專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及獸藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。
背景技術(shù)：
豬聞熱癥又稱(chēng)豬無(wú)名聞熱病、聞熱綜合征等。發(fā)病率和死亡率都很聞，很多常規(guī)治療方法難以見(jiàn)到理想的療效，致使許多豬場(chǎng)豬發(fā)生大規(guī)模死亡，損失慘重，很多中小豬場(chǎng)因此而關(guān)閉。豬高熱病傳播快，呈地方流行，各年齡的豬都可以感染，但以20 kg以上的多發(fā)，特別是飼養(yǎng)密度大、管理不規(guī)范的中小豬場(chǎng)以及散養(yǎng)戶(hù)，發(fā)病率高、死亡率高，治療難以見(jiàn)效。臨床癥狀不同地區(qū)或不同養(yǎng)豬場(chǎng)發(fā)生的豬高熱癥往往因混合感染的病原不同，癥狀也有所差異。常見(jiàn)的臨床癥狀(1)病程長(zhǎng)(7 20 d)，發(fā)病流行時(shí)間長(zhǎng)(5 9月)。(2)發(fā)病急劇，體溫升高(41 42 °C)，且稽留不退，食欲減退或廢絕。發(fā)病初期如果注射退燒藥，燒退即食，反復(fù)發(fā)燒，最后體溫降為常溫以下，因肌體衰竭而死亡。(3)皮膚先發(fā)紅后發(fā)紫，往 往體溫下降時(shí)皮膚發(fā)紺，尤其以耳、背部、脊梁、四肢、內(nèi)側(cè)、后腿叉為重，嚴(yán)重的全身發(fā)紺；輕度的可見(jiàn)脊梁、背部皮膚表面前期有紅色針尖狀出血點(diǎn)，后期呈鐵銹色的出血點(diǎn)。(4)發(fā)病前期呼吸加快，后期呼吸困難，有的咳嗽，鼻流清亮或膿性鼻液。(5)尿液發(fā)黃，糞便先干后稀。(6)部分病豬死前有陣發(fā)性痙攣等神經(jīng)癥狀。(7)母豬流產(chǎn)或產(chǎn)前、產(chǎn)后不食，后備、空懷母豬長(zhǎng)期不發(fā)情或?qū)遗洳辉小?8)各品種和各日齡的豬均易感染，隨日齡增大，死亡率有所下降。病死豬體表有敗血性出血變化。剖檢病死豬，可見(jiàn)肺和胃有類(lèi)似的病理變化，肺腫脹、變硬，間質(zhì)明顯增寬，呈現(xiàn)“花斑肺”，有纖維素性炎癥，氣管內(nèi)有大量泡沫樣或黏稠分泌物；胃底部黏膜出血、潰瘍。大部分豬的淋巴結(jié)腫大，特別是腹股溝淋巴結(jié)前期腫大，后期顏色變淡或壞死。腎變形、有出血點(diǎn)或出血斑。脾腫大，有的有梗死點(diǎn)。其他病理變化因繼發(fā)感染的病原不同，病理變化有所不同。發(fā)病原因有很多，豬高熱癥實(shí)質(zhì)是由免疫抑制性豬病引發(fā)的多種病毒、細(xì)菌、原蟲(chóng)混合感染的豬病。(I)生物因素。豬瘟病毒、圓環(huán)病毒、藍(lán)耳病毒等病原混合感染，病原可達(dá)15種以上，其中以豬瘟病毒感染率最高且最為典型，以弓形體、附紅細(xì)胞體、藍(lán)耳病毒、圓環(huán)病毒、豬瘟病毒混合感染為常見(jiàn)，亦有豬瘟病毒與子豬副傷寒桿菌混合感染，往往以豬瘟病毒為主，與一種或二種以上病毒、病菌以及原蟲(chóng)混合感染，此病死亡率高，治愈率低，甚至?xí)焊矞纭?2)應(yīng)激因素。氣候高溫高濕、飼養(yǎng)密度大、斷奶過(guò)渡不好、混群咬斗、長(zhǎng)途運(yùn)輸、疫苗接種、缺水造成應(yīng)激等。(3)營(yíng)養(yǎng)因素。飼料中維生素和微量元素缺乏及不平衡或加大促長(zhǎng)損肝元素的含量；飼料發(fā)霉，霉菌毒素?fù)p害肌體；飼料中添加了抗生素以及其他免疫抑制性藥物等。(4)藥物因素。一是濫用抗生素。長(zhǎng)期、大量、復(fù)合性地添加抗生素預(yù)防豬病，使豬體產(chǎn)生耐藥性，并且加重肝、腎排毒負(fù)擔(dān)，損害肝臟和腎臟以及胃腸道正常功能，進(jìn)而造成豬體抵御疾病的能力降低。二是治療中用藥不當(dāng)。大量使用解熱鎮(zhèn)痛藥及地塞米松之類(lèi)免疫抑制性藥物，治標(biāo)不治本，加重病情，加速死亡。(5)免疫因素。不重視平時(shí)疫(菌)苗的程序化、科學(xué)化免疫，造成免疫之后豬體免疫力差；疫苗保存、運(yùn)輸、使用不當(dāng)造成免疫失??；亂注疫苗，加之消毒不嚴(yán)，造成疫情擴(kuò)大或加重死亡；疫(菌)苗免疫前后使用抗病毒、免疫抑制性藥物及抗生素造成免疫無(wú)效。(6)環(huán)境因素。豬場(chǎng)建設(shè)不規(guī)范；消毒制度和程序的制定不合理，制度執(zhí)行不到位；不重視滅鼠、滅蚊蠅工作，豬場(chǎng)養(yǎng)犬、貓，造成疫源擴(kuò)散；種豬自身帶毒，監(jiān)測(cè)、淘汰凈化不到位；豬有病就賣(mài)，散發(fā)疫源，一家豬發(fā)病，四鄰遭殃。