含有完整抗微生物添加劑的容器封閉系統(tǒng)的制作方法
【專(zhuān)利摘要】一種容器封閉系統(tǒng)包括被配置成儲(chǔ)存不含防腐劑的治療劑的無(wú)菌容器。使聚合物施用器以流體方式耦合到通過(guò)其分配治療劑的所述容器。在分配治療劑期間易被污染的所述施用器的表面含有一種或多種在所述施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加劑。
【專(zhuān)利說(shuō)明】含有完整抗微生物添加劑的容器封閉系統(tǒng)
[0001]相關(guān)申請(qǐng)案
[0002]本申請(qǐng)要求2011年5月13日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)61/486，056的權(quán)益，其優(yōu)先權(quán)要求按照35U.S.C.§ 119(e)并以引用的方式并入文中。
發(fā)明概要
[0003]本發(fā)明的實(shí)施方案涉及由聚合材料制造的容器封閉系統(tǒng)以及藥物遞送系統(tǒng)，所述聚合材料在重復(fù)使用期間易被微生物污染的表面并入或涂覆了抗微生物添加劑。根據(jù)一些實(shí)施方案，用于分配不含防腐劑的治療劑的容器封閉系統(tǒng)包括被配置成儲(chǔ)存不含防腐劑的治療劑的無(wú)菌容器，以及以流體方式耦合到所述容器并通過(guò)所述容器分配治療劑的聚合物施用器。分配治療劑期間易被污染的施用器的表面含有一種或多種在施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加劑。
[0004]一些實(shí)施方案涉及一種用于分配部分防腐處理或防腐處理的治療劑的容器封閉系統(tǒng)。這些實(shí)施方案包括被配置成儲(chǔ)存部分防腐處理或防腐處理的治療劑的聚合物容器，以及以流體方式耦合到所述容器并通過(guò)所述容器分配治療劑的聚合物施用器。在分配治療劑期間易被污染的施用器和容器的表面包括一種或多種在所述施用器和容器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加劑。
[0005]根據(jù)其它實(shí)施方案，一種用于分配不含防腐劑的治療劑的方法包括將不含防腐劑的治療劑儲(chǔ)存在聚合 物容器中，其中所述容器以流體方式耦合到通過(guò)其分配治療劑的聚合物施用器。所述方法也包括在分配治療劑期間可被污染的施用器的表面提供抗微生物效力。提供抗微生物效力可包括在施用器表面提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)而不玷污治療劑。
[0006]根據(jù)其它實(shí)施方案，一種用于分配部分防腐處理或防腐處理的治療劑的方法包括將部分防腐處理或防腐處理的治療劑儲(chǔ)存在聚合物容器中。使所述容器以流體方式耦合到通過(guò)其分配治療劑的聚合物施用器。所述方法也包括在分配治療劑期間可能被污染的施用器和容器的表面提供抗微生物效力。提供抗微生物效力可包括在所述施用器表面提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)而不玷污治療劑。
[0007]本發(fā)明的一些實(shí)施方案包括以下:
[0008]1.一種用于分配不含防腐劑的治療劑的容器封閉系統(tǒng)，其包括:
[0009]無(wú)菌容器，將其配置成儲(chǔ)存所述不含防腐劑的治療劑；以及
[0010]聚合物施用器，其以流體方式耦合到所述容器并通過(guò)所述容器分配治療劑，其中在分配治療劑期間易被污染的施用器的表面含有一種或多種在施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加劑。
[0011]2.根據(jù)段落I所述的系統(tǒng)，其中將所述容器封閉系統(tǒng)配置成用于眼部施用藥物。
[0012]3.根據(jù)段落I所述的系統(tǒng)，其中將所述容器封閉系統(tǒng)配置成分配多份單劑量的呈眼用溶液、乳液或懸浮液形式的治療劑。
[0013]4.根據(jù)段落I至3所述的系統(tǒng)，其中:[0014]所述施用器包括具有蓋帽和尖端的滴管；
[0015]將抗微生物添加劑分布在所述滴管的尖端和分配治療劑期間會(huì)暴露的所述蓋帽的內(nèi)表面；以及
