腔內(nèi)涂藥器及治療身體的患病脈管的方法
【專利摘要】支架移植物在柔性部件的遠(yuǎn)端處或附近聯(lián)接到長形柔性部件上，且可構(gòu)造成處于潰縮構(gòu)造和擴(kuò)張構(gòu)造兩者。支架移植物包括固定到柔性部件上的可擴(kuò)張的支架?？蓴U(kuò)張的支架的一部分限定處于其擴(kuò)張構(gòu)造的大體上管狀的結(jié)構(gòu)。多孔聚合網(wǎng)狀物沿周向圍繞支架的部分對接，支架的部分限定大體上管狀的結(jié)構(gòu)。網(wǎng)狀物可與支架一起擴(kuò)張，且攜帶至少一種治療劑。當(dāng)支架移植物處于其擴(kuò)張構(gòu)造且接觸治療部位時，至少一種治療劑通過支架移植物和治療部位之間的接觸操作而轉(zhuǎn)移至治療部位。網(wǎng)狀物可限定遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口，其在支架移植物處于其擴(kuò)張構(gòu)造時允許流體流過支架移植物。
【專利說明】腔內(nèi)涂藥器及治療身體的患病脈管的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于提供對身體中的患病脈管(例如，血管、主動脈瓣環(huán)、腸等)的治療的系統(tǒng)及方法。
【背景技術(shù)】
[0002]對于動脈粥樣硬化的治療過去已經(jīng)包括氣囊血管成形術(shù)、支架術(shù)、從支架進(jìn)行藥物洗脫，以及最近的從涂布的氣囊輸送藥物。圖1至圖4示出了使用血管成形術(shù)氣囊的動脈粥樣硬化的治療。圖1示出了具有近端2、遠(yuǎn)端3、內(nèi)腔4和附壁血栓或血小板5的血管
I。圖2示出了具有放氣的氣囊11和近側(cè)末梢12的放氣的血管成形術(shù)氣囊10。圖3示出了充脹的氣囊11，氣囊11充脹引起脈管壁中的鈣化部分和狹窄部分破裂，且血栓或血小板 5抵靠壓制脈管壁。圖4示出了除去氣囊導(dǎo)管且血小板抵靠壓制壁的血管I。注意，內(nèi)腔直徑4與圖1中相比時在圖4中要大。
[0003]氣囊血管成形術(shù)的問題在于由于平滑肌細(xì)胞增生和隨后的血管內(nèi)腔變窄而會使治療的大約40%的脈管再閉塞。首先，假定支架將通過限制內(nèi)腔潰縮而保持脈管性質(zhì)。發(fā)現(xiàn)了再狹窄速率實(shí)際上得到了改善，但其仍過高，其中大約33%的閉塞在六個月內(nèi)。下文發(fā)現(xiàn)這種再閉塞的原因歸因于支架的空隙中平滑肌細(xì)胞增生而逐漸完全閉塞內(nèi)腔。
[0004]因此，接下來嘗試抑制再狹窄涉及用抗惡性細(xì)胞增生的藥物(紫杉醇或雷帕霉素或其類似的)涂布支架，藥物從涂布在支架支柱上的適合的載體釋放。該技術(shù)的確將再狹窄的量顯著地減少至一年個位數(shù)的速率。當(dāng)時發(fā)現(xiàn)了存在于少數(shù)患者中的晚期血栓癥，且有人推測該血栓癥的引起歸因于在藥物耗盡時保留在支架上的藥物的聚合物載體或來自于支架自身的致栓子性質(zhì)。
[0005]接下來，有人推測如果藥物在血管成形術(shù)之后可立即釋放到脈管壁中以防止導(dǎo)致再狹窄的平滑肌增生，則可能完全不需要支架。這尤其在外周動脈如腿部中有好處，在該處，例如，如果患者使他/她的腿交叉，則支架可不慎被壓碎。因此，研究人員接下來將它們的注意力轉(zhuǎn)向用藥物涂布?xì)饽摇?br> [0006]用藥物涂布?xì)饽乙鹆艘恍﹩栴}:
-氣囊一般雜亂地向下折到導(dǎo)管上，且難以可靠地涂布?xì)饽业乃蟹矫妫?br> -用于涂布?xì)饽业娜軇┦箽饽遗で@可導(dǎo)致較弱的機(jī)動性或氣囊的過早爆裂；
-在藥物可有效地轉(zhuǎn)移到脈管內(nèi)腔壁上之前需要?dú)饽页涿涊^長時間周期，這可導(dǎo)致組織和下游的器官的局部缺血，這可導(dǎo)致感染；
-在氣囊的表面上存在較少用于限制再狹窄所需的藥物量的空間；
-當(dāng)氣囊穿過引導(dǎo)導(dǎo)管和血管時，大部分藥物可在其到達(dá)目標(biāo)之前離開氣囊；以及 -當(dāng)氣囊充脹時，藥物脫落、開裂或在其它情況下不以有組織的可預(yù)測的方式從氣囊釋放，這可導(dǎo)致不可預(yù)測的結(jié)果和栓子。
[0007]這些問題阻礙了治療部位處的準(zhǔn)確劑量。
[0008]還提出了用于將不溶藥物經(jīng)由流體輸送內(nèi)腔輸送至輸送歧管或多孔構(gòu)造的裝置，其引導(dǎo)灌注的藥物與脈管壁直接接觸。然而，這些裝置也使其難以控制輸送至病區(qū)的藥物的劑量。此外，通常用于此應(yīng)用的抗惡性細(xì)胞增生藥物不是水溶性的，且因此將需要較大的溶劑丸劑來攜帶藥物，且大部分溶劑是有毒的。
[0009]因此，這里需要一種將限制再狹窄的將藥物輸送至脈管壁的較好方法。
[0010]本申請還涉及將藥物輸送至患病的心瓣膜。當(dāng)小葉變?yōu)殁}化的時，就出現(xiàn)心瓣膜的常見疾病狀態(tài)。鈣化通常是在神經(jīng)連索的頂部處，且將神經(jīng)連索焊接在一起，從而限制了小葉的完全開啟。多年前就開發(fā)出了稱為瓣膜成形術(shù)的程序。其由將氣囊插入瓣膜中、使氣囊在高壓下充脹，以及分開鈣化的神經(jīng)連索來使它們能夠以正常方式開啟和閉合構(gòu)成。該程序通過腿部中的較小切口來完成，其中氣囊經(jīng)由動脈系統(tǒng)前移至心臟。當(dāng)成功時，患者在幾天內(nèi)康復(fù)和回家，避免了對外科手術(shù)的需要。然而，在使用氣囊時，通常在6個月內(nèi)瘢痕組織形成且瓣膜再變窄，使患者處于程序前相同的狀況。
[0011]形成的瘢痕組織歸因于平滑肌細(xì)胞增生。如果抗惡性細(xì)胞增生藥物在充脹時應(yīng)用于主動脈瓣環(huán)，則可最大限度地減少瘢痕組織。這可通過用抗惡性細(xì)胞增生藥物涂布瓣膜成形術(shù)氣囊并在瓣膜成形術(shù)時釋放藥物來實(shí)現(xiàn)。然而，以前出現(xiàn)的許多相同問題仍存在。
[0012]因此，就瓣膜成形術(shù)而言，血栓或血小板有可能從瓣膜區(qū)域移除，且使其路線至大腦，從而引起中風(fēng)。同樣，在外周血管成形術(shù)或冠狀血管成形術(shù)期間，也存在移除血小板和使下游栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，從而引起所有類型的附加問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明針對一種用于將治療劑輸送至脈管、瓣膜、管或腸的治療部位的設(shè)備。該設(shè)備包括具有遠(yuǎn)端的第一長形柔性部件。支架移植物在柔性部件的遠(yuǎn)端處或附近聯(lián)接到柔性部件上，且可構(gòu)造成處于潰縮構(gòu)造和擴(kuò)張構(gòu)造兩者。支架移植物包括固定到柔性部件上的可擴(kuò)張的支架?？蓴U(kuò)張的支架的一部分限定處于其擴(kuò)張構(gòu)造的大體上管狀的結(jié)構(gòu)。多孔聚合網(wǎng)狀物沿周向圍繞支架的部分對接，支架的部分限定大體上管狀的結(jié)構(gòu)。網(wǎng)狀物可與支架一起擴(kuò)張，且攜帶至少一種治療劑。當(dāng)支架移植物處于其擴(kuò)張構(gòu)造且接觸治療部位時，至少一種治療劑通過支架移植物與治療部位之間的接觸操作而轉(zhuǎn)移至治療部位。
[0014]在一個實(shí)施例中，網(wǎng)狀物限定遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口，其在支架移植物處于擴(kuò)張構(gòu)造時允許流體流過支架移植物。治療劑可選自抗惡性細(xì)胞增生藥物、抗有絲分裂藥物和抗轉(zhuǎn)移藥物構(gòu)成的集合。
[0015]在另一個實(shí)施例中，第一長形柔性部件為引導(dǎo)線。
`[0016]在又一個實(shí)施例中，第一長形柔性部件為第一導(dǎo)管。第二導(dǎo)管限定接收第一導(dǎo)管的內(nèi)腔。第一導(dǎo)管可在第二導(dǎo)管的內(nèi)腔內(nèi)沿縱向位移。支架移植物支承在第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)部分上，且向遠(yuǎn)側(cè)延伸超過第二導(dǎo)管的遠(yuǎn)端。支架具有遠(yuǎn)端和近端。支架的遠(yuǎn)端固定在第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)端處或附近。支架的近端固定到第二導(dǎo)管的遠(yuǎn)端上。支架移植物通過使第一導(dǎo)管關(guān)于第二導(dǎo)管向近側(cè)移動來構(gòu)造在擴(kuò)張構(gòu)造，且支架移植物通過使第一導(dǎo)管關(guān)于第二導(dǎo)管向遠(yuǎn)側(cè)移動來構(gòu)造在潰縮構(gòu)造。