目前已有多種治療豬高熱癥的藥物上市，取得了一定的治療效果，但由于此病容易產(chǎn)生抗藥性，不易長(zhǎng)期使用一種藥物。但尋求一種能迅速解除臨床癥狀而效果確實(shí)的產(chǎn)品十分不易，因此開(kāi)發(fā)一種在臨床中對(duì)豬高熱癥療效確切，可推廣應(yīng)用的藥物具有重要的經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能迅速解除臨床癥狀，治療療程短，不復(fù)發(fā)，治愈率高的治療豬高熱癥的復(fù)方注射液制劑。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下一種復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，每IOml注射液的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液含對(duì)乙酰氨基酚O. 2-lg，氨茶堿O. 01-0. lg，硫酸慶大霉素 O. 05-0. 2g，丙二醇 2-5ml，乙醇 I. 5_3ml，抗氧化劑 O. 01-0. 05g，EDTA0. 001-0. 005g，余量為注射用水。所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酚、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉或叔丁基對(duì)羥基茴香醚中的一種或多種；優(yōu)選為硫代硫酸鈉。優(yōu)選地，上述復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，每IOml注射液的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液含對(duì)乙酰氨基酚O. 6g，氨茶堿O. 04g，硫酸慶大霉素O. 08g，丙二醇3. 5ml,乙醇2. 5ml,硫代硫酸鈉O. 02g, EDTAO. OOlg，余量為注射用水。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液的制備方法，具體制備步驟如下
步驟I :將處方量的乙醇和丙二醇混合液，加熱至50-60攝氏度，加入處方量的對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15-30min ;再加入處方量的EDTA，攪拌溶解5_10min ；
步驟2 :將處方量的硫酸慶大霉素加入到適量注射用水中，攪拌溶解5-15min，得硫酸慶大霉素溶液；
步驟3 :將處方量的氨茶堿與適量注射用水?dāng)嚢枞芙?0-30min后，加入硫代硫酸鈉攪拌溶解5-15min ；
步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至50-60攝氏度，攪拌混勻10-30min，加注射用水至全量，攪拌溶解10_15min ；
步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。優(yōu)選地，上述獸用復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液的制備方法為
步驟I :將處方量的乙醇和丙二醇混合液，加熱至60攝氏度，加入處方量的對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15min ;再加入處方量的EDTA，攪拌溶解8min ；
步驟2 :將處方量的硫酸慶大霉素加入到適量注射用水中，攪拌溶解15min，得硫酸慶大霉素溶液；
步驟3 :將處方量的氨茶堿與適量注射用水?dāng)嚢枞芙?5min后，加入硫代硫酸鈉攪拌溶解 7min ；
步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至50攝氏度，攪拌混勻15min,加注射用水至全量,攪拌溶解IOmin ；
步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)乙酰氨基酚、氨茶堿、硫酸慶大霉素三種成份通過(guò)合理的配比復(fù)合在一起，可以相互協(xié)同，對(duì)細(xì)菌、病毒混合感染造成的豬高熱癥的治療見(jiàn)效快，降低了病原微生物的耐藥性；可快速緩解患病豬的臨床癥狀，治療療程短，有效率高，無(wú)復(fù)發(fā)；經(jīng)本發(fā)明復(fù)方治療后，無(wú)病豬死亡，且本發(fā)明復(fù)方，藥物使用量低，減少了藥物的副作用，節(jié)約了藥品制造成本；同時(shí)由于用藥量的大大減少，降低了藥物殘留，為確保食品的安全具有重要的意義。