[0016]所述抗微生物添加劑在與所述治療劑物理接觸時(shí)具有抗微生物效果。
[0017]5.根據(jù)段落I至4所述的系統(tǒng)，其中所述施用器與所述容器為不可分離的。
[0018]6.根據(jù)段落I至5所述的系統(tǒng)，其另包括在所述容器與所述施用器之間以流體方式耦合的單向閥。
[0019]7.根據(jù)段落I至6所述的系統(tǒng)，其中所述施用器表面含有含浸或嵌埋了一種或多種抗微生物添加劑的聚合材料。
[0020]8.根據(jù)段落7所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑選自包括單獨(dú)或以任何組合方式的銀選、離子純IPL、biosafe、biosafe和離子純IPL的組合、IRGAGUARD? F3000、三氯生、奧麥丁鋅、鋅離子、銅離子、鈰離子、GOLDSHIELD?、AEGIS?抗微生物劑、以及PE1-TCS聚合物的組。
[0021]9.根據(jù)段落I至6所述的系統(tǒng)，其包括施用到所述施用器表面的涂層或薄膜，所述涂層或薄膜含有一種或多種抗微生物添加劑。
[0022]10.根據(jù)段落9所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑選自包括單獨(dú)或以任何組合方式的銀納米顆粒、biosafe、IRGAGUARD? F3000、三氯生、奧麥丁鋅、鋅離子、銅離子、鈰離子、GOLDSHIELD?、AEGIS?抗微生物劑、PE1-TCS聚合物、硫酸魚(yú)精蛋白以及氯己定的組。
[0023]11.根據(jù)段落I至10所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)。
[0024]12.根據(jù)段落I至11所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑提供抗微生物效力而不玷污治療劑。
[0025]13.根據(jù)段落I至12所述的系統(tǒng)，其中所述施用器表面含有多種抗微生物添加劑，所述多種抗微生物添加劑中至少一些在所覆蓋的微生物譜寬度或殺死微生物的速率方面不同。
[0026]14.根據(jù)段落I至13所述的系統(tǒng)，其中所述治療劑是呈溶液、乳液或懸浮液形式，所述治療劑選自包括比馬前列素、溴莫尼定、噻嗎洛爾、環(huán)孢霉素、加替沙星、氧氟沙星、潑尼松龍、肉毒堿和酮咯酸的組。
[0027]15.根據(jù)段落I至14所述的系統(tǒng)，其中所述容器和所述施用器是由一種或多種選自包括低密度聚乙烯、高密度聚乙烯和高抗沖聚苯乙烯的組的聚合物形成。
[0028]16.一種用于分配部分防腐處理或防腐處理的治療劑的容器封閉系統(tǒng)，其包括:
[0029]聚合物容器，將其配置成儲(chǔ)存所述部分防腐處理或防腐處理的治療劑；以及
[0030]聚合物施用器，其以流體方式耦合到所述容器并通過(guò)所述容器分配治療劑，其中在分配治療劑期間易被污染的所述施用器和容器的表面含有一種或多種在所述施用器和容器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加劑。
[0031]17.根據(jù)段落16所述的系統(tǒng)，其中:
[0032] 所述施用器包括具有蓋帽和尖端的滴管；[0033]將抗微生物添加劑分布在所述滴管的尖端和分配治療劑期間會(huì)暴露的所述蓋帽的內(nèi)表面；以及
[0034]所述抗微生物添加劑在與所述治療劑物理接觸時(shí)具有抗微生物效果。
[0035]18.根據(jù)段落16或17所述的系統(tǒng)，其中將所述抗微生物添加劑分布到容器內(nèi)壁，抗微生物添加劑在所述容器壁表面提供抗微生物效力，當(dāng)容器內(nèi)的治療劑體積隨時(shí)間重復(fù)分配而減小時(shí)，所述容器壁表面會(huì)暴露出來(lái)。
[0036]19.一種用于分配不含防腐劑的治療劑的方法，其包括:
[0037]將不含防腐劑的治療劑儲(chǔ)存在聚合物容器中，所述容器以流體方式耦合到分配治療劑的聚合物施用器；以及
[0038]在分配治療劑期間可被污染的施用器表面提供抗微生物效力。
[0039]20.根據(jù)段落19所述的方法，其中提供抗微生物效力包括在施用器表面提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)而不玷污治療劑。
