改善老化毛發(fā)外觀的組合物和方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了毛發(fā)護(hù)理組合物和使用所述組合物的方法，所述組合物和方法可增加更濃密和/或更豐盈毛發(fā)的外觀，和/或延遲灰白毛發(fā)的出現(xiàn)，以提供健康的和看起來更年輕的毛發(fā)。
【專利說明】改善老化毛發(fā)外觀的組合物和方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及毛發(fā)護(hù)理組合物和方法，所述組合物和方法可增加更濃密和/或更豐 盈毛發(fā)的外觀，和/或延遲灰白毛發(fā)的出現(xiàn)，以提供健康的和看起來更年輕的毛發(fā)。

【背景技術(shù)】
[0002] 許多屬性有助于毛發(fā)的外觀被認(rèn)為具有吸引力。例如，具有豐盈和濃密外觀的毛 發(fā)是非?？扇〉摹Ｏ喾?，具有稀薄外觀的毛發(fā)沒有同樣的吸引力，并且可能甚至導(dǎo)致產(chǎn)生具 有稀薄毛發(fā)的個體比他們的實(shí)足年齡更老的感覺。另外，灰白毛發(fā)的外觀也可能導(dǎo)致使個 體看起來比他們的實(shí)足年齡更老的感覺。此外，稀薄毛發(fā)和灰白毛發(fā)可能更難以定型，并且 通常不能定型成那么多的發(fā)型，從而使個體沮喪并且具有蓬亂的外觀。由于與稀薄毛發(fā)和 灰白毛發(fā)相關(guān)的上述問題，許多個體花費(fèi)大量精力和時(shí)間來梳理，然而仍無法獲得他們所 期望的發(fā)型和外觀。這可能導(dǎo)致沮喪和/或?qū)λ蛩耐庥^缺乏信心。女性和男性消費(fèi)者 在各種年齡都可能經(jīng)歷這些問題。
[0003] 因此，需要向消費(fèi)者提供增加毛發(fā)外觀的豐盈度和濃密度并且減少灰白毛發(fā)外觀 的方法，從而獲得更健康的和看起來更年輕、更有吸引力的毛發(fā)外觀。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明涉及毛發(fā)護(hù)理組合物和方法，所述毛發(fā)護(hù)理組合物和方法可以幫助增加更 豐盈和/或更濃密毛發(fā)外觀和/或減少灰白毛發(fā)外觀，從而導(dǎo)致更健康的和看起來更年輕 的毛發(fā)。該結(jié)果是通過下列實(shí)現(xiàn)的：增加毛干和毛囊的直徑、增加毛發(fā)數(shù)目、減少灰白毛發(fā) 的出現(xiàn)、和/或擁有更少損傷的毛發(fā)。
[0005] 根據(jù)本發(fā)明的一個方面，向頭皮提供毛發(fā)護(hù)理組合物，所述組合物包含有效量的 毛發(fā)抗衰老劑的協(xié)同組合，以通過提供健康的和看起來更年輕的哺乳動物毛發(fā)，改善毛發(fā) 的外觀。所述組合物包含有效量的毛發(fā)抗衰老劑，所述毛發(fā)抗衰老劑選自包含山茶花漿液 組分（fraction)和小白菊漿液組分的組合的第一組合物，或包含歐芹漿液組分和海藻漿 液組分的組合的第二組合物；和皮膚病學(xué)可接受的載體。
[0006] 根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了方法，所述方法包括向頭皮局部施用毛發(fā)護(hù)理組 合物，所述組合物包含有效量的毛發(fā)抗衰老劑的協(xié)同組合，以改善毛發(fā)外觀。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0007] 據(jù)信，通過下文說明結(jié)合附圖將更好地理解本發(fā)明。參考圖不應(yīng)被理解為是對本 發(fā)明范圍進(jìn)行限制。
[0008] 圖1為海藻和歐芹漿液組分被分別評定并且在黑素細(xì)胞測定中作為不同共混物 時(shí)示出黑素合成活化的柱狀圖。
[0009] 圖2為海藻和歐芹漿液組分被分別評定并且在黑素細(xì)胞測定中作為50: 50共混物 時(shí)示出黑素合成活化的另一柱狀圖。
[0010] 圖3為山茶花和小白菊漿液組分被分別評定并且在黑素細(xì)胞測定中作為不同共 混物時(shí)示出黑素合成活化的柱狀圖。
[0011] 圖4為山茶花和小白菊漿液組分被分別評定并且在黑素細(xì)胞測定中作為20:80共 混物時(shí)示出黑素合成活化的另一柱狀圖。
[0012] 圖5為海藻和歐芹漿液組分被分別評定并且在ADP-Glo?測定中作為不同共混物 時(shí)示出白介素-1受體相關(guān)聯(lián)的激酶（IRAK-4)抑制的柱狀圖。
[0013] 圖6為山茶花和小白菊漿液組分被分別評定并且在ADP-Glo?測定中作為不同共 混物時(shí)示出IRAK-4抑制的柱狀圖。
[0014] 圖7為示出本文所用漿液組分和共混物的特征的表格。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 如本文所用，術(shù)語"毛發(fā)護(hù)理組合物"是施用到毛發(fā)和/或毛發(fā)下面的皮膚上的組 合物，包括用于處理或護(hù)理毛發(fā)的組合物。術(shù)語"毛發(fā)護(hù)理組合物"設(shè)想的產(chǎn)品包括但不限 于須后滋補(bǔ)劑和須后洗劑、霜膏、乳液、泡沫、毛發(fā)調(diào)理劑（洗去型和免洗型）、毛發(fā)著色劑、 生發(fā)油、液體、洗劑、摩絲、推進(jìn)型洗劑、洗發(fā)劑、剃刮凝膠、臨時(shí)性剛毛染料等。
[0016] "毛發(fā)生長促進(jìn)劑"包括當(dāng)將有效量的包含毛發(fā)生長促進(jìn)劑的組合物在所需區(qū)域 上局部施用具有成效的一段時(shí)間時(shí)，任何可增加或延長生長期，或提供增加哺乳動物毛發(fā) 生長期的物質(zhì)。所有與毛發(fā)生長刺激結(jié)合使用的相關(guān)術(shù)語都應(yīng)當(dāng)理解為意指觀察到的有益 效果是相對于在沒有本文所述的組合物的暴露下所觀察到的或?qū)㈩A(yù)期的有益效果。這些觀 察包括但不限于增加毛干和毛囊的直徑、增加毛發(fā)數(shù)目、生長更長的毛發(fā)、和/或擁有更少 損傷的毛發(fā)。
[0017] "增加更豐盈和更濃密的毛發(fā)外觀"是指當(dāng)將有效量的本發(fā)明組合物在所需區(qū)域 上局部施用具有成效的一段時(shí)間時(shí)，毛發(fā)受試區(qū)域（例如頭皮）內(nèi)的毛囊和/或毛干直徑 在統(tǒng)計(jì)意義上顯著量地增加。
[0018] "延緩灰白毛發(fā)的外觀"是指灰白毛發(fā)的浮現(xiàn)速率被推遲。認(rèn)為白發(fā)（即，毛發(fā)的 天然白化或灰白）與毛干中的黑色素減少相關(guān)聯(lián)。白發(fā)的出現(xiàn)和程度與老化相關(guān)聯(lián)，因此 延緩灰白毛發(fā)的出現(xiàn)或減少灰白毛發(fā)外觀提供看起來更年輕的外觀?；野酌l(fā)的浮現(xiàn)速 率可通過視覺觀察和均轉(zhuǎn)讓給Shiseido Company，LTD的日本專利申請2005-296352A與美 國專利申請公開2008/0064723中描述的方法測量。計(jì)數(shù)方法包括指定前額頭皮任一側(cè)上 的50mmX 10mm區(qū)域，并且收集該區(qū)域內(nèi)的所有毛發(fā)，并且數(shù)出1000根從該區(qū)域內(nèi)切斷的毛 發(fā)?；野酌l(fā)和有顏色的毛發(fā)都被計(jì)數(shù)。該過程按月或按需要重復(fù)，并且計(jì)算灰白毛發(fā)的 百分比。