此外，本發(fā)明通過(guò)對(duì)注射用溶劑的篩選，將乙酰氨基酚、氨茶堿、硫酸慶大霉素等溶于一定配比的丙二醇、乙醇和適量的注射用水中，制成注射液，肌注后可以被體液稀釋而析出極細(xì)小的藥物顆粒于肌肉中，使釋放吸收緩慢，可達(dá)長(zhǎng)效作用，故本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液每天僅需注射一次，病情輕微時(shí)，可以每?jī)商熳⑸湟淮?。本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液治豬高熱癥用量少，每千克體重每次僅需注射O. Iml0本發(fā)明優(yōu)選方案中，相當(dāng)于每千克體重每次注射6mg對(duì)乙酰氨基酚+0.4mg氨茶堿+0. 08mg硫酸慶大霉素，遠(yuǎn)低于單方使用的劑量，以及其他治療豬高熱病的藥物復(fù)方。通過(guò)大量的臨床實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液治療豬高熱病，治愈率高，可達(dá)95%以上，總有效率可達(dá)98%以上。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)通過(guò)以下制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例更詳細(xì)的說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。制劑實(shí)施例I制備10 L復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液 處方
對(duì)乙酰氨基酚O. 2kg，
氨茶堿O. Ikg,
硫酸慶大霉素O. Ikg,
丙二醇2L，
乙醇2L，
硫代硫酸鈉O. Olkg,
EDTAO.OOlkg,
余量為注射用水。制備方法
步驟I :將2L乙醇和2L丙二醇混合液，加熱至50攝氏度，加入O. 2kg的對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15min ;再加入O. OOlkg EDTA，攪拌溶解5min ；
步驟2 :將O. Ikg硫酸慶大霉素加入到IL注射用水中，攪拌溶解5min，得硫酸慶大霉素溶液；
步驟3 :將O. Ikg氨茶堿與2L注射用水?dāng)嚢枞芙釯Omin后，加入O. Olkg硫代硫酸鈉攪拌溶解IOmin ；
步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至50攝氏度，攪拌混勻30min,加注射用水至全量,攪拌溶解IOmin ；
步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。制劑實(shí)施例2制備10 L復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液 處方
對(duì)乙酰氨基酹Ikg,
氨茶堿O. Ikg,
硫酸慶大霉素O. 05kg, 丙二醇3L，
乙醇2L，
硫代硫酸鈉O. 02kg,
EDTAO.002kg,
余量為注射用水。制備方法
步驟I :將2L乙醇和3L丙二醇混合液，加熱至50攝氏度，加入Ikg的對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解30min ;再加入O. 002kg EDTA，攪拌溶解IOmin ；
步驟2 :將O. 05kg硫酸慶大霉素加入到IL注射用水中，攪拌溶解lOmin，得硫酸慶大霉素溶液；
步驟3 :將O. Ikg氨茶堿與IL注射用水?dāng)嚢枞芙?0min后，加入O. 02kg硫代硫酸鈉攪拌溶解IOmin ；
步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至60攝氏度，攪拌混勻30min,加注射用水至全量,攪拌溶解IOmin ；
步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。制劑實(shí)施例3制備10 L復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液 處方
對(duì)乙酰氨基酹O. 6kg,
氨茶堿0.04kg,
硫酸慶大霉素O. 08kg,
丙二醇3. 5L，
乙醇2. 5L,
硫代硫酸鈉O. 02kg,
EDTAO.OOlkg,
余量為注射用水。制備方法
步驟I :將2. 5L乙醇和3. 5L丙二醇混合液，加熱至60攝氏度，加入O. 6kg對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15min ;再加入O. OOlkg EDTA，攪拌溶解8min ；
步驟2 :將O. 08kg硫酸慶大霉素加入到I. 5L注射用水中，攪拌溶解15min，得硫酸慶大