[0040]21.一種用于分配部分防腐處理或防腐處理的治療劑的方法，其包括:
[0041]將所述部分防腐處理或防腐處理的治療劑儲(chǔ)存在聚合物容器內(nèi)，所述容器以流體方式耦合到通過(guò)其分 配治療劑的聚合物施用器；以及
[0042]在分配治療劑期間可被污染的施用器和容器表面提供抗微生物效力。
[0043]22.根據(jù)段落21所述的方法，其中提供抗微生物效力包括在施用器表面提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)而不玷污治療劑。
[0044]這些以及其它特征可通過(guò)以下【具體實(shí)施方式】和附圖得以理解。
[0045]圖示簡(jiǎn)要說(shuō)明
[0046]圖1顯示根據(jù)多種實(shí)施方案的由聚合材料形成的容器封閉系統(tǒng)或藥物遞送系統(tǒng)(方便起見(jiàn)，文中統(tǒng)稱為“容器封閉系統(tǒng)”)，所述聚合材料包括抗微生物添加劑。
[0047]圖2闡述根據(jù)本發(fā)明的其它實(shí)施方案的由聚合材料形成的容器封閉系統(tǒng)，其選定表面經(jīng)一種或多種抗微生物添加劑處理。
[0048]圖3A至3D圖示根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的圖1和2中所示的容器外殼的一部分的橫截面視圖。
[0049]圖4至6闡述根據(jù)本發(fā)明的其它實(shí)施方案的不同類(lèi)型的容器封閉系統(tǒng)，將其配置成儲(chǔ)存含有一種或多種防腐劑的治療劑并由聚合材料形成，其選定表面經(jīng)一種或多種抗微生物添加劑處理。
[0050]圖7闡述一種根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的將不含防腐劑的治療劑分配到身體靶組織的方法；以及
[0051]圖8闡述一種根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的將防腐處理或部分防腐處理的治療劑分配到身體靶組織的方法。
【具體實(shí)施方式】
[0052]本發(fā)明實(shí)施方案大體上涉及由聚合材料制造的容器封閉和藥物遞送系統(tǒng)，且其含有使用期間易被微生物污染的選定表面所提供的抗微生物添加劑。在一些實(shí)施方案中，聚合物容器封閉或藥物遞送系統(tǒng)的選定表面含浸了抗微生物添加劑以阻止使用期間易被微生物污染的選定表面的微生物生長(zhǎng)。其它實(shí)施方案涉及由聚合材料制造的容器封閉和藥物遞送系統(tǒng)并包括施用到使用期間易被微生物污染的選定表面的含有抗微生物添加劑的涂層或薄膜。根據(jù)一些實(shí)施方案，將容器封閉或藥物遞送系統(tǒng)配置成分配多份單劑量的呈溶液、乳液或懸浮液形式的治療劑。選擇容器封閉或藥物遞送系統(tǒng)的一種或多種抗微生物添加劑以在重復(fù)使用期間暴露的系統(tǒng)的選定表面提供抗微生物效力持續(xù)一段預(yù)定時(shí)間，例如預(yù)定數(shù)天(例如，一個(gè)月)。
[0053]本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案涉及抗微生物添加劑在眼用容器封閉系統(tǒng)和藥物遞送系統(tǒng)中供施用的塑料樹(shù)脂、涂層和薄膜中的用途，其目的為降低重復(fù)使用期間微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，重復(fù)使用期間易被微生物感染的塑料眼用容器封閉/藥物遞送系統(tǒng)表面中/上含浸、嵌埋、表面處理或涂覆了低含量的抗微生物添加劑(單獨(dú)或其組合)。
[0054]根據(jù)一些實(shí)施方案，提供塑料容器封閉系統(tǒng)或藥物遞送系統(tǒng)的選定表面，例如易被微生物污染的眼用滴管表面上(例如，尖端和/或滴管蓋帽內(nèi)部)抗微生物添加劑。多種眼用多劑量容器封閉系統(tǒng)和藥物遞送系統(tǒng)可受益于根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案并入抗微生物表面保護(hù)，包括含有未防腐處理、部分防腐處理和防腐處理的眼用產(chǎn)品的那些系統(tǒng)。本發(fā)明實(shí)施方案可結(jié)合多用途的不含防腐劑的技術(shù)使用，例如但不限于，阻止產(chǎn)品在重復(fù)使用期間再次進(jìn)入滴管主囊室的單向閥或過(guò)濾器系統(tǒng)。