[0017]在又一個實(shí)施例中，第一長形柔性部件為第一導(dǎo)管。護(hù)套覆蓋第一導(dǎo)管。第一導(dǎo)管可在護(hù)套內(nèi)沿縱向位移。支架移植物在其潰縮構(gòu)造支承在護(hù)套的遠(yuǎn)側(cè)部分內(nèi)，且沿遠(yuǎn)側(cè)延伸超過第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)端。支架具有遠(yuǎn)端和近端。支架的遠(yuǎn)端未附接到任何構(gòu)造上。支架的近端固定到第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)端上。支架移植物通過使護(hù)套關(guān)于第一導(dǎo)管向近側(cè)移動來構(gòu)造在擴(kuò)張構(gòu)造，且支架移植物通過使護(hù)套關(guān)于第一導(dǎo)管向遠(yuǎn)側(cè)移動來構(gòu)造在潰縮構(gòu)造。
[0018]在這些實(shí)施例中，氣囊導(dǎo)管可在第一導(dǎo)管的內(nèi)腔內(nèi)沿縱向位移。氣囊固定在氣囊導(dǎo)管的遠(yuǎn)端處。氣囊可具有氣囊擴(kuò)張且位于支架移植物遠(yuǎn)側(cè)的第一位置。氣囊可具有氣囊擴(kuò)張且位于支架移植物內(nèi)的第二位置。
[0019]在這些實(shí)施例中，設(shè)備還可包括具有遠(yuǎn)端的第二長形柔性部件。具有開口的遠(yuǎn)端的大體上管狀的多孔過濾器元件從第二長形部件的遠(yuǎn)端配置。多孔過濾器元件具有潰縮構(gòu)造和擴(kuò)張構(gòu)造。過濾器元件的至少一部分適于在其擴(kuò)張構(gòu)造接觸脈管壁，且阻擋栓子流入一個或多個脈管中。第二長形柔性部件和過濾器元件允許第一長形柔性部件縱向位移穿過處于其擴(kuò)張構(gòu)造的過濾器元件的內(nèi)部空間，以用于將第一長形柔性部件關(guān)于過濾器元件定位在遠(yuǎn)側(cè)。
[0020]在一個實(shí)施例中，過濾器元件的尺寸確定為覆蓋設(shè)置在接觸點(diǎn)遠(yuǎn)側(cè)的至少一個脈管的分支，在該處，其以其擴(kuò)張構(gòu)造接觸脈管壁，以便阻擋栓子流入分支中。
[0021]在另一個實(shí)施例中，過濾器元件具有自動擴(kuò)張?jiān)?，其自動擴(kuò)張至多孔過濾器元件的一部分接觸脈管壁的構(gòu)造。
[0022]過濾器元件可具有捕集栓子的閉合的近端，以及允許栓子通過流出開口的近端而逸出的開口近端。
[0023]過濾器元件可適于接觸升主動脈的壁，且阻擋栓子到達(dá)給送至大腦的動脈。
[0024]另一方面，外科手術(shù)方法提供為用于將至少一種治療劑輸送至脈管、瓣膜、管或腸的治療部位，該方法包括定位本申請的設(shè)備，使得支架移植物處于其擴(kuò)張構(gòu)造位于治療部位,且接觸治療部位，由此由網(wǎng)狀物攜帶的至少一種治療劑通過支架移植物與治療部位之間的接觸操作轉(zhuǎn)移至治療部位。
[0025]在一個實(shí)施例中，網(wǎng)狀物限定遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口，其在支架移植物處于其擴(kuò)張構(gòu)造時允許流體流過支架移植物。至少一種治療劑可選自抗惡性細(xì)胞增生藥物、抗有絲分裂藥物和抗轉(zhuǎn)移藥物構(gòu)成的集合。
[0026]在另一個實(shí)施例中，氣囊可在處于其擴(kuò)張構(gòu)造的支架移植物內(nèi)擴(kuò)張，同時支架移植物接觸治療部位。這可有助于由網(wǎng)狀物攜帶的治療劑轉(zhuǎn)移至治療部位。
[0027]又一方面，提供了一種用于將至少一種治療劑輸送至脈管、瓣膜、管或腸的治療部位的外科手術(shù)方法，其使用可構(gòu)造成潰縮構(gòu)造和擴(kuò)張構(gòu)造兩者的支架移植物。支架移植物包括可擴(kuò)張的支架，其中可擴(kuò)張的支架的一部分限定處于擴(kuò)張構(gòu)造的大體上管狀的結(jié)構(gòu)。多孔聚合網(wǎng)狀物沿周向圍繞支架的部分對接，支架的部分限定管狀結(jié)構(gòu)，且可與支架一起擴(kuò)張。至少一種治療劑由網(wǎng)狀物攜帶。支架移植物在其擴(kuò)張構(gòu)造中位于治療部位處，使得其接觸治療部位，由此至少一種治療劑通過支架移植物和治療部位之間的接觸操作而轉(zhuǎn)移至治療部位。網(wǎng)狀物限定遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口，其在支架移植物處于其擴(kuò)張構(gòu)造時允許流體流過支架移植物。治療劑可選自抗惡性細(xì)胞增生藥物、抗有絲分裂藥物和抗轉(zhuǎn)移藥物構(gòu)成的集合。氣囊可在處于其擴(kuò)張構(gòu)造的支架移植物內(nèi)，同時支架移植物接觸治療部位，以便有助于將由網(wǎng)狀物攜帶的治療劑轉(zhuǎn)移至治療部位。
【專利附圖】

【附圖說明】[0028]圖1為患有再狹窄的患病脈管的示意圖。
[0029]圖2至圖3為根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的執(zhí)行氣囊血管成形術(shù)的氣囊導(dǎo)管的簡圖。
[0030]圖4為在圖2至圖3的氣囊血管成形術(shù)之后的圖1的患病脈管的示意圖。
[0031]圖5至圖7示出了根據(jù)本申請的藥物輸送設(shè)備的第一實(shí)施例。
[0032]圖8至圖9示出了根據(jù)本申請的藥物輸送設(shè)備的第二實(shí)施例。
[0033]圖10至圖12示出了連同圖8和圖9的設(shè)備使用的氣囊導(dǎo)管的實(shí)施例。
[0034]圖13至圖14示出了根據(jù)本申請的藥物輸送設(shè)備的備選實(shí)施例。
[0035]圖15為人的心臟的簡圖。
[0036]圖16為心臟的主動脈和左心室的簡化示意圖。
[0037]圖17至圖22示出了配置導(dǎo)管和栓子過濾器元件的實(shí)施例，過濾器元件配置在主動脈弓內(nèi)，且連同圖8至圖12的設(shè)備使用來至少將治療劑應(yīng)用至患病的主動脈瓣，且防止栓子進(jìn)入給送至大腦的動脈。
[0038]圖23示出了連同圖17至圖22的配置導(dǎo)管和栓子過濾元件使用的圖8至圖9的設(shè)備的備選實(shí)施例。
[0039]圖24示出了 圖17至圖22的栓子過濾元件的備選實(shí)施例。
[0040]圖25示出了設(shè)備，該設(shè)備配置在主動脈弓內(nèi)且用于至少將治療劑應(yīng)用于患病的主動脈瓣上且防止栓子進(jìn)入給送至大腦的動脈。
【具體實(shí)施方式】
[0041]如本文所述，用語〃遠(yuǎn)側(cè)〃大體上限定為沿患者心臟的方向，或遠(yuǎn)離系統(tǒng)/設(shè)備/裝置的使用者的方向。相反，"近側(cè)〃大體上意指遠(yuǎn)離患者的心臟的方向，或朝向系統(tǒng)/設(shè)備/裝置的使用者的方向。