霉素溶液；步驟3 :將O. 04kg氨茶堿與IL注射用水?dāng)嚢枞芙?5min后，加入O. 02kg硫代硫酸鈉攪拌溶解7min ；
步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至50攝氏度，攪拌混勻15min,加注射用水至全量,攪拌溶解IOmin ；
步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。制劑實(shí)施例4制備10 L復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液 處方
對(duì)乙酰氨基酹O. 5kg,
氨茶堿O. Olkg, 硫酸慶大霉素O. 2kg，
丙二醇5L，
乙醇I. 5L，
硫代硫酸鈉O. Olkg,
EDTAO.002kg,
余量為注射用水。制備方法
步驟I :將I. 5L乙醇和5L丙二醇混合液，加熱至60攝氏度，加入O. 5kg對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15min ;再加入O. 002kg EDTA，攪拌溶解8min ；
步驟2 :將O. 2kg硫酸慶大霉素加入到2L注射用水中，攪拌溶解15min，得硫酸慶大霉素溶液；
步驟3 :將O. Olkg氨茶堿與IL注射用水?dāng)嚢枞芙?5min后，加入O. Olkg硫代硫酸鈉攪拌溶解7min ；
步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至60攝氏度，攪拌混勻15min,加注射用水至全量,攪拌溶解IOmin ；
步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。制劑實(shí)施例5制備10 L復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液 處方
對(duì)乙酰氨基酹O. 5kg,
氨茶堿0.03kg,
硫酸慶大霉素O. Ikg,
丙二醇2L，
乙醇3L，
硫代硫酸鈉O. 05kg,
EDTAO.005kg,
余量為注射用水。制備方法
步驟I :將3L乙醇和2L丙二醇混合液，加熱至55攝氏度，加入O. 5kg的對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15min ;再加入O. 005kg EDTA，攪拌溶解8min ；
步驟2 :將O. Ikg硫酸慶大霉素加入到2L注射用水中，攪拌溶解15min，得硫酸慶大霉素溶液；
步驟3 :將O. 03kg氨茶堿與2L注射用水?dāng)嚢枞芙?5min后，加入O. 05kg硫代硫酸鈉攪拌溶解7min ；
步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至60攝氏度，攪拌混勻15min,加注射用水至全量,攪拌溶解IOmin ；
步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。藥理學(xué)實(shí)施例6 實(shí)驗(yàn)藥物
①本發(fā)明制劑實(shí)施例3制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，規(guī)格IOml (對(duì)乙酰氨基酚
O.6g,氨茶堿O. 04g,硫酸慶大霉素O. 08g)；
Φ對(duì)乙酰氨基酚和硫酸慶大霉素復(fù)方注射液，規(guī)格IOml (對(duì)乙酰氨基酚O. 6g，硫酸慶大霉素O. 08g);輔料及制備方法同本發(fā)明制劑實(shí)施例3 ；
③對(duì)乙酰氨基酚注射液，規(guī)格IOml(對(duì)乙酰氨基酚I. 0g)，輔料及制備方法同制劑實(shí)施例3 ;
④硫酸慶大霉素注射液，規(guī)格IOml(硫酸慶大霉素O. 2g);輔料及制備方法同制劑實(shí)施例3 ;
⑤氨茶堿注射液，規(guī)格IOml(氨茶堿0.2g);輔料及制備方法同制劑實(shí)施例3 ;
⑧本發(fā)明制劑實(shí)施例I制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；規(guī)格IOml ；
⑦本發(fā)明制劑實(shí)施例2制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；規(guī)格IOml ；
③本發(fā)明制劑實(shí)施例4制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；規(guī)格IOml ；
③本發(fā)明制劑實(shí)施例5制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；規(guī)格10ml。試驗(yàn)動(dòng)物