[0055]本發(fā)明實(shí)施方案對(duì)于眼用產(chǎn)品特別重要，因?yàn)槿萜鞣忾]/藥物遞送系統(tǒng)塑料中含浸抗微生物劑(或以抗微生物劑覆蓋塑料)可協(xié)助緩解問(wèn)題，否則會(huì)妨礙藥物產(chǎn)品的安全性和商業(yè)成功。關(guān)注到溶液中高濃度的傳統(tǒng)防腐劑會(huì)因這些傳統(tǒng)防腐劑的角膜和眼部毒性而妨礙產(chǎn)品的安全性和商業(yè)成功。通過(guò)塑料中含浸、嵌埋或表面處理抗微生物劑，本發(fā)明實(shí)施方案可在沒(méi)有使用傳統(tǒng)防腐劑下提供抗微生物保護(hù)。本發(fā)明實(shí)施方案用于減輕眼用容器封閉/藥物遞送系統(tǒng)在重復(fù)使用期間的暴露表面可能的微生物污染。
[0056]現(xiàn)參見(jiàn)圖1，闡述了根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案的由包括抗微生物添加劑的聚合材料形成的容器封閉系統(tǒng)或藥物遞送系統(tǒng)。方便起見(jiàn)，雖然將圖中所述的實(shí)施方案描述成容器封閉系統(tǒng)，但是應(yīng)了解這些實(shí)施方案也可適用于多種類(lèi)型的藥物遞送系統(tǒng)。優(yōu)選地，將圖1所示的容器封閉系統(tǒng)100配置成分配不含防腐劑的治療劑。應(yīng)注意，也可將圖1和其它圖中所示的容器封閉系統(tǒng)實(shí)施方案配置成分配含有防腐劑的治療劑，其代表性實(shí)施例如下所述。
[0057]容器封閉系統(tǒng)100包括容器101，其具有被配置成其中儲(chǔ)存不含防腐劑的治療劑106的外殼102。在外殼102用于儲(chǔ)存不含防腐劑的治療劑106的實(shí)施方案中，容器外殼102為無(wú)菌的。所述容器101以流體方式耦合到通過(guò)孔105分配治療劑的聚合物施用器104。易被微生物污染的施用器104表面提供有一種或多種抗微生物添加劑，所述抗微生物添加劑在施用器表面提供抗微生物效力。例如，可能接觸微生物污染物的施用器104的外表面103提供有抗微生物添加劑。微生物污染元件的典型實(shí)例包括使用者體表面或黏液、擱置容器封閉系統(tǒng)100的結(jié)構(gòu)體和容器封閉系統(tǒng)100的周遭環(huán)境。
[0058]在一些容器封閉配置中，發(fā)現(xiàn)通道107的內(nèi)壁109易生長(zhǎng)微生物，且優(yōu)選地，提供有抗微生物添加劑以阻止此生長(zhǎng)。例如，優(yōu)選地，抗微生物添加劑可在含于單向閥110與施用器104的孔105之間的內(nèi)壁109表面中。同樣，優(yōu)選地對(duì)鄰近孔105的單向閥110表面進(jìn)行處理以含有抗微生物添加劑。
[0059]容器封閉系統(tǒng)100包括通道107，其以流體方式將容器101與施用器104耦合。根據(jù)一些實(shí)施方案，通道107包括單向閥110，其可視情況地包括過(guò)濾器。將單向閥110配置成使容器101內(nèi)治療劑106穿過(guò)其到達(dá)施用器104，但阻止治療劑106和其它流體或污染物再次進(jìn)入容器101。多種閥可用于提供流體從容器101到施用器104的單向流動(dòng)，包括例如，購(gòu)自 Rexam 的 Novelia 閥和購(gòu)自 Aptar Pharma 的 Opthalimc Squeeze Dispenser 的閥系統(tǒng)。
[0060]在一些實(shí)施方案中，將容器封閉系統(tǒng)100配置成在預(yù)定時(shí)間段內(nèi)重復(fù)地分配單劑量的治療劑106。例如，可將容器封閉系統(tǒng)100配置成每天分配單劑量的治療劑106，持續(xù)一個(gè)月。根據(jù)一些實(shí)施方案，將容器封閉系統(tǒng)100配置成分配呈單劑量的預(yù)定體積量的治療劑106。在這些實(shí)施方案中，可將單向閥110配置成調(diào)節(jié)治療劑106的體積，以使在每次施用期間，分配計(jì)量劑量的治療劑106。例如,適宜的精密計(jì)量閥可購(gòu)自Rexam。同樣,可使用多種市售的彈簧承載的單向閥，其在啟動(dòng)期間開(kāi)啟以遞送單劑量的藥物產(chǎn)品。啟動(dòng)后，閥門(mén)返回到其初始位置并密封開(kāi)口。
