治療性微電流遞送裝置及其方法
【專利摘要】一種治療性微電流遞送裝置，其包括在第一使用者位置處與使用者電接觸的第一電極；在第二使用者位置處與使用者電接觸的第二電極；電源，其能夠操作以在第一電極處提供第一電勢且在第二電極處提供第二電勢；和微電流控制電路，其與第一電極、第二電極和電源電連通。第一使用者位置處的第一電極的電接觸和第二使用者位置處的第二電極的電接觸實現(xiàn)電路。微電流控制電路產(chǎn)生在第一位置和第二位置之間通過使用者的微電流I階升，所述微電流在上升時間t上升內(nèi)從起始電流I起始增加至終點電流I終點。本發(fā)明也公開了口腔護理裝置和微電流控制方法。
【專利說明】治療性微電流遞送裝置及其方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本專利申請一般涉及離子電滲療法裝置，更具體地，本專利申請涉及治療性微電流遞送裝置、口腔護理裝置、和向患者提供增加的微電流遞送量的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]離子電滲療法為一種利用小電流(或電荷)來透過患者的皮膚遞送藥物或化學(xué)品的醫(yī)療技術(shù)。離子電滲療法的應(yīng)用十分廣泛，并且可用來治療許多病癥諸如關(guān)節(jié)炎、疣、皰疹和許多其他病癥。近來，離子電滲療法被用于口腔護理裝置諸如牙刷以幫助從使用者的牙齒上除去牙斑以及增加對牙齒的氟負(fù)離子的遞送。典型的遞送離子微電流的口腔護理裝置被限制于80 μ Α,因為已表明超過80 μ A的電流水平導(dǎo)致使用者產(chǎn)生令人不悅的感覺，諸如疼痛、觸電感和/或酸味。然而，實驗數(shù)據(jù)提示，小于80 μ A的離子電流水平在口腔護理離子電滲療法的應(yīng)用中只提供極小的或不提供治療性有益效果。也可能期望在離子電滲療法裝置和口腔護理應(yīng)用之外的系統(tǒng)中增加離子電流水平以增加此類裝置和系統(tǒng)的功效。
[0003]因此，期望可供選擇的治療性微電流遞送裝置、口腔護理裝置、和方法，它們使得能夠增加離子微電流水平而不導(dǎo)致此類裝置和方法的使用者產(chǎn)生令人不悅的感覺。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]在一個實施例中，一種治療性微電流遞送裝置包括第一電極，其能夠操作以在第一使用者位置處與使用者電接觸；第二電極，其能夠操作以與在第二使用者位置處與使用者電接觸；電源，其能夠操作以在第一電極處提供第一電勢且在第二電極處提供第二電勢；和微電流控制電路，其與第一電極、第二電極和電源電連通。第一使用者位置處的第一電極的電接觸和第二使用者位置處的第二電極的電接觸在第一電極和第二電極之間實現(xiàn)電路。在完成電路時，微電流控制電路產(chǎn)生在第一使用者位置和第二使用者位置之間通過使用者的微電流I，所述微電流在上升時間內(nèi)從起始電流I_增加至終點電流I
[0005]在另一個實施例中，一種口腔護理裝置包括柄部部分；聯(lián)接到柄部部分的刷頭部分，刷頭部分包括刷絲；第二電極，其位于柄部部分中并且能夠操作以在第一使用者位置處與使用者電接觸；和第一電極，其位于刷頭部分中并且能夠操作以在第二使用者位置處與使用者的口腔電接觸。該口腔護理裝置還包括電源，其能夠操作以在第一電極處提供第一電勢且在第二電極處提 供第二電勢；和微電流控制電路，其與第一電極、第二電極和電源電連通。第一使用者位置處的第一電極的電接觸和第二使用者位置處的第二電極的電接觸在第一電極和第二電極之間實現(xiàn)電路。在完成電路時，微電流控制電路產(chǎn)生在第一使用者位置和第二使用者位置之間通過使用者的微電流，該微電流具有大于100 μ A的最大值。
[0006]在另一個實施例中，一種向使用者的口腔施用治療性微電流的方法包括:提供口腔護理裝置，其在柄部部分中具有第二電極且在刷頭部分中具有第一電極；提供電源，其能夠操作以在第一電極處產(chǎn)生第一電勢且在第二電極處產(chǎn)生第二電勢。在第一電極和使用者的第一使用者位置之間發(fā)生電連接以及在第二電極和使用者的口腔之間發(fā)生同時的電連接時，該方法還包括產(chǎn)生在第一使用者位置和口腔之間通過使用者的微電流I 所述微電流在上升時間tM內(nèi)從起始電流I 增加至終點電流IftA。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0007]應(yīng)當(dāng)理解，前述一般說明和以下的詳細(xì)說明均描述了各種實施例，并且旨在提供概述或框架以供理解受權(quán)利要求書保護的主題的性質(zhì)和特性。附圖以提供對所述各種實施例的進一步的理解，并且它們被并入到本說明書中并構(gòu)成本說明書的一部分。這些圖示出了本文所述的各種實施例，并且連同本說明書一起用來闡釋受權(quán)利要求書保護的主題的原理和操作。
[0008]圖1示意性地繪出了根據(jù)本文所示和所述的一個或多個實施例的治療性微電流遞送裝置的電組件；
[0009]圖2示意性地繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的治療性微電流遞送裝置；
[0010]圖3示意性地繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的電源電路和微電流控制電路；
[0011]圖4A-4E示意性地繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的治療性微電流遞送裝置的口腔護理工具；
[0012]圖4F示意性地繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的治療性微電流遞送裝置的離子電滲療法工具；
[0013]圖5A以圖形方式繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的直流電階升微電流方法；`
[0014]圖5B以圖形方式繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的交流電階升微電流方法；
[0015]圖5C以圖形方式繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的交流電階升微電流方法；
[0016]圖以圖形方式繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的在正電流和負(fù)電流之間切換的交流電階升微電流方法；
[0017]圖5E以圖形方式繪出了根據(jù)本文舉例說明和描述的一個或多個實施例的在正電流和負(fù)電流之間切換的交流電階升微電流方法；
[0018]圖6A以圖形方式繪出了如下兩種微電流在使用者的口腔中的實驗電壓降之間的比較:非階升的陽極微電流和具有100%操作占空比的階升的陽極微電流；
[0019]圖6B以圖形方式繪出了如下兩種微電流在使用者的口腔中的實驗電壓降之間的比較:非階升的陽極微電流和具有50%操作占空比的階升的陽極微電流；
[0020]圖6C以圖形方式繪出了如下兩種微電流在使用者的口腔中的實驗電壓降之間的比較:非階升的陰極微電流和具有100%操作占空比的階升的陰極微電流；
[0021]圖6D以圖形方式繪出了如下兩種微電流在使用者的口腔中的實驗電壓降之間的比較:非階升的陰極微電流和具有50%操作占空比的階升的陰極微電流；并且
[0022]圖7為圖表，其以圖形方式繪出了施加80 μ A的非階升的微電流時的對比研究的結(jié)果。【具體實施方式】
[0023]本文所公開的實施例一般涉及向患者遞送微電流的治療性微電流遞送裝置和方法。例如，此類治療性微電流遞送裝置和方法可用于離子電滲療法的應(yīng)用，其中向患者施加微電流以遞送藥物、物質(zhì)、試劑、或產(chǎn)生治療效果。一般來講，本文所公開的實施例使得施加給使用者(或患者)的微電流水平能夠增加，而不讓使用者體驗到通常可能與這種水平的微電流相關(guān)的令人不悅的感覺。更具體地，本文所述的實施例利用了階升的電流控制，所述電流控制使微電流的水平在某個時段內(nèi)從起始電流增加至終點電流。
