專利名稱：一種治療便秘的中藥組合物及含其制劑和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療便秘的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
便秘是臨床常見病證之一，是指大腸傳導(dǎo)失常所致的大便秘結(jié)，排便周期過長；或周期不長，但糞質(zhì)干結(jié)，排出艱難；或糞質(zhì)不硬，雖有便意，但排便不暢的病證。便秘是臨床常見的復(fù)雜癥狀，而不是一種疾病，主要是指排便次數(shù)減少、糞便量減少、糞便干結(jié)、排便費力等。上述癥狀同時存在2種以上時，可診斷為癥狀性便秘。通常以排便頻率減少為主，一般每2 3天或更長時間排便一次(或每周< 3次)即為便秘。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變及精神心理和社會因素的影響，便秘發(fā)病率有增高趨勢。便秘在人群中的患病率高達(dá)27%，但只有部分便秘者會就診。便秘可以影響各年齡段的人。女性多于男性，老年多于青、壯年。因便秘發(fā)病率高、病因復(fù)雜，患者常有許多苦惱，·便秘嚴(yán)重時會影響生活質(zhì)量。便秘是臨床常見病、多發(fā)病，長期便秘不僅使患者生活質(zhì)量下降，甚至可加重胃腸功能紊亂，形成惡性循環(huán)?！吨T病源候論·大便不通候》云“大便不通者，由三焦五臟不合，冷熱之氣不調(diào)，熱氣偏入腸胃，津液竭燥，壅塞不通也?！笨梢姳忝匕l(fā)病與飲食、情志、生活習(xí)慣、工作、年齡等多種因素相關(guān)，其主要病理變化在腸，臨床多從通下論治，但長期使用通下之法，往往會對機(jī)體帶來許多不良的影響。便秘按發(fā)病機(jī)制主要分為兩大類慢傳輸型便秘和出口梗阻型便秘。其中慢傳輸型便秘(Slow transit constipation, STC)是由于腸道收縮運動減弱，使糞便從盲腸到直腸的移動減慢，或由于左半結(jié)腸的不協(xié)調(diào)運動而引起。最常見于年輕女性，在青春期前后發(fā)生，其特征為排便次數(shù)減少(每周排便少于I次)，少便意，糞質(zhì)堅硬，因而排便困難；肛直腸指檢時無糞便或觸及堅硬糞便，而肛門外括約肌的縮肛和用力排便功能正常；全胃腸或結(jié)腸傳輸時間延長；缺乏出口梗阻型的證據(jù)，如氣囊排出試驗和肛門直腸測壓正常。非手術(shù)治療方法如增加膳食纖維攝入與滲透性通便藥無效。糖尿病、硬皮病合并的便秘及藥物弓I起的便秘多是慢傳輸型?，F(xiàn)代研究表明，慢傳輸型便秘的病理機(jī)制與腸神經(jīng)系統(tǒng)(Entericnervous system, ENS)、腸神經(jīng)遞質(zhì)、Cajal細(xì)胞(ICC)、胃腸激素及精神、心理因素等有關(guān)，而腸神經(jīng)系統(tǒng)、Cajal細(xì)胞、精神心理因素等均與一氧化氮(NO)、血管活性腸肽(VIP)、P物質(zhì)(SP)、阿片肽等胃腸激素的分泌密切相關(guān)[李乾元，楊關(guān)根.慢傳輸便秘發(fā)病機(jī)理的研究[J].光明中醫(yī)，2009，24 (12) =2394-2395] 0慢傳輸型便秘的西醫(yī)治療目前尚無非常有效的治療手段，保守治療的效果有限，嚴(yán)重者最終只有手術(shù)切除全(次全)結(jié)腸，但創(chuàng)傷大、術(shù)后腹瀉、便秘復(fù)發(fā)、粘連性腸梗阻依然困擾著外科醫(yī)師。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，STC屬于中醫(yī)學(xué)“便秘”范疇，歷代醫(yī)家通過長期的臨床觀察和實踐積累，逐步完善并發(fā)展了對便秘的理論認(rèn)識和辨證治療，認(rèn)識到其病位雖在腸，但與肝、脾、腎、肺、胃等臟腑功能失調(diào)均密切相關(guān)。在中醫(yī)藏象理論，特別是“肺合大腸”臟腑相關(guān)理論指導(dǎo)下，歷代醫(yī)家整體辨治慢傳輸型便秘臨床療效確切，亦積累了豐富的經(jīng)驗，為防治這種難治性疾病開辟了新思路。如宋·楊士瀛依據(jù)“肺與大腸相表里”理論，大腸為“諸氣之道路關(guān)焉”，倡流行肺氣為治諸秘之樞紐。此后，清代醫(yī)家葉天士認(rèn)為“肺主一身之氣化，天氣降，斯云霧清，而諸竅皆為通利”，曾謂“便閉不通，先開上焦”，其《臨證指南醫(yī)案》“腸痹”門列病案八案十一診，皆以宣肺降泄，開通上焦之法治之，俾肺氣宣暢于上，腑氣通降于下，藥用杏仁、桔梗、批把葉、瓜萎皮、紫苑等。但是其確切療效如何，還需要經(jīng)實驗證實。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療便秘療效確切 的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供制備中藥組合物的方法。本發(fā)明提供的一種治療便秘的中藥組合物，由以下中藥制成桔梗、甘草、厚樸、杏仁和前胡。優(yōu)選地，由以下重量份的中藥制成桔梗5-30份、甘草1-15份、厚樸3_20份、杏仁5-30份、前胡3-20份。進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明提供的治療便秘的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成桔梗10-15份、甘草3-9份、厚樸5-15份、杏仁10-15份、前胡6_12份。更進(jìn)一步優(yōu)選，本發(fā)明提供的治療便秘的中藥組合物，由以下重量份的中藥制成桔梗12份、甘草6份、厚樸10份、杏仁12份、前胡9份。本發(fā)明所述的重量份可以是μ g、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的重量單位。