專利名稱：Tempol類衍生物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一類新的抗腫瘤藥物，特別是一類兼具酚羥基和TEMPO類氮氧自由基的抗腫瘤活性藥物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生最新公布數(shù)據(jù)，全球每年新增腫瘤患者約700萬人，死亡的腫瘤患者人數(shù)約500萬人，平均每6秒鐘就有一人死于腫瘤。目前，化學(xué)藥物治療仍是癌癥患者的主要治療手段，在癌癥的治療中起著不可替代的作用。臨床單藥的有效率僅為10-20%，聯(lián)合化療有效率亦不足35%，且聯(lián)合化療毒副作用大大增加，極大地限制了化療藥物的臨床應(yīng)用效果。發(fā)現(xiàn)高效、低毒、新型的治療癌癥的 新藥，具有重大的理論意義和應(yīng)用前景。
近年來，抗氧化劑的抗腫瘤研究取得了可喜的進(jìn)展，受到極大關(guān)注。研究證實(shí)，抗氧化劑可以抗腫瘤的機(jī)制是體內(nèi)活性氧物種ROS (包括超氧陰離子自由基O2'羥自由基*011、過氧化氫H2O2等)的增高以及細(xì)胞抗氧化酶的改變可以誘發(fā)腫瘤。為保護(hù)機(jī)體免受過氧化損傷，細(xì)胞形成一套復(fù)雜的抗氧化酶防御系統(tǒng)包括超氧化物歧化酶(S0D)、過氧化氫酶(CAT)等。外源性抗氧化劑對多種腫瘤的生長也有明顯的抑制作用，對腫瘤細(xì)胞凋亡則有促進(jìn)作用(上述問題可能因?yàn)槟[瘤細(xì)胞信號與正常細(xì)胞不同)。其主要作用為抗氧化劑封閉自由基在腫瘤細(xì)胞增殖中的信號傳導(dǎo)。研究表明，許多中草藥都具有抗腫瘤作用，如銀杏、人參、刺五加、靈芝、紅景天等，它們可以增強(qiáng)超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶活性，清除自由基，繼而具有抗腫瘤作用。酚類物質(zhì)在還原ROS的同時，自身被氧化為穩(wěn)定、低毒的醌類自由基，產(chǎn)生自由基清除作用。酚類物質(zhì)是研究較多、抗氧化作用較好的一類活性物質(zhì)?；钚曰鶊F(tuán)酚羥基可以與自由基發(fā)生質(zhì)子轉(zhuǎn)移的氧化還原反應(yīng)，消除體內(nèi)過量的R0S,而且反應(yīng)活性高,反應(yīng)速度快。而穩(wěn)定的氮氧自由基類化合物，因?yàn)榉肿淤|(zhì)量小、膜滲透性強(qiáng)、非免疫原性、性質(zhì)穩(wěn)定和抗腫瘤作用優(yōu)良而備受關(guān)注，是近年來發(fā)展起來的一類新型高效抗氧化藥物。TEMPOL及其衍生物就是一類穩(wěn)定的氮氧自由基，并已用于抗腫瘤的臨床研究。TEMPOL具有超氧化物歧化酶作用，可以明顯降低C3H小鼠自發(fā)性腫瘤發(fā)病率，氮氧自由基TEMPOL誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并激活在前列腺癌細(xì)胞蛋白酶介導(dǎo)的信號通路。TEMPOL會也引起細(xì)胞在G2/M期周期阻滯，并降低了數(shù)量增殖細(xì)胞(S期)。TEMPOL治療荷瘤小鼠有效抑制腫瘤生長，提示TEMPO是新成員小分子家族的抗腫瘤藥物。因此，抗氧化已成為抗腫瘤藥研究的新方向，具有高效催化量清除有害自由基能力的氮氧自由基藥物可望達(dá)到高效防治腫瘤的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類可以具有高效抗腫瘤活性的藥物。
該藥物的結(jié)構(gòu)通式(I)如下所示，
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)通式(I)所示化合物在制備治療腫瘤中的應(yīng)用，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述應(yīng)用，其特征在于X為I至3的整數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述應(yīng)用，其特征在于R為C1-C5的烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述應(yīng)用，其特征在于R不存在。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類結(jié)構(gòu)通式(I)所示的兼具酚羥基和TEMPOL類氮氧自由基結(jié)構(gòu)的藥物在制備治療腫瘤中的應(yīng)用，因?yàn)槠湓隗w內(nèi)與有害的ROS自由基反應(yīng)，具有抗氧化作用，從而在抗腫瘤活性方面表現(xiàn)良好。
文檔編號A61K31/445GK102727493SQ20121021814
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者劉雪英, 姜茹, 李曉曄, 羅晶, 鄭德新, 陳惠 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)