥物為左炔諾孕酮(化學(xué)名稱為D_( —)-17 α -乙炔基-17 β -羥基-18-甲基雌留-4-烯-3-酮，分子式C21H2802，分子量312. 47)，載藥總量為52mg，每天釋放2(^g，材料降解時間及藥物緩釋時間控制為5年。本發(fā)明將納米粒子復(fù)合于生物材料中發(fā)揮了納米粒子的載藥、緩釋等優(yōu)異性能，殼聚糖(Chitosan)又名幾丁質(zhì)是從蝦蟹外殼中提取的天然高分子化合物，在強堿環(huán)境下脫N-乙酰后衍生為氨基葡萄糖多聚體，殼聚糖具有良好的生物相容性、低毒性、可吸收性，殼聚糖的硫?；?、羧?；妊苌锞哂锌鼓钚裕覛ぞ厶强勺鳛樗幬锞忈屳d體。殼聚糖與PLA聯(lián)用明顯的提高了對人體上皮細胞的生物相容性，細胞在這類以殼聚糖為外表面的PLA雙層膜上吸附、活動和增殖的能力遠遠大于單層膜。PLA與殼聚糖聯(lián)用對新型生物材料生物相容性提高具有重要意義，聚乳酸與修飾后的殼聚糖聚合物具有良好的機械性能及生物相容性。PLA纖維、殼聚糖纖維均對溫度敏感，在其玻璃化溫度以上時，材料變軟，并可任意彎曲，二者的玻璃化溫度在50 V -70 V之間，為支架的研制提供了優(yōu)良材料。本發(fā)明通過控制納米顆粒有效控制PLA/PS形成的納米復(fù)合物穩(wěn)定地緩慢釋放左炔諾孕酮藥物，即每天釋放2(^g。本發(fā)明中采用的生物材料組織相容性高，避免了子宮內(nèi)膜對傳統(tǒng)材料(金屬、塑料等)的排斥所引起的一系列不適反應(yīng)及副反應(yīng)；生物材料的可降解性實現(xiàn)了宮內(nèi)放置后降解時間的可控制性，本發(fā)明根據(jù)避孕需求設(shè)置降解時間為5年，避孕效果、治療效果更確切，避免了二次手術(shù)；采用平面?zhèn)阈徒Y(jié)構(gòu)設(shè)計，同時由于可降解性材料的運用，置入宮腔后無需取出，去除了尾絲結(jié)構(gòu)，減少了尾絲對宮頸局部刺激和逆行性感染的副反應(yīng)；聚乳酸、殼聚糖材料天然環(huán)保，來源廣泛，成本低廉，易于制作，具有極大的社會效益和經(jīng)濟效益；材料充分降解后可自然恢復(fù)生育能力，避孕效果完全可逆，取出該宮內(nèi)節(jié)育器后，能夠馬上恢復(fù)生育能力；生物可降解材料結(jié)合納米載藥緩釋技術(shù)共同構(gòu)建的新一代宮內(nèi)節(jié)育產(chǎn)品具有廣闊的臨床應(yīng)用價值。


圖1為本發(fā)明制得的生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器的平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)示意 圖2為本發(fā)明制得的生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器置入宮腔內(nèi)的示意圖。
具體實施例方式實施例一
生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器，為平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)，由納米載藥緩釋支架和在納米載藥緩釋支架外層進行表面修飾的殼聚糖組成。納米載藥緩釋支架由載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸混紡制成，載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸的重量比為1:9。載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯由以下組分按重量份組成辛基酚聚氧乙烯醚O. 4份、水74份、苯乙烯單體20份、甲基丙烯酸甲酯單體5份、左炔諾孕酮O. 052份、丙烯酸O. 5份、十六烷O. 375份、過硫酸鉀O. 275份、十二烷基苯磺酸鈉O. 2份。上述生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器的制備方法，包括以下步驟
O按以下組分的重量份備好原料十二烷基苯磺酸鈉O. 2份、辛基酚聚氧乙烯醚O. 4份、水74份、苯乙烯單體20份、甲基丙烯酸甲酯單體5份、左炔諾孕酮O. 052份、丙烯酸O. 5份、十六烷O. 375份、過硫酸鉀O. 275份； 2)將十二烷基苯磺酸鈉和辛基酚聚氧乙烯醚溶解于重量份為68份的水中，得到水相溶液；
3)將左炔諾孕酮溶解于甲基丙烯酸甲酯單體中，得到藥物溶液；在藥物溶液中加入苯乙烯單體、丙烯酸、十六烷，得到油相藥物混合液；
4)將油相藥物混合液和水相溶液倒入四口瓶中，并升溫至60°C，乳化20分鐘；