[0019] 如本文所述，"哺乳動物毛發(fā)"包括哺乳動物的任何軀體部位上的毛發(fā)，并且可包 括但不限于面部毛發(fā)、頭部毛發(fā)或體毛。例如，它可包括頭皮、頭部、頸部、胡須、髭須、眉毛 和鬢角毛發(fā)。
[0020] 如本文所用，術(shù)語"局部施用"是指將本發(fā)明的組合物施用或鋪展到待作用毛發(fā)所 生長的角質(zhì)組織的表面上。
[0021] 本文所用，術(shù)語"皮膚病學(xué)可接受的"是指所述組合物或其組分適用于與哺乳動物 角質(zhì)組織接觸，而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪?、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等等。
[0022] 如本文所用，術(shù)語"有效量"是指化合物或組合物足以增加受試區(qū)域中毛干直徑的 統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的量，增加毛發(fā)密度（每單位面積的毛發(fā)數(shù)）的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的量，和/或延 緩灰白毛發(fā)外觀的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的量。
[0023] 如本文所用，術(shù)語"漿液組分"是指由一般方法產(chǎn)生的組合物，所述方法包括以下 步驟：(a)碾磨并且擠壓干凈、新鮮的植物物質(zhì)，以及（b)使液體組分與細(xì)胞壁組分分離以 獲得新鮮的細(xì)胞汁，其中在所述分離之前或期間不加入外來液體；(c)將所述新鮮細(xì)胞汁 過濾獲得第一濾液；以及（d)將所述第一濾液分餾以獲得漿液組分。
[0024] I.毛發(fā)護(hù)理纟目合物
[0025] 本發(fā)明涉及毛發(fā)護(hù)理組合物和使用所述組合物的方法，所述組合物可用于施用到 頭皮表面并且包含有效量的毛發(fā)抗衰老劑，所述毛發(fā)抗衰老劑有效提供看起來更年輕的毛 發(fā)。所述組合物可為多種產(chǎn)品形式，包括但不限于溶液、懸浮液、乳液、霜膏、凝膠、調(diào)色劑、 棒齊U、筆齊U、噴劑、氣溶膠、膏齊U、清潔液體洗劑和實(shí)心棒、洗發(fā)劑和毛發(fā)調(diào)理齊U、糊齊U、泡沫、 粉末、摩絲、剃刮膏、擦拭物、條帶、貼片、電動貼片、傷口敷料和粘合劑繃帶、水凝膠、成膜產(chǎn) 品等。組合物形式可根據(jù)所選的具體皮膚病學(xué)可接受的載體（如果存在于組合物中的話）。
[0026] A.毛發(fā)抗衰老劑
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例所述的毛發(fā)護(hù)理組合物包含有效量的為漿液組分的毛發(fā)抗 衰老劑的組合。因此，在一個實(shí)施例中，所述毛發(fā)護(hù)理組合物包含山茶花漿液組分和小白菊 漿液組分的第一組合；或歐芹漿液組分和海藻漿液組分的第二組合。根據(jù)另一個實(shí)施例，所 述毛發(fā)護(hù)理組合物包含第一組合和第二組合。
[0028] 山茶花、小白菊或歐芹組分各自基本上由得自分別屬于山茶、小白菊或歐芹的植 株的花、葉和/或莖桿漿液組分組成，而海藻漿液組分基本上由通常被稱為褐藻的光合作 用生物體巨藻的生物活性組分組成。為了簡化本文論述，當(dāng)涉及漿液組分來源時(shí)，褐藻應(yīng) 被理解為包括一種或多種"植株"或"生物質(zhì)"。本文所用的示例性漿液組分由Akzo Nobel Surface Chemistry LLC(Chicago, Illinois)提供。示例性楽液組分制備方法示于美國專 利7, 473, 435 (例如山茶花）、美國專利7, 537, 791 (例如得自小白菊（小白菊）的無小白菊 內(nèi)酯的生物活性成分）和美國專利申請公開2011/0110872(例如海藻）中，將所述文獻(xiàn)全 文以引用的方式并入本文?？蓪{液組分共混形成漿液組分的組合，所述組合令人驚奇地 產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，如下文進(jìn)一步論述的。
[0029] 制備漿液組分的一般方法包括以下步驟：碾磨并且擠壓干凈、新鮮的植物物質(zhì)； 使液體組分與細(xì)胞壁組分分離以獲得新鮮的細(xì)胞汁，其中在所述分離之前或期間不加入外 來液體；將所述新鮮細(xì)胞汁過濾獲得第一濾液；以及將所述第一濾液分餾獲得用于本文的 漿液組分。分餾可包含以下步驟中的一個或多個：調(diào)節(jié)PH，加熱如微波，過濾，離心，或穩(wěn) 定。穩(wěn)定可包括加入防腐劑，以及溫育混合物直至防腐劑達(dá)到完全溶解。示例性防腐劑包 括山梨酸鉀、苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯鈉和/或檸檬酸中的一種或多種。
[0030] 相對于傳統(tǒng)制得的植物提取物，所得漿液組分的組合具有優(yōu)異的生物活性。與傳 統(tǒng)提取物不同，所述漿液組分由已與新鮮植物材料的其余部分機(jī)械分離的新鮮植物細(xì)胞汁 制得。重要的是，汁液分離過程期間不加入外來溶劑（例如水、己烷、丙酮、乙醇）。所得細(xì) 胞汁包含存在于新鮮植物物質(zhì)中的全光譜的化合物，因此所得漿液組分包含比傳統(tǒng)植物提 取物更廣范圍的活性化合物，所述傳統(tǒng)植物提取物僅包含可用特定溶劑分離出的窄范圍的 化合物。
[0031] 此外，使用新鮮植物保留了本質(zhì)上存在于新鮮植物物質(zhì)中的生物活性組分的完整 性。傳統(tǒng)植物提取物不是由新鮮植物物質(zhì)制得的，而是由因脫水而已經(jīng)歷降解的干燥植物 材料制得。在脫水期間，細(xì)胞壁受損，造成化合物經(jīng)諸如水解、氧化、聚合、美拉德反應(yīng)和異 構(gòu)化機(jī)理而降解。當(dāng)提取干燥葉時(shí)，所得提取物由此包含這些本質(zhì)上不存在于新鮮植物物 質(zhì)中的降解產(chǎn)物。因此，所得干燥葉提取物的組成顯著不同于新鮮汁液和所得漿液組分的 組成。
[0032] 山茶漿液組分的示例性制備描述于美國專利7, 473, 435中，并且概述于下文中。 得自山茶植株的漿液組分可由方法制得，所述方法包括以下步驟：（1)生物質(zhì)制備；（2)碾 磨、浸解和擠壓植株生物質(zhì)；（3)使膜組分與細(xì)胞汁分離以提供細(xì)胞汁上清液；(4)從細(xì)胞 汁上清液中分離出細(xì)胞質(zhì)組分；以及（5)分離出漿液組分。
[0033] (1)生物質(zhì)制備：收集足量的新鮮山茶花（山茶）植物生物質(zhì)（僅具有芽的頂端幼 嫩葉組織），以獲得大約l〇〇kg干物質(zhì)。經(jīng)計(jì)算，新鮮生物質(zhì)的干物質(zhì)含量為21. 70重量％， 需要收集大約461kg新鮮植物生物質(zhì)來獲得100kg的干物質(zhì)。小心保存植物生物質(zhì)的固有 含水量，并且小心避免由于水分損失而凋萎。以避免或最小程度切碎、搗碎和碾碎所收集的 生物質(zhì)的方式進(jìn)行收集，以避免破壞葉細(xì)胞結(jié)構(gòu)，破壞葉細(xì)胞結(jié)構(gòu)可觸發(fā)由酚氧化酶和過 氧化物酶催化的內(nèi)源性酶反應(yīng)。由于這些反應(yīng)隨氧化時(shí)間加強(qiáng)，所有步驟都在盡可能最短 的時(shí)間段內(nèi)完成。例如，收集的生物質(zhì)在軋切后不超過10分鐘就付與加工。這樣做以使植 物生物質(zhì)向陽光、高溫和其它不利環(huán)境因素的暴露最小化。進(jìn)行洗滌步驟，以在進(jìn)一步加工 前去除土壤顆粒和植物的其它碎屑。此洗滌通過在< lkg/cm2水壓下將收集的植物洗滌< 5 分鐘來完成。殘余的水洗滌液不包含任何綠色或褐色色素，表明水壓和清洗持續(xù)時(shí)間正確。 從洗滌的植物生物質(zhì)中去除過量的水。
