專利名稱：樂脈顆粒原料藥的提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及樂脈顆粒原料藥的提取物及其制備方法，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
樂脈顆粒，是由丹參、JW彎、紅花、赤芍、香附、木香、山楂七味藥按8:4:4:4:2:2: I的比例精制而成，功能行氣活血、化瘀通脈，臨床上常用于氣滯血瘀證所致的頭痛、眩暈、胸痛、心悸；冠心病心絞痛、多發(fā)性腦梗塞見上述證候者。為《中華人民共和國藥典》(一部)》收載品種，國家醫(yī)保目錄(2009年)乙類品種。樂脈顆粒中，丹參與川芎是處方中的君、臣藥，含有丹酚酸B與阿魏酸等有效成分。其中，丹酚酸B為3分子丹參素與I分子咖啡酸縮合而成，劉生生等在《丹酚酸B熱解產(chǎn)物化學(xué)成分的分離與鑒 定》中報(bào)道丹酚酸B作為丹參中量最高的酚酸，具有顯著的心腦血管藥理活性，常作為丹參原藥材、丹參制劑及含丹參藥材復(fù)方制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)成分，但該成分是熱不穩(wěn)定物質(zhì)，在煎煮、濃縮過程中發(fā)生分解反應(yīng)，少部分水解生成紫草酸和丹參素，一部分丹參素在酸性條件下變?yōu)槊缘闼?。阿魏酸同樣屬于熱不穩(wěn)定成分，在高溫水溶液狀態(tài)下易損失?，F(xiàn)行樂脈顆粒制備工藝是高溫煎煮提取，低溫濃縮，但由于提取時(shí)采用高溫煎煮，上述熱敏成分已大量損失，既不利于樂脈方整體藥效的發(fā)揮，還增加了出膏率，給后續(xù)制劑成型增加了困難。因此，亟需解決樂脈顆粒中丹酚酸B等熱敏性成分在煎煮過程的損失問題。目前常用的低溫提取技術(shù)有浸潰、滲漉等，新型提取技術(shù)有超聲、微波、酶法、超臨界流體萃取等。這些提取方法的突出問題是①提取效率低，時(shí)間長；②提取出的有效成分與目標(biāo)值差距較大。主要體現(xiàn)在提取液質(zhì)量不高，無效成分如糊精、淀粉、粘液質(zhì)等溶出較多，使后續(xù)純化工藝復(fù)雜，使得生產(chǎn)周期和成本大大上升，資源浪費(fèi)嚴(yán)重。破壁提取，是將中藥飲片制備成超微粉末，再加適當(dāng)?shù)乃莼蚣逯?，在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)中藥進(jìn)行提取。一般地，植物細(xì)胞直徑為10 100 ym，現(xiàn)行的破壁提取理論認(rèn)為將飲片粉碎到幾個(gè)微米，實(shí)現(xiàn)絕對(duì)破壁，能最大限度地提取藥物中的有效成分。然而，超微粉碎也存在一些尚待解決的問題(I)毒副作用超微粉碎后，藥材中的各種化學(xué)成分更容易提取，但是，引起毒副作用的成分也更容易提取，因此，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)超微粉碎后藥物的毒性，并對(duì)常規(guī)提取中未見的成分進(jìn)行研究，以便確認(rèn)是否產(chǎn)生新的毒副作用；(2)中藥品種繁多，且成分十分復(fù)雜，并不是所有藥物均適宜進(jìn)行超微粉碎處理。含芳香性、揮發(fā)性成分的藥材，破壁率高，有利于有效成分充分暴露、釋放和吸收，但在粉碎的同時(shí)，揮發(fā)性組分的揮發(fā)損失不容忽視，究竟粉碎到什么粒度才不會(huì)影響藥效，需認(rèn)真考察；其次，對(duì)于一些有效組分為大分子物質(zhì)的藥材，超微粉碎到什么成都才會(huì)使有效組分的溶出率達(dá)到最高的同時(shí)又不破壞分子結(jié)構(gòu)，也需要進(jìn)一步研究考察；并且，還需要將毒性組分的溶出率作為一個(gè)指標(biāo)來進(jìn)行考察，要使有效組分的溶出率最大，同時(shí)保證毒性組分的溶出盡量少，此時(shí)的粉碎程度才是最適合的。目前，還未見將破壁提取方法用于樂脈顆粒中原料藥的提取。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供樂脈顆粒原料藥的新提取物及其制備方法；本發(fā)明的另一目的是提供一種藥物組合物本發(fā)明提供了一種行氣活血、化瘀通脈的藥物提取物，該藥物提取物是由如下重量配比的原料藥制備而成丹參5. 6-10. 4份、川芎2. 8-5. 2份、紅花2. 8-5. 2份、赤芍
2.8-5. 2 份、木香 I. 4-2. 6 份、香附 I. 4-2. 6 份、山楂 0. 7-1. 3 份；每20g原料藥所得的提取物中含有如下量的化學(xué)成分丹酚酸B 180-200mg，芍藥苷 25-35mg，阿魏酸 2-3mg。進(jìn)一步地，所述藥物提取物是由如下重量配比的原料藥制備而成丹參8份、川芎4份、紅花4份、赤芍4份、香附2份、木香2份、山楂I(xiàn)份。更進(jìn)一步地，每20g原料藥所得的提取物中含有如下量的化學(xué)成分丹酚酸B 189-195mg，芍藥苷 30-31mg，阿魏酸 2. 5-2. 7mg。優(yōu)選地，所述藥物提取物的HPLC指紋圖譜如圖2所示。其中，所述HPLC指紋圖譜的色譜條件如下色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；檢測(cè)波長為235nm;流動(dòng)相為乙腈-0. 4%磷酸，梯度洗脫條件為