[0042]現(xiàn)在轉(zhuǎn)到圖5和圖6，這里示出了根據(jù)本申請的藥物輸送設(shè)備20的一個實(shí)施例。設(shè)備20包括第一導(dǎo)管21，第一導(dǎo)管21限定可接收和沿著引導(dǎo)線22的中心內(nèi)腔。第二導(dǎo)管29限定中心內(nèi)腔，中心內(nèi)腔接收第一導(dǎo)管21，且允許第一導(dǎo)管21關(guān)于第二導(dǎo)管29向遠(yuǎn)側(cè)和向近側(cè)在中心內(nèi)腔內(nèi)移動。第一導(dǎo)管21和第二導(dǎo)管29兩者在性質(zhì)上都為柔性的，使得在使用期間可操縱它們穿過脈管系統(tǒng)的曲折通路。支架移植物類構(gòu)造23 (本文中稱為支架移植物23)支承在第一導(dǎo)管21的遠(yuǎn)側(cè)部分上，其延伸超過第二導(dǎo)管29的遠(yuǎn)端。支架移植物23包括固定到(或一體地形成在)可擴(kuò)張的支架24上的聚合網(wǎng)狀物25。支架24包括其間具有孔隙空間的細(xì)絲網(wǎng)絡(luò)。支架24的遠(yuǎn)端在地點(diǎn)27 (其在第一導(dǎo)管21的遠(yuǎn)端處或附近)處固定到第一導(dǎo)管21上。支架24的近端在地點(diǎn)26 (其在第二導(dǎo)管29的遠(yuǎn)端處或附近)處固定到第二導(dǎo)管上。可首先將芯軸置于各個導(dǎo)管內(nèi)側(cè)，然后將支架置于待附接的區(qū)域中的導(dǎo)管上，然后將暫時熱收縮的特氟龍管置于支架上，且然后通過在熱蛤殼模具中將特氟龍管加熱至導(dǎo)管材料的熔點(diǎn)來將支架熔合到導(dǎo)管上來使支架24固定到導(dǎo)管29和21上。來自于熱收縮特氟龍的力以及來自于蛤殼的力引起將支架的細(xì)絲推入熔化的導(dǎo)管材料中。然后，該組件冷卻，且除去特氟龍管。支架從而以此方式固定到導(dǎo)管上。還可使用其它適合的固定方法。
[0043]支架24可通過第一導(dǎo)管21關(guān)于第二導(dǎo)管29的向近側(cè)移動來從潰縮(即，低剖面)構(gòu)造(圖6)擴(kuò)張至擴(kuò)張構(gòu)造(圖5)。其還可通過第一導(dǎo)管21關(guān)于第二導(dǎo)管29的遠(yuǎn)側(cè)移動從擴(kuò)張構(gòu)造(圖5)潰縮至潰縮構(gòu)造(圖6)。網(wǎng)狀物25與支架24 —起擴(kuò)張和潰縮。
[0044]網(wǎng)狀物25可與支架24的內(nèi)表面對接，同時使支架24的外表面露出。網(wǎng)狀物25 還可與支架24的外表面對接，同時使支架24的內(nèi)表面露出。網(wǎng)狀物25還可對接到支架24 的外表面和內(nèi)表面兩者上，且因此覆蓋支架24的外表面和內(nèi)表面兩者的部分。不透射線的標(biāo)記28可置于第二導(dǎo)管29的遠(yuǎn)端處或附近來用于使用熒光鏡檢查定位。同樣，不透射線的標(biāo)記(未示出)可置于第一導(dǎo)管21的遠(yuǎn)端處或附近來用于使用熒光鏡檢查定位。一個或多個不透射線的標(biāo)記(未示出)也可置于支架24中或支架24上以有助于使用熒光鏡檢查定位。
[0045] 支架24的擴(kuò)張構(gòu)造可限定具有如圖5中所示的截頭圓錐端部部分的大體上管狀的結(jié)構(gòu)(如，中心圓柱部分)。網(wǎng)狀物25可與支架24的大體上管狀結(jié)構(gòu)對接，同時使如圖 5中所示的支架24的截頭圓錐端部部分的至少一部分開啟。在該布置中，網(wǎng)狀物25的遠(yuǎn)端和近端限定相應(yīng)的遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口。如圖7中由箭頭30代表的那樣，血可通過經(jīng)由支架的遠(yuǎn)側(cè)截頭圓錐端部部分的開口細(xì)絲進(jìn)入、穿過網(wǎng)狀物25的遠(yuǎn)側(cè)開口、離開網(wǎng)狀物25 的近側(cè)開口和離開支架24的近側(cè)截頭圓錐端部部分的開口細(xì)絲來流入和流過支架移植物
23。圖6的支架24的潰縮構(gòu)造優(yōu)選為提供穿過支架移植物23的最大截面直徑，其小于或等于第二導(dǎo)管29的外徑。
[0046]網(wǎng)狀物25包括適用于攜帶治療劑的多孔聚合材料，如，多孔靜電紡聚氨基甲酸酯。網(wǎng)狀物25優(yōu)選為0.1mm至0.00Imm厚，且更優(yōu)選0.0Imm厚。治療劑可真空浸潰到載體 (如，白明膠、白蛋白、多糖、碳水化合物、右旋糖酐、聚合物、水凝膠、表面改性劑，例如，包含聚烯烴的氟或硅樹脂，或其它適合的載體)附近或載體中的網(wǎng)狀物25的多孔結(jié)構(gòu)中。作為備選，治療劑可與材料溶液混合，該材料溶液將紡成網(wǎng)狀物，且與形成的網(wǎng)狀物紡絲。由此形成的干網(wǎng)狀物從而將載有治療劑，其中藥劑將在網(wǎng)狀物與待治療的脈管接觸時從網(wǎng)狀物洗脫。治療劑優(yōu)選為不溶于水或血，且優(yōu)選為通過親脂性質(zhì)轉(zhuǎn)移至組織。網(wǎng)狀物25的多孔結(jié)構(gòu)可允許血穿過網(wǎng)狀物25。膜(未示出)可加襯于支架24的內(nèi)表面或網(wǎng)狀物25，其中膜作用為防止血流過網(wǎng)狀物25。膜還可作用為防止治療劑轉(zhuǎn)移到在血管內(nèi)流動且流過支架 24或網(wǎng)狀物25的血中。
[0047]網(wǎng)狀物25可攜帶一種或多種治療劑，如抗惡性細(xì)胞增生藥物、抗有絲分裂藥物和抗轉(zhuǎn)移藥物。此類治療劑的實(shí)例包括絲裂霉素C、5-氟尿嘧啶、皮質(zhì)類固醇(皮質(zhì)類固醇去炎松丙酮化合物為最常見的)、改性的毒素、氨甲喋呤、亞德里亞霉素、放射性核素(例如， 如美國專利第4，897，255號中公開的，本文通過引用以其整體并入)，蛋白激酶抑制劑(包括星形孢菌素，其為蛋白激酶C抑制劑，以及diindoloalkaloids和TGF - beta的產(chǎn)生和活化的激活劑，包括三苯氧胺和功能等同的衍生物，例如，胞漿素、肝素、能夠使其脂蛋白 Lp (a)或糖蛋白阿樸脂蛋白(a)降低水平或失活的化合物)、氧化氮釋放化合物(例如，硝化甘油)或類似物或其功能等效物、紫杉醇或類似物或其功能等效物(例如，泰素帝或基于 TaxoI?的藥劑，其活性成分為紫杉醇)、特定的酶的抑制劑(例如，細(xì)胞核酶DNA局部異構(gòu)酶II和DAN聚合酶、RNA聚合酶、腺苷酸鳥苷酸環(huán)化酶(adenl guanyl cyclase))、過氧化物歧化酶抑制劑、末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶、反轉(zhuǎn)錄酶、抑制細(xì)胞增生的反義寡核苷酸、血管生成抑制劑(例如，內(nèi)皮抑素、血管抑素和角鯊胺)、雷帕霉素、依維莫司、佐他莫司、西立伐他汀和夫拉平度和蘇拉明等。[0048]治療劑的其它實(shí)例包括以下:縮氨酸或類似抑制劑，如拮抗劑、興奮劑或可觸發(fā)細(xì)胞或周皮細(xì)胞的增生的細(xì)胞因子的競爭性或非競爭性抑制劑(例如，細(xì)胞活素(例如，白介素，如IL-1))、生長因子(例如，PDGF、TGF_alpha或-beta、腫瘤壞死因子、平滑肌和內(nèi)皮的衍生生長因子，如內(nèi)皮素或FGF)、歸巢(homing)受體(例如,用于血小板或白血球)，以及細(xì)胞外基質(zhì)受體(例如，整合素)。
[0049]解決細(xì)胞增生的藥劑種類中的有用的治療劑的典型實(shí)例包括:肝素、三唑并嘧啶 (例如，曲匹地爾，其為I3DGF的拮抗劑)、洛伐他??；以及前列腺素El或12。
[0050]美國專利第5，733, 925號和第6，545, 097號中公開了適用于實(shí)施本發(fā)明的以上若干和許多附加的治療劑，兩個專利通過引用以其整體并入本文中。[0051 ] 如圖6中所示，弓丨導(dǎo)導(dǎo)管或護(hù)套71可提供成用以將設(shè)備20定位在脈管系統(tǒng)內(nèi)。引導(dǎo)導(dǎo)管71限定接收第二導(dǎo)管29(以及第一導(dǎo)管21和引導(dǎo)線22)的中空內(nèi)腔，且允許第二導(dǎo)管29 (以及第一導(dǎo)管21和引導(dǎo)線22)在中心內(nèi)腔內(nèi)關(guān)于引導(dǎo)導(dǎo)管71向遠(yuǎn)側(cè)和向近側(cè)移動。引導(dǎo)導(dǎo)管71在性質(zhì)上為柔性的，使得其可在使用期間被操縱而穿過脈管系統(tǒng)的曲折通路。支架24可比網(wǎng)狀物25更滑。因此，在支架24的外表面露出的情況將網(wǎng)狀物25置于支架24的內(nèi)表面上可允許支架24的外表面作用為便于在其前移穿過引導(dǎo)導(dǎo)管71時使支架移植物23位移的承載物。因此，沿支架24內(nèi)側(cè)定位網(wǎng)狀物25最大限度地減小了由網(wǎng)狀物25攜帶的治療劑通過與引導(dǎo)導(dǎo)管71接觸而不慎被除去的機(jī)會。更進(jìn)一步，在外側(cè)(其中網(wǎng)狀物25在內(nèi)側(cè))上具有支架24允許支架24穿入或摩擦脈管壁，這將有助于由網(wǎng)狀物 25攜帶的治療劑滲透轉(zhuǎn)移到脈管壁中，且切割可引起脈管狹窄的一些組織，且減輕狹窄。