5 )將過硫酸鉀溶解于剩余的6份水中，使其充分溶解后加入步驟4 )中的四口瓶內(nèi)，使四口瓶中溶液升溫并保持在75°C;待四口瓶中溶液反應(yīng)3h后，每半小時升溫5°C，直至升溫到90°C，反應(yīng)結(jié)束，得到載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯；
6)將聚乳酸和載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯放入真空干燥箱，并在60°C下干燥12h ；
7)將干燥完的聚乳酸和載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯加入HAAKE轉(zhuǎn)矩流變儀進行熔融共混，溫度為180°C，時間為8分鐘，將所得材料混紡制得納米載藥緩釋支架材料；所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸的重量比為1:9 ；
8)在納米載藥緩釋支架材料外層使用濃度為lOPg/ml的殼聚糖溶液進行表面修飾，然后編織成平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)，最終制得生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器。實施例二
生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器，為面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)，由納米載藥緩釋支架和在納米載藥緩釋支架外層進行表面修飾的殼聚糖組成。納米載藥緩釋支架由載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸混紡制成，載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸的重量比為1:9。載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯由以下組分按重量份組成辛基酚聚氧乙烯醚O. 4g、水74g、苯乙烯單體20g、甲基丙烯酸甲酯單體5g、左炔諾孕酮O. 052g、丙烯酸O. 5g、十六燒O. 375g、過硫酸鉀O. 275g、十二烷基苯磺酸鈉O. 2g。上述生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器的制備方法，包括以下步驟
O按以下組分的重量份備好原料十二烷基苯磺酸鈉O. 2g、辛基酚聚氧乙烯醚O. 4g、水74g、苯乙烯單體20g、甲基丙烯酸甲酯單體5g、左炔諾孕酮O. 052g、丙烯酸O. 5g、十六燒O. 375g、過硫酸鉀 O. 275g ；
2)將十二烷基苯磺酸鈉和辛基酚聚氧乙烯醚溶解于重量份為68g的水中，得到水相溶
液；
3)將左炔諾孕酮溶解于甲基丙烯酸甲酯單體中，得到藥物溶液；在藥物溶液中加入苯乙烯單體、丙烯酸、十六烷，得到油相藥物混合液；
4)將油相藥物混合液和水相溶液倒入四口瓶中，并升溫至60°C，乳化20分鐘；
5)將過硫酸鉀溶解于剩余的6g水中，使其充分溶解后加入步驟4)中的四口瓶內(nèi)，使四口瓶中溶液升溫并保持在75°C;待四口瓶中溶液反應(yīng)3h后，每半小時升溫5°C，直至升溫到90°C，反應(yīng)結(jié)束，得到載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯；
6)將聚乳酸和載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯放入真空干燥箱，并在60°C下干燥12h；
7)將干燥完的聚乳酸和載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯加入HAAKE轉(zhuǎn)矩流變儀進行熔融共混，溫度為180°C，時間為8分鐘，將所得材料混紡制得納米載藥緩釋支架材料；所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳 酸的重量比為1:9 ；
8)在納米載藥緩釋支架材料外層使用濃度為lOPg/ml的殼聚糖溶液進行表面修飾，然后編織成平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)，最終制得生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器。生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器的載藥量為52mg，每天釋放2(^g，材料降解時間及藥物緩釋時間控制為5年。