試驗(yàn)所采用15-30kg自然患病并確診的病豬。品種三元雜交種豬，且未經(jīng)任藥物治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病快，病豬體溫為41°C 42°C，稽留不退，食欲減退或廢絕，飲水減少，打盹，嗜睡，呼吸困難，咳嗽，有的鼻流清亮或膿性鼻液，尿液發(fā)黃，糞便先干后稀。部分患豬皮膚發(fā)紅，耳緣發(fā)紺、腹下和四肢末梢等身體多處皮膚也有紫色斑塊；病程長(zhǎng)的病豬膚色蒼白，被毛粗亂；部分病豬四肢無(wú)力走路搖晃，有的后肢不能站立。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)室血清學(xué)?？蓹z出藍(lán)耳病、豬瘟、流感、圓環(huán)，鏈球菌、傳染性胸膜肺炎、支原體等。試驗(yàn)方法
將患病豬270頭，隨機(jī)分成9個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每組30頭，分欄圈養(yǎng)。各實(shí)驗(yàn)組對(duì)應(yīng)的治療藥物如下
實(shí)驗(yàn)A組本發(fā)明制劑實(shí)施例3制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；
實(shí)驗(yàn)B組對(duì)乙酰氨基酚和硫酸慶大霉素復(fù)方注射液；
實(shí)驗(yàn)C組對(duì)乙酰氨基酚注射液；
實(shí)驗(yàn)D組硫酸慶大霉素注射液；實(shí)驗(yàn)E組氨茶堿注射液；
實(shí)驗(yàn)F組本發(fā)明制劑實(shí)施例I制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；
實(shí)驗(yàn)G組本發(fā)明制劑實(shí)施例2制得的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；
實(shí)驗(yàn)H組本發(fā)明制劑實(shí)施例4制得的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液；
實(shí)驗(yàn)I組本發(fā)明制劑實(shí)施例5制得的復(fù)方 對(duì)乙酰氨基酚注射液。以上各組實(shí)驗(yàn)豬，均按O. lml/kg體重肌肉注射對(duì)應(yīng)的藥物，每天I次，連續(xù)3天。用藥后密切觀測(cè)療效情況，并為每頭豬建立個(gè)體檔案，用藥療程為3天，停藥后觀察3天。試驗(yàn)在同一棟豬舍進(jìn)行，采用半敞開(kāi)式飼養(yǎng)，定時(shí)自由采食，自由飲水，飼料為豬場(chǎng)飼料車(chē)間自行配制的不含任何藥物的全價(jià)中豬料。臨床療效的差異性分析用生物統(tǒng)計(jì)卡方檢驗(yàn)。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
治愈注射給藥3天后，試驗(yàn)豬精神狀態(tài)、食欲、呼吸、體溫各方面均恢復(fù)正常，停藥4天后無(wú)復(fù)發(fā)。根據(jù)治愈頭數(shù)占該組頭數(shù)的比例計(jì)算治愈率。有效注射給藥3天后試驗(yàn)豬精神狀態(tài)、食欲、呼吸、體溫等大部分癥狀恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正常，。有效頭數(shù)與治愈頭數(shù)之和為總有效頭數(shù)，根據(jù)總有效頭數(shù)占該組試驗(yàn)頭數(shù)的比例計(jì)算總有效率。無(wú)效注射給藥3天后試驗(yàn)豬幾乎所有的癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化死亡者。根據(jù)無(wú)效頭數(shù)占該組試驗(yàn)頭數(shù)的比例計(jì)算無(wú)效率。死亡給藥期間和停藥后4天內(nèi)觀測(cè)有無(wú)試驗(yàn)豬死亡。安全性試驗(yàn)
選用15-30kg健康的豬30頭，作為實(shí)驗(yàn)J組，按本發(fā)明實(shí)施例3制備的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液推薦給藥劑量的10倍量即lmL/kg體重肌肉注射，每天I次，連用3d，觀察豬的體溫、呼吸等生理指標(biāo)，有無(wú)不良反應(yīng)，以評(píng)價(jià)藥物的安全性。結(jié)果與分析