[0034] (2)碾磨、浸解和擠壓植株生物質(zhì)：在收獲、收集和洗滌植物生物質(zhì)后，隨后對植 物進(jìn)行研磨、浸漬和擠壓，以提取細(xì)胞內(nèi)成分（即植物細(xì)胞汁），并且將植物細(xì)胞汁與富含 纖維的細(xì)胞壁組分（細(xì)胞壁組分）分離?？墒褂镁哂?0HP發(fā)動機(jī)和顯示屏組件的錘磨機(jī) (型號VS35, Vincent Corporation, Fla.)研磨生物質(zhì)，以在最短時(shí)間內(nèi)獲得具有適宜小尺 寸的植物組織顆粒，而不顯著增加生物質(zhì)溫度。設(shè)定錘磨機(jī)，以在< 10秒的處理過程中產(chǎn) 生最大尺寸<0.5厘米的浸漬植物顆粒。生物質(zhì)溫度僅增加<5°C。立即使用水平連續(xù)螺 桿式壓機(jī)（Compact Press "CP-6"，Vincent Corporation, Fla.)，從植物中提取植物細(xì)胞 汁。螺桿式壓機(jī)錐體上的壓力保持在24kg/cm2的水平，螺桿轉(zhuǎn)速為12rpm，并且溫度僅增加 彡5°C。此處理產(chǎn)生約276kg的干物質(zhì)含量為約8. 5重量％的植物細(xì)胞汁。
[0035] (3)膜組分與細(xì)胞汁的分離：干物質(zhì)含量為約8. 5重量％的初始植物細(xì)胞汁包含 小纖維顆粒，其可通過四層尼龍纖維過濾或使用低速離心生物質(zhì)來去除。使濾過的植物細(xì) 胞汁暴露于使用溫度探針控制的微波處理。繼續(xù)該處理，直至細(xì)胞汁的溫度達(dá)到60°C。一 旦誘發(fā)凝結(jié)，立即將所處理的細(xì)胞汁冷卻至40°C。使用在大于或等于3, 000g下離心大于或 等于20分鐘來實(shí)現(xiàn)膜組分與凝結(jié)細(xì)胞汁的分離。這產(chǎn)生了膜組分（沉淀）以及包含細(xì)胞 質(zhì)組分和細(xì)胞漿液組分（包含低分子量可溶性組分）的細(xì)胞汁上清液。細(xì)胞汁上清液用于 進(jìn)一步加工，以獲得漿液組分。
[0036] (4)從細(xì)胞汁上清液中分離出細(xì)胞質(zhì)組分：為了分離出細(xì)胞質(zhì)組分，使細(xì)胞汁上 清液經(jīng)受等電沉淀。利用使用5. ON鹽酸（HC1)的滴定法使細(xì)胞汁上清液的pH達(dá)到約4,來 誘使細(xì)胞質(zhì)組分的沉淀。通過在大于或等于3, OOOg(其中g(shù)為相對離心力）下離心大于或 等于20分鐘來實(shí)現(xiàn)干物質(zhì)含量為約14. 5重量％的沉淀細(xì)胞質(zhì)組分與上清液的分離。
[0037] (5)漿液組分的分離：在分離細(xì)胞質(zhì)組分后，上清液含懸浮顆粒。為分離出這些顆 粒，在大于或等于7, 500g下將上清液離心大于或等于30分鐘。使透明的上清液過濾通過 具有0. 8微米孔的過濾器。該濾液（山茶漿液組分）可具有約5. 7重量％的干物質(zhì)含量。
[0038] 可理解，漿液組分的干物質(zhì)含量可根椐多種因素而變化，如植物生物質(zhì)的含水量， 其自身可基于季節(jié)和/或地域源而具有變化。因此，在一個實(shí)施例中，山茶花漿液組分中的 干物質(zhì)含量可在例如約〇. 1重量％至約25重量％，約1重量％至約15重量％，約2重量％ 至約10重量％，或約3重量％至約9重量％的范圍內(nèi)。在一個實(shí)施例中，小白菊組分中的 干物質(zhì)含量可在例如約〇. 1重量％至約25重量％，約1重量％至約15重量％，約2重量％ 至約10重量％，或約3重量％至約9重量％的范圍內(nèi)。在一個實(shí)施例中，海藻組分中的干 物質(zhì)含量可在例如約〇. 1重量％至約25重量％，約1重量％至約15重量％，約2重量％至 約10重量％，或約3重量％至約9重量％的范圍內(nèi)。在一個實(shí)施例中，歐芹組分中的干物 質(zhì)含量可在例如約〇. 1重量％至約25重量％，約1重量％至約15重量％，約2重量％至 約10重量％，或約3重量％至約9重量％的范圍內(nèi)。在另一個實(shí)施例中，海藻和歐芹漿液 組分和/或山茶花和小白菊漿液組分的共混物中的干物質(zhì)含量可在例如約〇. 1重量％至約 25重量％，約1重量％至約15重量％，約2重量％至約10重量％，或約3重量％至約9重 量％的范圍內(nèi)。
[0039] 此外，還可對于漿液組分和/或干物質(zhì)中指定化合物或化合物類別的含量，或不 存在其它化合物或化合物類別，進(jìn)一步表征所述漿液組分。例如，在一個實(shí)施例中，所述山 茶花漿液組分可具有介于約8. 0和約20. 0毫克/克干物質(zhì)之間，尤其是介于約10. 0和約 18. 0毫克/克干物質(zhì)之間，并且更具體地講介于約12. 0和約16. 0毫克/克干物質(zhì)之間的 總兒茶素含量。又如，小白菊漿液組分不含或基本上不含α-不飽和Y-內(nèi)酯如小白菊內(nèi) 酯。
[0040] 類似地，分析和表征可應(yīng)用于小白菊（參見例如美國專利7, 537, 791)、海藻（參見 例如美國專利申請公開2011/0110872)和歐芹漿液組分。
[0041] 在一些情況下，漿液組分由于缺乏穩(wěn)定性并且顏色和氣味退化，因此不能用作局 部用產(chǎn)品的活性成分。漿液組分的精化可涉及以下步驟：熱處理、冷卻、過濾和穩(wěn)定。精化 可在漿液組分與細(xì)胞質(zhì)組分分離后立即進(jìn)行。例如，采用溫度探針控制，使山茶花漿液組分 暴露于微波處理。繼續(xù)該處理，直至漿液組分的溫度達(dá)到99 °C (如先前美國專利7, 537, 791 中所述，需要90°C，據(jù)此將所述文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文）。一旦誘發(fā)凝結(jié)，立即將所 處理的漿液組分冷卻至l〇°C。使凝結(jié)的漿液組分真空過濾通過0. 8微米的多孔過濾器（如 美國專利7, 537, 791中所述，也可使用雙層Whatman 2號過濾器）。棄去沉淀，并且所得漿 液組分濾液可經(jīng)歷進(jìn)一步加工以穩(wěn)定。通過加入防腐劑（如先前美國專利7, 537, 791中所 述，無需外來抗氧化劑）并且溫育所述混合物直至達(dá)到完全溶解，實(shí)現(xiàn)漿液組分濾液的穩(wěn) 定。用于穩(wěn)定漿液組分濾液的防腐劑包括下列物質(zhì)：〇. 1%山梨酸鉀、〇. 1%苯甲酸鈉、〇. 1% 對羥基苯甲酸甲酯鈉、和/或〇. 1%檸檬酸。山茶花漿液組分的推薦儲存條件包括在介于 15°C和25°C之間的溫度下避光儲存于密閉容器中。
[0042] 類似加工小白菊、歐芹或巨藻，可分別獲得小白菊、歐芹或海藻的漿液組分。
[0043] 在一些實(shí)施例中，所述毛發(fā)護(hù)理組合物包含有效量的毛發(fā)抗衰老劑，所述毛發(fā)抗 衰老劑包含山茶花漿液組分和小白菊漿液組分的第一組合，所述山茶花漿液組分的含量為 約0. 001重量％至約15重量％，或約0. 002重量％至約10重量％，或約0. 025重量％至約 10重量％，在其它實(shí)施例中約0. 05重量％至約10重量％，在其它實(shí)施例中約0. 05重量％ 至約5重量％，并且在其它實(shí)施例中約0. 1重量％至約5重量％;并且小白菊漿液組分的含 量為約0. 001重量％至約15重量％，約0. 002重量％至約10重量％，約0. 025重量％至約 10重量％，約0. 05重量％至約10重量％，約0. 05重量％至約5重量％，或約0. 1重量％至 約5重量％，其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的重量計(jì)。