[0024]實施例可被實現(xiàn)為具有第一電極和第二電極的裝置，所述第一電極由使用者保持或換句話講與使用者身體的某個區(qū)域電接觸，并且所述第二電極旨在施加在與離子電泳相關(guān)的區(qū)域(例如，使用者的口腔)。微電流在與第一電極和第二電極接觸的身體的區(qū)域之間流過使用者的身體，因為使用者的身體在第一電極和第二電極之間實現(xiàn)電路。所述階升的電流控制的效果是限制使用者所體驗到的感覺。例如，在口腔護理應(yīng)用中，所述階升的電流控制降低了口腔內(nèi)的電壓降。下文詳細(xì)地描述了治療性微電流遞送裝置和方法的各種實施例。
[0025]雖然這些實施例在本文中是結(jié)合口腔護理裝置諸如電動牙刷或刮舌器來描述的，但實施例并不限于這些。本文所公開的實施例可用于各種各樣的離子電滲療法的應(yīng)用，諸如用于在治療皰疹時施用磺苷、在治療口腔潰瘍時施用甲基潑尼松龍丁二酸鈉、在治療足癬時施用硫酸銅、在治療疣時施用水楊酸鹽、施用抗炎劑藥物、診斷囊性纖維化、治療各種皮膚病、化妝應(yīng)用、和許多其他應(yīng)用。
[0026]現(xiàn)在參見圖1，示出了治療性微電流遞送裝置100的一個實施例的組件中的一些的一般不意圖。治療性微電流遞送裝置100 —般包括電源102、微電流控制電路104、第一電極106和第二電極108。 電源102可為如下任何電源，其能夠根據(jù)實施治療性微電流遞送裝置100的特定應(yīng)用產(chǎn)生微電流(離子)。非限制性地例如，在口腔護理裝置的應(yīng)用中，電源102可包括能夠提供范圍為50至1000 μ A的微電流的電池。電源102也可為AC-DC轉(zhuǎn)換器電路、DC-DC穩(wěn)壓器電路、或任何適當(dāng)?shù)碾娐芬垣@得離子電滲療法的應(yīng)用所特有的電壓水平和微電流水平。非限制性地例如，在口腔護理應(yīng)用中，電源102可產(chǎn)生約30伏的電勢以增加離子電滲療法的效果并克服電氣(離子)電路的人體部分的高電阻。
[0027]第一電極和第二電極106，108為如下電極，它們被構(gòu)造成與使用者身體的一個或多個位置電接觸。因此，第一電極和第二電極106，108應(yīng)當(dāng)為導(dǎo)電的。在一個實施例中，第一電極和第二電極106，108由金屬材料制成。在另一個實施例中，第一電極和/或第二電極106，108可為觸摸電極，其包括填充有碳填充物的非金屬材料，如名稱為“Oral CareDevice”的美國專利申請12/014，487所述(例如，分散在非導(dǎo)電樹脂諸如ABC樹脂中的碳纖維)。應(yīng)當(dāng)指出的是，雖然第一電極被示出為與負(fù)極性(_)相關(guān)聯(lián)的，并且第二電極被示出了為與正極性(+ )相關(guān)聯(lián)的，但實施例并不限于此。第一電極可與正極性相關(guān)聯(lián)，并且第二電極可與負(fù)極性相關(guān)聯(lián)。
[0028]微電流控制電路104為如下電路，其能夠在通過使用者的身體以所期望的微電流水平完成電路時提供離子電流。另外，微電流控制電路104還實現(xiàn)對施加給使用者的微電流的階升的控制以限制使用者所體驗到的感覺。例如，圖5A-5C繪出了可由電流控制電路104產(chǎn)生的示例性微電流控制方法。下文將更詳細(xì)地描述這些微電流控制方法、以及電流控制電路104。
[0029]圖2繪出了被實現(xiàn)為口腔護理裝置120的治療性微電流遞送裝置的圖形例證。應(yīng)當(dāng)理解，口腔護理裝置120的組件排列僅是例證性的，并且實施例不限于所示出的口腔護理裝置120的此類組件排列或構(gòu)型排列?？谇蛔o理裝置120包括主體外殼121和口腔護理工具126。主體外殼121限定口腔護理裝置120的第一端部上的柄部部分?？谇蛔o理工具126聯(lián)接到主體外殼121從而限定口腔護理裝置120的第二端部。在一個實施例中，口腔護理工具126可移除地聯(lián)接到主體外殼121，使得具有相異構(gòu)型的口腔護理工具可附接到主體外殼121 (例如，刮舌器或牙線潔齒工具)。在一個可供選擇的實施例中，口腔護理工具126不能夠從主體外殼121移除，使得主體外殼121和口腔護理工具126為一個整體組件。主體外殼121可由非導(dǎo)電材料制成，例如模塑的塑料。
[0030]所示出的口腔護理工具126 —般包括桿部分128和刷頭部分129，所述刷頭部分被構(gòu)造為具有與其相關(guān)聯(lián)的牙刷刷毛127的電動牙刷頭部。桿部分128和刷頭部分129均可由非導(dǎo)電材料制成，諸如塑性材料?？谇蛔o理工具126具有可包括一個或多個導(dǎo)電區(qū)域的第一電極106。在所不出的實施例中，第一電極106包括導(dǎo)電墊,所述導(dǎo)電墊位于刷頭部分129的開口內(nèi)，使得第一電極106的導(dǎo)電墊在口腔護理裝置120的操作期間暴露于使用者的口腔。
[0031]如圖2所示，第二電極108設(shè)置在主體外殼121中，使得當(dāng)使用者抓持主體外殼121以操作口腔護理裝置120時其可與使用者的手電接觸。如上所述，第二電極108可由金屬材料、其中分散有導(dǎo)電碳纖維的非導(dǎo)電樹脂、或任何其他導(dǎo)電材料制成。應(yīng)當(dāng)理解，實施例不限于圖2所示的第二電極的構(gòu)型。在一個實施例中，提供任選的振動致動器122，并且將其聯(lián)接到電源102。振動致動器122可被構(gòu)造成以高頻率擺動以提供口腔護理裝置120的振動。主體外殼121也可包括其他組件，諸如通/斷按鈕或開關(guān)、模式選擇按鈕或開關(guān)等。
`[0032]保持在主體外殼121內(nèi)的為產(chǎn)生治療性離子微電流的各種電組件。電源102(即，電池)定位在外殼內(nèi)，其中電源102的第一極性(例如，正極性)電聯(lián)接到第二電極108。電源102的相對的極性(例如，負(fù)極性)通過微電流控制電路104與口腔護理工具126中的第一電極106電相關(guān)。同樣，取決于特定應(yīng)用，與第一電極和第二電極106，108相關(guān)聯(lián)的極性可為逆反的。
[0033]微電流控制電路104可安裝在印刷電路板或主體外殼121內(nèi)的其他結(jié)構(gòu)上。如圖2所示，微電流控制電路104可包括脈沖生成電路123和脈沖驅(qū)動電路124。脈沖生成電路123和脈沖驅(qū)動電路124被示出位于兩個物理上分離的電路，但應(yīng)當(dāng)理解，在一些實施例中，所述兩個電路可被實現(xiàn)為單一電路。脈沖生成電路123可生成期望施加給使用者的波形，并且脈沖驅(qū)動電路124可放大所述波形以具有用于特定離子電滲療法應(yīng)用的適當(dāng)?shù)碾娏髦?。示例性波形繪出于圖5A-5C中。
[0034]應(yīng)當(dāng)指出的是，在一些離子電滲療法的應(yīng)用中，與產(chǎn)生階升的微電流相關(guān)聯(lián)的電子器件可不保持在治療性微電流遞送裝置100的外殼內(nèi)，而是保持在分離的機罩中，所述機罩電聯(lián)接至由使用者保持的治療性微電流遞送裝置100。
[0035]電氣(離子)電路由下列提供:電源102的負(fù)極性和微電流控制電路104之間的電連接、微電流控制電路104和第一電極106之間的電連接(由虛線125a所示)、電源102的正極性和第二電極108之間的電連接(由虛線125b所示)、以及使用者的手和口腔之間的導(dǎo)電路徑(由虛線150所示)。當(dāng)使用者抓持口腔護理裝置120的第一電極106并且將刷頭126和第一電極106放置在其口腔中時，就形成了所述電路。當(dāng)使用者從其口腔中取出刷頭126和第一電極106時，就斷開了所述電路。更一般地講，當(dāng)使用者抓持治療性微電流遞送裝置100的第二電極108并且將治療性微電流遞送裝置100的第一電極106施加到其皮膚的某個區(qū)域時(例如，施加到腳上以通過離子電滲療法施用水楊酸鹽來去除腳底疣)時，就形成了所述電路。
[0036]現(xiàn)在參見圖3，繪出了根據(jù)一個實施例的微電流控制電路104和電源102的示意圖。應(yīng)當(dāng)理解，可使用其他電路或?qū)D3所示電路的修正形式來產(chǎn)生圖5A-5C所繪的離子微電流波形，并且實施例不限于圖3的示意性實施例。所示出的實施例的電源102包括電池101和穩(wěn)壓器103。穩(wěn)壓器103接收電池101的電壓并且提供地基準(zhǔn)電位109、相對于地基準(zhǔn)電位的正功率軌電位105 (V+)(例如，+30V)、和相對于地基準(zhǔn)電位的負(fù)功率軌107 (V-)(例如，-30V)。應(yīng)當(dāng)理解，可利用其他電勢。提供正功率軌電位105和負(fù)功率軌電位107以施加陽極或陰極極性。由穩(wěn)壓器103提供的電壓可取決于特定離子電滲療法的應(yīng)用而有變化。圖3所繪的電路和所述的電壓是用于口腔護理應(yīng)用的(例如，刷牙、齒齦清潔、和刮舌)。
