專利名稱：一種姜黃素納米混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種姜黃素納米混懸劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
姜黃素具有抗腫瘤、抗突變、抗炎、抗氧化、保肝、治療老年性癡呆等廣泛的藥理活性。但是，由于姜黃素穩(wěn)定性差、溶解度小、體內(nèi)生物利用度極低等，限制了姜黃素的推廣使用。如何改善姜黃素上述缺點，制備生物利用度高的制劑，已經(jīng)成為近年來藥學(xué)工作者的亟待解決的課題。微乳、聚合物膠束、脂質(zhì)體、磷脂復(fù)合物、超分子包合、熱熔擠出、固體分散、滴丸、軟膠囊、增溶等劑型和技術(shù)由于穩(wěn)定性、安全性、載藥量等原因，不能完全滿足姜黃素 口服給藥的要求，因此研究更有效的劑型和技術(shù)是非常必要的。納米混懸劑是指藥物粒子以納米級粒徑(通常為200 500nm)分散在含有穩(wěn)定劑的水溶液中的劑型。并可通過噴霧干燥等后處理工藝進(jìn)行固化，根據(jù)不同給藥途徑進(jìn)一步制備成多種劑型，如片劑、丸劑、膠囊等。由于納米混懸劑中藥物處于固體狀態(tài)，可制成高劑量的難溶性藥物制劑，載藥量可高達(dá)300mg/g。因此該劑型特別適合水中溶解度極低或在水和油中都不溶解的藥物。在納米混懸劑給藥系統(tǒng)中，由于藥物粒子的粒徑大大降低，因此粒子總表面積大大增加，從而能加快藥物溶出速率和增加溶解度，顯著提高藥物的生物利用度。目前已有多個納米混懸劑上市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種促進(jìn)姜黃素口服吸收的納米混懸劑及其制備方法。針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案本發(fā)明的姜黃素納米混懸劑，其特征在于含有姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白，姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白的質(zhì)量比為10 8 9 I 2。本發(fā)明的姜黃素納米混懸劑中粒子的平均粒徑為50 300nm。本發(fā)明的姜黃素納米混懸劑的制備方法，其制備步驟如下將姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白用適量90%乙醇溶解，緩緩加入適量水中，揮去乙醇，即得姜黃素納米混懸劑。本發(fā)明的姜黃素納米混懸劑可以通過冷凍干燥或噴霧干燥進(jìn)一步固化。本發(fā)明的有益效果主要是(I)姜黃素在肝臟等存在較為嚴(yán)重的代謝，胡椒堿是一種安全的代謝抑制劑。姜黃素和胡椒堿均難溶于水，制成納米混懸劑后，姜黃素和胡椒堿在體內(nèi)能夠迅速溶出和吸收，同時胡椒堿能夠抑制姜黃素在體內(nèi)的代謝，姜黃素從而達(dá)到較高的生物利用度。(2)姜黃素自身不穩(wěn)定，本發(fā)明的納米混懸劑制備方法條件溫和，簡單可控，不需要使用高壓勻質(zhì)或研磨等方法，適宜于規(guī)?；a(chǎn)，制備成本低。(3)本發(fā)明的納米混懸劑處方中，胡椒堿既是代謝抑制劑，抑制姜黃素體內(nèi)的代謝，同時也是納米混懸劑的穩(wěn)定劑，經(jīng)過大量的處方篩選，我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，在姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白的質(zhì)量比為10 : 8 9 : I 2時，姜黃素納米混懸劑可以穩(wěn)定地存在48h以上，有利于進(jìn)一步加工。處方中沒有胡椒堿時，無論姜黃素和玉米醇溶蛋白的比例如何變化，納米混懸劑都不能穩(wěn)定存在。處方中沒有玉米醇溶蛋白，無論姜黃素和胡椒堿的比例如何變化，納米混懸劑都不能制備。


圖I :姜黃素納米混懸劑的透射電鏡圖
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實例的任何限制。實施例I