[0044] 根據(jù)另一個實(shí)施例，山茶花漿液組分與小白菊漿液組分的重量比在約10:90至約 90:10,約 10:90 至約 50:50 ;約 80:20 至約 20:80,約 30:70 至約 70:30,約 40:60 至約 60:40 的范圍內(nèi)。例如，山茶花漿液組分與小白菊漿液組分的重量比可為約90:10,約80:20,約 70:30,約 60:40,約 50:50,約 40:60,約 30:70,約 20:80,或約 10:90。
[0045] 在另一個實(shí)施例中，所述毛發(fā)護(hù)理組合物包含有效量的毛發(fā)抗衰老劑的第二組 合，所述第二組合包含歐芹漿液組分和海藻漿液組分，所述歐芹漿液組分的含量為約〇. 001 重量％至約15重量％，約0. 002重量％至約10重量％，約0. 025重量％至約10重量％，約 0. 05重量％至約10重量％，約0. 05重量％至約5重量％，或約0. 1重量％至約5重量％ ; 并且所述海藻楽液組分的含量為約0. 001重量％至約15重量％，約0. 002重量％至約10 重量％，約0. 025重量％至約10重量％，約0. 05重量％至約10重量％，約0. 05重量％至 約5重量％，或約0. 1重量％至約5重量％，其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物 的重量計(jì)。
[0046] 根據(jù)另一個實(shí)施例，歐芹漿液組分與海藻漿液組分的重量比在約10:90至約 90:10,約 10:90 至約 50:50 ;約 80:20 至約 20:80,約 30:70 至約 70:30,約 40:60 至約 60:40 的范圍內(nèi)。例如，歐芹漿液組分與海藻漿液組分的重量比可為約90:10,約80:20,約70:30， 約 60:40,約 50:50,約 40:60,約 30:70,約 20:80,或約 10:90。
[0047] B.皮膚病學(xué)可接夸的載體
[0048] 本發(fā)明的組合物也可包含用于組合物的皮膚病學(xué)可接受的載體（其可被稱為"載 體"）。如本文所用，短語"皮膚病學(xué)可接受的載體"是指所述載體適于局部施用到角質(zhì)組 織，具有良好的美觀性能，與組合物中的毛發(fā)抗衰老劑相容，并且不引起任何不合理的安全 或毒性問題。選擇合適載體以產(chǎn)生所需的產(chǎn)品形式。此外，組分的溶解度或可分散度可決 定載體的形式和特征。在一個實(shí)施例中，所述載體的含量按所述組合物的重量計(jì)為約50重 量％至約99重量％，約60重量％至約98重量％，約70重量％至約98重量％，或者作為另 外一種選擇為約80重量％至約95重量％。
[0049] 所述載體為各種各樣的形式。非限制性例子包括簡單溶液（例如基于水、有機(jī)溶 齊IJ、或油的）、乳液、和固體形式（例如凝膠、條棒、可流動固體、或無定形材料）。在某些實(shí) 施例中，皮膚病學(xué)可接受的載體為乳液形式。乳液一般可分類為具有連續(xù)水相（如，水包油 和水包油包水）或連續(xù)油相（如，油包水和油包水包油）。本發(fā)明的油相可包含有機(jī)硅油， 非有機(jī)硅油諸如烴油、酯、醚等，以及它們的混合物。
[0050] 所述水相包含水諸如去礦物質(zhì)水或蒸餾水?？捎糜诤d體中的其它可接受的載 體包括但便于醇化合物，諸如乙醇。根據(jù)一個實(shí)施例，組合物包含乙醇、雙丙二醇、和/或 水。
[0051] 毛發(fā)護(hù)理組合物具有約3. 0至約10范圍內(nèi)的pH，其可通過在25°C下使用組合物 的標(biāo)準(zhǔn)氫電極采用直接pH測量來測量。因此，毛發(fā)護(hù)理組合物的pH可以在例如約6至約 9的范圍內(nèi)。
[0052] 乳液還可包含乳化劑。所述組合物可包含任何合適百分比的乳化劑以充分地乳化 載體。適宜的重量范圍包括以所述組合物的重量計(jì)約0. 1重量％至約10重量％，或約0. 2 重量％至約5重量％的乳化劑。乳化劑可為非離子的、陰離子的或陽離子的。適宜的乳化劑 公開于例如美國專利3, 755, 560、美國專利4, 421，769、和McCutcheon的"Detergents and Emulsifiers"北美版第317-324頁（1986)中，所述文獻(xiàn)全文以引用方式并入本文。根據(jù)所 需的產(chǎn)品形式，合適的乳液可具有寬范圍的粘度。
[0053] C.仵詵成分
[0054] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述毛發(fā)護(hù)理組合物根據(jù)需要還可另外包含適宜的任選成 分。例如，所述組合物可任選地包含其它活性或非活性成分。
[0055] 根據(jù)另一個實(shí)施例，所述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含一種或多種附加的毛發(fā)抗衰老 齊U，如美國專利申請公開2010/0120871中所公開的那些，所述文獻(xiàn)全文以引用方式并入本 文。因此，附加的毛發(fā)生長刺激劑的非限制性例子包括類黃酮如芹菜素和木犀草素、吲哚化 合物、黃嘌呤化合物、維生素 B3化合物、泛醇化合物、以及它們的衍生物。
[0056] 1.類昔酮
[0057] 本發(fā)明實(shí)施例的組合物可任選包含類黃酮化合物。類黃酮廣泛公開于美國專利 5, 686, 082和5, 686, 367,所述兩篇文獻(xiàn)以引用方式并入本文。適用于本發(fā)明實(shí)施例中的類 黃酮是黃烷酮，其選自未取代的黃烷酮、單取代的黃烷酮、以及它們的混合物；查耳酮，其選 自未取代的查耳酮、單取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮、以及它們的混合 物；黃酮，其選自未取代的黃酮、單取代的黃酮、二取代的黃酮、以及它們的混合物；一種或 多種異黃酮；香豆素，其選自未取代的香豆素、單取代的香豆素、二取代的香豆素、以及它們 的混合物；色酮，其選自未取代的色酮、單取代的色酮、二取代的色酮、以及它們的混合物； 一種或多種雙香豆素；一種或多種苯并二氫批喃-4-酮；一種或多種苯并二氫批喃醇；它們 的異構(gòu)體（例如順式/反式異構(gòu)體）；以及它們的混合物。如本文所用，術(shù)語"取代的"是指 其中類黃酮的一個或多個氫原子已獨(dú)立地被羥基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、0-配醣等或 這些取代基的混合物替換的類黃酮。
[0058] 適宜類黃酮的例子包括但不限于未取代的黃烷酮、一羥基黃烷酮（例如2'-羥基 黃烷酮、6-羥基黃烷酮、7-羥基黃烷酮等）、一烷氧基黃烷酮（例如5-甲氧基黃烷酮、6-甲 氧基黃烷酮、7-甲氧基黃烷酮、4'-甲氧基黃烷酮等）、未取代的查耳酮（尤其是未取代的 反式-查耳酮）、一羥基查耳酮（例如2'-羥基查耳酮、4'-羥基查耳酮等）、二羥基查耳 酮（例如2'，4-二羥基查耳酮、2'，4'-二羥基查耳酮、2, 2'-二羥基查耳酮、2'，3-二 羥基查耳酮、2'，5'-二羥基查耳酮等）、和三羥基查耳酮（例如2'，3'，4'-三羥基查 耳酮、4, 2'，4'-三羥基查耳酮、2, 2'，4'-三羥基查耳酮等）、未取代的黃酮、7, 2'-二 羥基黃酮、3'，4'-二羥基萘黃酮、4'-羥基黃酮、5, 6-苯并黃酮和7, 8-苯并黃酮、未 取代的異黃酮、黃豆甙原（7, 4'-二羥基異黃酮）、5, 7-二羥基-4'-甲氧基異黃酮、大 豆異黃酮（從大豆提取的混合物）、未取代的香豆素、4-羥基香豆素、7-羥基香豆素、6-羥 基-4-甲基香豆素、未取代的色酮、3-甲?；?、3-甲酰基-6-異丙基色酮、未取代的雙 香豆素、未取代的苯并二氫吡喃-4-酮、未取代的苯并二氫吡喃醇、以及它們的混合物。
