專利名稱：含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體為ー種含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及的組合物含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因三種成分。目前阿酌■咖片(Aspirin,Acetaminophen and Caffeine Tablets,姆片含阿司匹林0. 25g、對こ酰氨基酚0. 25g及咖啡因65mg)臨床廣泛應(yīng)用于治療偏頭痛和暫時(shí)緩解輕度 的持續(xù)性隱痛以及頭痛、鼻竇炎、感冒、肌肉痛、經(jīng)前與經(jīng)期疼痛、牙痛所伴有的疼痛和輕度關(guān)節(jié)炎痛。該藥物作用機(jī)制全面，通過多種機(jī)制達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。阿司匹林主要是通過抑制前列腺素及其它能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下丘腦)的可能性；本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素和其它能引起炎癥反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起抗炎作用。對こ酰氨基酚通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成以及阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動(dòng)(可能與抑制前列腺素或其它能使痛覺受體敏感的物質(zhì)，如5-羥色胺、緩激肽等的合成有夫)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用?？Х纫?yàn)橹袠信d奮藥，能增強(qiáng)阿司匹林和對こ酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用。該藥物鎮(zhèn)痛效果顯著，臨床應(yīng)用廣泛。但遺憾的是，阿司匹林極不穩(wěn)定，采用一般的輔料和制備保存方法，不可避免造成阿司匹林大量降解，降解產(chǎn)物為水楊酸。而水楊酸有較強(qiáng)的胃腸道刺激，不利于患者的使用，也因此大大限制了該藥物的臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，該藥物組合物中阿司匹林的穩(wěn)定性好。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下ー種含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，包括有將阿司匹林顆粒包衣制備到的阿司匹林包衣顆粒，和將對咖顆粒包衣制備到的對咖包衣顆粒，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素I. 8-2. 2份，交聯(lián)聚維酮0. 8-1. 2份，ニ氧化硅0. 13-0. 15份；對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成為對こ酰氨基酹25份，咖B非因6. 5份，微晶纖維素2. 3-2. 7份，交聯(lián)聚維酮0. 3-0. 7份，ニ氧化娃0. 12-0. 16 份。在其中一實(shí)施例中，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素2份，交聯(lián)聚維酮I份，ニ氧化硅0. 14份。在其中一實(shí)施例中，對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成對こ酰氨基酚25份，咖n非因6. 5份,微晶纖維素2. 5份,交聯(lián)聚維酮0. 5份,ニ氧化娃0. 14份。在其中一實(shí)施例中，包衣制備中的包衣液為含4. 5-5. 5wt%的羥丙甲纖維素的こ醇水溶液。在其中一實(shí)施例中，所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ;所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的I. 9-2. lwt%。本發(fā)明的另一目的是提供上述含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下。ー種上述含有阿司匹林、對こ酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟a)阿司匹林、對こ酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮經(jīng)過粉碎處理過80目篩；b)阿司匹林、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和ニ氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料I，干法制粒分別制得阿司匹林顆粒；c)對こ酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和ニ氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料2，干法制粒制得對咖顆粒；d)對阿司匹林顆粒進(jìn)行包衣，得到阿司匹林包衣顆粒；對對咖顆粒進(jìn)行包衣，得到對咖包衣顆粒；混合，即得。在其中一個(gè)實(shí)施例中，步驟的d)包衣中的包衣液的制備為在羥丙甲纖維素，カロ入濃度為30-40wt%的こ醇溶液，攪拌使溶解分散，配成含羥丙甲纖維素為4. 5-5. 5wt%的包衣液。所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ;所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的1.9-2. lwt%。在其中一個(gè)實(shí)施例中，還包括，將混合后的阿司匹林包衣顆粒和對咖包衣顆粒，制成膠囊劑或片劑。本發(fā)明為解決阿司匹林降解成水楊酸這ー難題，進(jìn)行了大量的研究工作。首先將阿司匹林和適當(dāng)輔料干法制粒，顆粒包衣；對こ酰氨基酚和咖啡因與適量輔料干法制粒，顆粒包衣。再將兩種包衣顆粒裝鋁塑復(fù)合膜袋或膠囊或壓片、素片包衣。本發(fā)明采用干法制粒，避免阿司匹林與水分直接接觸，可以抑制阿司匹林的降解。本發(fā)明還采用了包衣技術(shù)，可以有效阻止阿司匹林與空氣中水分的直接接觸，而且避免了こ酰氨基酚對阿司匹林的加速降解。本發(fā)明制備的藥物組合物中阿司匹林的穩(wěn)定性顯著提高，為了更好理解本發(fā)明的有益效果，現(xiàn)將一般制備方法和本發(fā)明所用的制備方法所得的該藥物組合物結(jié)果列表說明，見表I。表I 一般制備方法與本發(fā)明制備方法對比明細(xì)表