權(quán)利要求
1.一種行氣活血、化瘀通脈的藥物提取物，其特征在于該藥物提取物是由如下重量配比的原料藥制備而成丹參5. 6-10. 4份、川芎2. 8-5. 2份、紅花2. 8-5. 2份、赤芍2. 8-5. 2份、木香I. 4-2. 6份、香附I. 4-2. 6份、山楂0. 7-1. 3份； 每20g原料藥所得的提取物中含有如下量的化學(xué)成分 丹酚酸B 180-200mg,芍藥苷25_35mg，阿魏酸2_3mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物提取物，其特征在于所述藥物提取物是由如下重量配比的原料藥制備而成丹參8份、川芎4份、紅花4份、赤芍4份、香附2份、木香2份、山楂I(xiàn)份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物提取物，其特征在于每20g原料藥所得的藥物提取物中含有如下量的化學(xué)成分 丹酚酸 B 189-195mg,芍藥苷 30_31mg，阿魏酸 2. 5-2. 7mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物提取物，其特征在于所述藥物提取物的HPLC指紋圖譜如圖2所示。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物提取物，其特征在于所述HPLC指紋圖譜的色譜條件如下 色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 檢測(cè)波長為235nm ； 流動(dòng)相為乙腈-0. 4%磷酸，梯度洗脫條件為
6.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述藥物提取物的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)按配比稱取原料藥； (2)將原料藥粉碎至粒徑d5Q= 17-23 u m的粉體； (3)加水在20-60°C下浸泡提取1-3次，每次浸泡10-30min，合并提取液，即得所述藥物提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述粉體的粒徑d5(l= 19-20 u m。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中粉碎的具體操作步驟如下 利用振動(dòng)磨干法超微粉碎原料藥，加工溫度為-15-30°C，振幅4. 0-5. 5_，介質(zhì)填充率為70-80%，藥物填充率65-85%，粉碎時(shí)間為10_30min ;或，利用振動(dòng)磨濕法超微粉碎原料藥，加工溫度為-15-30°C，振幅4. 0-5. 5mm,介質(zhì)填充率為70-80%，藥物填充率65-85%，先粉碎5-15min，再加入4-10倍量水，繼續(xù)粉碎5_15min。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中粉碎的具體操作步驟如下 利用振動(dòng)磨干法超微粉碎原料藥，加工溫度為20°C，振幅5. 5mm，介質(zhì)填充率為80%，藥物填充率75%，粉碎時(shí)間為25min。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，加粉體重量6-10倍量的水，在60°C下浸泡提取3次，每次浸泡lOmin。
11.一種藥物組合物，其特征在于它是由權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的藥物提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種行氣活血、化瘀通脈的藥物提取物及其制備方法。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物。本發(fā)明提取物中，各有效成分的含量顯著高于藥典方法所得提取物，為后期制劑提供了一種更好的中間體。本發(fā)明中通過對(duì)藥材超微粉碎粒度、超微粉碎方法的綜合研究，最終篩選得到了對(duì)樂脈顆粒原料藥新的制備方法，該方法能夠顯著提高原料藥中有效成分的提取量，增加了原藥材的利用率，減少了資源的浪費(fèi)，并且，該方法還避免了未知成分的大量溶出，保證了其產(chǎn)品中的化學(xué)成分的種類與藥典方法相似，為后期通過藥政法規(guī)節(jié)省了大量資金和時(shí)間；同時(shí)，該方法提取溫度明顯降低，提取時(shí)間也顯著縮短，有效降低了工業(yè)生產(chǎn)的能耗，極大地節(jié)約了生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102614342SQ20121011597
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月19日
發(fā)明者余永秀, 劉婭, 吳勇, 李正幫, 王欣眉, 錢放 申請(qǐng)人:四川川大華西藥業(yè)股份有限公司