[0059] 在一個實(shí)施例中，類黃酮化合物為未取代的黃烷酮、甲氧基黃烷酮、未取代的查耳 酮、2'，4_二羥基查耳酮、以及它們的混合物。例如，在另一個實(shí)施例中，為未取代的黃烷 酮、未取代的查耳酮（例如反式異構(gòu)體）、以及它們的混合物。
[0060] 類黃酮可為合成材料，或以天然源（例如植物）提取物的形式獲得。天然源材料 還可進(jìn)一步衍生化（例如從天然源提取后制得的酯或醚衍生物）。用于本文的類黃酮化 合物可從許多來源商購獲得，例如 Indofine Chemical Company, Inc. (Somerville, N.J·)、 Steraloids, Inc. (Wilton, Ν· H.)和 Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee, Wis.) 〇
[0061] 還可使用上述類黃酮化合物的混合物。
[0062] 當(dāng)包含于毛發(fā)護(hù)理組合物中時(shí)，本文所述的類黃酮化合物的濃度含量可為約0. 01 重量％至約20重量％，約0. 1重量％至約10重量％，或約0. 5重量％至約5重量％，其中 所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。
[0063] 2.吲哚化合物
[0064] 毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含吲哚化合物。如本文所用，"吲哚化合物"是指一種或 多種吲哚、它們的衍生物、它們的混合物或它們的鹽。因此，所述組合物可包含例如約〇. 1 重量％至約10重量％的吲哚化合物，約0. 5重量％至約5重量％的吲哚化合物，或約1重 量％至約2重量％的吲哚化合物，其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量 計(jì)的。
[0065] 3.昔嘌呤化合物
[0066] 毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含黃嘌呤化合物。如本文所用，"黃嘌呤化合物"是指一種 或多種黃嘌呤、它們衍生物、以及它們的混合物?？捎糜诒疚牡狞S嘌呤化合物包括但不限于 咖啡因、黃嘌呤、1-甲基黃嘌呤、山茶堿、可可堿、它們的衍生物以及它們的混合物。因此，所 述組合物可包含例如約0. 1重量％至約10重量％的黃嘌呤化合物，約0. 5重量％至約5重 量％的黃嘌呤化合物，或約1重量％至約2重量％的黃嘌呤化合物，其中所述重量百分比以 所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。例如，所述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含約〇. 75重量％的 咖啡因。
[0067] 4.維牛素匕化合物
[0068] 所述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含維生素 B3化合物。如本文所用，"維生素 B3化合物" 是指煙酸、煙酰胺、煙基醇、它們的衍生物、以及它們的混合物。所述維生素 B3化合物可作為 基本上純物質(zhì)形式被包含，或作為由適當(dāng)物理和/或化學(xué)分離方法從天然（例如植物）源 獲得的提取物形式。因此，所述組合物可包含例如約〇. 1重量％至約25重量％的維生素民 化合物；約〇. 5重量％至約15重量％的維生素民化合物；或約3. 5重量％至約7. 5重量％ 的維生素民化合物，其中所述重量百分比以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。例如，所 述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含約2. 5重量％的維生素 B3。
[0069] 5.泛醇化合物
[0070] 所述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含泛醇化合物。如本文所用，術(shù)語"泛醇化合物"包括 泛醇、一種或多種泛酸衍生物、以及它們的混合物。泛醇化合物的非限制性例子包括D-泛 醇（[R]-2, 4-二羥基-N-[3-羥丙基）]-3, 3-二甲基丁酰胺）、D，L-泛醇、泛酸以及它們的 鹽（例如，鈣鹽）、泛醇三乙酸酯、蜂王漿、泛硫乙胺、泛酰巰基乙胺、泛基乙基醚、潘氨酸、泛 ?；樘?、維生素 B配合物、或它們的混合物。因此，所述組合物可包含例如約0. 01重量％ 至約5重量％的泛醇化合物；約0. 03重量％至約3重量％的泛醇化合物；約0. 05重量％ 至約2重量％的泛醇化合物；或約0. 1重量％至約1重量％的泛醇化合物，其中所述重量百 分比以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。例如，所述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含約0. 15重 量％的泛醇。
[0071] 所述組合物還可包含其它常見毛發(fā)成分，如去頭皮屑活性物質(zhì)如吡啶硫酮鋅、米 諾地爾、娃氧燒、調(diào)理劑、以及其它適宜的材料。The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 第十版（由 the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.，Washington, D. C.出版）（2004)(以下"CTFA"）描述了各種可添加到本文組合物中的非限制性物質(zhì)。這 些成分類別的例子包括但不限于：研磨劑、吸收劑、美容組分例如芳香劑、顏料、染色/著色 齊U、精油、皮膚感覺劑、收斂劑等（例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷 酯、金縷梅餾出液）、抗痤瘡劑、抗結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑（例如，丁基氨基甲酸碘丙 酯）、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝收 斂劑、化妝品殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外用止痛劑、成膜劑或物質(zhì)例如有助于組合物成 膜性和親和性的聚合物（例如，二十碳烯與乙烯基吡咯烷酮的共聚物）、不透明劑、pH調(diào)節(jié) 齊U、推進(jìn)劑、還原劑、多價(jià)螯合劑、流變改性劑、毛發(fā)調(diào)理劑、以及表面活性劑。
[0072] 6.去頭皮屑活件物質(zhì)
[0073] 所述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含去頭皮屑活性物質(zhì)。去頭皮屑活性物質(zhì)的適宜非限 制性例子包括：抗微生物活性物質(zhì)、吡啶硫酮鹽；唑類如酮康唑、甘寶素、益康唑和新康唑； 硫化硒；顆粒硫；角質(zhì)層分離劑如水楊酸；以及它們的混合物。在一個實(shí)施例中，去頭皮屑 顆粒為吡啶硫酮鹽。此類去頭屑顆粒應(yīng)該在物理和化學(xué)上與組合物的組分相容，并且不應(yīng) 該不當(dāng)?shù)仄茐漠a(chǎn)品的穩(wěn)定性、美觀性或性能。