[0052]在使用期間，引導(dǎo)線22被引入脈管系統(tǒng)中，且被操縱而穿過脈管系統(tǒng)至治療部位 (例如，動脈粥樣硬化病區(qū)的部位)處或附近的位置。引導(dǎo)導(dǎo)管71在引導(dǎo)線22上被引入且操縱而穿過脈管系統(tǒng)至治療部位處或附近的位置。具有處于其潰縮構(gòu)造(圖6)的支架移植物23的設(shè)備20 (第一導(dǎo)管21和第二導(dǎo)管29)在引導(dǎo)線22上被引入和操縱而穿過脈管系統(tǒng)，且穿過引導(dǎo)導(dǎo)管71至治療部位處或附近的位置。在圖6的潰縮構(gòu)造中，第一導(dǎo)管21 偏離第二導(dǎo)管29的遠(yuǎn)端，使得支架24伸長且同時減小支架移植物23的最大截面直徑。在優(yōu)選實(shí)施例中，處于潰縮構(gòu)造的支架移植物23的最大截面直徑小于第二導(dǎo)管29的外徑，以便便于將設(shè)備20操縱就位。在支架移植物23位于治療部位處或附近的情況下，支架移植物23通過第一導(dǎo)管21關(guān)于第二導(dǎo)管29的近側(cè)移動延伸到其擴(kuò)張構(gòu)造(圖5)，使得支架移植物23在治療部位處接觸脈管壁，且由支架移植物23的網(wǎng)狀物25攜帶的治療劑轉(zhuǎn)移至治療部位來用于治療目的。
[0053]圖7示出了支架移植物23在血管的適當(dāng)位置，其中支架移植物23在治療部位75 處接觸脈管壁(且網(wǎng)狀物25定位成鄰近治療部位75)。注意，當(dāng)完全配置時，血自由地行進(jìn)穿過支架25的開口的截頭圓錐端部(特別是如由箭頭30所示穿過支架25的截頭圓錐端部的空隙)，且從而灌注遠(yuǎn)側(cè)末端，且不會引起局部缺血。
[0054]支架移植物23相對于氣囊的優(yōu)點(diǎn)在于，網(wǎng)狀物25的多孔聚合結(jié)構(gòu)可填充有大量治療劑，網(wǎng)狀物25將防止其攜帶的治療劑在引導(dǎo)導(dǎo)管71中的剝落或脫落，且網(wǎng)狀物25以可預(yù)測的方式一致地變形。此外，在其近端和遠(yuǎn)端處的支架24的開口性質(zhì)允許網(wǎng)狀物25 在較長時間周期內(nèi)配置，而不會引起局部缺血，因?yàn)檠纱┻^支架24的開口端部，且在支架擴(kuò)張至其擴(kuò)張構(gòu)造來接觸脈管壁時灌注遠(yuǎn)側(cè)循環(huán)系統(tǒng)。一旦治療劑從網(wǎng)狀物25洗脫，則支架移植物23可以以與其引入相反的順序從脈管系統(tǒng)除去。此外，支架24的細(xì)絲可構(gòu)造成摩擦脈管壁。這允許藥物更深地穿入脈管壁的組織中。
[0055]圖8和圖9示出了根據(jù)本申請的藥物輸送設(shè)備的另一個實(shí)施例。設(shè)備33包括導(dǎo)管41，導(dǎo)管41限定可接收和沿著引導(dǎo)線22的中心內(nèi)腔。引導(dǎo)導(dǎo)管41在性質(zhì)上為柔性的，使得它們可在使用期間被操縱而穿過脈管系統(tǒng)的曲折通路。支架移植物類構(gòu)造34 (本文中稱為支架移植物34)由導(dǎo)管41的遠(yuǎn)端支承，且延伸超過導(dǎo)管41的遠(yuǎn)端。支架移植物34包括固定到(或一體地形成在)可擴(kuò)張的支架35上的聚合網(wǎng)狀物36。支架35包括其間具有孔隙空間的細(xì)絲網(wǎng)絡(luò)。支架35的近端在地點(diǎn)37 (其在導(dǎo)管41的遠(yuǎn)端處或附近)處固定到導(dǎo)管41上?？墒紫葘⑿据S置于各個導(dǎo)管內(nèi)側(cè)，然后將支架置于待附接的區(qū)域中的導(dǎo)管上，然后將暫時熱收縮的特氟龍管置于支架上，且然后通過在熱蛤殼模具中將特氟龍管加熱至導(dǎo)管材料的熔點(diǎn)來將支架熔合到導(dǎo)管上來使支架35固定到導(dǎo)管41上。來自于熱收縮特氟龍的力以及來自于蛤殼的力引起 將支架的細(xì)絲推入熔化的導(dǎo)管材料中。然后，該組件冷卻，且除去特氟龍管。支架35從而以此方式固定到導(dǎo)管41上。還可使用其它適合的固定機(jī)制。支架移植物34的遠(yuǎn)端開啟，且未附接到任何結(jié)構(gòu)上。如圖9中所示，外護(hù)套40限定中心內(nèi)腔，其遠(yuǎn)側(cè)部分接收支架移植物34 (以及引導(dǎo)線22)。外護(hù)套40在性質(zhì)上為柔性的，使得其可在使用期間被操縱而穿過脈管系統(tǒng)的曲折通路。
[0056]在支架移植物34設(shè)置在外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分內(nèi)的情況下，支架35具有如圖9中所示的潰縮(即，低剖面)構(gòu)造。支架移植物34通過使外護(hù)套40關(guān)于導(dǎo)管41向近側(cè)移動來從外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分配置。在該配置位置，支架35可如圖8中所示那樣擴(kuò)張至擴(kuò)張構(gòu)造。支架35可為可自動擴(kuò)張的(或可能通過氣囊或其它適合的擴(kuò)張機(jī)構(gòu)擴(kuò)張)。其還可通過使外護(hù)套40關(guān)于導(dǎo)管41向遠(yuǎn)側(cè)移動而使支架移植物34回到外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分中來從擴(kuò)張構(gòu)造(圖8)潰縮至潰縮構(gòu)造(圖9)。網(wǎng)狀物36與支架35 一起擴(kuò)張和潰縮。
[0057]網(wǎng)狀物36可與支架35的內(nèi)表面對接，同時使支架35的外表面露出。網(wǎng)狀物36還可與支架35的外表面對接，同時使支架35的內(nèi)表面露出。網(wǎng)狀物36還可對接到支架35的外表面和內(nèi)表面兩者上，且因此覆蓋支架35的外表面和內(nèi)表面兩者的部分。不透射線的標(biāo)記38可位于導(dǎo)管41的遠(yuǎn)端處或附近來用于使用熒光鏡檢查定位。一個或多個不透射線的標(biāo)記(未示出)也可置于支架35中或支架35上以有助于使用熒光鏡檢查定位。
[0058]支架35的擴(kuò)張構(gòu)造可限定具有如圖8中所示的近側(cè)截頭圓錐端部部分的大體上管狀結(jié)構(gòu)(即，圓柱部分)。網(wǎng)狀物36可與支架35的圓柱部分對接，同時如圖9中所示那樣使支架35的近側(cè)截頭圓錐端部部分的至少一部分開啟。在該布置中，網(wǎng)狀物36的遠(yuǎn)端和近端限定相應(yīng)的遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口。通過經(jīng)由網(wǎng)狀物36的遠(yuǎn)側(cè)開口進(jìn)入、離開網(wǎng)狀物36的近側(cè)開口和離開支架35的近側(cè)截頭圓錐端部部分的開口細(xì)絲，血可流入和流過支架移植物34。支架35的潰縮構(gòu)造提供穿過支架移植物34的最大截面直徑，其小于外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分的直徑。
[0059]網(wǎng)狀物36包括適用于攜帶治療劑的多孔聚合材料，如，多孔靜電紡聚氨基甲酸酯。網(wǎng)狀物36優(yōu)選為0.1mm至0.00Imm厚，且更優(yōu)選為0.0Imm厚。治療劑可真空浸潰到載體(如，白明膠、白蛋白、多糖、碳水化合物、右旋糖酐、聚合物、水凝膠、表面改性劑，例如，包含聚烯烴的氟或硅樹脂，或其它適合的載體)附近或載體中的網(wǎng)狀物36的多孔結(jié)構(gòu)中。作為備選，治療劑可與材料溶液混合，該材料溶液將紡成網(wǎng)狀物，且與隨其形成的網(wǎng)狀物紡絲。由此形成的干網(wǎng)狀物從而將載有治療劑，其中藥劑將在網(wǎng)狀物與待治療的脈管接觸時從網(wǎng)狀物洗脫。治療劑優(yōu)選為不溶于水或血，且優(yōu)選為通過親脂性質(zhì)轉(zhuǎn)移至組織。網(wǎng)狀物 36的多孔結(jié)構(gòu)可允許血穿過網(wǎng)狀物36。膜(未示出)可加襯于支架35的內(nèi)表面或網(wǎng)狀物 36，其中膜作用為防止血流過網(wǎng)狀物36。膜還可作用為防止治療劑轉(zhuǎn)移到在血管內(nèi)流動且流過支架35或網(wǎng)狀物36的血中。
[0060]網(wǎng)狀物36可攜帶如上文針對網(wǎng)狀物25所述的一種或多種治療劑。