權(quán)利要求
1.一種含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，包括有將阿司匹林顆粒包衣制備到的阿司匹林包衣顆粒，和將對咖顆粒包衣制備到的對咖包衣顆粒，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素I. 8-2. 2份，交聯(lián)聚維酮O. 8-1. 2份，二氧化硅O. 13-0. 15份；對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成為對乙酰氨基酚25份，咖啡因6. 5份，微晶纖維素2. 3-2. 7份，交聯(lián)聚維酮O. 3-0. 7份，二氧化硅 O. 12-0. 16 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，所述阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素2份，交聯(lián)聚維酮I份，二氧化硅O. 14份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，所述對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成對乙酰氨基酚25份，咖啡因6. 5份，微晶纖維素2. 5份，交聯(lián)聚維酮O. 5份，二氧化娃O. 14份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，包衣制備中的包衣液為4. 5-5. 5wt%的羥丙甲纖維素的乙醇水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，其特征在于，所述阿司匹林包衣顆粒中，所述羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ；所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的I. 9-2. lwt%。
6.一種權(quán)利要求I所述的含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 a)阿司匹林、對乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮經(jīng)過粉碎處理過篩； b)阿司匹林、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和二氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料I，干法制粒制得阿司匹林顆粒； c)對乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和二氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料2，干法制粒制得對咖顆粒； d)將阿司匹林顆粒進(jìn)行包衣，得到阿司匹林包衣顆粒；將對咖顆粒進(jìn)行包衣，得到對咖包衣顆粒；混合，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟的d)包衣中的包衣液的制備為在羥丙甲纖維素，加入30-40wt%的乙醇溶液，攪拌使溶解分散，配成含羥丙甲纖維素為4.5-5. 5wt%的包衣液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的I. 9-2. lwt% ;所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的 I. 9-2. lwt%0
9.根據(jù)權(quán)利要求6—8任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，還包括，將混合后的阿司匹林包衣顆粒和對咖包衣顆粒，制成膠囊劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物包括阿司匹林顆粒和對咖顆粒，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成阿司匹林25份，微晶纖維素1.8-2.2份，交聯(lián)聚維酮0.8-1.2份，二氧化硅0.13-0.15份；對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成為對乙酰氨基酚25份，咖啡因6.5份，微晶纖維素2.3-2.7份，交聯(lián)聚維酮0.3-0.7份，二氧化硅0.12-0.16份。該制備方法采用將阿司匹林、對乙酰氨基酚與咖啡因，分別和適當(dāng)輔料干法制粒，不僅有效阻止阿司匹林與空氣中水分的直接接觸，而且避免了乙酰氨基酚對阿司匹林的加速降解，顯著性提高了所制得的藥物組合物阿司匹林的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K9/20GK102861040SQ201210385530
公開日2013年1月9日 申請日期2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月2日
發(fā)明者袁春平, 黃掌欣, 賀建春, 何韻儀, 郭靜, 冼少華, 陸啟春, 張遠(yuǎn)強(qiáng) 申請人:廣東環(huán)球制藥有限公司