[0074] 吡啶硫酮顆粒是適用于本發(fā)明的毛發(fā)護(hù)理組合物中的顆粒狀去頭皮屑活性物質(zhì)。 在一個實(shí)施例中，所述去頭皮屑活性物質(zhì)為1-羥基-2-吡啶硫酮鹽，并且為顆粒形式。在 一個實(shí)施例中，吡啶硫酮去頭皮屑顆粒的濃度按所述毛發(fā)護(hù)理組合物的重量計(jì)在約〇. 01 重量％至約5重量％，或約0. 1重量％至約3重量％，或約0. 1重量％至約2重量％的范圍 內(nèi)。在一個實(shí)施例中，所述吡啶硫酮鹽是由重金屬如鋅、錫、鎘、鎂、鋁和鋯（一般為鋅）形 成的那些，通常為1-羥基-2-吡啶硫酮鋅鹽（稱為"吡啶硫酮鋅"或"ZPT"），通常為片狀 顆粒形式的1-羥基-2-吡啶硫酮鹽。在一個實(shí)施例中，片狀顆粒形式的1-羥基-2-吡啶 硫酮鹽具有至多約20微米，或至多約5微米，或至多約2. 5微米的平均粒度。由其它陽離 子如鈉形成的鹽也是適宜的。吡啶硫酮去頭皮屑活性物質(zhì)描述于例如美國專利2, 809, 971 ; 美國專利3, 236, 733 ;美國專利3, 753, 196 ;美國專利3, 761，418 ;美國專利4, 345, 080 ;美 國專利4, 323, 683 ;美國專利4, 379, 753 ;和美國專利4, 470, 982中。
[0075] 在一個實(shí)施例中，除了選自巰基吡啶氧化物的多價(jià)金屬鹽的去頭皮屑活性物質(zhì)以 夕卜，所述組合物還可包含一種或多種抗真菌和/或抗微生物活性物質(zhì)。在一個實(shí)施例中， 所述抗微生物活性物質(zhì)選自：煤焦油、硫、木炭、復(fù)方苯甲酸軟膏、卡斯泰拉尼氏涂劑、氯化 鋁、龍膽紫、羥甲辛吡酮（羥甲辛吡酮乙醇胺）、環(huán)吡酮羥乙胺酮、十一碳烯酸及其金屬鹽、 高錳酸鉀、硫化硒、硫代硫酸鈉、丙二醇、苦橙油、尿素制劑、灰黃霉素、8-羥基喹啉氯碘羥 喹、硫代地巴唑、硫代氨基甲酸酯、鹵普羅近、聚烯、羥基吡啶酮、嗎啉、芐胺、烯丙胺（如特 比萘芬）、茶樹油、丁香葉油、芫荽、玫瑰草、小檗堿、百里香紅、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、扁柏 酚、魚石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯 (IPBC)、異噻唑啉酮如辛基異噻唑啉酮、和唑類、以及它們的混合物。
[0076] 在一個實(shí)施例中，所述唑類抗微生物劑為咪唑，其選自：苯并咪唑、苯并噻唑、聯(lián) 苯芐唑、丁康唑硝酸鹽、咪菌酮、克霉唑、克魯康唑、依柏康唑、益康唑、新康唑、芬替康唑、氟 康唑、氟三唑、異康唑、酮康唑、蘭諾康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑、奧莫康唑、奧昔康唑硝酸 鹽、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、以及它們的混合物，或所述唑類抗微生物劑為三 唑，其選自：特康唑、伊曲康唑、以及它們的混合物。當(dāng)所述唑類抗微生物活性物質(zhì)存在于所 述組合物中時(shí)，其含量為約0. 01重量％至約5重量％，或約0. 1重量％至約3重量％，或約 0. 3重量％至約2重量％，其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。 [0077] 本發(fā)明還可包含抗微生物活性物質(zhì)的組合。在一個實(shí)施例中，抗微生物活性物質(zhì) 的組合選自由以下組成的組合：輕甲辛吡酮和吡啶硫酮鋅、松樹焦油和硫、水楊酸和吡啶硫 酮鋅、水楊酸和新康唑、吡啶硫酮鋅和新康唑、吡啶硫酮鋅和咪菌酮、羥甲辛吡酮和咪菌酮、 水楊酸和羥甲辛吡酮、以及它們的混合物。
[0078] 在一個實(shí)施例中，所述毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含有效量的含鋅層狀物質(zhì)。在一個 實(shí)施例中，所述毛發(fā)護(hù)理組合物包含約0. 001重量％至約10重量％，或約0. 01重量％至約 7重量％，或約0. 1重量％至約5重量％的含鋅層狀物質(zhì)，其中所述重量百分比是以所述毛 發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。
[0079] 含鋅層狀材料可為主要在二維平面上進(jìn)行晶體生長的那些。常規(guī)上將層結(jié)構(gòu) 描述為其中不僅所有原子均摻入到明確的層中，而且其中在層之間存在稱為隧道離子 (A.F. Wells, "Structural Inorganic Chemistry"，Clarendon Press，1975)的離子或分子 的那些。含鋅層狀物質(zhì)（ZLM)可具有摻入到層中的鋅和/或可為隧道離子組分。下列類別 的ZLM代表了總類別中較常見的例子，并且不旨在對范圍更廣的符合此定義的物質(zhì)作出限 制。
[0080] 許多ZLM在自然界以礦物質(zhì)的形式出現(xiàn)。在一個實(shí)施例中，所述ZLM選自：水鋅礦 (碳酸鋅氫氧化物）、堿式碳酸鋅、綠銅鋅礦（碳酸鋅銅氫氧化物）、斜方綠銅鋅礦（碳酸銅 鋅氫氧化物）、以及它們的混合物。相關(guān)的含鋅礦物質(zhì)也可包含于所述組合物中。天然ZLM 也可存在，其中陰離子層物質(zhì)如粘土型礦物質(zhì)（如頁硅酸鹽）包含離子交換的鋅隧道離子。 所有這些天然物質(zhì)也可通過合成獲得，或在組合物中或在生產(chǎn)過程期間原位形成。
[0081] 另一種通常但不總是合成獲得的常見類別ZLM為層狀雙氫氧化物。在一個實(shí)施例 中，所述ZLM為符合式(OH) 2]x+A%/m ·ηΗ20的層狀雙氫氧化物，其中一些或所有的二 價(jià)離子（Μ2+)為鋒離子（Crepaldi，EL，Pava，PC，Tronto, J，Valim，JBJ. Colloid Interfac. Sci. 2002,248,429-42)。
[0082] 可制備另一類別的 ZLM,稱為輕基復(fù)鹽（Morioka，H. , Tagaya，H. , Karasu，M， Kadokawa，J，Chiba，K Inorg. Chem.，1999, 38,4211-6)。在一個實(shí)施例中，所述 ZLM 為符合 式的羥基復(fù)鹽，其中兩個金屬離子（M2+)可相同或不 同。如果它們相同并且由鋅表示，則所述式簡化為[Ζη 1+χ(0Η)2]2χ+2χ[·ηΗ20。該后式代表 (其中X = 0. 4)物質(zhì)如羥基氯化鋅和羥基硝酸鋅。在一個實(shí)施例中，所述ZLM為羥基氯化 鋅和/或羥基硝酸鋅。這些也涉及水鋅礦，其中二價(jià)陰離子代替了一價(jià)陰離子。這些物質(zhì) 還可在組合物中或在生產(chǎn)過程中或生產(chǎn)過程期間就地形成。
[0083] 在一個實(shí)施例中，所述組合物還可包含堿式碳酸鋅。市售堿式碳酸鋅的 來 源包括 Zinc Carbonate Basic(Cater Chemicals:Bensenville, IL, USA)> Zinc Carbonate (Shepherd Chemicals:Norwood, OH, USA)、Zinc Carbonate (CPS Union Corp. :New York, NY, USA) > Zinc Carbonate (Elementis Pigments:Durham, UK)和 Zinc Carbonate AC(Bruggemann Chemical :Newtown Square, PA, USA)。喊式碳酸鋒，商業(yè)上還可被稱作"碳 酸鋅"或"堿式碳酸鋅"或"羥基碳酸鋅"，是合成型，由與天然存在的水鋅礦相類似的材料組 成。理想的化學(xué)計(jì)量由Zn 5(0H)6(C03)2表示，但是實(shí)際化學(xué)計(jì)量比率可略有變化，并且在晶 格中可能會摻入其它雜質(zhì)。