[0061]支架35可比網(wǎng)狀物36更滑。因此，在支架35的外表面露出的情況下將網(wǎng)狀物36 置于支架35的內(nèi)表面上可允許支架35的外表面作用為承載物，以便于在其從外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分配置時支架移植物34的位移。因此，沿支架35內(nèi)側(cè)定位網(wǎng)狀物36最大限度地減小了由網(wǎng)狀物36攜帶的治療劑通過與外護(hù)套40的遠(yuǎn)側(cè)部分接觸而不慎被除去的機(jī)會。
[0062]在使用期間，引導(dǎo)線22被引入脈管系統(tǒng)中，且被操縱而穿過脈管系統(tǒng)至治療部位 (例如，動脈粥樣硬化病區(qū)的部位)處或附近的位置。在支架移植物34收納在外護(hù)套(圖 9)的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分內(nèi)的情況下，外護(hù)套40和導(dǎo)管41在引導(dǎo)線22上被引入且操縱成穿過脈管系統(tǒng)至治療部位處或附近的位置。支架移植物34通過使外護(hù)套40關(guān)于導(dǎo)管41向近側(cè)移動來從外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分配置。在支架移植物34位于治療部位處或附近的情況下，支架移植物34擴(kuò)張至其擴(kuò)張構(gòu)造(圖8)，使得支架移植物34在治療部位處接觸脈管壁，且由支架移植物34的網(wǎng)狀物36攜帶的治療劑轉(zhuǎn)移至治療部位來用于治療目的。
[0063]圖8和圖9中的導(dǎo)管41的內(nèi)腔可接收氣囊導(dǎo)管49，其如圖10、圖11和圖12中所示那樣在其遠(yuǎn)端處支承可擴(kuò)張的氣囊50。在支架移植物34設(shè)置在外護(hù)套40的內(nèi)腔內(nèi)的情況下，氣囊50可如圖10中所示那樣關(guān)于外護(hù)套40向遠(yuǎn)側(cè)定位。在該構(gòu)造中，氣囊50可擴(kuò)張以擴(kuò)大治療部位，以便于使外護(hù)套40穿至擴(kuò)大的治療部位內(nèi)。一旦外護(hù)套40前移至治療部位，則氣囊50可從外護(hù)套40向外側(cè)定位，且支架移植物34可通過使外護(hù)套40關(guān)于導(dǎo)管41向近側(cè)移動來從外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分配置。圖11中示出了該構(gòu)造(沒有脈管)。在支架移植物34從外護(hù)套40配置且位于治療部位的情況下，支架移植物34擴(kuò)張至其擴(kuò)張構(gòu)造(圖8)，使得支架移植物34在治療部位處接觸脈管壁，且由支架移植物34的網(wǎng)狀物36攜帶的治療劑轉(zhuǎn)移至治療部位來用于治療目的。
[0064]如圖12中所示，氣囊50可定位在支架移植物34內(nèi)側(cè)(其中支架移植物34處于其配置和擴(kuò)張構(gòu)造)。氣囊50可擴(kuò)張，使得支架移植物34利用氣囊50擴(kuò)大，且在治療部位處抵靠壓制脈管。此類擴(kuò)大可有助于使治療劑從支架移植物34的網(wǎng)狀物36轉(zhuǎn)移至治療部位。將認(rèn)識到的是，氣囊50隨后可潰縮且退回到導(dǎo)管41中，或向支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)位移 (至圖11中所示的相對位置)，以允許血流穿過支架移植物34，同時支架移植物34仍保持?jǐn)U張來在附加的時間周期內(nèi)抵靠接觸脈管壁組織。
[0065]還可認(rèn)識到的是，支架移植物34可制造和熱定形為以便其自然位置處于其潰縮狀態(tài)，其中不需要導(dǎo)管41上的護(hù)套40。放氣的氣囊50可定位在潰縮的支架移植物34內(nèi)， 該組件位于待治療的病區(qū)中，且氣囊50和支架移植物34兩者一起擴(kuò)張來既擴(kuò)大脈管又同時轉(zhuǎn)移治療劑。還將構(gòu)想出的是，氣囊導(dǎo)管49/50可以以與圖5至圖7的設(shè)備20相同的方式使用。[0066]圖13示出了本發(fā)明的另一個實(shí)施例，其中支架移植物34’(支架移植物35’和網(wǎng)狀物36’)在部位27’處一體地附接到引導(dǎo)線22’上；不存在支架安裝于其上的導(dǎo)管。支架35’的遠(yuǎn)端支承網(wǎng)狀物36’。支架還可按順序與首先執(zhí)行血管成形術(shù)的擴(kuò)張裝置一起使用。擴(kuò)張裝置可為具有內(nèi)腔的氣囊導(dǎo)管，內(nèi)腔允許引導(dǎo)線22’與支架25’穿過其間。在血管成形術(shù)之后，擴(kuò)張裝置可退回(例如，回到輸送導(dǎo)管)，且支架25’擴(kuò)張至如圖13中所示的其擴(kuò)張構(gòu)造。在該構(gòu)造中，支架移植物34’在治療部位處接觸脈管壁，且由支架移植物34’的網(wǎng)狀物36’攜帶的治療劑轉(zhuǎn)移至治療部位來用于治療目的。作為備選，在擴(kuò)張裝置沒有用于接收具有支架25’的引導(dǎo)線22’的內(nèi)腔的情況下，擴(kuò)張裝置首先可從患者退回，且然后具有支架25’的引導(dǎo)線22’可前移至治療地點(diǎn)。支架25’可由形狀記憶材料構(gòu)成，以便在輸送至治療部位時允許自動擴(kuò)張。此類自動擴(kuò)張由彈性或超彈性的性質(zhì)產(chǎn)生，或通過在施加能量如熱時對擴(kuò)張記憶形式的刺激。
[0067]圖14為根據(jù)本申請的藥物輸送設(shè)備的又一個實(shí)施例。設(shè)備59不使用支架。設(shè)備59包括圍繞放氣的氣囊61裝固的管狀網(wǎng)狀物60。網(wǎng)狀物60包括適用于攜帶治療劑的多孔聚合材料，如，多孔靜電紡聚氨基甲酸酯。治療劑可真空浸潰到載體(如，白明膠、白蛋白、多糖、碳水化合物、右旋糖酐、聚合物、水凝膠、表面改性劑，例如，包含聚烯烴的氟或硅樹脂，或其它適合的載體)附近或載體中的網(wǎng)狀物60的多孔結(jié)構(gòu)中。作為備選，治療劑可與材料溶液混合，該材料溶液將紡成網(wǎng)狀物，且與隨其形成的網(wǎng)狀物紡絲。由此形成的干網(wǎng)狀物從而將載有治療劑，其中藥劑將在網(wǎng)狀物與待治療的脈管接觸時從網(wǎng)狀物洗脫。治療劑優(yōu)選為不溶于水或血，且優(yōu)選為通過親脂性質(zhì)轉(zhuǎn)移至組織。網(wǎng)狀物60可攜帶如上文針對網(wǎng)狀物25所述的一種或多種治療劑。當(dāng)氣囊61充脹時，多孔網(wǎng)狀物60利用其擴(kuò)大，且釋放其攜帶的治療劑。切口 62示出了網(wǎng)狀物60下方的氣囊61。網(wǎng)狀物60可附接到導(dǎo)管上，或直接地附接到氣囊61上。一旦已經(jīng)配置了治療劑，則網(wǎng)狀物60與氣囊61 —起從脈管系統(tǒng)除去。
[0068]本申請中描述的支架可由金屬制成；自動擴(kuò)張或氣囊擴(kuò)張。示例性金屬為鎳鈦諾、耐蝕游絲合金、MP35N、超`級合金、鈦等。示例性氣囊可擴(kuò)張的支架包括不銹鋼、金、鉬、鉭等。支架還可由聚合物制成，如PET、尼龍、PEEK、PEEKEK、聚亞胺、聚氨基甲酸酯、聚乙烯、聚丙烯、氟樹脂等，只要其在從護(hù)套釋放時具有足夠的記憶來自動擴(kuò)張。
[0069]在本申請的另一個方面中，本申請的藥物輸送設(shè)備可用于將一種或多種治療劑應(yīng)用至患病的心瓣膜。
[0070]轉(zhuǎn)到圖15，人的心臟具有四個室、兩個上心房(右心房123和左心房129)，以及兩個下心室(右心室124和左心室135)。心房(右心房123和左心房129)為接收室，而心室(右心室124和左心室135)為排出室。血穿過人的心臟的通路由肺回路和全身回路構(gòu)成。除氧的血從身體供應(yīng)，且經(jīng)由上腔靜脈122流入右心房123中，且經(jīng)由三尖瓣125泵送至右心室124中。右心室124中的除氧血經(jīng)由肺動脈瓣127泵送至肺動脈126來供應(yīng)至肺。肺使血氧化。含氧血從肺經(jīng)由肺靜脈128流入左心房129中，在該處，其經(jīng)由二尖瓣130泵送至左心室135。含氧血從左心室135經(jīng)由主動脈瓣136，137泵送至主動脈中來用于供應(yīng)至身體。主動脈經(jīng)由體循環(huán)將含氧血給送至身體的所有部分。
