專利名稱：一種含有阿司匹林的藥物組合物及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西藥復(fù)方，特別涉及一種含有小劑量阿司匹林的藥物組合物及用途，屬于西藥復(fù)方技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在高血壓患者的人群中，舒張壓(DBP)控制較易((90mmHg)，收縮壓(SBP)控制較難140mmHg)。在傳統(tǒng)的高血壓治療方法中，將舒張壓作為一項重要的血壓控制目標(biāo)，現(xiàn)在看來是不正確的，對收縮壓和脈壓的控制是高血壓治療的新目標(biāo)，是對高血壓治療理念的新突破。然而在現(xiàn)在的臨床治療中，尚沒有理想的對收縮壓和脈壓具有很好效果的藥物。對很多的高血壓患者而言，往往是舒張壓易于控制，而收縮壓不能夠得到很好的控制。對于這些高血壓患者，傳統(tǒng)抗高血壓治療的結(jié)果是舒張壓得到了有效的控制，收縮壓仍然維持在較高的水平，脈壓增大，相對增加了患者的死亡風(fēng)險。因此，對傳統(tǒng)的高血壓和心血管疾病治療受到了挑戰(zhàn)，國內(nèi)外正在積極進(jìn)行針對可改善動脈彈性及順應(yīng)性藥物的臨床研究。尋找一種符合現(xiàn)在高血壓治療理念的理想藥物，既能夠降低有效的降低血壓，防止長期血壓增高可能引起的各種并發(fā)癥，又能夠有效預(yù)防心肌梗死等心血管事件的發(fā)生，有效降低死亡率，符合我國近一億高血壓患者的利益。目前，現(xiàn)有技術(shù)還沒有關(guān)于卡維地洛和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用的報道，尤其沒有二者聯(lián)合應(yīng)用后預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥的報道。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)近來的臨床試驗和高血壓治療領(lǐng)域的最新理念，本發(fā)明人結(jié)合現(xiàn)有抗高血壓藥物的療效特點，并根據(jù)動物實驗結(jié)果創(chuàng)造性地提出將卡維地洛和阿司匹林聯(lián)合，用于預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥的藥物組合物。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種含有阿司匹林的藥物組合物，活性成分由卡維地洛和阿司匹林組成。本發(fā)明的目的還可以這樣實現(xiàn)優(yōu)選地，所述的藥物組合物，卡維地洛和阿司匹林的重量比為I : 0.25-1.25。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藥物組合物，卡維地洛和阿司匹林的重量比為I O. 5-0. 8。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藥物組合物，卡維地洛和阿司匹林的重量比為I 0.625。上述的任意一種含有阿司匹林的藥物組合物，它是口服固體制劑。按照上述卡維地洛與阿司匹林的重量比，可以通過固體口服制劑的常規(guī)制備技術(shù)，將該組合物制備成片劑、膠囊?？ňS地洛是一種新的非選擇性的腎上腺素能第三代受體阻滯劑，是一種新型有多種藥理活性的抗高血壓藥物，兼有β受體和α受體的雙重阻滯作用，具有良好的無內(nèi)源性擬交感神經(jīng)活性，高濃度時尚有鈣拮抗作用，且具有明顯的抗自由基、抗氧化、心臟和神經(jīng)保護(hù)、抗心律失常和抗缺血作用，有調(diào)節(jié)代謝紊亂、阻止平滑肌細(xì)胞增殖及抑制心肌細(xì)胞凋亡等作用。因此，卡維地洛不僅具有較好的降壓作用，而且能夠逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，有利于心力衰竭、心肌梗塞、動脈粥樣硬化、血管再狹窄等疾病的治療。卡維地洛被認(rèn)為是一種非常有前途的藥物，在臨床試驗中廣泛應(yīng)用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療，冠心病及充血性心力衰竭的治療，并和其它降壓藥聯(lián)合應(yīng)用于慢性充血性心力衰竭的治療。