[0061]現(xiàn)參見(jiàn)圖2，描述了根據(jù)本發(fā)明的其它實(shí)施方案的由聚合材料形成的容器封閉系統(tǒng)200，其選定表面經(jīng)一種或多種抗微生物添加劑處理。根據(jù)圖2中所示的實(shí)施方案，容器封閉系統(tǒng)200包括容器201，其具有被配置成儲(chǔ)存不含防腐劑的治療劑206的外殼202。如圖1中所示的實(shí)施方案，容器201優(yōu)選地為無(wú)菌容器，其在容器封閉系統(tǒng)200重復(fù)使用期間保持治療劑的無(wú)菌性。容器封閉系統(tǒng)200包括通過(guò)通道207以流體方式耦合到容器201的施用器204，所述通道207優(yōu)選地并有先前所述類(lèi)型的治療劑2單向閥210?？蓪蜗蜷y210配置成在每次施用期間分配計(jì)量劑量的206。
[0062]施用器204具有大體上錐形形狀，對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)?shù)爻叽缧拚詫⒅委焺?06分配到使用者身體的局部部位，例如眼睛、鼻孔和耳朵。例如，容器封閉系統(tǒng)200可用于容納不含防腐劑的眼用治療劑并可將施用器204配置成使使用者在一段延長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)(例如，一個(gè)月)多次將眼用治療劑分配到眼睛。
[0063]圖2所示的向外延伸的施用器204定義可將治療劑206通過(guò)其相對(duì)精準(zhǔn)地分配到身體特定部位的滴管。圖2所示的容器封閉系統(tǒng)200包括蓋帽215，將其配置成以可釋放的方式接合滴管204的遠(yuǎn)端部分。當(dāng)適當(dāng)?shù)胤旁诘喂?04的遠(yuǎn)端部分時(shí)，在蓋帽215與滴管204之間形成密封。取決于治療劑206的性質(zhì)和應(yīng)用用途，密封可用于提供所需程度的密封(例如，液密、氣密、或機(jī)械密封)。優(yōu)選地，使蓋帽215通過(guò)系繩213耦合到容器201的外殼202，其可在模制容器封閉系統(tǒng)200期間形成。
[0064]根據(jù)將容器201和閥210配置成保持治療劑206的無(wú)菌性的實(shí)施方案，滴管204的選定表面含有一種或多種抗微生物添加劑。在圖2所不的代表性實(shí)施例中，滴管204包括在使用期間易被微生物污染的外表面211。在一些實(shí)施方案中，僅滴管204的遠(yuǎn)端部分含有抗微生物添加劑(例如，滴管長(zhǎng)度的最后25至50%)。在其它實(shí)施方案中，滴管204的整個(gè)外表面可提供有抗微生物添加劑。如上所述，發(fā)現(xiàn)在通道207的整個(gè)或一部分內(nèi)壁209提供抗微生物保護(hù)有利。另外，易被微生物污染的蓋帽215的表面同樣提供有抗微生物添加劑。在一些實(shí)施方案中，可通過(guò)提供蓋帽215的內(nèi)表面217抗微生物添加劑來(lái)達(dá)到令人滿意的抗微生物保護(hù)水平。外表面216也可含有抗微生物添加劑。
[0065] 可利用根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案實(shí)施的容器封閉系統(tǒng)分配多種治療劑。這些治療劑的非限制性非詳盡列表包括比馬前列素、溴莫尼定、噻嗎洛爾、環(huán)孢霉素、加替沙星、氧氟沙星、潑尼松龍、肉毒堿和酮咯酸。根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案實(shí)施的系統(tǒng)不限于遞送不含防腐劑的治療劑，也可用于遞送防腐處理的治療劑。
[0066]現(xiàn)參見(jiàn)圖3A至3D，所示的多張圖表示分別在圖1和2中顯示的容器外殼102/202的一部分的橫截面視圖。這些截面視圖可表不外殼102/202的相對(duì)薄的材料部分(例如,側(cè)壁)或外殼102/202的較厚部分的近表面區(qū)域。在圖3A中，顯示聚合材料區(qū)段300的整個(gè)橫截面含浸了一種或多種抗微生物添加劑?？蓪⒖刮⑸锾砑觿┗旧暇鶆虻胤植荚趨^(qū)段300內(nèi)，或如文中所示，非均勻地分布(例如，外表面302附近的抗微生物濃度更大)。多種技術(shù)可用于使聚合材料含浸一種或多種抗微生物添加劑，其代表性實(shí)例公開(kāi)在以引用的方式并入文中的美國(guó)公開(kāi)申請(qǐng)2005/0142200中。
