專利名稱：一種奧沙利鉑殼聚糖納米粒及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物納米粒領(lǐng)域，尤其涉及一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
奧沙利鉬是第三代鉬類抗癌藥物。2004年FDA批準(zhǔn)注射用奧沙利鉬與5_氟脲嘧啶和亞葉酸聯(lián)合用于進(jìn)展期結(jié)腸直腸癌的一線治療。現(xiàn)已上市的奧沙利鉬制劑有水針劑和凍干粉針。奧沙利鉬對中晚期結(jié)腸直腸癌療效顯著，也可治療胃癌等其他消化道腫瘤。但隨著奧沙利鉬在臨床上的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)也被不斷發(fā)現(xiàn)和報(bào)告。神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制是其常見的不良反應(yīng)。納米粒是一種生 物相容性好的給藥系統(tǒng)，作為抗腫瘤藥物的輸送載體，可提高藥物的腫瘤靶向性，降低藥物毒性，因此受到人們的關(guān)注。將奧沙利鉬制成納米粒輸送至體內(nèi)，可將藥物更好的輸送至腫瘤部位，提高藥物的抗腫瘤作用，降低其毒性反應(yīng)。殼聚糖是含β-(1,4)-2-乙酰胺基-D-葡糖單元和β_(1，4)-2氨基-D-葡糖單元的共聚物，由甲殼素經(jīng)濃堿水解脫乙酸基后生成，外觀為白色或淡黃色半透明片狀固體。殼聚糖是一種可再生的、具有良好生物相容性的藥用輔料，且其本身具有抗腫瘤活性及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。作為藥物載體，殼聚糖制備的靶向制劑具有緩釋、控釋、靶向釋藥的作用，還可增加藥物吸收提高其生物利用度，降低毒副作用等特點(diǎn)。目前沒有奧沙利鉬殼聚糖納米粒的報(bào)道與專利。因此，本領(lǐng)域迫切需要提供一種價廉、工藝簡單、適宜工業(yè)化大生產(chǎn)的制備奧沙利鉬殼聚糖納米粒的方法，并要求所獲得的殼聚糖納米粒粒徑小、包封率高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒，以提高奧沙利鉬的包封率，減小粒徑，緩慢釋放，工藝簡單，適宜于工業(yè)化大生產(chǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒，制備原料包括奧沙利鉬、殼聚糖、三聚磷酸鈉(TPP)和醋酸水溶液。本發(fā)明具體推薦采用離子交聯(lián)法制備奧沙利鉬殼聚糖納米粒。本發(fā)明殼聚糖的分子量為5Χ103 5Χ106，優(yōu)選為5X IO3 I X 105，最優(yōu)選為
IXlO4O本發(fā)明各原料組分中，奧沙利鉬與殼聚糖的質(zhì)量比為1:1 6，優(yōu)選為1:4。殼聚糖與三聚磷酸鈉的質(zhì)量比為3 9:1，優(yōu)選為7:1。具體的，所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒的制備包括如下步驟:殼聚糖溶于醋酸水溶液中，稱取三聚磷酸鈉(TPP )溶于水中，再將TPP溶液與奧沙利鉬水溶液混合后緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫?cái)嚢?，得殼聚糖納米粒膠體溶液。用水定容，用切向流膜包進(jìn)行超濾，用水作為置換液體，重復(fù)超濾，調(diào)整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。超濾膜包分子量為3K 50K。本發(fā)明優(yōu)選所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒按照如下步驟制備:原料配比為:優(yōu)選比例為奧沙利鉬與殼聚糖的質(zhì)量比為4:1，殼聚糖與三聚磷酸鈉的質(zhì)量比7:1。用水定容,用切向流膜包進(jìn)行超濾,用水作為置換液體,重復(fù)超濾,調(diào)整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。超濾膜包分子量為3K 50K，優(yōu)選為10K。本發(fā)明制得的奧沙利鉬殼聚糖納米粒可應(yīng)用于制備治療消化道腫瘤藥物中的應(yīng)用，例如以注射制劑的形式用于治療消化道腫瘤。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所獲得的奧沙利鉬殼聚糖納米粒粒徑小、包封率高，并且原料價廉，工藝較簡單，適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1為實(shí)施例1所得奧沙利鉬殼聚糖納米粒的粒徑分布圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分?jǐn)?shù)、比率、比例或份數(shù)按重量計(jì)。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。實(shí)施例1奧沙利鉬殼聚糖納米粒I40 mg殼聚糖(分子量為IX IO4)溶于13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，稱量5.7 mg三聚磷酸鈉(TPP)溶于5 mL水中，10 mg奧沙利鉬溶于2 mL水中，將TPP溶液與奧沙利鉬溶液混合后緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫磁力攪拌30 min，得殼聚糖納米粒膠體溶液。