[0084] 在具有含鋅層狀物質(zhì)和巰基吡啶氧化物或巰基吡啶氧化物多價(jià)金屬鹽的實(shí)施例 中，含鋅層狀物質(zhì)與巰基吡啶氧化物或巰基吡啶氧化物的多價(jià)金屬鹽的比率為約5:100至 約10:1，或約2:10至約5:1，或約1:2至約3:1。
[0085] 在一個實(shí)施例中，所述毛發(fā)護(hù)理組合物還包含流變改性劑以增加組合物的親和 性，使得它不會不適當(dāng)?shù)氐蔚缴眢w的其它區(qū)域上、滴到衣服上、或滴到家具上，并且還可用 作成膜劑，從而增加毛發(fā)抗衰老劑向毛囊和周圍組織的遞送。能夠使用任何適宜的流變改 性劑，例如基于纖維素的流變改性劑如羥丙基甲基纖維素。流變改性劑的其它非限制性例 子包括丙烯酰胺/丙烯酸銨共聚物（和）聚異丁烯（和）聚山梨酸酯20 ;丙烯酰胺/丙烯 酰二甲基牛磺酸鈉共聚物/異十六烷/聚山梨酸酯80 ;丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/山崳 醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交聯(lián)聚合物；丙烯酸酯 /硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物；聚丙烯酸銨/異十六烷/PEG-40蓖麻油；C12-16 烷基PEG-2羥丙基羥乙基乙基纖維素（HM-EHEC);卡波姆；交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮（PVP)二 亞芐基山梨醇；羥乙基乙基纖維素（EHEC);羥丙基甲基纖維素（HPMC);羥丙基甲基纖維素 (HPMC);羥丙基纖維素（HPC);甲基纖維素（MC);甲基羥乙基纖維素（MEHEC) ;PEG-150/癸 醇/SMDI共聚物；PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物；聚丙烯酰胺/C13-14異鏈烷烴/月桂基聚 氧乙烯醚-7 ;聚丙烯酸酯13/聚異丁烯/聚山梨酸酯20 ;聚丙烯酸酯交聯(lián)聚合物-6 ;聚酰 胺-3 ;聚季銨鹽_37(和）氫化的聚癸烯（和）十三烷基聚氧乙烯醚-6 ;聚氨酯-39 ;丙烯酸 鈉/丙烯酰二甲基?；撬猁}/二甲基丙烯酰胺；交聯(lián)聚合物（和）異十六烷（和）聚山梨酸 酯60 ;聚丙烯酸鈉。示例性可商購獲得的流變改性劑包括A⑶LYNTM28、Klucel M CS、Klucel H CS、Klucel G CS、SYLVACLEAR AF1900V、SYLVACLEAR PA1200V、Benecel E10M、Benecel K35M、 Optasense RMC70、ACULYN? 33、ACULYN? 46、ACULYN? 22、ACULYN? 44、Carbopol Ultrez 20、 Carbopol Ultrez 21、Carbopol Ultrez 10、Carbopol 1342、Sepigel? 305、Simulgel? 600、 Sepimax Zen、以及它們的組合。
[0086] 根據(jù)另一個實(shí)施例，毛發(fā)護(hù)理組合物還包含一種或多種溶劑，諸如二丙二醇、丙二 醇、丁二醇、1，4- 丁二醇、3-烯丙氧基-1，2-丙二醇、二丙二醇正丁醚、1，2-己二醇、二甲基 異山梨醇、乙醇、1，3- 丁二醇、1，3-丙二醇、2, 2' -硫代雙乙醇、以及1，6-己二醇、或它們的 組合。
[0087] 本發(fā)明的毛發(fā)護(hù)理組合物可呈現(xiàn)為典型的毛發(fā)護(hù)理制劑形式。它們可為溶液、分 散體、乳液、粉劑、滑石、封裝、球體、海綿、固體劑型、泡沫、以及其它遞送機(jī)制的形式。本發(fā) 明實(shí)施例中的組合物可為毛發(fā)滋補(bǔ)劑、免洗型毛發(fā)產(chǎn)品諸如調(diào)理劑、處理以及定型產(chǎn)品、洗 去型產(chǎn)品如調(diào)理劑、洗發(fā)劑和處理產(chǎn)品；以及可施用于頭皮的任何其它形式。
[0088] 所述毛發(fā)護(hù)理組合物一般通過常規(guī)方法制備，如制備局部用組合物領(lǐng)域已知的方 法。上述方法通常涉及在一個或多個步驟中將成分混合至比較均一的狀態(tài)，可使用或不使 用加熱、冷卻、施加真空等。制備所述組合物以優(yōu)化穩(wěn)定性（物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn) 定性）和/或活性物質(zhì)的遞送。這種最優(yōu)化可包括適宜的pH(例如小于7)、排除可與活性 劑復(fù)合并因而負(fù)面影響穩(wěn)定性或遞送的物質(zhì)（例如排除雜質(zhì)鐵）、使用預(yù)防復(fù)合物形成的 方法（例如適當(dāng)?shù)姆稚┗螂p層包裝）、使用適當(dāng)?shù)墓夥€(wěn)定性方法（例如加入防曬油/防曬 霜、使用不透明包裝）等。
[0089] 所述毛發(fā)護(hù)理組合物可為單相或單一產(chǎn)品，或所述毛發(fā)護(hù)理組合物可為單獨(dú)的相 或單獨(dú)的產(chǎn)品。如果使用兩種產(chǎn)品，則可同時(shí)或按順序一起使用產(chǎn)品。按順序使用可發(fā)生 在短時(shí)間段內(nèi)，諸如在使用一種產(chǎn)品后立即，或者它可能會發(fā)生在超過數(shù)小時(shí)或數(shù)天的一 段時(shí)間后。
[0090] II.增講審濃密和審豐盈毛發(fā)外觀和/或延緩灰白毛發(fā)外觀的方法
[0091] 根據(jù)本發(fā)明的另一個實(shí)施例，提供增加毛干和毛囊直徑；增加毛囊密度；和/或延 緩灰白毛發(fā)外觀的方法。這可能導(dǎo)致更濃密和/或更豐盈的毛發(fā)外觀并且可能導(dǎo)致延緩灰 白毛發(fā)外觀的出現(xiàn)。在一個方面，所述方法包括將毛發(fā)護(hù)理組合物施用到毛發(fā)生長區(qū)域的 皮膚表面。例如，可將所述毛發(fā)護(hù)理組合物施用到頭皮上。在另一個實(shí)施例中，所述方法包 括將包含有效量毛發(fā)抗衰老劑的毛發(fā)護(hù)理組合物局部施用到哺乳動物的皮膚區(qū)域，以尋求 增進(jìn)更濃密和/更豐盈的毛發(fā)外觀或延緩灰白毛發(fā)外觀。
[0092] 在另一個實(shí)施例中，所述方法包括根據(jù)方案施用所述組合物，其中所述方案包 括：
[0093] (a)清潔頭皮以形成干凈的頭皮；
[0094] (b)將所述組合物局部施用到所述的干凈的頭皮上。
[0095] 所述毛發(fā)護(hù)理組合物可每日使用、每周使用，或以各種方案使用。所述毛發(fā)護(hù)理組 合物每天可使用一次以上，如在晚上和早上使用。該產(chǎn)品可在洗發(fā)后使用（在濕發(fā)或干發(fā) 上均可），這可能意味著在某些天每天使用超過一次或每周僅使用幾次。毛發(fā)護(hù)理組合物的 使用可以為每天三次、每天兩次、每天一次、每周六次、每周五次、每周四次、每周三次、每周 兩次、或每周一次。。在一些實(shí)施例中，所述毛發(fā)護(hù)理組合物每周使用四次、五次、六次或七 次。