[0037]微電流控制電路104 —般包括脈沖生成電路123和脈沖驅(qū)動電路124。微電流控制電路104可為如下任何電路，其能夠以特定頻率、占空比、電流水平等產(chǎn)生階升的電流控制波形(例如，圖5A-5C所示的那些)。
[0038]在一個實施例中，脈沖生成電路123包括微控制器112和數(shù)-模轉(zhuǎn)換器電路或芯片113(DAC)，它們協(xié)作以產(chǎn)生對應(yīng)于要施加給使用者的治療性微電流的波形。由脈沖生成電路123產(chǎn)生的波形被脈沖驅(qū)動電路124放大，因此可具有小于產(chǎn)生所期望的微電流所需的電壓的電壓。例如，波形脈沖的電壓可在介于零和微控制器的邏輯電壓水平之間的范圍內(nèi)。微控制器112可提供指令給數(shù)-模轉(zhuǎn)換器113以產(chǎn)生構(gòu)成所述波形的脈沖。所述波形可不按所示出的脈沖生成電路123的方式來產(chǎn)生。例如，這些波形可由具有數(shù)-模轉(zhuǎn)換器卡的計算機產(chǎn)生，或由例如功能發(fā)生器產(chǎn)生。
[0039]如上所述，脈沖驅(qū)動電路124被構(gòu)造成放大由脈沖生成電路123提供的波形，使得所期望的微電流水平(以及所期望的頻率和占空比)被施加給使用者。脈沖驅(qū)動電路124包括運算放大器116，所述運算放大器接收作為輸入的由脈沖生成電路123提供的波形脈沖串，并且產(chǎn)生作為輸出的治療性微電流。因此，運算放大器116用作放大波形脈沖串的電流源。運算放大器116電連接到電源102的正功率軌和負(fù)功率軌，并且電聯(lián)接到電流感測電阻器111，所述電流感測電阻器進一步聯(lián)接到地基準(zhǔn)電位。運算放大器116的輸出端電聯(lián)接到第一電極106，所述第一電極在口腔護理裝置的情形中旨在定位在使用者的口腔內(nèi)。第二電極108通過電流感測電阻器電聯(lián)接到地基準(zhǔn)電位。
[0040]提供電流感測 電阻器111以提供離子微電流的反饋，所述反饋通過使用者達到微控制器112以監(jiān)測并調(diào)節(jié)提供給使用者的微電流水平。在一個實施例中，電流感測電阻器111為IkQ電阻器，使得電流感測電阻器111兩端的ImV對應(yīng)于I μ A。
[0041]在圖3所示的實施例中，脈沖生成電路123和脈沖驅(qū)動電路124可由過電壓保護裝置來保護。齊納二極管117和118將橫跨使用者的電壓限制為小于使用者過電壓值，例如30V。齊納二極管114和115通過將電壓限制為小于脈沖生成電路過電壓例如IOV來保護數(shù)-模轉(zhuǎn)換器113和微控制器112。
[0042]在口腔護理的情形中，預(yù)計離子電流的施用可用來幫助從牙齒和齒齦去除牙斑以及經(jīng)由離子電滲療法向牙齒施用氟離子。由治療性微電流遞送裝置100提供的離子微電流可從刷頭126通過使用者的唾液流向口腔粘液和/或牙齒，橫跨身體進入到使用者的手中，并且返回到治療性微電流遞送裝置100的柄部中。
[0043]圖4A-4E示出了口腔護理工具和第一電極106的各種實施例。口腔護理工具和第一電極可采用各種各樣的構(gòu)型。應(yīng)當(dāng)理解，實施例不限于圖4A-4F所繪出的那些構(gòu)型。參見圖4A，刷頭126'被繪出具有第一電極，所述第一電極包括鄰近刷絲127定位的第一導(dǎo)電墊106a、和定位在刷絲127下方的第二導(dǎo)電墊106b。因此圖4A所繪的刷頭126'提供了可供離子電流流過的兩個位置。圖4B所繪的刷頭126具有定位在刷絲127下方的單一導(dǎo)電墊106，而圖4C所繪的刷頭126〃具有鄰近刷絲127定位的單一導(dǎo)電墊106〃。也設(shè)想到刷絲127自身可為導(dǎo)電的并且用作第一電極。
[0044]圖4D和4E示出了一種如下實施例，其中第一電極呈定位在刷絲127之間的一個或多個絕緣導(dǎo)線106〃’的形式。圖4E示出了圖4D所示絕緣導(dǎo)線106〃’的一個實施例的近距離視圖。絕緣導(dǎo)線106〃’包括由任何導(dǎo)電材料諸如柔韌的金屬材料制成的導(dǎo)電線芯130、和圍繞導(dǎo)電線芯130的外絕緣套132。外絕緣套132由足夠地柔韌以用于牙刷應(yīng)用的非導(dǎo)電材料制成。導(dǎo)電線芯130的一部分延伸超過外絕緣套132，使得其暴露于使用者的口腔并且可用作如上所述的第一電極。
[0045]圖4F示出了離子電滲療法工具136的一個實施例，其被構(gòu)造成施加到使用者或患者的皮膚。離子電滲療法工具136包括第一電極106〃〃并且可用于各種各樣的離子電滲療法的應(yīng)用。在另一個實施例中，整個離子電滲療法工具136均為導(dǎo)電的并且為電極。
[0046]在一個實施例中，使用者的口腔(牙齒)由于正的第一電極106而處在正電壓下,并且刷頭126的第二電極108處在負(fù)電壓下以朝帶正電的牙齒引導(dǎo)氟負(fù)離子流。實驗室實驗說明，氟離子的流動直接取決于所遞送的微電流的水平，并且更高的電流將有益于更大量地遞送氟離子并且潛在地有益于生物膜破裂。實驗也表明，80μΑ (振幅)或更小的脈沖化離子電流幾乎不提供口腔護理有益效果。然而，更高的電流水平可導(dǎo)致使用者產(chǎn)生令人不悅的感覺，諸如觸電感、疼痛、和/或酸味。本文所述的實施例使得能夠使用更高的離子電流，而不產(chǎn)生相關(guān)聯(lián)的令人不悅的感覺，并且可因此提供增強的口腔護理功效。
[0047]令人驚訝的是，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，可通過如下方式將更高的離子電流值施加給使用者的口腔而不產(chǎn)生令人不悅的感覺:在上升時間內(nèi)，使離子微電流從起始電流階升至終點電流—般來講，當(dāng)通過將第一電極106施加到使用者的口腔中形成了所述電路時，微電流控制電路104產(chǎn)生如下微電流Ipw，其起始于I_并且在t μ內(nèi)遞增至I纟#，隨后其保持在直到電路由于從使用者的口腔中取出第一電極106而被斷開。每次當(dāng)電路被斷開和閉合時均重復(fù)電流的階升過程。如下文所詳述，終點微電流I?#應(yīng)當(dāng)大于約ΙΟΟμΑ，其為預(yù)計的增強刷洗功效的微電流的值。在一個實施例中，終點微電流1纟#介于約100 μ A和約800 μ A之間。在另一個實施例中，終點微電流I終a介于約400 μ A和約800 μ A之間。取決于應(yīng)用，微電流I _可為交流電流(AC)或直流電流(DC)。在AC應(yīng)用中，上述微電流范圍為振幅微電流值。應(yīng)當(dāng)理解，前述微電流范圍旨在用于口腔護理應(yīng)用，并且其他非口腔護理應(yīng)用可使用不同的電流范圍。[0048]時間應(yīng)當(dāng)足夠長以最小化由使用者所體驗到的微電流感覺，但又足夠短使得快速地達到終點微電流1纟#，使得終點微電流1纟#的最大電流在刷洗期間由使用者體驗到。非限制性地例如，上升時間可介于I秒和20秒之間。一般來講，上升時間越短，則使用者將體驗到起因于微電流的感覺的可能性就越大。應(yīng)當(dāng)指出的是，可能期望治療性微電流遞送裝置100向使用者提供某種感覺，使得使用者可知道存在微電流并且治療性微電流遞送裝置100正在正確地操作。然而，應(yīng)當(dāng)避免產(chǎn)生令人不悅的感覺的微電流和上升時間。在一個實施例中，治療性微電流遞送裝置100可由使用者編程，使得使用者可選擇變量諸如上升時間tM、起始電流1、終點電流IM、步進電流I?(遞增量之間的增加的微電流量)、頻率、占空比等。
[0049]現(xiàn)在參見圖5A，示出了微電流階升的波形的一個DC實施例(占空比等于100%)。繪出了四個示例性微電流脈沖串210，220, 230和240。應(yīng)當(dāng)理解，所提供的圖5A-5C的圖形只是用于示例性目的。每個微電流脈沖串起始于第一電極和使用者的口腔之間的接觸(例如，微電流脈沖串210，22，230和240的分別的接觸位點211，221，231和241)。在每個接觸點，階升的微電流Ipw起始于起始微電流起始微電流I 可為已知不使使用者產(chǎn)生感覺的電流值。作為一個非限制性例子，起始微電流I 可為80 μ A。階升的微電流Ipfr&隨后按步進電流I 遞增，直到在上升時間之后達到終點電流為清楚起見，短語“階升的微電流”是指施加給使用者的微電流的所有組成部分，包括在上升時間