用切向流膜包(分子量為10K)進(jìn)行超濾，用水作為置換液體，重復(fù)超濾，調(diào)整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。其平均粒徑為59 nm，包封率為86.54%。 實(shí)施例2奧沙利鉬殼聚糖納米粒240 mg殼聚糖(分子量為I X IO4)溶于13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，稱量8 mg三聚磷酸鈉(TPP)溶于5 mL水中，10 mg奧沙利鉬溶于2 mL水中，將TPP溶液與奧沙利鉬溶液混合后緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫磁力攪拌30 min，得殼聚糖納米粒膠體溶液。用水定容至20 mL，用切向流膜包(分子量為10K)進(jìn)行超濾，用水作為置換液體，重復(fù)超濾，調(diào)整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。其平均粒徑為88nm，包封率為82.13%。實(shí)施例3奧沙利鉬殼聚糖納米粒340 mg殼聚糖(分子量為I X IO4)溶于13 mL醋酸水溶液中(ρΗ=4.0)，稱量13.3 mg三聚磷酸鈉(TPP)溶于5 mL水中，10 mg奧沙利鉬溶于2 mL水中，將TPP溶液與奧沙利鉬溶液混合后緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫磁力攪拌30 min,得殼聚糖納米粒膠體溶液。用水定容至20 mL，用切向流膜包(分子量為10K)進(jìn)行超濾，用水作為置換液體，重復(fù)超濾，調(diào)整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。其平均粒徑為116 nm，包封率為83.37%。 實(shí)施例4實(shí)驗(yàn)例I所得奧沙利鉬殼聚糖納米粒的粒徑圖將殼聚糖納米粒溶液用適量蒸餾水稀釋，然后運(yùn)用激光散射粒度分析儀對其粒徑進(jìn)行測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)納 米粒的粒徑分布均勻，平均粒徑為59 nm。
權(quán)利要求
1.一種奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特征在于所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒的制備原料包括奧沙利鉬、殼聚糖、三聚磷酸鈉和醋酸水溶液。
2.如權(quán)利要求1所 述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，殼聚糖的分子量為5X IO3 5X 106。
3.如權(quán)利要求1所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特征在于:奧沙利鉬與殼聚糖的質(zhì)量比為1:1 6,殼聚糖與三聚磷酸鈉的質(zhì)量比為3 9:1。
4.如權(quán)利要求Γ3之一所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特征在于所述奧沙利鉬殼聚糖納米粒的制備包括如下步驟: 殼聚糖溶于醋酸水溶液中，稱取三聚磷酸鈉溶于水中，再將三聚磷酸鈉溶液與奧沙利鉬水溶液混合后緩慢加入到殼聚糖溶液中，室溫?cái)嚢?，得殼聚糖納米粒膠體溶液；用水定容，用切向流膜包進(jìn)行超濾，用水作為置換液體，重復(fù)超濾，調(diào)整混懸液體積即得奧沙利鉬殼聚糖納米粒。
5.如權(quán)利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特征在于醋酸水溶液的pH在2.0 6.0。
6.如權(quán)利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特征在于切向流膜包的分子截留量為3K 50K。
7.如權(quán)利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特征在于切向流膜包的分子截留量為 10K。
8.如權(quán)利要求4所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒，其特征在于奧沙利鉬與殼聚糖的質(zhì)量比為4:1，殼聚糖與三聚磷酸鈉的質(zhì)量比7:1。
9.如權(quán)利要求1所述的奧沙利鉬殼聚糖納米粒在制備治療消化道腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧沙利鉑殼聚糖納米粒及其應(yīng)用，所述奧沙利鉑殼聚糖納米粒的制備原料包括奧沙利鉑、殼聚糖、三聚磷酸鈉和醋酸水溶液。本發(fā)明制得的奧沙利鉑殼聚糖納米?？蓱?yīng)用于制備治療消化道腫瘤藥物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所獲得的奧沙利鉑殼聚糖納米粒粒徑小、包封率高，并且原料價廉，工藝較簡單。
文檔編號A61K31/282GK103169665SQ201210485429
公開日2013年6月26日 申請日期2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月23日
發(fā)明者曾昭武, 王俊潔, 肖人鐘, 謝恬, 王小麗, 周廣林, 劉星言 申請人:杭州師范大學(xué)