專利名稱：一種硫酸氫氯吡格雷片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種硫酸氫氯吡格雷片，同時還涉及該片劑的制備方法，屬于西藥制劑領域。
背景技術：
硫酸氫氯吡格雷，化學名稱2-(2-氯苯基)-2-(6, 7-二氫噻吩并[3，2_c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氫鹽，是一種血小板聚集抑制劑。氯吡格雷選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白GPlllb/llla復合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必須經(jīng)生物轉化才能抑制血小板的聚集，但是還沒有 分離出產(chǎn)生這種作用的活性代謝產(chǎn)物。除ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性，氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。硫酸氫氯吡格雷片可以用于治療心腦血管類疾病，適用于有過近期發(fā)作的中風、心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者。該藥可減少以下患者動脈粥樣硬化事件的發(fā)生，心肌梗死患者(從幾天到35天)，缺血性卒中患者(從7天到6個月)或確診外周動脈性疾病的患者；急性冠脈綜合征的患者非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死)，包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用；用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。但是目前硫酸氫氯吡格雷片的原料藥具有引濕性，壓片易粘沖，限制了硫酸氫氯吡格雷藥的大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種硫酸氫氯吡格雷片。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術方案是提供一種硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化淀粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。所述乳糖作為填充劑；所述預膠化淀粉作為填充劑、崩解劑；所述微晶纖維素為填充劑；所述聚乙二醇6000為潤滑劑；所述氫化蓖麻油作為潤滑劑。本發(fā)明的目的還在于提供一種硫酸氫氯吡格雷片的制備方法。本發(fā)明所采用的技術方案還在于提供一種硫酸氫氯吡格雷片的制備方法，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化淀粉80°C烘干至水分分別為< 3%和< 14%;硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷、乳糖、微晶纖維素、內(nèi)加預膠化淀粉和內(nèi)加聚乙二醇6000混合，待用；3)將步驟2)制得的混合物干法制粒機制粒，篩網(wǎng)孔徑為24目；4)將步驟3)制得的顆粒加入氫化蓖麻油、外加預膠化淀粉和外加聚乙二醇6000，混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，壓片；6)將素片包薄膜衣，得到硫酸氫氯吡格雷片。所述的內(nèi)加預膠化淀粉和外加預膠化淀粉的質量比為I :2。所述的內(nèi)加聚乙二醇6000和外加聚乙二醇6000的質量比為1:1。本發(fā)明通過在制粒過程中，采用內(nèi)加和外加法加入預膠化淀粉和聚乙二醇6000，減少了壓片過程中藥物的粘沖。另外，本發(fā)明采用干法制粒，進一步解決了壓片過程中藥物易粘沖的問題。本發(fā)明制備的硫酸氫氯吡格雷片崩解時間短，溶出速度快，藥片硬度可達 70-80N。本發(fā)明工藝簡單、操作方法，易于工業(yè)化推廣。
具體實施例方式實施例I本實施例的硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化淀粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。本實施例提供的硫酸氫氯吡格雷片的制備方法(片芯重248mg，以1000片藥片制備為例)，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化淀粉80°C烘干至水分分別為< 3%和< 14%;再將硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷97. 8g、乳糖78. 204g、微晶纖維素24. 8g、內(nèi)加預膠化淀粉12. 4g和內(nèi)加聚乙二醇6000 3. 348g用三維運動混合機混合均勻，待用；3)將步驟2)制得的混合物干法制粒機制粒，制粒機壓力控制為3. 0kg，篩網(wǎng)孔徑為24目;4)將步驟3)制得的顆粒加入氫化蓖麻油3. 30g、外加預膠化淀粉24. 8g和外加聚乙二醇6000 3. 348g，用三維運動混合機混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，用直徑8. 5mm淺凹沖壓片，片芯重248mg，控制硬度為80N ；6)將OPADRY 32K14834 (粉紅色)型包衣粉7. 44g，加入純化水29. 76g中，配成20%的水溶液，進行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氫氯吡格雷片。實施例2本實施例的硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化淀粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。本實施例提供的硫酸氫氯吡格雷片的制備方法(片芯重248mg，以1000片藥片制備為例)，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化淀粉80°C烘干至水分分別為< 3%和< 14%;再將硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷97. 8g、乳糖78. 204g、微晶纖維素24. 8g、內(nèi)加預膠化淀粉12. 4g和內(nèi)加聚乙二醇6000 3. 348g用三維運動混合機混合均勻，待用；