[0071]主動脈理論上可分成三個節(jié)段/區(qū)段，包括升主動脈、主動脈弓和降主動脈。升主動脈(圖15中標(biāo)記為134)在主動脈瓣136/137與主動脈弓(圖15中標(biāo)記為133)之間延伸。主動脈弓133形狀類似于倒置的U，且包括至將含氧血供應(yīng)至大腦的動脈的分支。具體而言，臂頭動脈131、左頸總動脈132和左鎖骨下動脈從主動脈弓133分叉。左鎖骨下動脈未在圖15中標(biāo)記，其為在左頸總動脈132旁邊的主動脈弓33分叉的動脈，且有時可熔合到左頸總動脈上，且從而看起來像離開主動脈弓133的一條動脈。這三種動脈在本文中共同地稱為〃給送至大腦的動脈〃。升主動脈134通過左心室135的收縮填充含氧血，左心室135的收縮推動血穿過主動脈瓣136/137。主動脈瓣包括瓣環(huán)136，瓣環(huán)136由此附接到主動脈瓣小葉137上。含氧血沿升主動脈134向上行進(jìn)，穿過主動脈弓133，且沿降主動脈 (圖16中標(biāo)記為138)向下前移至腎和身體的下部。圖16為主動脈以及心臟的主動脈瓣和左心室的簡化示意圖。
[0072]圖17至圖22示出了根據(jù)本申請的藥物輸送設(shè)備的另一個實(shí)施例。設(shè)備用于將一種或多種治療劑輸送至心臟的患病主動脈瓣。設(shè)備包括輸送導(dǎo)管140，輸送導(dǎo)管140限定中心內(nèi)腔，中心內(nèi)腔可接收和沿著引導(dǎo)線(未示出)。輸送導(dǎo)管140在性質(zhì)上為柔性的，使得其可在使用期間被操縱而穿過脈管系統(tǒng)的曲折通路。過濾器元件150由輸送導(dǎo)管140的內(nèi)腔內(nèi)的支承管145的遠(yuǎn)端支承。支承管145在輸送導(dǎo)管140內(nèi)向近側(cè)延伸，且在性質(zhì)上為柔性的，使得其可在使用期間被操縱而穿過脈管系統(tǒng)的曲折通路。過濾器元件150為在構(gòu)造上類似于上文所述的支架移植物的管狀多孔網(wǎng)狀物結(jié)構(gòu)，但具有足夠大的多孔性來允許血穿過其，同時阻擋顆粒物質(zhì)如栓子的流動，顆粒物質(zhì)可在其行進(jìn)到給送至大腦的動脈中且在大腦中停留的情況下引起中風(fēng)。過濾器元件150可包括多孔聚合材料，如多孔靜電紡聚氨基甲酸酯。網(wǎng)狀物的有效孔徑在I微米至10微米的范圍中，以防止較大的栓子到達(dá)大腦。
[0073]過濾器元件150的遠(yuǎn)側(cè)部分(如，遠(yuǎn)側(cè)邊沿)可包括可自動擴(kuò)張的結(jié)構(gòu)151，其自動擴(kuò)張至擴(kuò)張構(gòu)造以接觸如圖18至圖22中所示的升主動脈134的壁。自動可擴(kuò)張結(jié)構(gòu)151 可通過一種或多種自動擴(kuò)張彈性材料實(shí)現(xiàn)，如，鎳鈦諾、耐蝕游絲合金、MP35N、超級合金、鈦等。其還可由聚合物制成，如，PET、尼龍、PEEK、PEEKEK、聚亞胺、聚氨基甲酸酯、聚丙烯、聚乙烯等，只要其有足夠的記憶以在配置時自動擴(kuò)張。作為備選，過濾器元件150可為自動擴(kuò)張的金屬或聚合編織物，其具有覆蓋編織物以減小其孔徑的紡?fù)烤W(wǎng)狀物。
[0074]過濾器元件150利用處于潰縮構(gòu)造的自動可擴(kuò)張結(jié)構(gòu)141來載入輸送導(dǎo)管140的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分中。過濾器元件150通過使輸送導(dǎo)管140關(guān)于過濾器元件150的支承管 145向近側(cè)移動來從輸送導(dǎo)管140的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分配置。還可使用其它適合的配置機(jī)構(gòu)。 在配置構(gòu)造中，過濾器部件150的可自動擴(kuò)張的部件151自動擴(kuò)張至圖18至圖22所示的擴(kuò)張構(gòu)造。部件151還可通過使使輸送導(dǎo)管140關(guān)于支承管145向遠(yuǎn)側(cè)移動來使過濾器元件150回到輸送導(dǎo)管150的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分中來從擴(kuò)張構(gòu)造潰縮至潰縮構(gòu)造。
[0075]管狀過濾器元件150尺寸確定為使得在其置于與升主動脈134的壁接觸時，過濾器元件150至少向遠(yuǎn)側(cè)延伸穿過給送至大腦(1231，132)的動脈，且保護(hù)給送至大腦的動脈免于接收到從上游釋放的栓子。更具體而言，在過濾器元件150的遠(yuǎn)側(cè)邊沿151接觸升主動脈134的壁的情況下，過濾器元件150禁止由主動脈瓣治療部位處的血栓或血小板的移除引起的任何栓子穿過密封件且進(jìn)入受保護(hù)的脈管系統(tǒng)的分支，即，給送至大腦的動脈。
[0076]輸送導(dǎo)管140和支承在其中的過濾器元件150連同圖8和圖9的藥物輸送設(shè)備使用來將一種或多種治療劑輸送至主動脈瓣。[0077]更具體而言，過濾器元件150利用處于潰縮構(gòu)造的可自動擴(kuò)張的結(jié)構(gòu)151載入輸送導(dǎo)管140的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分中，且配置導(dǎo)管140被引入和操縱而穿過脈管系統(tǒng)(可能在未示出的引導(dǎo)線上)，使得其遠(yuǎn)側(cè)部分定位在如圖17中所示的升主動脈134中。過濾器元件150通過使輸送導(dǎo)管140關(guān)于過濾器元件150的支承管向近側(cè)移動來從輸送導(dǎo)管140的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分配置。還可使用其它適合的配置機(jī)構(gòu)。在配置構(gòu)造中，可自動擴(kuò)張的部件151自動擴(kuò)張至擴(kuò)張構(gòu)造，且接觸如圖18中所示的主動脈的傷口。
[0078]在支架移植物34收納在外護(hù)套(圖9)的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分內(nèi)的情況下，外護(hù)套40和導(dǎo)管41被引入和操縱而穿過輸送導(dǎo)管140 (和其中的支承管145)，且可能在引導(dǎo)線(未示出)上，使得外護(hù)套40的遠(yuǎn)端定位在治療部位處或附近(例如，在瓣環(huán)136處或附近，且接觸如圖19中所示的瓣膜小葉137)。
[0079]支架移植物34通過使外護(hù)套140關(guān)于導(dǎo)管41向近側(cè)移動來從外護(hù)套40的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分配置。在支架移植物34位于治療部位處或附近的情況下，支架移植物34擴(kuò)張至其擴(kuò)張構(gòu)造，使得支架移植物34在如圖20中所示的治療部位處接觸脈管壁，且由支架移植物34的網(wǎng)狀物36攜帶的治療劑轉(zhuǎn)移至治療部位來用于治療目的。
[0080]導(dǎo)管41的內(nèi)腔可接收氣囊導(dǎo)管49，其如圖10、圖11和圖12中所示那樣在其遠(yuǎn)端處支承可擴(kuò)張的氣囊50。如圖21中所示，氣囊50可定位在支架移植物34內(nèi)側(cè)(其中支架移植物34處于其配置和擴(kuò)張構(gòu)造)。氣囊50可擴(kuò)張，使得支架移植物34利用氣囊50擴(kuò)大，且如圖22中所示那樣抵靠壓制瓣膜小葉137和主動脈瓣的瓣環(huán)136。這種擴(kuò)大可有助于將治療劑從支架移植物34的網(wǎng)狀物36轉(zhuǎn)移至治療部位，且同時地執(zhí)行瓣膜成形術(shù)程序，其中在神經(jīng)連索處將小葉熔合在一起的鈣化小葉與彼此分開。將認(rèn)識到的是，氣囊50隨后可潰縮且退回到導(dǎo)管41中，或向支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)位移，同時支架移植物34仍保持?jǐn)U張來在附加的周期內(nèi)抵靠接觸脈管壁組織，以進(jìn)一步允許治療劑的轉(zhuǎn)移。