經(jīng)過(guò)三天的治療試驗(yàn)后，對(duì)各試驗(yàn)藥物組治療豬高熱癥的臨床對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表I。表I各實(shí)驗(yàn)藥物組治療豬聞熱癥的臨床對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，其特征在于，每IOml復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液含 對(duì)乙酰氨基酚O. 2-lg， 氨茶堿O. 01-0. Ig, 硫酸慶大霉素O. 05-0. 2g，丙二醇2-5ml，乙醇1.5-3ml， 抗氧化劑O. 01-0. 05g， EDTAO.001-0. 005g,余量為注射用水。
2.如權(quán)利要求I所述的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，其特征在于，所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酚、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉或叔丁基對(duì)羥基茴香醚中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求2所述的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，其特征在于，所述的抗氧化劑為硫代硫酸鈉。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，其特征在于，每IOml注射液的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液含 對(duì)乙酰氨基酹O. 6g,氨茶堿0.04g, 硫酸慶大霉素O. 08g,丙二醇3. 5ml,乙醇2.5ml， 硫代硫酸鈉O. 02g, EDTAO.OOlg,余量為注射用水。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液的制備方法，其特征在于，包含如下步驟 步驟I :將處方量的乙醇和丙二醇混合液，加熱至50-60攝氏度，加入處方量的對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15-30min ;再加入處方量的EDTA，攪拌溶解5_10min ； 步驟2 :將處方量的硫酸慶大霉素加入到適量注射用水中，攪拌溶解5-15min，得硫酸慶大霉素溶液； 步驟3 :將處方量的氨茶堿與適量注射用水?dāng)嚢枞芙?0-30min后，加入硫代硫酸鈉攪拌溶解5-15min ； 步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至50-60攝氏度，攪拌混勻10-30min，加注射用水至全量，攪拌溶解10_15min ； 步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。
6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液的制備方法，其特征在于，包含如下步驟 步驟I :將處方量的乙醇和丙二醇混合液，加熱至60攝氏度，加入處方量的對(duì)乙酰氨基酚攪拌溶解15min ;再加入處方量的EDTA，攪拌溶解8min ；步驟2 :將處方量的硫酸慶大霉素加入到適量注射用水中，攪拌溶解15min，得硫酸慶大霉素溶液； 步驟3 :將處方量的氨茶堿與適量注射用水?dāng)嚢枞芙?5min后，加入硫代硫酸鈉攪拌溶解 7min ； 步驟4 :將步驟2和步驟3所得溶液，加入到步驟I所得溶液中，加熱至50攝氏度，攪拌混勻15min,加注射用水至全量,攪拌溶解IOmin ； 步驟5 :將步驟4所得溶液過(guò)濾，灌封，滅菌，即得本發(fā)明復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液，涉及獸藥制劑領(lǐng)域。其由對(duì)乙酰氨基酚、氨茶堿、硫酸慶大霉素、丙二醇、乙醇、抗氧化劑、EDTA和注射用水制備而成。本發(fā)明還提供了一種獸用復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚注射液的制備方法。本發(fā)明作為一種新型獸用復(fù)方制劑，具有協(xié)同作用強(qiáng)，用藥量低的特點(diǎn)，可以有效的治療豬高熱癥，對(duì)畜牧業(yè)的可持續(xù)發(fā)展具有重要意義。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102755342SQ20121026730
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月31日
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