3)將步驟2)制得的混合物干法制粒機制粒，制粒機壓力控制為3. 0kg，篩網(wǎng)孔徑為24目;4)將步驟3)制得的顆粒加入氫化蓖麻油3. 30g、外加預膠化淀粉24. 8g和外加聚乙二醇6000 3. 348g，用三維運動混合機混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，用直徑8. 5mm淺凹沖壓片，片芯重248mg，控制硬度為70N ；6)將OPADRY 32K14834 (粉紅色)型包衣粉7. 44g，加入純化水29. 76g中，配成20%的水溶液，進行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氫氯吡格雷片。實施例3本實施例的硫酸氫氯吡格雷片，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44 份、乳糖31. 53份、預膠化淀粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2. 7份、氫化蓖麻油
I.33份、包衣薄膜3份。本實施例提供的硫酸氫氯吡格雷片的制備方法(片芯重248mg，以1000片藥片制備為例)，包括以下步驟I)將微晶纖維素、預膠化淀粉80°C烘干至水分分別為< 3%和< 14%;再將硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用；2)將硫酸氫氯吡格雷97. 8g、乳糖78. 204g、微晶纖維素24. 8g、內(nèi)加預膠化淀粉12. 4g和內(nèi)加聚乙二醇60003. 348g用三維運動混合機混合均勻，待用；3)將步驟2)制得的混合物干法制粒機制粒，制粒機壓力控制為3. 0kg，篩網(wǎng)孔徑為24目;4)將步驟3)制得的顆粒加入氫化蓖麻油3. 30g、外加預膠化淀粉24. 8g和外加聚乙二醇6000 3. 348g，用三維運動混合機混合均勻，控制水分< 4% ；5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，用直徑8. 5mm淺凹沖壓片，片芯重248mg，控制硬度為75N;6)將OPADRY 32K14834 (粉紅色)型包衣粉7. 44g，加入純化水29. 76g中，配成20%
的水溶液，進行包衣，包衣增重3%，得到硫酸氫氯吡格雷片。對本發(fā)明的硫酸氫氯吡格雷片溶出度進行檢測結果，如下表表本發(fā)明的產(chǎn)品溶出度檢測
權利要求
1.一種硫酸氫氯吡格雷片，其特征在于，包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39. 44份、乳糖31. 53份、預膠化淀粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇60002. 7份、氫化蓖麻油I. 33份、包衣薄膜3份。
2.一種如權利要求I所述的硫酸氫氯吡格雷片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)將微晶纖維素、預膠化淀粉80°C烘干至水分分別為<3%和< 14%;硫酸氫氯吡格雷過40目篩，聚乙二醇6000過100目篩，備用； 2)將硫酸氫氯吡格雷、乳糖、微晶纖維素、內(nèi)加預膠化淀粉和內(nèi)加聚乙二醇6000混合，待用； 3)將步驟2)制得的混合物干法制粒機制粒，篩網(wǎng)孔徑為24目； 4)將步驟3)制得的顆粒加入氫化蓖麻油、外加預膠化淀粉和外加聚乙二醇6000，混合均勻，控制水分< 4% ； 5)測硫酸氫氯吡格雷顆粒含量，確定片重，壓片； 6)將素片包薄膜衣，得到硫酸氫氯吡格雷片。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種硫酸氫氯吡格雷片的制備方法，其特征在于，所述的內(nèi)加預膠化淀粉和外加預膠化淀粉的質量比為I :2。
4.根據(jù)權利要求2所述的一種硫酸氫氯吡格雷片的制備方法，其特征在于，所述的內(nèi)加聚乙二醇6000和外加聚乙二醇6000的質量比為1:1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種硫酸氫氯吡格雷片及其制備方法，該片劑包括以下質量份的組分硫酸氫氯吡格雷39.44份、乳糖31.53份、預膠化淀粉15份、微晶纖維素10份、聚乙二醇6000 2.7份、氫化蓖麻油1.33份及包衣薄膜3份。本發(fā)明通過在制粒過程中，采用內(nèi)加和外加法加入預膠化淀粉和聚乙二醇6000，減少了壓片過程中藥物的粘沖。另外，本發(fā)明采用干法制粒，進一步解決了壓片過程中藥物易粘沖的問題。本發(fā)明制備的硫酸氫氯吡格雷片崩解時間短，溶出速度快，藥片硬度可達70-80N。本發(fā)明工藝簡單、操作方法，易于工業(yè)化推廣。
文檔編號A61K47/34GK102961355SQ20121049979
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月29日 優(yōu)先權日2012年11月29日
發(fā)明者高志亮 申請人:河南潤弘制藥股份有限公司