月間施加的微電流以及在上升時間之后施加的微電流。所述遞增的步進頻率取決于上升時間和終點電流1纟#。非限制性地例如，步進電流I ^^可等于約80μ A。
[0050]在一個實施例中，階升的微電流Ipw可不按遞增，而是作為連續(xù)時間信號而非離散的步進線性地增加。
[0051]在上升時間升之后，在點212 (和點232)處，階升的微電流I階升保持在終點電流值I纟直到電路被斷開(例如，在點213，223，233和243處)。在一些情況下，可能達不到終點電流值1_，因為使用者在上升時間之前就斷開了電路，如微電流脈沖串220和240所示。`
[0052]圖5B示出了微電流階升方法的一個AC實施例。圖5B所示的操作占空比為50%。然而，AC實施例可具有不是50%的操作占空比。例如，在一個實施例中，占空比可在約10%和100%之間變化(DC微電流)。脈沖的階升微電流Ipw的頻率可取決于特定應(yīng)用。在一個實施例中，脈沖的階升微電流Ipw的頻率為約9kHz?？衫闷渌l率。
[0053]—個全微電流脈沖串310和一個部分微電流脈沖串320不出于圖5B中。如關(guān)于圖5A所示的實施例所述，當(dāng)在第一電極和使用者的口腔之間(例如，在點311和點321處)進行電接觸時，微電流起始于起始微電流在第一接觸點，微電流在1和零μ A之間交變。微電流i移位一個偏移量I 使得其在I ^^和I 加上I 之間交變。微電流進一步按I?移位，直到達到終點微電流1_。隨著時間的推移的階升的微電流1_的值可表示為以操作占空比(例如，50%)在(0+ (m-1) I步進)和(I起始+ (m-1) I步進)之間交變，其中在完成電路時m=l，并且以步進頻率遞增一，直到(I _+ (m-1) IM) =I^0在上升時間tM之后，階升的微電流I _隨后以操作頻率在I μ和(I μ -1 _)之間交變，直到電路被斷開。
[0054]步進頻率取決于上升時間t 和終點電流I終點。非限制性地例如，起始電流I起始和步進電流I步進可為80 μ A。
[0055]圖5C示出了微電流階升方法的另一個AC實施例。圖5C所示的操作占空比為50%。如上文結(jié)合圖5Β所述，AC實施例可具有不是50%的操作占空比，并且脈沖的階升微電流I
的頻率可取決于特定應(yīng)用。在一個實施例中，脈沖的階升微電流的頻率為約9kHz。
[0056]—個全微電流脈沖串410和一個部分微電流脈沖串420不出于圖5C中。如關(guān)于圖5A和5B所示的實施例所述，當(dāng)在第一電極和使用者的口腔之間(例如，在點411和點421處)進行電接觸時，微電流起始于起始微電流在第一接觸點，微電流在和0μ A之間交變。階升的微電流I 移位一個偏移量I 使得其在OliA和I @始加上I 之間交變。微電流進一步按I 移位，直到達到終點微電流隨著時間的推移的階升的微電流1_的值可被表示為以操作占空比(例如，50%)在0和(1_+ (m-Ι) ΙΦβ)之間交變，其中在完成電路時m=l，并且以步進頻率遞增一，直到(I起始+ (πι-1)ΙΦβ)。在上升時間升之Β，階升的微電流I _隨后以操作頻率在I M和O之間交變，直到電路被斷開。
[0057]圖示出了微電流階升方法的另一個AC實施例，其中所述脈沖在正和負(fù)微電流值之間交變，而非在正微電流值和地電位(即，零微電流)之間切換。當(dāng)在第一電極和使用者的口腔之間(例如，在脈沖串520的點511和點521處)進行電接觸時，微電流脈沖串510起始于起始微電流+13^。在第一接觸處，微電流在+I 和-1 之間交變。這樣，微電流在正和負(fù)微電流值之間交變。階升的微電流I ^^在正和負(fù)方向上均移位偏移量I 使得其在(-1 -1 和(I ^+I 之間交變。微電流進一步按土 I 移位，直到達到終點微電流1_。隨著時間的推移的階升的微電流1_的值可被表示為以操作占空比(例如，50%)在_1起始-(m_l) I步進)和(I起始+ (m-1) I步進)之間交變，其中在完成電路時m=l,并且以步進頻率遞增一，直到(I起始+ (m-1) I步進)=I終點和(-1起始-(m-1)步進)=-1終點。在上升時間t
M之后，階升的微電流I _隨`后以操作頻率在+I μ和-1 μ之間交變，直到電路被斷開。
[0058]圖5E示出了另一個AC實施例，其中所述脈沖在正和負(fù)微電流值之間交變。當(dāng)在第一電極和使用者的口腔之間(例如，在脈沖串620的點611和點621處)進行電接觸時，微電流脈沖串610起始于起始微電流在第一接觸點，微電流在和_IMf之間交變。IMf可為小于O μ A的任何微電流值。在一個實施例中，_IMf等于這樣，微電流在正和負(fù)微電流值之間交變。階升的微電流I ^^在正微電流方向上移位偏移量I 使得其在-1ref)和(1_+1^^)之間交變。微電流進一步按I 移位，直到達到終點微電流I終^=T。隨著時間的推移的階升的微電流I的值可被表示為以操作占空比(例如，50%)在-1ref)和(I起始+ (m-1) I步進)之間交變，其中在完成電路時m=l，并且以步進頻率遞增一，直到(I起始+ (m-l)I步進)=1終點。在上升時間t上升之后，階升的微電流I階升隨后以操作頻率在-1ref和I纟#之間交變，直到電路被斷開。
[0059]進行了一項研究來評測對施加給受試者的階升的微電流的感覺耐受性，將其與在第一電極(刷頭)和受試者的口腔之間發(fā)生電接觸時未階升的微電流進行了比較。在該研究的第一部分中，受試者使用以9kHz和50%操作占空比運行的400 μ A AC非階升的微電流刷洗他們的牙齒120秒。將該研究的第一部分與該研究的第二部分、第三部分和第四部分進行了比較，所述第二部分、第三部分和第四部分根據(jù)圖5C所繪的階升方法提供了階升的微電流I階升，所述階升的微電流分別具有400 μ A, 600 μ A和800 μ A的I終點電流。微電流的遞增所用的步進時間(tM)為15秒，并且步進電流I ?為100 μ Α。上升時間t ±升對于400 μ A微電流為60秒，對于600 μ A微電流為90秒，并且對于800 μ A微電流為120秒。
[0060]要求參與者在他們體驗到令人不悅的感覺時按下“停止”按鈕。在按下“停止”按鈕時，微電流的施加立即停止，并且軟件記錄下該事件。在該測試期間，體驗到了非階升的微電流Iww的受試者中的55.6%經(jīng)歷了一次停止。然而，在該測試期間，體驗到了所述各種階升的微電流(即，400 μ A, 600 μ A和800 μ Α)的受試者中沒有人經(jīng)歷過停止。另外，在非階升的微電流測試期間有停止記錄并且也參與了階升的微電流測試的受試者中，沒有人在階升測試期間有停止記錄。
[0061]也測量了口腔內(nèi)電壓降，并且針對非階升的微電流和階升的微電流(從ΙΟΟμΑ以100 μ A的遞增量在60秒的時段內(nèi)增至400 μ A)、DC和AC微電流、以及陽極和陰極極性進行了比較。為了確定口腔內(nèi)電壓降，測量了刷頭和口腔之間的電位降。較低的電壓降是所期望的，因為可能在唾液/牙粉混合物中發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)。圖6A示出了具有100%占空比的陽極結(jié)果，圖6B示出了具有50%占空比的陽極結(jié)果，圖6C示出了具有100%占空比的陰極結(jié)果，并且圖6D示出了具有50%占空比的陰極結(jié)果。
[0062]令人驚訝的是，以圖形方式示出于圖6A-6D中的這些結(jié)果表明，在每種情況下，與非階升微電流方法(V #_)相比，階升微電流方法產(chǎn)生較低的電壓降(V _)。階升微電流方法的電壓降幾乎按因數(shù)2低于非階升微電流方法。這對于兩種極性和不同的占空比均是真實的。由階升微電流方法提供的較小的使用者感覺可歸因于口腔內(nèi)較低的電壓降。因此，使用階升的微電流Ipw使得治療性微電流遞送裝置100能夠以大于ΙΟΟμΑ的電流水平遞送離子電流，而使用者的感覺極小。由于所述增加的微電流水平的緣故，施用大于ΙΟΟμΑ的離子電流可提供更好的口腔護理功效。