阿司匹林又名乙酰水楊酸，是常用的歷史悠久的非甾體類抗炎藥，最早用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎；后發(fā)現(xiàn)可抑制血小板聚集而用于防治冠心?。唤暧职l(fā)現(xiàn)阿司匹林可降低消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率以及其他一些作用，并認(rèn)為這些作用都與抑制環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase,Cox_2)的活性及抑制血栓素A2 (TXA2)有關(guān)。阿司匹林可引起胃黏膜糜爛、出血及潰瘍等。多數(shù)患者服中等劑量阿司匹林?jǐn)?shù)天，即見大便隱血試驗陽性；長期服用本藥者潰瘍病發(fā)率高。除藥物的酸性直接致胃黏膜損傷外，注射用藥亦可發(fā)生。阿司匹林能透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，于是胃酸就可逆地彌散到組織中損傷細(xì)胞，致毛細(xì)血管破損而出血。通過動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，上述的活性成分由卡維地洛與阿司匹林組成的藥物組合物在預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥大鼠方面具有顯著的療效。因此，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即所述的含卡維地洛與阿司匹林的組合物在制備預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥的藥物中的用途，所述的高血壓并發(fā)癥包括高血壓引起的腎病、左室肥厚和主動脈肥厚。本發(fā)明的藥物組合物在預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥患者時，最關(guān)鍵的是，阿司匹林作為活性成分之一需要低劑量給藥。通過試驗得出各復(fù)方的大鼠的每日灌胃劑量分別為卡維地洛/阿司匹林復(fù)方卡維地洛4mg · kg-1 · (Γ,阿司匹林l_5mg · kg-1 · cf。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的復(fù)方藥物具有如下突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)
I K
少(I)協(xié)同性預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥。動物結(jié)果表明，卡維地洛與阿司匹林聯(lián)合使用對高血壓大鼠長期高血壓后形成的左室肥厚、主動脈肥厚和尿微量白蛋白增加有著極為顯著的影響，該實驗結(jié)果預(yù)示著卡維地洛與阿司匹林聯(lián)合使用對將來臨床上高血壓患者的治療具有重要的影響，會有效的協(xié)同性預(yù)防高血壓患者的各種并發(fā)癥，提高患者的長期生存率，同時對高血壓患者的腎臟損傷有著良好的預(yù)防作用。(2)降低了藥物的不良反應(yīng)。在達(dá)到相同治療效果的情況下，兩類藥物伍用大大降低了每種藥物的使用劑量，尤其降低了阿司匹林的使用劑量，這就顯著降低了阿司匹林的胃腸道不良反應(yīng)。
具體實施例方式以下通過制備實施例和動物試驗例的形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實施例I卡維地洛/阿司匹林復(fù)方片劑的制備
處方組成

權(quán)利要求
1.一種含有阿司匹林的藥物組合物，其特征在于活性成分由卡維地洛和阿司匹林組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于卡維地洛和阿司匹林的重量比為I O. 25-1. 25。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于卡維地洛和阿司匹林的重量比為I O. 5-0. 8。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于卡維地洛和阿司匹林的重量比為I 0.625。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于它是口服固體制劑。
6.權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物在制備預(yù)防或治療高血壓并發(fā)癥的藥物中的用途，所述的高血壓并發(fā)癥包括高血壓引起的腎病、左室肥厚和主動脈肥厚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有阿司匹林的藥物組合物及用途，該藥物組合物的活性成分由卡維地洛和阿司匹林組成，優(yōu)選卡維地洛和阿司匹林的重量比為1∶0.25-1.25。本發(fā)明的藥物組合物能有效地協(xié)同性預(yù)防高血壓患者的各種并發(fā)癥，提高患者的長期生存率，同時對高血壓患者的腎臟損傷有著良好的預(yù)防作用。
文檔編號A61P13/12GK102631355SQ20121010736
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月12日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:卞毓平