[0067]在圖3B中，聚合材料區(qū)段304包括兩個(gè)層306和308。層306表示基本上不含抗微生物添加劑的區(qū)段304的一部分。在一些實(shí)施方案中，層308表示含浸了一種或多種抗微生物添加劑的區(qū)段304的一部分。在其它實(shí)施方案中，層308表示區(qū)段304的一部分，其中一種或多種抗微生物添加劑嵌埋在聚合材料區(qū)段304中。在其它實(shí)施方案中,層308表示區(qū)段304的一部分，其經(jīng)含有一種或多種抗微生物添加劑的涂層或薄膜處理。在這些各個(gè)實(shí)施方案中，抗微生物添加劑阻止易被微生物污染的區(qū)段304的表面310的微生物生長(zhǎng)。
[0068]圖3C顯示聚合材料區(qū)段314的一個(gè)實(shí)施方案，其包括多個(gè)抗微生物保護(hù)層318a至318η和基本上不含抗微生物添加劑的部分316。層318a至318η各個(gè)含有一種或多種抗微生物添加劑?？刮⑸飳訁f(xié)作來(lái)提供遍布表面320的連續(xù)抗微生物效力持續(xù)一段預(yù)定時(shí)間(例如，一個(gè)月)。層318a至318η的抗微生物效力通常彼此不同，但協(xié)作以提供遍布區(qū)段314的表面320的持久抗微生物效力持續(xù)一段所需時(shí)間。層318a至318η可彼此不同，尤其在厚度、孔隙率 、疏水性、抗微生物添加劑活性、濃度、組成、有效性速率、有效性持續(xù)時(shí)間和抗微生物劑所覆蓋的微生物譜寬度方面?？衫煤?、嵌埋、或涂覆技術(shù)、或這些技術(shù)的組合形成層318a至318η。例如，可利用含浸技術(shù)形成一個(gè)層，而相鄰層可通過(guò)施用涂層或薄膜形成。
[0069]圖3D中所示的聚合材料區(qū)段324類(lèi)似于圖3Β中所示的區(qū)段。區(qū)段324包括層326,其表不基本上不含抗微生物添加劑的區(qū)段324的一部分,和層328,其含有一種或多種阻止易被微生物污染的表面330的微生物生長(zhǎng)的抗微生物添加劑。區(qū)段324還包括可滲透的頂層329，其用于減弱遍布表面330的抗微生物活性以達(dá)到所需的抗微生物效力程度而不玷污接觸聚合材料區(qū)段324的治療劑。在包括多個(gè)抗微生物保護(hù)層的一些實(shí)施方案中，例如在圖3C所示的實(shí)施方案中，可將可滲透層329提供在相鄰的抗微生物保護(hù)層之間以協(xié)助減弱遍布區(qū)段324的表面330的抗微生物活性。
[0070]如前所述，聚合物容器封閉系統(tǒng)的選定表面可含浸(或嵌埋)抗微生物添加劑和/或覆蓋含有抗微生物添加劑的涂層或薄膜以阻止使用期間易被微生物污染的選定表面的微生物生長(zhǎng)。已發(fā)現(xiàn)由
【發(fā)明者】所評(píng)估的多個(gè)抗微生物添加劑相對(duì)通用，因?yàn)榭衫枚喾N并入技術(shù)，例如，含浸技術(shù)、嵌埋技術(shù)、涂覆技術(shù)或表面處理技術(shù)，將其并入或并到聚合材料。還發(fā)現(xiàn)，一些抗微生物添加劑比其它添加劑較不通用，因?yàn)榭衫糜邢薜牟⑷爰夹g(shù)將這些抗微生物劑并入或并到聚合材料。
[0071]已確定，可將以下抗微生物添加劑單獨(dú)地或以任何組合方式含浸到(或嵌埋入)適于制造根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案的容器封閉系統(tǒng)的聚合材料中:銀選、離子純IPL、biosafe、biosafe和離子純IPL的組合、IRGAGUARD? F3000、三氯生、奧麥丁鋅、鋅離子、銅離子、鈰離子、GOLDSHIELD?、AEGIS?抗微生物劑、以及PE1-TCS聚合物。
[0072]已確定，可將以下抗微生物添加劑單獨(dú)地或以任何組合方式并入可施用于適于制造根據(jù)本發(fā)明的其它實(shí)施方案的容器封閉系統(tǒng)的聚合材料的涂層中:銀納米顆粒、biosafe、IRGAGUARD? F3000、三氯生、奧麥丁鋅、鋅離子、銅離子、鋪離子、GOLDSHIELD?、AEGIS?抗微生物劑、PE1-TCS聚合物、硫酸魚(yú)精蛋白以及氯己定。