[0063]雖然是結(jié)合口腔護理裝置諸如牙刷來描述治療性微電流遞送裝置100和相關(guān)聯(lián)的階升微電流方法，但實施例并不限于這些。例如，存在許多可利用本文所述的實施例的不是牙刷的口腔護理應(yīng)用。非限制性地例如，階升的微電流可用于在牙科離子電滲療法應(yīng)用中增加微電流，諸如治療牙質(zhì)超敏(2%NaF)、`皰疹I(lǐng)abilais(碘苷)、口腔潰瘍(甲基潑尼松龍丁二酸鈉)、麻醉(注射前局部用利多卡因)、和牙齒美白(次氯酸鹽)、以及其他方面。
[0064]另外，本文所述的實施例還可用于牙科離子電滲療法之外的應(yīng)用。應(yīng)當(dāng)指出的是，上述微電流(例如，介于ΙΟΟμΑ和1000 μ A之間)在牙科和口腔護理之外的應(yīng)用中可不相同。例如，在其中第一電極與皮膚接觸的離子電滲療法應(yīng)用中，離子電流水平可十倍地大于上文關(guān)于第一電極和口腔之間的接觸所述的那些離子微電流。階升的微電流的其他參數(shù)在牙科之外的應(yīng)用中可不相同，諸如操作占空比、頻率、AC或DC電流等。醫(yī)學(xué)中的離子電滲療法的非限制性例子(其中可應(yīng)用本文所述的實施例的階升的微電流技術(shù))包括治療關(guān)節(jié)的炎癥和關(guān)節(jié)炎(皮質(zhì)類固醇)、皮膚麻醉(利多卡因、腎上腺素)、關(guān)節(jié)炎(透明質(zhì)酸酶、血管擴張劑、檸檬酸鹽/乙酸鹽)、缺氧潰瘍(鋅)、足癬(硫酸銅)、疣(水楊酸鹽)、和諾展疤痕組織(碘)。實施例也可用于美容護理應(yīng)用，其中微電流用來使皮膚光滑、去除斑點、去除皺紋等。增加遞送給使用者的微電流量的能力可提高許多前述離子電滲療法應(yīng)用的功效。
[0065]對比研究-治療牙斑
[0066]進行了一項研究來評測牙刷中的離子電流(提供80 μ A的電流)對治療牙斑和口腔惡臭的效果。該研究為一種單一中心、單次刷洗、四次治療、隨機化、八個周期的交叉研究。登記了二十個成人受試者。該研究由適應(yīng)性訪問和隨后的八個周期(周期1-8)組成。使用數(shù)碼牙斑成像分析(DPIA)來測量牙斑覆蓋率。該研究的目的是要確定牙刷中的離子電流對遞送氯化十六烷基吡啶(CPC)的效果。
[0067]在適應(yīng)性訪問期間，發(fā)給受試者適應(yīng)性牙刷(panasonicK) 1nic Handle EW1045牙刷)、手動牙刷、和適應(yīng)性牙膏(Oestli Cavity Protection牙粉(0.243%氟化鈉))。受試
者在研究場所刷洗他們的牙齒兩分鐘，有人監(jiān)督他們的第一次刷洗。受試者隨后使用他們的適應(yīng)性產(chǎn)品來取代他們通常使用的牙刷，共使用兩至三天，隨后換成所述手動牙刷，但在周期I之前繼續(xù)使用適應(yīng)性牙膏48小時。
[0068]在周期I至8期間，受試者在各次研究訪問之間使用手動牙刷和適應(yīng)性牙膏。受試者在他們的下一次約定時間之前避免所有的口腔衛(wèi)生方法12小時(他們的最后一次刷洗是在所安排的訪問日之前的晚上(7:00pm))。受試者在他們的下一次約定時間之前也避免進食、飲水、咀嚼口香糖和吸煙(包括無煙煙草)四個小時。僅允許飲用小口的水，在下一次測量之前60分鐘內(nèi)不要呷水。
[0069]在周期I至7期間，每個受試者被隨機地分配四次治療之一，所述四次治療如下:
[0070].治療A:用20ml水漱洗30秒，隨后使用具有雙尚子刷頭的Panasonic' 1nicHandle Eff-DE-40實驗牙刷(接通聲音，接通80 μ A離子(陽極)電流)和適應(yīng)性牙膏進行兩分鐘的刷洗；
[0071].治療B:用20ml水漱洗30秒，隨后使用具有雙離子刷頭的Panasonic^ 1nicHandle Eff-1045實驗牙刷(接通聲音，接通離子電流)和適應(yīng)性牙膏進行兩分鐘的刷洗；
[0072].治療C:用溶液(包含溶于20ml水中的5ml CPC)漱洗30秒，隨后使用具有雙離`子刷頭的PanasonicK 1nic Handle EW-DE-40實驗牙刷(接通聲音，接通80 μ A離子(陽極)電流)和適應(yīng)性牙膏進行兩分鐘的刷洗；和
[0073].治療D:用溶液(包含溶于20ml水中的5ml CPC)漱洗30秒，隨后使用具有雙離子刷頭的Panasonic^ 1nic Handle Eff-1045實驗牙刷(接通聲音,接通離子電流)和適應(yīng)性牙膏進行兩分鐘的刷洗。
[0074]受試者在進行上述分配的口腔衛(wèi)生順序時受到監(jiān)督，并且在下午2:00和3:00pm之間返回成像實驗室以便進行成像。受試者在下午的測量之前避免進食和飲水60分鐘。在成像期間，根據(jù)以下規(guī)程對每個受試者拍攝DPIA UV圖像:
[0075].用25ml磷酸鹽緩沖液漱洗10秒；
[0076].用5.0ml含1240ppm熒光素的磷酸鹽緩沖液漱洗I分鐘；
[0077].用25ml磷酸鹽緩沖液漱洗3次，每次10秒；以及
[0078]?獲取 DPIA UV 圖像。
[0079]用來拍攝DPIA UV圖像的攝影系統(tǒng)包括高分辨率的數(shù)字照相機，其具有25mm的鏡片和線性偏振器雙允許產(chǎn)生正交偏振光。UV閃光燈提供照明。將所述照相機連接到個人計算機，所述計算機記錄并分析圖像。捕獲了上頜骨和下頜骨前面部表面的數(shù)字圖像。在數(shù)字圖像中對牙齒和牙斑像素進行了分類，并且計算了牙斑對牙齒的覆蓋百分比。為便于檢查，檢查室中的照明為環(huán)境照明。受試者坐在用來固定頭部的頦托前面的凳子上。使用塑料牽開器使其嘴唇和面頰回縮。將門齒的門牙邊緣放置在一起并在照相機中居中。在暴光之前，受試者通過其牙齒吸氣并且將其舌部定位成遠(yuǎn)離牙齒使得舌部不可見。
[0080]在周期8期間，受試者被隨機地分配如上所述的某個治療順序。受試者在2:00和3:00pm之間返回成像實驗室，并且在圖像測量之前避免進食和飲水60分鐘。在周期8的成像期間，根據(jù)以下規(guī)程對每個受試者拍攝DPIA UV圖像:
[0081].用25ml磷酸鹽緩沖液漱洗10秒；
[0082].用5.0ml含1240ppm熒光素的磷酸鹽緩沖液漱洗I分鐘；
[0083].用25ml磷酸鹽緩沖液漱洗3次，每次10秒；以及
[0084]?獲取 DPIA UV 圖像。
[0085]對于每個治療周期中的每個受試者，產(chǎn)生平均百分比牙斑覆蓋率。使用用于交叉設(shè)計的方差分析來分析牙斑百分比，所述交叉設(shè)計在模型中具有表示受試者(隨機效果)、周期、攜帶、漱洗(水/氯化十六烷基吡啶)、和離子功率(通/斷)的因數(shù)。也進行了所述4個治療方案之間的所有成對的比較。
[0086]結(jié)果
[0087]圖7為對牙斑變化(ΛΡ)進行比較的圖，所述牙斑變化起因于無離子電流時的水漱洗(標(biāo)記為“H20，O μ A”)、無離子電流時的氯化十六烷基吡唳(CPC)漱洗(標(biāo)記為“CPC，0^”)、有陽極離子電流時的0?(:漱洗(標(biāo)記為‘#(:，8(^4，Α”)、和有陰極離子電流時的CPC漱洗(標(biāo)記為“CPC，80 μ Α，C”)。無離子電流時的CPC漱洗效果在所述條件下為約5%的相對牙斑減少(約-0.64單位的牙斑覆蓋率(ρ-0.2對水)。
[0088]陽極離子電流應(yīng)當(dāng)使得口腔帶負(fù)電，因而理論上驅(qū)動更多的CPC進入到牙齒中。圖9的圖形表明，與無離子電流時的CPC`漱洗相比，陽極離子電流以增加量提高了牙斑減少-從約-0.64至約-0.98單位(ρ〈0.5對水；ρ_0.2對CPC對照物)。然而，陰極離子電流導(dǎo)致了錯誤方向上的牙斑減少，這使得CPC漱洗的效率小于單獨洗滌的效率。
[0089]因此，這表明，當(dāng)結(jié)合CPC漱洗方案使用時，80 μ A陽極離子電流可提供一些有益效果。
[0090]對比研究-口脖惡阜
[0091]進行了口腔惡臭研究，其包括單一中心、三次治療、隨機化、三個周期的交叉設(shè)計。登記了至多二十個成人受試者。一般來講，該研究的每個治療周期由該研究的第I天之前的至多三天的適應(yīng)性/沖洗周期、五天的研究持續(xù)時間組成，其中口臭儀(口氣)測量在第2天、第3天和第5天進行，并且對舌部和口腔濯洗的微取樣在第I天和第5天收集。受試者使用隨機分配的治療產(chǎn)品來完成三個治療周期。