[0096] 根據(jù)另一個實(shí)施例，將所述毛發(fā)護(hù)理組合物至少每天一次施用至少約四周，或至 少每天兩次施用至少約四周。根據(jù)另一個實(shí)施例，將所述毛發(fā)護(hù)理組合物至少每天一次施 用至少約八周。
[0097] 所述毛發(fā)護(hù)理組合物可以被男性和女性使用。期望所述組合物可被期望促進(jìn)毛發(fā) 生長或擁有更健康或看起來更年輕毛發(fā)的個體使用。例如，所述毛發(fā)護(hù)理組合物可用于沒 有確診出毛發(fā)損失的受試者。所述毛發(fā)護(hù)理組合物可用于年齡大于約20歲、25歲、30歲、 35歲、40歲、45歲、或50歲的受試者。所述毛發(fā)護(hù)理組合物可用于年齡大于約70歲、65歲、 60歲、55歲、或50歲的受試者。因此，毛發(fā)護(hù)理組合物可用于年齡介于約20-70歲之間、介 于約30-60歲之間以及介于約35-55歲之間的受試者。毛發(fā)直徑在20歲以后可能開始減 小，所以在這些年齡以后可能需要更健康的毛發(fā)和增加更豐盈和更濃密的毛發(fā)外觀。毛發(fā) 直徑繼續(xù)減小，并且在30歲或40歲以后的一些受試者身上減小的程度更大。另外，灰白毛 發(fā)最早可在20歲時(shí)開始出現(xiàn)，但30歲或40以后更常見，這取決于遺傳學(xué)。
[0098] 制劑和實(shí)例
[0099] 以下是本發(fā)明的非限制性實(shí)例。實(shí)例的給出僅是為了舉例說明之目的，不應(yīng)被解 釋為是對本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓幻撾x本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍的情況下，其許多變型是可能 的，這將被本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所認(rèn)識到。
[0100] 在實(shí)例中，除非另外指明，所有濃度均按重量百分比列出，并且可排除次要物質(zhì)， 如稀釋劑、填料等。因此，所列的制劑包括所列的組分以及與這些組分有關(guān)的任何次要材 料。對本領(lǐng)域普通的技術(shù)人員來說顯而易見的是，這些微量組分的選定將根據(jù)選定的具體 成分的物理和化學(xué)特性而不同，以制造本文所述的發(fā)明。
[0101] 表1示例件制劑
[0102]

【權(quán)利要求】
1. 包含山茶花漿液組分和小白菊漿液組分的組合的第一組合物，或 ii.包含歐芹漿液組分和海藻漿液組分的組合的第二組合物；和 b. 皮膚病學(xué)可接受的載體。
2. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中所述第一組合物包含： a. 0. 001重量％至15重量％的所述山茶花楽液組分；和 b. 0. 001重量％至15重量％的所述小白菊楽液組分， 其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。
3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中所述山茶花漿液組分與所 述小白菊漿液組分的重量比在10:90至90:10，優(yōu)選20:80至80:20，更優(yōu)選50:50至80:20 的范圍內(nèi)。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，還包含增稠劑。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中所述第二組合物包含： a. 0. 001重量％至15重量％的所述歐芹漿液組分；和 b. 0. 001重量％至15重量％的所述海藻楽液組分， 其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中所述歐芹漿液組分與所述 海藻漿液組分的重量比在10:90至90:10，優(yōu)選30:70至70:30，更優(yōu)選50:50的范圍內(nèi)。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，還包含增稠劑。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，包含所述第一組合物和所述第 二組合物的組合。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中所述第一組合物包含： a. 0. 001重量％至15重量％的所述山茶花楽液組分，和 b. 0. 001重量％至15重量％的所述小白菊楽液組分；并且 其中所述第二組合物包含： c. 0. 001重量％至15重量％的所述歐芹漿液組分，和 d. 0. 001重量％至15重量％的所述海藻楽液組分， 其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。
10. -種提供健康的和看起來更年輕的毛發(fā)的方法，包括向具有至少一種老化跡象的 頭皮表面施用根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的毛發(fā)護(hù)理組合物的步驟，所述毛發(fā)護(hù)理組 合物包含： a. 有效量的毛發(fā)抗衰老劑，所述毛發(fā)抗衰老劑選自： i.包含山茶花漿液組分和小白菊漿液組分的組合的第一組合物，或
11. 包含歐芹漿液組分和海藻漿液組分的組合的第二組合物；和 b. 皮膚病學(xué)可接受的載體； 其中將所述毛發(fā)護(hù)理組合物施用足以改善所述至少一種老化跡象的外觀的一段時(shí)間。 II. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中第一組合物包含： a. 0. 001重量％至15重量％的所述山茶花楽液組分；和 b. 0. 001重量％至15重量％的所述小白菊楽液組分；和/或 其中所述第二組合物包含： c. . 001重量％至15重量％的所述歐療楽液組分；和 d. 0. 001重量％至15重量％的所述海藻楽液組分， 其中所述重量百分比是以所述毛發(fā)護(hù)理組合物的總重量計(jì)的。
12. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述山茶花漿液組分與所述小白菊 漿液組分的重量比在10:90至90:10的范圍內(nèi)；或 其中所述歐芹漿液組分與所述海藻漿液組分的重量比在10:90至90:10的范圍內(nèi)。
13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中將所述毛發(fā)護(hù)理組合物至少每天一 次施用至少四周，優(yōu)選至少每天兩次施用至少四周。
14. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中將所述毛發(fā)護(hù)理組合物至少每天一 次施用至少八周。
15. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中將所述毛發(fā)護(hù)理組合物至少每天兩 次施用至少八周。
【文檔編號】A61K8/97GK104053430SQ201280062381
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月22日
【發(fā)明者】J·A·理查德斯, T·L·小道森, M·J·庫姆斯, O·杜埃瓦-科加諾夫, M·科加諾夫 申請人:寶潔公司