[0073]實(shí)施例#1
[0074]利用針對(duì)廣譜微生物的修改版美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(ANSI) JIS Z2801測(cè)試，確定多種塑料聚合物中含浸或經(jīng)表面處理的單獨(dú)以及組合的選定抗微生物劑的抗微生物效力。這些結(jié)果的實(shí)例顯示在下表1中。
[0075]使用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試JIS Z2801以測(cè)試施用到經(jīng)抗微生物劑處理的塑料板的微生物的記錄倍數(shù)減少。測(cè)試廣譜微生物、細(xì)菌、酵母菌和霉菌以評(píng)估經(jīng)抗微生物劑處理的塑料的效力。將高濃度的微生物(IO6)等份地滴在板上并覆蓋40mm2蓋玻片以均勻地分布滴液并確保滴液接觸表面。在指定時(shí)間點(diǎn)，利用符合規(guī)格的中和劑使板中和，徹底地沖洗，連續(xù)稀釋沖洗液以得到在可計(jì)數(shù)范圍內(nèi)的菌落。然后，將細(xì)菌涂在大豆酪蛋白消化瓊脂(SCDA)平板上，將酵母菌和霉菌涂在薩布羅(Sabouraud)右旋糖瓊脂(SDA)平板上進(jìn)行計(jì)數(shù)?？赏ㄟ^(guò)將從處理板中回收的微生物與對(duì)照板比較來(lái)計(jì)算出微生物的記錄倍數(shù)減少。
[0076]下表1提供測(cè)試結(jié)果，其顯示經(jīng)多種抗微生物劑處理的不同聚合物類(lèi)型上的微生物記錄倍數(shù)減少的效力。
[0077]表1
【權(quán)利要求】
1.一種用于分配不含防腐劑的治療劑的容器封閉系統(tǒng)，其包括: 無(wú)菌容器，將其配置成儲(chǔ)存所述不含防腐劑的治療劑；以及 聚合物施用器，其以流體方式耦合到所述容器并通過(guò)所述容器分配治療劑，其中在分配所述治療劑期間易被污染的所述施用器的表面含有一種或多種在所述施用器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中將所述容器封閉系統(tǒng)配置成用于眼部施用藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中將所述容器封閉系統(tǒng)配置成分配多份單劑量的呈眼用溶液、乳液或懸浮液形式的治療劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中: 所述施用器包括具有蓋帽和尖端的滴管； 將所述抗微生物添加劑分布在所述滴管的尖端和分配所述治療劑期間會(huì)暴露的所述蓋帽的內(nèi)表面；以及 所述抗微生物添加劑在與所述治療劑物理接觸時(shí)具有抗微生物效果。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述施用器與所述容器是不可分離的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所 述的系統(tǒng)，其進(jìn)一步包括在所述容器與所述施用器之間以流體方式耦合的單向閥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述施用器表面含有含浸或嵌埋了所述一種或多種抗微生物添加劑的聚合材料。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑選自單獨(dú)或以任何組合方式的銀選(silver select)、離子純IPL、biosafe、biosafe和離子純IPL的組合、IRGAGUARD? F3000、三氯生(Triclosan)、奧麥丁鋅(zinc omadine)、鋅離子、銅離子、鈰離子、GOLDSHIELD?、AEGIS?抗微生物劑、以及PE1-TCS聚合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其包括施用到所述施用器表面的涂層或薄膜，所述涂層或薄膜含有所述一種或多種抗微生物添加劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑選自單獨(dú)或以任何組合方式的銀納米顆粒、biosafe、IRGAGUARD? F3000、三氯生、奧麥丁鋅、鋅離子、銅離子、鈰離子、GOLDSHIELD?.AEGIS?