[0092]對揮發(fā)性硫化合物(VSC)的口臭儀單位測試。所述口臭儀對惡臭口氣中的兩種主要組分即硫化氫和甲硫醇敏感。專業(yè)技術(shù)人員實施所有的口臭儀測定。所述口臭儀測量規(guī)程如下:指示受試者保持他們的口腔閉合兩分鐘。受試者隨后將一片阻隔帶放置在口臭儀板上(放置在孔的上方)，然后將一個清潔的紙圓筒(約1.75英寸長乘11/16英寸的直徑)的一端穿過口臭儀板中的孔。指導(dǎo)受試者在他們的口臭儀測量之前吞咽(如果他們愿意的話)30-45秒，確保他們的口腔保持閉合。在兩分鐘之后，指示受試者通過他們的鼻子吸氣并屏住他們的呼吸。技術(shù)人員在受試者即將接近口臭儀之前記錄背景口臭儀值。受試者隨后接近口臭儀，并且在屏住他們的呼吸的同時將他們的牙齒和嘴唇松弛地圍繞所述管。在受試者屏住他們的呼吸期間，該儀器從口腔中抽氣(不接觸受試者的口腔)，并且技術(shù)人員記錄該儀器上所指示的測量值。然后受試者去除他們所用的阻隔帶和紙圓筒并且將它們丟棄在適當(dāng)?shù)娜萜髦小?br> [0093]在適應(yīng)性周期期間，發(fā)給受試者適應(yīng)性產(chǎn)品，所述產(chǎn)品由ADA基準(zhǔn)手動牙刷和Crest" Cavity Protection (4.6oz)牙粉(裝在管內(nèi))組成。受試者用他們的適應(yīng)性產(chǎn)品刷洗他們的牙齒，每天兩次，持續(xù)至多三天。
[0094]在整個該研究中，指導(dǎo)受試者不要食用高度調(diào)味的食物或與口腔惡臭相關(guān)聯(lián)的食物(例如，大蒜)，并且在適應(yīng)性周期期間和每個治療周期期間的任何時候均不要飲酒。受試者也要在他們的下一次所安排的訪問(第I天)之前的晚上在11:00pm之前進行他們的晚間刷洗，并且要避免任何類型的口腔衛(wèi)生和口氣清新薄荷、含藥錠劑、進食、飲水(僅允許小口的水，在下一次測量之前不飲水45分鐘)、在他們的下一次約定時間之前的晚上在他們的晚間刷洗之后吸煙、咀嚼口香糖、或咀嚼煙草。
[0095]第I 天
[0096]發(fā)給受試者包含治療產(chǎn)品的治療試劑盒，所述治療產(chǎn)品包括一個治療牙刷(Panasonic? Twin 1nic “AySy，，刷柄 EW-DE-40 (陽極)、Panasonic? Twin 1nic “CySy”刷柄 EW-DE-40 (陰極)、或Panasonic? 離子柄部 EW1045 刷柄)、Crest? Cavity Protection(4.6oz)牙粉、和Metback雙離子刷頭。所述Metback雙離子刷頭在刷頭的背側(cè)面(即，與具有刷毛的側(cè)面相對的刷頭表面)上具有導(dǎo)電表面。另外，所述Metback雙離子刷頭還具有定位在刷毛下面的第一電極和定位在刷毛的直接下方的第二電極。
[0097]基于隨機分配的治療順序來分配治療試劑盒。受試者在五天的治療周期(星期一至星期五)內(nèi)使用相同的治療`產(chǎn)品。
[0098]以如下方式從每個受試者獲取微生物舌部樣本:輕輕地將一個新的、清潔的牙刷在中線的右半邊或左半邊放置到舌部上，在舌部表面上輕微地攪動刷毛五秒。從舌部的右側(cè)還是左側(cè)進行收集在整個專門小組成員中是隨機進行的。隨后將該牙刷轉(zhuǎn)移至小瓶，所述小瓶包含IOmL微生物傳輸流體(還原型傳輸流體(RTF))，并且將刷頭無菌地剪切到小瓶中。隨后將小瓶密封并保持在冰上，直到鍍覆在微生物培養(yǎng)基上。隨后收集微口腔濯洗樣本。指導(dǎo)受試者用IOmL無菌USP水有力地沖洗他們的口腔30秒，并且將其吐入到收集管中。將管密封并儲存在冰上，直到鍍覆在微生物培養(yǎng)基上。在每個治療周期的第I天和第5天收集微生物樣本。測試了舌部和口腔濯洗的微樣本的革蘭氏陰性菌厭氧微生物(GNA)、總兼性厭氧微生物(TNA )、和硫的產(chǎn)生者。
[0099]指導(dǎo)受試者通過如下方式用治療產(chǎn)品進行刷洗:如指導(dǎo)的那樣，每天兩次刷洗他們的牙齒并清潔他們的舌部。對于牙齒刷洗，如下指導(dǎo)受試者:
[0100].牢固地附接刷頭；
[0101]?抓持主體，用手接觸離子面板；
[0102].潤濕刷頭并施加足夠的牙膏以覆蓋刷頭；
[0103].選擇一種“模式”(第一模式“強力”);
[0104].在接通牙刷之前，簡潔地圍繞牙齒鋪展牙膏；
[0105].為了避免濺射，在刷頭處在口腔中時接通操作開關(guān)；[0106].以略微的圓周運動移動刷頭，類似于手動牙刷；
[0107].在數(shù)秒之后，將刷毛引導(dǎo)至下一個部分；
[0108].在一分鐘之后結(jié)束刷洗；
[0109].在完成刷洗時，通過按下操作開關(guān)來關(guān)斷牙刷；
[0110]?將多余的牙膏吐到盆中。
[0111].通過在口腔中沖洗IOml水10秒來漱洗掉殘余的牙膏；以及
[0112]?吐到盆中。
[0113]對于舌部刷洗，如下指導(dǎo)受試者:
[0114]?將刷頭的背側(cè)面從后部開始放置在舌部上并接通電源。將舌部分成2個部分(舌部中線的左邊和右邊)。從后左側(cè)開始，用圓周運動在舌部左側(cè)上清潔舌部30秒。對于右側(cè)重復(fù)附加的30秒。關(guān)斷電源。
[0115]?將任何附加牙膏唾液吐到盆中。
[0116].用IOml水通過沖洗10秒來進行最終漱洗。
[0117]重新安排并要求受試者在他們進行過刷洗的時間后兩小時返回。此外，還提醒受試者，在他們兩小時的刷洗后約定之前避免任何類型的口腔衛(wèi)生和進食、飲水、吸煙或使用口氣清新薄荷、含藥錠劑、口香糖或咀嚼煙草。隨后獲取兩小時的微樣本，根據(jù)隨機化圖表，樣本是從舌部中線的相對側(cè)獲取的，先前已從所述相對側(cè)以如上所述相同的方式收集了樣本。其后立即也以如上所述相同的方式收集口腔濯洗樣本。
[0118]所述治療產(chǎn)品放置在所述場所(儲存在試劑盒中)并且指導(dǎo)受試者在晚間刷洗期間繼續(xù)使用他們的適應(yīng)性產(chǎn)品。
[0119]第2天
[0120]受試者帶著他們的適應(yīng)性試劑盒返回所述場所。進行基線(BL) 口臭儀口氣測量，隨后進行:1)標(biāo)準(zhǔn)化早餐(百吉餅、奶油干酪和水);2)重新分配治療試劑盒；3)復(fù)習(xí)刷洗說明；和4)監(jiān)督用治療產(chǎn)品進行的牙齒的刷洗和刮舌。
[0121]重新安排并要求受試者在他們進行過刷洗的時間后三個小時返回。進行三小時的口臭儀口氣測量。指導(dǎo)受試者在他們的第3天訪問之前的晚上在11:00pm之前進行他們的晚間刷洗。
[0122]第3天
[0123]在第3天訪問的早上，受試者返回測試場所，沒有進行過任何類型的口腔衛(wèi)生并且沒有進食、飲水、或吸煙，如上所述。在受試者最后一次BL 口氣測量之后的大約24小時，進行24小時口臭儀口氣測量，后接標(biāo)準(zhǔn)化早餐、用治療產(chǎn)品進行受監(jiān)督的牙齒刷洗和刮舌，如上所述。
[0124]重新安排受試者在刷洗他們的牙齒和舌部之后三小時返回測試場所。進行27小時的口臭儀口氣測量。
[0125]指導(dǎo)受試者在家里遵循相同的刷洗方案:用治療產(chǎn)品刷洗牙齒并刮舌，每天兩次(早上和晚上)。該研究訪 問之前的最后一次(不受監(jiān)督的)晚間刷洗繼續(xù)在11:00pm之前進行。
[0126]重新安排并提醒受試者不要食用高度調(diào)味的食物或與口腔惡臭相關(guān)聯(lián)的食物、不要飲酒等。[0127]第4天
[0128]受試者在家里如指導(dǎo)的那樣繼續(xù)使用他們的治療產(chǎn)品(早上和晚上使用)。
[0129]第5 天
[0130]在第5天，受試者帶著他們的治療試劑盒返回，并且進行口氣測量和微樣本的獲取。受試者在他們的所安排的訪問之前的晚上已在11:00pm之前用治療產(chǎn)品刷洗過他們的牙齒。
[0131]受試者接受口臭儀口氣測量，后接微樣本的收集(根據(jù)前述規(guī)程)。受試者交回他們的治療產(chǎn)品，并且重新分配沖洗過的試劑盒以用于各治療周期之間的沖洗。重新安排受試者的下一次治療周期的第I天，并且提醒他們在每個治療周期期間即在具有研究訪問的星期的期一至星期五的任何時候不要食用高度調(diào)味的食物或與口腔惡臭相關(guān)聯(lián)的食物(即，大蒜)并且不要飲酒。此外，還提醒受試者在他們的下一次所安排的訪問(第I天)之前的晚上在11:00pm之前進行他們的晚間刷洗，并且在他們的下一次約定時間之前的晚上在他們的晚間刷洗之后要避免任何類型的口腔衛(wèi)生和進食、飲水、吸煙或使用口氣清新薄荷、含藥錠劑、口香糖或咀嚼煙草。