[0081]本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識到的是碎片或不穩(wěn)定的血小板(栓子)可從在瓣環(huán)36或瓣膜小葉37上執(zhí)行的程序移除。過濾器元件150捕集栓子，且防止它們流入給送至大腦的動脈中。以此方式，栓子將流入過濾器元件50中，且移離而不會進(jìn)入給送至大腦的動脈，從而防止了不慎中風(fēng)。由過濾器元件150捕集的栓子可從輸送導(dǎo)管140放出，或其可位于過濾器元件150中，且在輸送導(dǎo)管140和過濾器元件150在程序結(jié)束時從身體除去時除去。
[0082]還將認(rèn)識到的是，上文參照圖5至圖7所述的藥物輸送設(shè)備還可以以類似方式連同輸送導(dǎo)管140和過濾器元件150使用來將一種或多種治療劑應(yīng)用于患病的主動脈瓣。
[0083]圖23示出了本申請的支架移植物的備選實(shí)施例。在該實(shí)施例中，支架移植物34的網(wǎng)狀物36’覆蓋支架35的近側(cè)截頭圓錐端部。該實(shí)施例減少了穿過支架移植物34的配置構(gòu)造中的支架移植物34的內(nèi)腔的血流。
[0084]圖24示出了導(dǎo)管140的備選實(shí)施例，導(dǎo)管140在其近端處結(jié)合較大多孔性的網(wǎng)狀物160以使得能夠在程序期間有更大的血流。血將流過過濾器元件150的內(nèi)腔，且經(jīng)由開口的網(wǎng)狀物160流出。在該實(shí)施例中，一些栓子可向遠(yuǎn)側(cè)流過網(wǎng)狀物160，在該處其可以以一些其它方式受到管理(例如，通過允許其在穿過脈管系統(tǒng)的運(yùn)送中分解或可能停留在脈管系統(tǒng)的其它部分中，在該處對于患者的傷害將沒有如果栓子行進(jìn)至大腦那樣嚴(yán)重)。
[0085]圖25示出了根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送設(shè)備的備選實(shí)施例。在該實(shí)施例中，支架移植物285/280 (其相當(dāng)于本文所述的支架移植物34)固定到過濾器元件250 (其類似于本文所述的過濾器元件150)的遠(yuǎn)端上。這兩個元件支承在輸送導(dǎo)管240 (其相當(dāng)于本文所述的導(dǎo)管140)的內(nèi)腔的遠(yuǎn)側(cè)部分內(nèi)。在該實(shí)施例中，支架移植物285/280和過濾器元件250從鄰近患病主動脈瓣的治療部位處一個接一個從輸送導(dǎo)管240配置。從瓣環(huán)36和小葉37附近移除的栓子可流過開口的結(jié)構(gòu)285，且進(jìn)入過濾器元件250且從給送至大腦的動脈轉(zhuǎn)移。氣囊可給送穿過導(dǎo)管140和過濾器元件150至支架移植物280的內(nèi)側(cè)，且充脹來釋放攜帶在支架移植物280中的藥物，使得其轉(zhuǎn)移至瓣環(huán)136和主動脈瓣的小葉137。圖25中所述的導(dǎo)管使用一個連續(xù)的支架制作，其中網(wǎng)狀物的多孔性沿支架的長度不同。過濾器區(qū)域250的孔徑可在直徑上為5微米至20微米，以使血能流至大腦，但使栓子轉(zhuǎn)向。治療劑輸送網(wǎng)狀物280的多孔性可較小，以提供材料(0.1微米至10微米)的高密度來捕集和輸送治療劑。
[0086]本文所述的導(dǎo)管和類似的管狀部件可使用近側(cè)手柄，近側(cè)手柄允許操縱導(dǎo)管和管狀部件關(guān)于彼此的位置，以及操縱近側(cè)充脹端口，充脹端口提供加壓流體的供應(yīng)來使氣囊充脹(如果使用可充脹氣囊)。
[0087]本文已經(jīng)描述和示出了用于將腔內(nèi)涂藥器輸送至治療部位、在治療部位處使用涂藥器以及從脈管系統(tǒng)除去涂藥器的設(shè)備及方法。盡管已經(jīng)描述了本發(fā)明的特定實(shí)施例，但不期望本發(fā)明限于此，因?yàn)槠谕景l(fā)明在范圍上與本領(lǐng)域?qū)⒃试S的且同樣從說明書中讀到的一樣寬。例如，上文所述的用于將治療劑應(yīng)用于主動脈的本申請的系統(tǒng)和方法可用于將治療劑應(yīng)用于其它心瓣膜(如，三尖瓣125和肺動脈瓣127)，其中系統(tǒng)定位于上腔靜脈122中且包含治療劑的網(wǎng)狀物還定位在瓣膜內(nèi)。在該實(shí)施例中，未使用過濾器，因?yàn)榉巫匀徊都ㄗ?，且不需要過濾。系統(tǒng)還可在二尖瓣130中使用，其中導(dǎo)管進(jìn)入肺靜脈128中且包含治療劑的網(wǎng)狀物定位在二尖瓣中。在該程序中，過濾器元件經(jīng)由另一個導(dǎo)管置于主動脈弓中，另一個導(dǎo)管從腹股溝中的股動脈操縱。用于捕集(或轉(zhuǎn)移)栓子的上文所述的本申請的系統(tǒng)和方法還可用于任何狹窄動脈來防止不穩(wěn)定的血小板在下游栓塞。
[0088]上文所述的本申請的系統(tǒng)和方法還可在腸中使用來輸送化學(xué)藥劑或光化輻射來治療結(jié)腸的癌癥。同樣，`其可用于治療腸的感染或其它疾病，如過敏性腸綜合征或克隆氏癥。同樣，這些前述導(dǎo)管系統(tǒng)可用于治療支氣管、膽管、淚腺管等，其中治療劑的局部輸送可為有益的。因此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識到的是，可在不脫離如請求得到專利保護(hù)的其精神和范圍的情況下對提供的發(fā)明進(jìn)行又一些改型。
【權(quán)利要求】
1.一種用于將治療劑輸送至脈管、瓣膜、管或腸的治療部位的設(shè)備，所述設(shè)備包括: a)具有遠(yuǎn)端的第一長形柔性部件；以及 b)支架移植物，其在所述柔性部件的遠(yuǎn)端處或附近聯(lián)接到所述柔性部件上，且可從潰縮構(gòu)造構(gòu)造成擴(kuò)張構(gòu)造，所述支架移植物包括， i)固定到所述柔性部件上的可擴(kuò)張支架，其中所述可擴(kuò)張支架的一部分限定處于所述擴(kuò)張構(gòu)造的大體上管狀的結(jié)構(gòu)， ii)多孔聚合網(wǎng)狀物，所述網(wǎng)狀物沿周向圍繞所述支架的所述部分對接，且可與所述支架一起擴(kuò)張，以及 iii)由所述網(wǎng)狀物攜帶的至少一種治療劑，其中當(dāng)所述支架移植物位于所述擴(kuò)張構(gòu)造，且接觸所述治療部位時，所述至少一種治療劑通過所述支架移植物與所述治療部位之間的接觸的操作來轉(zhuǎn)移至所述治療部位。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于， 所述網(wǎng)狀物限定遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口，其在所述支架移植物處于所述擴(kuò)張構(gòu)造時允許流體流過所述支架移植物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于， 所述至少一種治療劑可選自抗惡性細(xì)胞增生藥物、抗有絲分裂藥物和抗轉(zhuǎn)移藥物構(gòu)成的集合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于， 所述第一長形柔性部件為引導(dǎo)`線。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于， 所述第一長形柔性部件為第一導(dǎo)管。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的設(shè)備，其特征在于，所述設(shè)備還包括: 限定接收所述第一導(dǎo)管的內(nèi)腔的第二導(dǎo)管，所述第一導(dǎo)管在所述第二導(dǎo)管的內(nèi)腔內(nèi)可沿縱向位移，其中所述支架移植物支承在所述第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)側(cè)部分上，所述遠(yuǎn)側(cè)部分向遠(yuǎn)側(cè)延伸超過所述第二導(dǎo)管的遠(yuǎn)端。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的設(shè)備，其特征在于， 所述支架具有遠(yuǎn)端和近端，所述支架的遠(yuǎn)端固定在所述第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)端處或附近，以及所述支架的近端固定到所述第二導(dǎo)管的遠(yuǎn)端上。