本發(fā)明還提供了含上述中藥組合物的制劑，由上述中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。所述制劑為片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑或口服液。所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、潤濕劑、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等;所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、淀粉、糊精、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂；所述助懸劑選自微粉硅膠、蜂蠟、纖維素、固態(tài)聚乙二醇；所述潤濕劑選自甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；所述溶劑選自乙醇、液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調(diào)和油等；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、檸檬酸或糖精鈉。本發(fā)明還提供了上述制劑的制備方法，該方法包括以下步驟
按配比稱取各中藥，加入3-10倍量的水煎煮2-5次，收集濾液，濃縮干燥，加入藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體，制備成制劑。優(yōu)選地所述水的量為所有中藥材重量的5-8倍；所述煎煮次數(shù)優(yōu)選2-3次。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物及其制劑在制備防治便秘的藥物中的應(yīng)用，所述便秘優(yōu)選為慢傳輸型便秘。本發(fā)明提供的治療便秘的中藥組合物具有以下優(yōu)點I、方解本方實為《傷寒論》之桔梗湯、桂枝加厚樸杏子湯合方化裁而成。方中桔?！侗窘?jīng)》謂之“味辛、苦，微溫，有小毒，主治胸脅痛如刀刺，腹?jié)M腸鳴幽幽，驚恐悸氣”，金 張元素指出桔梗“療咽喉痛，利肺氣，治鼻塞，為舟楫之劑”，可知桔梗乃是一味上開心胸，下達(dá)腹腸之品，即宣上可以利下也。甘草生用，能清上焦之火而調(diào)經(jīng)脈；生甘草伍以桔梗，既“平五臟六腑寒熱邪氣”，又為舟楫之劑，宣上以達(dá)下。厚樸歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有行氣消積、燥濕除滿、降逆平喘之功，凡氣滯于中，郁而不散，食積于胃，羈而不行，或濕郁積而不去，濕痰聚而不清，均可用厚樸辛以清痰，苦以下氣，平土、金二臟，以致于中和。杏仁歸肺、脾、大腸經(jīng)，既有發(fā)散風(fēng)寒之能，復(fù)有下氣除喘之功，可疏利開通，破壅降逆；凡仁皆降、皆潤，又可調(diào)理大腸氣分之郁閉，主治氣閉便難?！睹t(yī)別錄》謂前胡“主療痰滿胸脅中痞，心腹結(jié)氣，風(fēng)頭痛，去痰實，下氣”，其功長于下氣，又有推陳致新之績，為下氣消痰要藥?？傊?，本方君以桔梗開宣肺氣，臣以厚樸、杏仁、前胡疏利開通、下氣潤燥，佐以生甘草，平臟腑之寒熱邪氣，調(diào)和諸藥。諸藥相伍，升降相依，共奏宣上(肺)達(dá)下(腸)、推陳致新之功，正如《傷寒論》所述，“上焦得通，津液得下，胃氣因和”。2、經(jīng)過實驗證實，本發(fā)明提供的中藥組合物可以用于治療慢傳輸型便秘，效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例I :治療便秘的膠囊I、中藥原料桔梗10g、生甘草6g、厚樸10g、杏仁10g、前胡10g。2、制備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為I. 03 (500C )的稠膏，干燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取淀粉50g、硬脂酸鎂6g，然后與中藥提取物混合均勻，分裝入膠囊。3、規(guī)格0.05g 生藥 / 粒。實施例2 :治療便秘的膠囊I、中藥原料桔梗5g、生甘草12g、厚樸15g、杏仁15g、前胡15g。2、制備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量8倍量的水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為1.06 (50°C)的稠膏，干燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取淀粉40g、硬脂酸鎂5g，然后與中藥提取物混合均勻，分裝入膠囊。3、規(guī)格0.058生藥/粒。實施例3 :治療便秘的片劑I、中藥原料桔梗10g、生甘草6g、厚樸15g、杏仁15g、前胡15g。2、制備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為I. 03 (500C )的稠膏，干燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取微晶纖維素30g、淀粉20g、硬脂酸鎂6g，然后與中藥提取物混合均勻，直接壓片。3、規(guī)格0. 05g 生藥 / 片。實施例4 :治療便秘的顆粒劑I、中藥原料桔梗20g、生甘草12g、厚樸10g、杏仁10g、前胡10g。2、制備方法I)分別稱取桔梗、生甘草、厚樸、杏仁和前胡，加入藥材重量6倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎煮液，過濾，濃縮至相對密度為I. 