本發(fā)明緩釋藥物以延長藥物的作用時間，靶向輸送，在保證藥物作用的前提下減少給藥劑量，從而減輕或避免毒副作用；可提高藥物的穩(wěn)定性而有利于儲存；采用的生物材料在活體內(nèi)能充分降解，減少人為形成血栓的幾率；能夠穩(wěn)定地緩慢釋放左炔諾孕酮藥物，避免了子宮內(nèi)膜對傳統(tǒng)材料的排斥，實現(xiàn)了宮內(nèi)放置后降解時間的可控制性，置入宮腔后無需取出，去除了尾絲結(jié)構(gòu)，減少了尾絲對宮頸局部刺激和逆行性感染的副反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，由納米載藥緩釋支架和在納米載藥緩釋支架外層進行表面修飾的殼聚糖組成；所述納米載藥緩釋支架由載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸混紡制成，所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸的重量比為1:9 ； 所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯由以下組分按重量份組成辛基酚聚氧乙烯醚O. 4份、水74份、苯乙烯單體20份、甲基丙烯酸甲酯單體5份、左炔諾孕酮O. 052份、丙烯酸O. 5份、十六烷O. 375份、過硫酸鉀O. 275份、十二烷基苯磺酸鈉O. 2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，所述生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器為平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)。
3.如權(quán)利要求1-2所述的生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 O按以下組分的重量份備好原料十二烷基苯磺酸鈉O. 2份、辛基酚聚氧乙烯醚O. 4份、水74份、苯乙烯單體20份、甲基丙烯酸甲酯單體5份、左炔諾孕酮O. 052份、丙烯酸O. 5份、十六烷O. 375份、過硫酸鉀O. 275份； 2)將十二烷基苯磺酸鈉和辛基酚聚氧乙烯醚溶解于重量份為68份的水中，得到水相溶液； 3)將左炔諾孕酮溶解于甲基丙烯酸甲酯單體中，得到藥物溶液；在藥物溶液中加入苯乙烯單體、丙烯酸、十六烷，得到油相藥物混合液； 4)將油相藥物混合液和水相溶液倒入四口瓶中，并升溫至60°C，乳化20分鐘； 5)將過硫酸鉀溶解于剩余的6份水中，使其充分溶解后加入步驟4)中的四口瓶內(nèi)，使四口瓶中溶液升溫并保持在75°C;待四口瓶中溶液反應(yīng)3h后，每半小時升溫5°C，直至升溫到90°C，反應(yīng)結(jié)束，得到載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯； 6)將聚乳酸和載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯放入真空干燥箱，并在60°C下干燥12h； 7)將干燥完的聚乳酸和載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯加入HAAKE轉(zhuǎn)矩流變儀進行熔融共混，溫度為180°C，時間為8分鐘，將所得材料混紡制得納米載藥緩釋支架材料；所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸的重量比為1:9 ； 8)在納米載藥緩釋支架材料外層使用濃度為lOPg/ml的殼聚糖溶液進行表面修飾，然后編織成平面?zhèn)阈谓Y(jié)構(gòu)，最終制得生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器。
全文摘要
生物可降解納米載藥緩釋宮內(nèi)節(jié)育器及其制備方法，屬于避孕節(jié)育裝置技術(shù)領(lǐng)域。其特征在于，由納米載藥緩釋支架和在納米載藥緩釋支架外層進行表面修飾的殼聚糖組成；所述納米載藥緩釋支架由載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯和聚乳酸混紡制成；所述載有左炔諾孕酮的聚苯乙烯由辛基酚聚氧乙烯醚、水、苯乙烯單體、甲基丙烯酸甲酯單體、左炔諾孕酮、丙烯酸、十六烷、過硫酸鉀、十二烷基苯磺酸鈉組成。本發(fā)明能夠穩(wěn)定地緩慢釋放左炔諾孕酮藥物，避免了子宮內(nèi)膜對傳統(tǒng)材料的排斥，實現(xiàn)了宮內(nèi)放置后降解時間的可控制性，置入宮腔后無需取出，去除了尾絲結(jié)構(gòu)，減少了尾絲對宮頸局部刺激和逆行性感染的副反應(yīng)。
文檔編號A61L31/04GK103041455SQ201310008740
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月10日
發(fā)明者張曉梅, 王大新, 呂芳, 魏勉, 顧方樂 申請人:揚州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院