將姜黃素lg、胡椒堿0. 8g和玉米醇溶蛋白0. Ig溶于50mL的90%乙醇中，緩緩加A IOOmL水中，40度旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，揮去乙醇，即得姜黃素納米混懸劑。測定姜黃素納米混懸劑的平均粒徑，結(jié)果為228nm，混懸劑在48h內(nèi)保持穩(wěn)定。實施例2將姜黃素lg、胡椒堿0. 9g和玉米醇溶蛋白0. 2g溶于50mL的90%乙醇中，緩緩加A IOOmL水中，40度旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，揮去乙醇，即得姜黃素納米混懸劑。測定姜黃素納米混懸劑的平均粒徑，結(jié)果為153nm，混懸劑在48h內(nèi)保持穩(wěn)定。姜黃素納米混懸劑的透射電鏡圖見圖I.將上述納米混懸劑噴霧干燥，即得到固化的姜黃素納米混懸劑；姜黃素納米混懸劑固化粉末室溫放置18個月后，檢測姜黃素和胡椒堿含量，未見顯著變化，加20倍量水?dāng)嚢韬?，測定姜黃素納米混懸劑的平均粒徑，結(jié)果為195nm，混懸劑在48h內(nèi)保持穩(wěn)定。實施例3將姜黃素lg、胡椒堿0. 8g和玉米醇溶蛋白0. 2g溶于50mL的90%乙醇中，緩緩加A IOOmL水中，40度旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，揮去乙醇，即得姜黃素納米混懸劑。測定姜黃素納米混懸劑的平均粒徑，結(jié)果為136nm，混懸劑在48h內(nèi)保持穩(wěn)定。將姜黃素Ig和玉米醇溶蛋白0. 2g溶于50mL的90%乙醇中，緩緩加入300mL水中，40度旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，揮去乙醇，測定平均粒徑，結(jié)果為I. 7 y m。實施例4姜黃素納米混懸劑的口服生物利用度研究實驗動物雄性SD大鼠24只，體重200_220g。給藥方案實驗鼠被隨機(jī)分為4組，禁食12小時后，第1、2、3組分別灌胃給予姜黃素、姜黃素和胡椒堿的混合物(姜黃素和胡椒堿的質(zhì)量比為10 9)、姜黃素納米混懸劑(按實施例2制備固化的姜黃素納米混懸劑，加20倍量水分散，作為給藥樣品)，給藥劑量分別相當(dāng)于姜黃素100mg/kg ;第4組靜脈給予姜黃素10mg/kg。樣品采集于各藥后0、15、30、45、60、90、120、180、240、300、360、480min 由眼眶取血，置經(jīng)肝素處理的離心管中，離心分離血漿，各樣品取IOOiI L血衆(zhòng)，加入IOOiiL內(nèi)標(biāo)，分別加入400 乙腈，渦流振蕩混合，離心，取上清液，置水浴中用氮氣吹干。殘渣中精密加入100 i! L甲醇，渦流振蕩溶解，離心，取上清液作為供試品溶液，HPLC測定姜黃素。結(jié)果平均血藥濃度數(shù)據(jù)用3P97程序擬合，口服AUC數(shù)據(jù)與靜脈注射AUC數(shù)據(jù)相t匕，計算姜黃素生物利用度，數(shù)據(jù)見表I。表I姜黃素納米混懸劑口服給藥后的生物利用度
權(quán)利要求
1.一種姜黃素納米混懸劑，其特征在于含有姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白，姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白的質(zhì)量比為10 8 9 I 2。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的姜黃素納米混懸劑，其特征在于姜黃素納米混懸劑中粒子的平均粒徑為50 300nm。
3.一種制備權(quán)利要求I所述姜黃素納米混懸劑的方法，其制備步驟如下 將姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白用適量90%乙醇溶解，緩緩加入適量水中，揮去乙醇，即得姜黃素納米混懸劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種姜黃素納米混懸劑及其制備方法。由于姜黃素穩(wěn)定性差、溶解度小、口服生物利用度極低，限制了姜黃素的推廣使用。本發(fā)明的姜黃素納米混懸劑，其特征在于含有姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白，姜黃素、胡椒堿和玉米醇溶蛋白的質(zhì)量比為10∶8～9∶1～2。本發(fā)明的納米混懸劑制備方法條件溫和，簡單可控，姜黃素達(dá)到了較高的口服生物利用度。
文檔編號A61P35/00GK102961368SQ201210439698
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月7日
發(fā)明者黃厚才, 鐘榮玲, 夏智, 張振海, 王大為 申請人:江蘇省中醫(yī)藥研究院