03 (500C )的稠膏，干燥，粉碎，得到中藥提取物備用；2)稱取微晶纖維素30g、淀粉20g、硬脂酸鎂6g、蔗糖10g、阿斯巴甜5g，與中藥提取物按照成規(guī)方法制粒、整粒，分裝，即得。3、規(guī)格0.05g 生藥 / 袋。實驗例I、實驗動物清潔級昆明種小鼠，雄性，112只，體重18_20g，購于北京維通利華實驗動物公司，合格證號SCXK(京)2007-0001。2、實驗藥物中藥材全部購自北京同仁堂藥店；復(fù)方地芬諾酯片長春長紅制藥有限公司生產(chǎn)，批號:20110701。3、實驗方法及分組動物適應(yīng)性飼養(yǎng)7d后，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為正常對照組、模型組、實驗I組(實施例I的藥物，12g/kg體重)、實驗2組(實施例2提供的藥物，12g/kg體重)、實驗3組(實施例3提供的藥物，12g/kg體重)、實驗4組(實施例4提供的藥物，12g/kg體重)、陽性對照組(王毅等發(fā)表的《宣肺中藥對小鼠腸道傳輸功能減緩的調(diào)節(jié)作用》中的加味桔梗湯(中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29卷第4期，731-733)，即桔梗10g、生甘草6g、浙貝10g、紫苑10g，按照12g/kg體重給藥，每天0. 3ml/只)，共7組，每組16只，所述實驗各組均為將各藥溶于水，按照劑量給藥，灌胃給藥體積為0. 3ml/只。將小鼠自身糞便少許磨碎，加生理鹽水制成0. lg/L的混懸液，按ImL/只每天灌胃給予I次，連續(xù)3d ;于第5-7天，除正常對照組外，每天以復(fù)方地芬諾酯溶液(2mg/kg)灌胃，0. 3ml/只，連續(xù)3天，按照各組給藥，給藥與造模間隔30min，復(fù)制便秘模型。4、檢測項目
4. I 一般情況觀察小鼠的活動度、精神狀況、毛發(fā)光澤度及飲食情況等。4. 2排便實驗觀察于第7天給藥結(jié)束后30min，給予各組動物已配制好的5%活性炭懸液(5%炭末與10 %阿拉伯樹膠)，每只0. 2ml，將小鼠放入鋪有濾紙的鼠籠內(nèi)，每籠放小鼠I只，并正常供給飼料和飲水，同時開始準(zhǔn)確計時。觀察記錄每只小鼠首次排出含炭粉黑便糞便的時間，連續(xù)觀察12h，記錄給予活性炭粉后0-4h、4-6h、6-12h小鼠總排便粒數(shù)，并稱量。4. 3小腸炭末推進(jìn)率檢測各組于末次給藥后，禁食12h，以5%活性炭懸液(5%炭末與10%阿拉伯樹膠)灌胃，每只0. 2ml，25min后立即脫頸椎處死動物，迅速打開腹腔，分離小腸，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于托盤上，輕輕將小腸鋪平成直線，不牽拉。測量腸管長度為小腸總長度，從幽門至炭末前沿為炭末推進(jìn)長度，按公式計算炭末推進(jìn)率(炭末推進(jìn)率(％ )=炭末推進(jìn)長度+小腸總長度X 100% )。5、統(tǒng)計方法采用SPSS17. 0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，多組均數(shù)比較用單因素方差分析法。結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差
權(quán)利要求
1.一種治療便秘的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下中藥制成桔梗、甘草、厚樸、杏仁和前胡。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成桔梗5-30份、甘草1-15份、厚樸3-20份、杏仁5-30份、前胡3_20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成桔梗10-15份、甘草3-9份、厚樸5-15份、杏仁10-15份、前胡6_12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成桔梗12份、甘草6份、厚樸10份、杏仁12份、前胡9份。
5.含權(quán)利要求1-4任一項所述的中藥組合物的制劑，其特征在于，該制劑由中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于，所述制劑為片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑或口服液。
7.一種制備權(quán)利要求5所述制劑的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟按配比稱取各中藥，加入3-10倍量的水煎煮2-5次，收集濾液，濃縮干燥，加入藥學(xué)上可接受的稀釋劑或載體，制備成制劑。
8.權(quán)利要求1-4任一項所述的中藥組合物或權(quán)利要求5或6所述的制劑在制備防治便秘的藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述便秘為慢傳輸型便秘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療便秘的中藥組合物及含其制劑和應(yīng)用，該中藥組合物由以下重量份的中藥制成由以下中藥制成桔梗、甘草、厚樸、杏仁和前胡。經(jīng)過實驗證實，本發(fā)明提供的中藥組合物可以用于治療慢傳輸型便秘，效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
文檔編號A61P1/10GK102657722SQ20121017514
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月31日
發(fā)明者李宇航, 鄭豐杰, 高思華, 高玉珊 申請人:北京中醫(yī)藥大學(xué)