1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊及其制備方法。該1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方含有5%～40%1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、50%～95%填充劑、0%～10%潤滑劑、以及0%～2.0%粘合劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。該方法包括如下步驟：按所述的配方，將各原料均勻混合后，裝入本領(lǐng)域常規(guī)硬膠囊殼即可。本發(fā)明的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊具有良好生物利用度。
【專利說明】1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊及其制備方法[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】[0002]本發(fā)明涉及一種1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊及其制備方法。[0003] 【背景技術(shù)】[0004]現(xiàn)有技術(shù)中報(bào)道1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟及其鹽能夠防治一些內(nèi)臟器官的纖維化疾病，但是，相關(guān)的硬膠囊的藥效并不理想，并且生物利用度極低，為最大化有效利用該藥物，此現(xiàn)狀亟待解決。[0005]
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服了現(xiàn)有1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基) 丁基]苯基]-1-丙酮肟及其鹽硬膠囊的藥效并不理想，且生物利用度極低的缺陷，提供一種具有良好生物利用度的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊及其制備方法。[0007]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方含有5%~40%1_[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽、50%~95%填充劑、0%~10%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。[0008]本發(fā)明中，所述的1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽為本領(lǐng)域常規(guī)所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽，市售可得或按照本領(lǐng)域常規(guī)方法由1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基] 苯基]-1-丙酮肟原料提取獲得。[0009]本發(fā)明中，所述的填充劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的填充劑，可以為水溶性稀釋劑、水不溶性稀釋劑或直接壓片用稀釋劑，較佳的為三羥基氨基甲烷、山梨醇、速溶山梨醇、D-木糖、 木糖醇、丙烯碳酸酯、甘油磷酸鈣、甘露醇、可滅菌玉米淀粉、可壓糖、交聯(lián)聚維酮、肌醇、吐魯香脂、麥芽糖醇、蘇打石灰、α -乳糖、乳糖醇、氫氧化鋁、藥用糖、氧化鈣、氧化鋅、預(yù)制可可、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、膠性二氧化硅、硅酸鋁、硅酸鋁鈣、淀粉、氯化鈉、氯化鈣、氯化鋁、硫酸鈣、葡萄糖、滑石粉、微晶纖維素、蔗渣再生物、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯縮乙醛二乙基醋酸酯、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鎂、蔗糖、球形蔗糖、可壓糖、糖果糖、糊精、白糊精、磷酸鈣和磷酸淀粉鈉中的一種或多種，更佳的為微晶纖維素、乳糖和三羥基氨基甲烷中的一種或多種。[0010]本發(fā)明中，所述的潤滑劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的潤滑劑，一般為固體潤滑劑，較佳的為硬石蠟、棕櫚酸、合成蠟、油酸鋅、硬脂酸鋰、硬脂酸鉀、硬脂酸鈣、硼酸、硅酸鈣、硅酸鋁、 硅酸鋁鈣、硅酸鎂、硅橡膠、液體石蠟、硬酯酰胺、硬脂棕櫚酰胺、硬脂酸、異硬脂酸、硬脂酸鈉、硬肥皂、凝乳肥皂、硬脂酸鈉、硬脂酸鈷、硬脂酸鋅、硬脂酸鎂、滑石粉、棕櫚酸鈉、蓖麻油、硫酸化氫化蓖麻油、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、橄欖油和磷酸鈣中的一種或多種，更佳的為硬脂酸鎂和/或硅酸鋁。[0011]本發(fā)明中，所述的粘合劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的粘合劑，較佳的為乙基甲基纖維素、 乙基纖維素、乙基纖維素水混懸液、丁苯橡膠、天然橡膠、丙烯酸、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、 丙烯酸樹脂I號、丙烯酸樹脂II號、丙烯酸樹脂III號、丙烯酸樹脂IV號、丙烯酸樹脂e3(1、 甲殼素、甲殼糖、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸共聚物、 丙烯酸樹脂E、丙烯酸樹脂L、丙烯酸樹脂S、丙烯酸樹脂RL、丙烯酸樹脂RS、甲基丙烯-2-羥乙基、甲基丙烯酸-2-羥丙酯、甲基纖維素、甘油三松香酸酯、玉米朊、可壓糖、田菁膠、他拉膠、印度膠、卡波姆、石油樹脂、紅藻膠、西黃芪膠、阿拉伯膠、桃膠、麥芽糖醇、角叉菜膠、羅望子膠、果葡糖漿、轉(zhuǎn)化糖、果糖、松香、松膠、刺梧桐膠、變性淀粉、泊洛沙姆、藥用糖、海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銨、海藻酸鈣、預(yù)膠化淀粉、粉狀纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、黃原膠、硅酸鎂鋁、萜烯樹脂、液體葡萄糖、淀粉、淀粉甘醇酸鈉、偏磷酸鉀、菌核葡聚糖、葡萄糖、葡聚糖、普魯蘭、乙?；蒸斕m、微生物藻酸鹽、微晶纖維素、蔗渣再生物、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、蜂蜜、愈創(chuàng)木膠、 聚乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯縮乙醛二乙基醋酸酯、聚丁烯、聚丁二烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基2-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚甲基聚L-甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸、聚異丁烯、氫化聚異丁烯、聚苯乙烯-馬來酸酐、聚乙烯-馬來酸酐、聚2-羥乙基甲酰丙烯酸酯、聚維酮、聚醋酸乙烯酯、蔗糖、球形蔗糖、可壓糖、糖果糖、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、槐豆膠、糊精、白糊精、醋酸纖維素、一醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、二丁胺基羥丙基醋酸纖維素醚和磷酸淀粉鈉中的一種或多種，更佳的為乙基纖維素。[0012]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方較佳的由5%~40%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽、50%~95%填充劑、0%~10%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑組成，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。[0013]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方一較佳實(shí)例含有15%~30%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基] 苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、65%~85%填充劑、2%~5%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。