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的設(shè)備，其特征在于， 所述支架移植物通過使所述第一導(dǎo)管關(guān)于所述第二導(dǎo)管向近側(cè)移動來構(gòu)造在所述擴(kuò)張構(gòu)造，以及所述支架移植物通過使所述第一導(dǎo)管關(guān)于所述第二導(dǎo)管向遠(yuǎn)側(cè)移動來構(gòu)造在所述潰縮構(gòu)造。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的設(shè)備，其特征在于，所述設(shè)備還包括: 覆蓋所述第一導(dǎo)管的護(hù)套，所述第一導(dǎo)管在所述護(hù)套內(nèi)可沿縱向位移，其中所述支架移植物以其潰縮構(gòu)造支承在所述護(hù)套的遠(yuǎn)側(cè)部分內(nèi)，且沿遠(yuǎn)側(cè)延伸超過所述第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)端。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其特征在于， 所述支架具有遠(yuǎn)端和近端，所述支架的遠(yuǎn)端未附接到任何結(jié)構(gòu)上，以及所述支架的近端固定到所述第一導(dǎo)管的遠(yuǎn)端上。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的設(shè)備，其特征在于，所述支架移植物通過使所述護(hù)套關(guān)于所述第一導(dǎo)管向近側(cè)移動來構(gòu)造在所述擴(kuò)張構(gòu)造，以及所述支架移植物通過使所述護(hù)套關(guān)于所述第一導(dǎo)管向遠(yuǎn)側(cè)移動來構(gòu)造在所述潰縮構(gòu)造。
12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的設(shè)備，其特征在于，所述設(shè)備還包括:在所述第一導(dǎo)管的內(nèi)腔內(nèi)可沿縱向位移的氣囊導(dǎo)管，所述氣囊導(dǎo)管具有遠(yuǎn)端；以及固定在所述氣囊導(dǎo)管的所述遠(yuǎn)端處的氣囊。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的設(shè)備，其特征在于，所述氣囊具有第一位置，其中所述氣囊擴(kuò)張且位于所述支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的設(shè)備，其特征在于，所述氣囊具有第二位置，其中所述氣囊擴(kuò)張且位于所述支架移植物內(nèi)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于，所述設(shè)備還包括:c)具有遠(yuǎn)端的第二長形柔性部件；以及 d)具有開口遠(yuǎn)端的大體上管狀的多孔過濾器元件，其從所述第二長形部件的遠(yuǎn)端配置，所述多孔過濾器元件具有潰縮構(gòu)造和擴(kuò)張構(gòu)造，其中所述過濾器元件的至少一部分適于在其擴(kuò)張構(gòu)造接觸脈管壁，且阻擋栓子流入一個或多個脈管中。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的設(shè)備，其特征在于，所述第二長形柔性部件和所述過濾器元件允許所述第一長形柔性部件縱向位移穿過處于其擴(kuò)張構(gòu)造的所述過濾器元件的內(nèi)部空間，以用于使所述第一長形柔性部件關(guān)于所述過濾器元件向遠(yuǎn)側(cè)定位。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的設(shè)備，其特征在于，所述過濾器元件的尺寸確定為用以覆蓋從接觸點(diǎn)向近側(cè)設(shè)置的至少一個脈管的分支， 其中所述過濾器元件處于其擴(kuò)張構(gòu)造接觸所述脈管壁，以便阻擋栓子流入所述分支。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的設(shè)備，其特征在于，所述過濾器元件具有自動擴(kuò)張?jiān)?，所述自動擴(kuò)張?jiān)詣訑U(kuò)張至所述多孔過濾器元件的一部分接觸所述脈管壁的構(gòu)造。
19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的設(shè)備，其特征在于，所述過濾器元件具有捕集栓子的閉合的近端。
20.根據(jù)權(quán)利要求15所述的設(shè)備，其特征在于，所述過濾器元件具有開口的近端，所述近端允許栓子通過流出所述開口的近端來逸出。
21.根據(jù)權(quán)利要求15所述的設(shè)備，其特征在于，所述過濾器元件適于接觸所述升主動脈的壁，且阻擋栓子到達(dá)給送至所述大腦的所述動脈。
22.一種用于將至少一種治療劑輸送至脈管、瓣膜、管或腸的治療部位的外科手術(shù)方法，所述方法包括:a)提供權(quán)利要求1所述的設(shè)備；以及b)定位權(quán)利要求1所述的設(shè)備，使得所述支架移植物處于所述擴(kuò)張構(gòu)造位于所述治療部位，且接觸所述治療部位，由此所述至少一種治療劑通過所述支架移植物與所述治療部位之間的接觸的操作來轉(zhuǎn)移至所述治療部位。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的外科手術(shù)方法，其特征在于， 所述網(wǎng)狀物限定遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口，其在所述支架移植物處于所述擴(kuò)張構(gòu)造時允許流體流過所述支架移植物。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的外科手術(shù)方法，其特征在于， 所述至少一種治療劑可選自抗惡性細(xì)胞增生藥物、抗有絲分裂藥物和抗轉(zhuǎn)移藥物構(gòu)成的集合。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科手術(shù)方法，其特征在于，所述方法還包括: c)使氣囊在處于其擴(kuò)張構(gòu)造的所述支架移植物內(nèi)擴(kuò)張，同時所述支架移植物接觸所述治療部位。
26.一種用于將至少一種治療劑輸送至脈管、瓣膜、管或腸的治療部位的外科手術(shù)方法，所述方法包括: a)提供可構(gòu)造在潰縮構(gòu)造和擴(kuò)張構(gòu)造兩者的支架移植物，所述支架移植物包括: i)可擴(kuò)張的支架，其中所述可擴(kuò)張的支架的部分限定處于所述擴(kuò)張構(gòu)造的大體上管狀的結(jié)構(gòu)， ii)多孔聚合網(wǎng)狀物，所述網(wǎng)狀物沿周向圍繞所述支架的所述部分對接，且可與所述支架一起擴(kuò)張，以及 iii)由所述網(wǎng)狀物攜帶的至`少一種治療劑；以及 b)將處于所述擴(kuò)張構(gòu)造的所述支架移植物置于所述治療部位處，使得其接觸所述治療部位，由此所述至少一種治療劑通過所述支架移植物與所述治療部位之間的接觸的操作來轉(zhuǎn)移至所述治療部位，其中所述網(wǎng)狀物限定遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口，其在所述支架移植物處于所述擴(kuò)張構(gòu)造時允許流體流過所述支架移植物。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的外科手術(shù)方法，其特征在于， 所述至少一種治療劑可選自抗惡性細(xì)胞增生藥物、抗有絲分裂藥物和抗轉(zhuǎn)移藥物構(gòu)成的集合。
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的外科手術(shù)方法，其特征在于，所述方法還包括: c)使氣囊在處于其擴(kuò)張構(gòu)造的所述支架移植物內(nèi)擴(kuò)張，同時所述支架移植物接觸所述治療部位。
【文檔編號】A61F2/07GK103533911SQ201280013301
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月13日
【發(fā)明者】L.平楚克 申請人:因諾維亞有限責(zé)任公司