[0132]在收集了舌部和口腔濯洗樣本之后，將它們保持在4°C，直到由受過訓(xùn)練的微生物學(xué)人員對它們進行當(dāng)天的處理(在樣本收集后的4小時內(nèi))。對于三個樣本時間點中的每個的每各個受試者，確定并報告了的從樣本回收的細(xì)菌的估算值(BL，2小時，第I天治療后和第5天治療后)。
[0133]公近
[0134]在任何統(tǒng)計分析之前，以自然對數(shù)標(biāo)度分析了由口臭儀測量的揮發(fā)性硫化合物。將平均結(jié)果轉(zhuǎn)化回初始標(biāo)度。使用用于交`叉研究的協(xié)方差分析(ANCOVA)分析了(24小時時間點)口臭儀過夜數(shù)據(jù)以確定治療差別。所述ANCOVA模型包括受試者(隨機)、周期、治療、和(如果所述10%水平具有統(tǒng)計意義上的顯著性)攜帶，其中將(第2天)基線口臭儀分值作為協(xié)變量。
[0135]針對每個基線后測量，獨立地分析了數(shù)據(jù)。使用如上所述的協(xié)方差分析方法分析了其他基線后分值(3小時，27小時和第5天)以確定治療差別。
[0136]確定了在所述三個單個培養(yǎng)基中的每個上回收的生物體的所述LoglO菌落形成單位數(shù)(CFU)轉(zhuǎn)化的估算值，并且針對每個治療周期報告了每個受試者在所述三次取樣時間點(基線、2小時和第5天)中的每個的情況。使用上述類似的ANCOVA方法獨立地評估了第I天的所述2小時微樣本和第5天的微樣本以確定治療差別，其中使用第I天的基線樣本作為協(xié)變量。此外，還對于每個牙刷使用成對t-測試對零測試了從基線開始的所述2小時減少和從基線開始的第5天的減少。對治療效果的統(tǒng)計檢驗為雙側(cè)檢驗，是以5%顯著性水平進行的。
[0137]
[0138]該研究的第5天的VSC 口臭儀結(jié)果和舌部樣本GNA細(xì)菌結(jié)果分別示于圖8和9中。圖8所示圖的垂直軸為所測量的第5天獲取的十億分率(ppb)揮發(fā)性硫化合物含量。圖9所不圖的垂直軸為第5天獲取的舌部上的log GNA細(xì)菌。在圖8和圖9中，對于非尚子電流治療結(jié)果水平軸標(biāo)記為O μ Α,對于陽極微電流結(jié)果標(biāo)記為80 μ A, A,并且對于陰極微電流結(jié)果標(biāo)記為80 u A, Co[0139]如圖8所示，與零微電流治療相比，陽極80 μ A微電流提供了口腔惡臭的輕微降低，而所述80 μ A微電流提供了口腔惡臭的顯著降低。相似地，如圖9所示，陽極80 μ A微電流與零微電流治療相比提供了 GNA細(xì)菌減少，并且陰極80 μ A微電流治療與陽極80 μ A微電流治療相比提供了 GNA細(xì)菌減少。
[0140]因此表明，局部施加的電流可產(chǎn)生抗菌有益效果，所述抗菌有益效果轉(zhuǎn)化為臨床功效。
[0141]階升的離子電流研究
[0142]進行了一項研究，以評測使用階升的微電流控制方法時的大于80 μ A的微電流對減少牙斑和口腔惡臭的效果。該研究為單一中心、三次治療、隨機化的、三個周期的交叉設(shè)計。在該研究中，登記了至多二十個受試者。一般來講，該研究包括周期I之前的大約3天的適應(yīng)性周期。該交叉研究設(shè)計的所述三次治療周期中的每個為持續(xù)的五天(星期一至星期五)。在每個治療周期期間，受試者在監(jiān)督下在測試場所用他們的測試產(chǎn)品刷洗他們的牙齒，每天兩次。他們也每天一次在家里(在晚上)用他們的適應(yīng)性產(chǎn)品進行刷洗。除了第5天的下午之外，每天捕獲三個DPIA圖像(早上在刷洗前和刷洗后以及下午刷洗前)。在各治療周期之間存在最少一星期的沖洗。重復(fù)該研究方法，直到受試者使用他們的隨機分配的治療方案完成三個治療周期。
[0143]向已表現(xiàn)出了牙斑證據(jù)(基于篩分方法)的受試者提供適應(yīng)性產(chǎn)品的適應(yīng)性試劑盒，所述適應(yīng)性產(chǎn)品包括兩個ADA基準(zhǔn)手動牙刷和兩管Cresf Cavity Protection(4.6oz)
牙粉(裝在管內(nèi))。如下使用適應(yīng)性產(chǎn)品:1)在周期I之前的適應(yīng)性周期期間；2)在治療周期期間用作他們的晚間刷洗產(chǎn)品；以及3)在每個治療周期之間用作沖洗產(chǎn)品。對于適應(yīng)性/沖洗周期，指導(dǎo)受試者使用他們的適應(yīng)性產(chǎn)品以取代他們的通常所用的牙膏和牙刷來進行刷洗(以他們通常的方式)，每天兩次。受試者在家里保持他們的適應(yīng)性產(chǎn)品，直到他們的最終周期3，第5天訪問。
[0144]在整個該研究中，場所工作人員通過電話或通過電子郵件提醒受試者在他們的周期I訪問之前的晚上在11:00pm前進行晚間刷洗，并且在所述訪問的早上避免進行任何口腔衛(wèi)生。此外，場所工作人員還提醒受試者在完成晚間刷洗之后不要進食、飲水、吸煙、使用口氣清新薄荷、含藥錠劑(例如，咳嗽或咽喉滴劑)、和口香糖。在進行上述研究時，告知受試者小口的水是允許的，但他們應(yīng)當(dāng)在訪問之前45分鐘內(nèi)避免飲水。
[0145]用于該研究的牙膏產(chǎn)品為改進的Crest Pro-Health牙膏。作為改進形式,FDC藍色組分和所有調(diào)味劑組分均從牙粉中省去。
[0146]第I天，早h
[0147]受試者在他們的約定時間的早上在避免所有口腔衛(wèi)生方法之后返回所述場所。獲取DPIA早上刷洗前圖像。
[0148]對于DPIA測量，受試者露出牙斑(遵循上文關(guān)于對比研究所述的熒光素牙斑暴露方法)并且拍攝他們前牙的刷洗前數(shù)字圖像(使用如上所述的UV成像系統(tǒng))。
[0149]向受試者隨機地分配治療順序。治療順序的分配僅在周期I進行。受試者在5天的
治療周期(星期一至星期五)中使用相同的治療產(chǎn)品。所述治療產(chǎn)品包括PanasonicK Twin1nic Eff-DE-40-01刷柄(取決于治療順序，無電流、陽極電流、或陰極電流)、和具有導(dǎo)電細(xì)絲的刷頭。刷頭的細(xì)絲為尼龍細(xì)絲，它們具有導(dǎo)電芯(尼龍與碳的復(fù)合材料)和非導(dǎo)電外殼。
[0150]所施加的電流為零電流(治療順序A)、正(陽極)方波微電流(治療順序B)、或負(fù)(陰極)方波微電流(治療順序C)。所施加的微電流具有約9kHz的頻率和約80%的占空比。微電流振幅被階升，如圖5C所示，其中I起始等于80 μ A，I _ 25 μ A。微電流以80 μ A/sec的階升的速度遞增，直到達到約400μ A的最大微電流振幅(1_)。一旦達到了 400μΑ，微電流振幅就保持在該平臺，直到失去電接觸，如上所述。
[0151]在治療訪問時使用之前，向受試者提供治療刷洗說明(文字的和口頭的)。治療刷洗說明如下:
[0152].在刷洗之前用自來水漱洗口腔；
[0153].牢固地附接刷頭；
[0154]?抓持主體，用手接觸離子面板；
[0155]?用自來水潤濕刷頭；
[0156]?將改進的Crest Pro-Health牙膏施加在刷頭上；
[0157].潤濕將要抓握牙刷的手；
[0158].選擇一種“模式”(第一模式“強力”)；
[0159].將刷頭放置在上牙的外表面上。牙刷刷毛應(yīng)當(dāng)朝齒齦線略微成角度地抵靠牙齒放置；`
[0160]?接通牙刷，并且以略微的圓周運動開始刷洗。在刷洗期間略微施加壓力。在數(shù)秒之后，將刷毛引導(dǎo)至下一個部分。在整個過程中，用相同的運動刷洗牙齒的內(nèi)側(cè)、外側(cè)和咀嚼面；
[0161].刷洗每個部分30秒；
[0162]?在兩分鐘之后完成刷洗；
[0163].在完成刷洗時，通過按下操作開關(guān)來關(guān)斷牙刷；
[0164].通過在口腔中沖洗IOml水10秒來漱洗掉殘余的牙膏；以及
[0165]?吐到盆中。
[0166]受試者用治療產(chǎn)品進行刷洗，如指導(dǎo)的那樣，每天兩次刷洗他們的牙齒(早上和下午，受監(jiān)督現(xiàn)場使用)。在刷洗之后，受試者用熒光素重新露出他們的牙斑，并且將拍攝刷洗后早上DPIA圖像。
[0167]受試者返回所述場所以便進行下午的訪問。受試者露出牙斑，并且拍攝他們前牙刷洗前的下午DPIA圖像。然后，受試者用分配的牙刷遵循早上的說明刷洗他們的牙齒和舌部。受試者在家里用適應(yīng)性產(chǎn)品在晚上刷洗他們的牙齒。
[0168]第2 天-4,早 h