抗微生物劑、PE1-TCS聚合物、硫酸魚(yú)精蛋白以及氯己定(chlorhexidine)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述一種或多種抗微生物添加劑提供抗微生物效力而不玷污所述治療劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述施用器表面含有多種抗微生物添加劑，所述多種抗微生物添加劑中至少一些在所覆蓋的微生物譜寬度或殺死微生物的速率方面不同。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述治療劑呈溶液、乳液或懸浮液形式，且所述治療劑選自比馬前列素(bimatoprost)、溴莫尼定(brimonidine)、噻嗎洛爾(timolol)、環(huán)孢霉素(cyclosporine)、加替沙星(gatifloxacin)、氧氟沙星(ocufloxacin)、潑尼松龍(prednisolone)、肉毒喊(carnitine)和酮咯酸(ketorolac)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述容器和所述施用器是由一種或多種選自低密度聚乙烯、高密度聚乙烯和高抗沖聚苯乙烯的聚合物形成。
16.一種用于分配部分防腐處理或防腐處理的治療劑的容器封閉系統(tǒng)，其包括: 聚合物容器，將其配置成儲(chǔ)存所述部分防腐處理或防腐處理的治療劑；以及 聚合物施用器，其以流體方式耦合到所述容器并通過(guò)所述容器分配所述治療劑，其中在分配所述治療劑期間易被污染的所述施用器和所述容器的表面含有一種或多種在所述施用器和容器表面提供抗微生物效力的抗微生物添加劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，其中: 所述施用器包括具有蓋帽和尖端的滴管； 將所述抗微生物添加劑分布在所述滴管的尖端和分配所述治療劑期間會(huì)暴露的所述蓋帽的內(nèi)表面；以及 所述抗微生物添加劑在與所述治療劑物理接觸時(shí)具有抗微生物效果。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，其中將所述抗微生物添加劑分布到所述容器的內(nèi)壁上，所述抗微生物添加劑在容器壁表面提供抗微生物效力，當(dāng)所述容器內(nèi)的治療劑體積隨時(shí)間重復(fù)分配而減小時(shí)，所述容器壁表面會(huì)暴露出來(lái)。
19.一種用于分配不含防腐劑的治療劑的方法，其包括: 將所述不含防腐劑的治療劑儲(chǔ)存在聚合物容器中，所述容器以流體方式耦合到通過(guò)其分配所述治療劑的聚合物施用器；以及 在分配所述治療劑期間可被污染的所述施用器的表面提供抗微生物效力。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中提供抗微生物效力包括在所述施用器表面提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)而不玷污所述治療劑。
21.一種用于分配部分防腐處理或防腐處理的治療劑的方法，其包括: 將所述部分防腐處理或防腐處理的治療劑儲(chǔ)存在聚合物容器內(nèi)，所述容器以流體方式耦合到通過(guò)其分配所述治療劑的聚合物施用器；以及 在分配所述治療劑期間可被污染的所述施用器和所述容器的表面提供抗微生物效力。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中提供抗微生物效力包括在所述施用器表面提供抗微生物效力持續(xù)至少預(yù)定天數(shù)而不玷污所述治療劑。
【文檔編號(hào)】A61J1/14GK103930084SQ201280031681
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2012年5月11日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月13日
【發(fā)明者】A·長(zhǎng)谷, S·尚卡, K·扎里瓦拉, M·古爾梅吉安, R·斯里庫(kù)瑪 申請(qǐng)人:阿勒根公司