專利名稱：膽酸-萘酰亞胺類化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及ー類新型膽酸-萘酰亞胺類抗腫瘤化合物及其制備方法與應用。
背景技術：
惡性腫瘤嚴重威脅人類的健康，人類發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤已經(jīng)有數(shù)千年的歷史。在結構、功能和代謝等方面，惡性腫瘤細胞和正常的細胞相比具有很大的不同，它們具有超過正常的增生能力，這種增生和生物體不相協(xié)調。同時惡性腫瘤細胞還具有很強的侵襲性和轉移性。目前治療惡性腫瘤的主要方法包括手術治療、抗癌藥物的化學治療、放射治療和生物反應調節(jié)劑及其它治療。主要方法依然是傳統(tǒng)的放射治療和化學治療。放療是用放射線殺傷癌細胞即將癌細胞燒死?；熓怯没瘜W藥物殺死癌細胞即將癌細胞毒死。但是對于占腫瘤90%的實體瘤而言，放化療總是很難起到根治腫瘤的作用，不僅復發(fā)率非常高，而且放化療在殺死癌細胞的同時也會將正常細胞殺死，并能導致胃腸功能紊亂、骨髄抑制等毒副反應，尤其是破壞人體免疫系統(tǒng)。嚴重時可導致并發(fā)感染和人體機能衰竭最終導致死亡。另外，在長期的癌癥治療中，癌細胞往往會發(fā)展出抗藥性。因此，研究新一代的低毒高選擇性、耐藥性低的藥物以及改進治療方法成為惡性腫瘤治療的當務之急，是生物、醫(yī)學科研領域的重大課題和長遠任務。以膽酸為載體的靶向途徑在上述方面具有顯著優(yōu)勢。膽酸在肝細胞中由膽固醇合成，然后隨膽汁儲存于膽囊中。其在肝腸循環(huán)的過程中很少量進入血液，表現(xiàn)出很高的器官特異性，具有很高的轉運能力，最顯著的特點是膽酸的吸收是ー種主動的轉運吸收，因此以膽酸為靶向載體可以提高藥物的生物利用度；作為內(nèi)源性的天然配基膽酸具有良好的生物兼容性，因而適合于作為靶向藥物的載體。從而實現(xiàn)藥物的肝腸靶向性，提高藥物的特異性吸收，降低對正常細胞的毒性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一類抗腫瘤活性高的膽酸-萘酰亞胺類新化合物，另一目的在于提供其在制備藥物方面的應用。本發(fā)明提供的膽酸-萘酰亞胺類化合物的結構通式如下所示
權利要求
1.膽酸-萘酰亞胺類化合物的制備方法，其特征在于，該類化合物具有如下通式，其中x選自H、Cl或Br ;Y選自H或OH ;n為2或3，
全文摘要
本發(fā)明公開了膽酸-萘酰亞胺類抗腫瘤先導化合物的制備方法，屬藥物化學合成領域。具體涉及一類具有以下化學結構通式的新萘酰亞胺類化合物的合成方法。本發(fā)明化合物的制備方法經(jīng)濟、簡單、溫和、有效。所得化合物對HepG2肝癌細胞具有很強的抑制活性，與二期臨床先導化合物安菲奈特相比，部分具有更加優(yōu)異的抑制活性，可以用于抗腫瘤藥物的制備。。
文檔編號A61P35/00GK102702297SQ20121020434
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月20日 優(yōu)先權日2012年6月20日
發(fā)明者代本才, 張豫黎, 趙永德, 陳瑨, 霍萃萌, 馬金飛 申請人:河南省科學院化學研究所有限公司