[0169]受試者在早上返回所述場所并露出他們的牙斑(遵循熒光素牙斑暴露方法)，并且拍攝他們前牙的刷洗前DPIA圖像。然后，受試者遵循第I天的說明清潔他們的牙齒。在刷洗之后，受試者重新用熒光素露出他們的牙斑，并且拍攝刷洗后早上DPIA圖像。
[0170]第2天-4,下午
[0171]受試者在早上返回所述場所并露出他們的牙斑(遵循熒光素牙斑暴露方法)，并且拍攝他們前牙的刷洗前DPIA圖像。然后，受試者遵循第I天的說明清潔他們的牙齒。在刷洗之后，受試者重新用熒光素露出他們的牙斑，并且拍攝刷洗后早上DPIA圖像。[0172]第5天，早h
[0173]受試者在早上返回所述場所并露出他們的牙斑(遵循熒光素牙斑暴露方法)，并且拍攝他們前牙的刷洗前DPIA圖像。其后，受試者用分配的治療產(chǎn)品遵循以上說明刷洗他們的牙齒和舌部。在刷洗之后，受試者重新用熒光素露出他們的牙斑，并且拍攝刷洗后早上DPIA圖像。
[0174]指導(dǎo)受試者在隨后一星期(沖洗周期)中使用他們的適應(yīng)性產(chǎn)品，直到他們的下一次治療訪問。提醒他們在他們的下一次約定時間的早上避免所有口腔衛(wèi)生方法；這意味著他們的最后一次刷洗將在所安排的訪問日之前的晚上(不遲于llpm)。此外，還提醒受試者在完成晚間刷洗之后不要進食、飲水、吸煙、使用口氣清新薄荷、含藥錠劑(例如，咳嗽或咽喉滴劑)、和口香糖。告知受試者小口的水將是允許的，但他們應(yīng)當(dāng)在訪問之前45分鐘避免飲水。
[0175]分析
[0176]早上牙斑抑制(早上刷洗前)。對于第2-5天，使用用于交叉設(shè)計的協(xié)方差分析(ANCOVA)獨立地分析了每天的早上DPIA刷洗前牙斑覆蓋率以確定治療差別，在模型中具有表示受試者(隨機效果)、周期、治療、和(如果10%水平具有統(tǒng)計意義上的顯著性)攜帶的術(shù)語，其中將第I天刷洗前DPIA測量作為協(xié)變量。
[0177]下午牙斑重新生長(下午刷洗前):對于第1-4天，使用用于交叉設(shè)計的協(xié)方差分析(ANCOVA)獨立地分析了每天的下午DPIA刷洗前牙斑覆蓋率以確定治療差別，在模型中具有表示受試者(隨機效果)、周期、治療、和(如果10%水平具有統(tǒng)計意義上的顯著性)攜帶的術(shù)語，其中將第I天刷洗前DPIA測量作為協(xié)變量。
[0178]牙斑減少(早上刷洗前減去刷洗后):對于第1-5天，使用用于交叉設(shè)計的協(xié)方差分析(ANCOVA)按天獨立地分析了早上DPIA刷洗前減去刷洗后(減小)分值以評估治療效果，在模型中具有表示受試者(隨機效果)、周期、治療、和(如果10%水平為統(tǒng)計意義上顯著的話)攜帶的術(shù)語，其中將第I天刷洗前DPIA測量作為協(xié)變量。
[0179]重復(fù)測量(日效果)。另外，為了觀察DPIA牙斑橫跨時間的趨勢，使用用于交叉設(shè)計的重復(fù)測量ANCOVA獨立地分析了以下變量，在模型中具有表示受試者(隨機效果)、周期、治療、攜帶(如果顯著的話)和時間的術(shù)語，其中將第I天刷洗前DPIA作為協(xié)變量:
[0180].早上刷洗前(第2-5天)、
[0181]?下午刷洗前(第1-4天)、和
[0182].牙斑減少(在第1-5天刷洗前減去刷洗后)。
[0183]
[0184]現(xiàn)在應(yīng)當(dāng)理解，本文所述的實施例能夠在離子電滲療法的應(yīng)用中增加離子微電流水平，而不通過在上升時間內(nèi)從起始電流至終點電流逐漸提高微電流而給使用者或患者造成令人不悅的感覺。在口腔護理應(yīng)用中，階升的微電流減小了口腔中的電壓降，并且允許具有大于ΙΟΟμΑ的電流水平。本文所述的微電流階升技術(shù)可作為任何數(shù)目的離子電滲療法的應(yīng)用而實現(xiàn)。
[0185]本文所公開的量綱和值不旨在被理解為嚴(yán)格地限于所述的精確值。相反，除非另外指明，每個這樣的量綱旨在表示所引用的值和圍繞該值功能上等同的范圍。例如，公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。[0186]本文引用的每一文件，包括任何交叉引用的或相關(guān)的專利或?qū)＠暾?，均特此以其全文引入本文，除非明文予以排除或以其他方式受限。對任何文獻的引用均不是承認(rèn)其為本文公開的或受權(quán)利要求書保護的任何發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)、或承認(rèn)其獨立地或以與任何其他一個或多個參考文獻的任何組合的方式傳授、提出建議或公開任何此類發(fā)明。此外，當(dāng)本文獻中術(shù)語的任何含義或定義與引入本文以供參考的文獻中相同術(shù)語的任何含義或定義沖突時，將以賦予本文獻中那個術(shù)語的含義或定義為準(zhǔn)。
[0187]盡管舉例說明和描述了本發(fā)明的特定實施例，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會理解，在不脫離本發(fā)明的實質(zhì)和范圍的情況下能夠做出各種其他改變和修正形式。因此，隨附權(quán)利要求書旨在涵蓋本發(fā)明范圍內(nèi)的所有`這些改變和變型。
【權(quán)利要求】
1.一種治療性微電流遞送裝置(100)，包括: 第一電極(106)，所述第一電極能夠操作以在第一使用者位置處與使用者電接觸； 第二電極(108)，所述第二電極能夠操作以在第二使用者位置處與所述使用者電接觸； 電源(102)，所述電源能夠操作以在所述第一電極處提供第一電勢并且在所述第二電極處提供第二電勢； 微電流控制電路(104)，所述微電流控制電路與所述第一電極(106)、所述第二電極(108)和所述電源(102)電連通，其中: 所述第一使用者位置處的所述第一電極的電接觸和所述第二使用者位置處的所述第二電極的電接觸完成在所述第一電極和所述第二電極之間的電路；并且 在完成所述電路時，所述微電流控制電路產(chǎn)生通過在所述第一使用者位置和所述第二使用者位置之間的使用者的微電流Ipw，所述微電流在上升時間內(nèi)從起始電流增加至終點電流IM。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性微電流遞送裝置，其中所述治療性微電流遞送裝置為口腔護理裝置(120)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療性微電流遞送裝置，其中所述終點電流I纟#的最大值大于 100 μ A0
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療性微電流遞送裝置，其中所述終點電流I纟#的最大值介于100μ A和800 μ A之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療性微電流遞送裝置，其中所述終點電流I纟#的最大值介于400μΑ和800 μ A之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性微電流遞送裝置，其中介于I秒和20秒之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性微電流遞送裝置，其中介于5秒和20秒之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性微電流遞送裝置，其中介于15秒和20秒之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性微電流遞送裝置，其中為約16秒。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療性微電流遞送裝置，其中: 所述第一使用者位置為所述使用者的口腔；并且 所述微電流I 生階升的電流電壓降Vpw，所述階升的電流電壓降小于非階升的電流電壓降Vww，所述非階升的電流電壓降起因于在完成所述電路時的非階升的電流Iwr升0
【文檔編號】A61N1/26GK103813830SQ201280045446
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年9月14日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月20日
【發(fā)明者】A·F·多爾, J·M·格倫德, P·D·霍克, M·克盧考斯卡, D·S·薩魯姆, D·J·小懷特, S·欽納帕雷迪 申請人:博朗有限公司