`[0014]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方又一較佳實(shí)例由15%~30%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基] 苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、65%~85%填充劑、2%~5%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑組成，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。[0015]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方另一較佳實(shí)例含有16.64%~37.88%1-[4- [3-氨基-4-羥基_3_ (羥甲基) 丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、60.61%~83.19%填充劑、0.12%~1.52%潤滑劑、以及O~4.76%粘合劑，百分比為各成分占1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。[0016]其中，所述的填充劑、潤滑劑和粘合劑的種類均如前所述。[0017]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方再一較佳實(shí)例包括16.7%1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基] 苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、81.3%乳糖、以及2%硬脂酸鎂，百分比為各成分占1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。[0018]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊還可以含有本領(lǐng)域常規(guī)添加的各種其他添加劑和其他活性成分，只要其沒有拮抗作用或不顯著影響本發(fā)明硬膠囊效果即可。[0019]本發(fā)明中，所述的1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽膠囊的膠囊殼為本領(lǐng)域常規(guī)使用的硬膠囊殼，一般含有常規(guī)用的凝膠劑和水，以及下述物質(zhì)一種或多種組成:增塑劑、增稠劑、遮光劑、著色劑、防腐劑和助溶劑等。[0020]其中，所述的凝膠劑為本領(lǐng)域常規(guī)所用，較佳的為甲醛溶液、甘油、阿拉伯膠、明膠、刺梧桐膠、海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸鈣、氯化鈣、普魯蘭、乙?；蒸斕m、微生物藻酸鹽和聚乙二醇中的一種或多種。[0021]其中，所述的膠囊殼一般可由下述方法制得:將膠囊殼原料均勻混合于真空條件下，攪拌加熱成膠，進(jìn)制囊機(jī)制囊即可。[0022]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制得，較佳的制備方法包括如下步驟:按配方，將各原料均勻混合后，裝入本領(lǐng)域常規(guī)硬膠囊殼即可。[0023]其中，所述的原料裝入膠囊殼的分量按膠囊殼容量計(jì)，一般有0.15mL、0.25mL、0.30mL、0.40mL、0.55mL 和 0.75mL 等容量。[0024]本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。[0025]在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，本發(fā)明中上述的各技術(shù)特征優(yōu)選條件可以任意組合得到較佳實(shí)例。[0026]本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于:本發(fā)明的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊具有良好生物利用度，質(zhì)量穩(wěn)定性好，不易脆碎，崩解指標(biāo)穩(wěn)定，不易水解，長時(shí)間放置表面不發(fā)霧發(fā)黃，有廣泛的市場前景和實(shí)用價(jià)值。[0027]【具體實(shí)施方式】[0028]下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。[0029]實(shí)施例1
【權(quán)利要求】
1.一種l-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊，其配方含有5%~40%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽、50%~95%填充劑、0%~10%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑，百分比為各成分占 1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。
2.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方由5%~40%1_ [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基] 苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、50%~95%填充劑、0%~10%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑組成， 百分比為各成分占1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。
3.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方含有15%~30%1_ [4- [3-氨基-4-羥基_3_ (羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、65%~85%填充劑、2%~5%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑， 百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。
4.如權(quán)利要求3所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方由15%~30%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、65%~85%填充劑、2%~5%潤滑劑、以及0%~2.0%粘合劑組成，百分比為各成分占1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。
5.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方含有16.64%~37.88%1-[4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、 .60.61%~83.19%填充劑、0.12%~1.52%潤滑劑、以及O~4.76%粘合劑，百分比為各成分占1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。
6.如權(quán)利要求廣5任一項(xiàng)所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊，其特征在于:所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖和三羥基氨基甲烷中的一種或多種；和/或，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂和/或硅酸鋁；和/或，所述的粘合劑為乙基纖維素。
7.如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊，其特征在于:所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊配方包括16.7%1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基] 苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、81.3%乳糖、以及2%硬脂酸鎂，百分比為各成分占1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽硬膠囊內(nèi)容物總量的質(zhì)量百分比。
8.如權(quán)利要求廣7任一項(xiàng)所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽 硬膠囊的制備方法，其包括如下步驟:按所述的配方，將各原料均勻混合后，裝入本領(lǐng)域常規(guī)硬膠囊殼即可。
【文檔編號】A61P43/00GK103505435SQ201210202958
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月19日
【發(fā)明者】葉霜, 陳曉翔, 吳莊民, 張瑱 申請人:上海博戍生物科技有限公司