專利名稱：促神經(jīng)再生注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種促神經(jīng)再生的藥物，特別是涉及一種促神經(jīng)再生的注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
脊髓損傷造成的截癱，是嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的疾患，患者失去自主生活能力， 身心遭受極大痛苦，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。中樞神經(jīng)結(jié)構(gòu)的特殊性，使脊髓損傷修復(fù)的研究經(jīng)歷了漫長(zhǎng)而曲折的過(guò)程，讓損傷的腦和脊髓獲得再生也因此成為許多神經(jīng)科學(xué)家夢(mèng)寐以求的目標(biāo)。上世紀(jì)八十年代神經(jīng)生長(zhǎng)因子的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和臨床應(yīng)用，為周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)損傷的臨床藥物治療開拓了廣闊的前景，近幾年來(lái)，一些新的促脊髓再生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素_3、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等，在脊髓損傷的修復(fù)研究中應(yīng)用越來(lái)越廣泛并獲得了比較滿意的效果。但是由于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分子量太大，不能穿透血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)組織，難以發(fā)揮其生物活性，而且單一的藥品治療神經(jīng)損傷，到目前為止沒(méi)有很好的治療效果的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種促神經(jīng)再生注射劑，對(duì)損傷的脊髓有很好的修復(fù)作用。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種促神經(jīng)再生注射劑，由下列配比的組分組成
注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子280-320 iig ；
單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液19-21ml ；
腦苷肌肽注射液18-22ml ；
甲鈷胺注射液9-1 Iml ；
醋酸地塞米松注射液9-1 Iml 。
所述注射劑采用如下制備方法
(I)在無(wú)菌條件下取注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)節(jié)苷酯注射液、腦苷肌肽注射液、甲鈷胺注射液、地塞米松注射液混勻；
(2)分裝成6ml/支。所述注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液、腦苷肌肽注射液、甲鈷胺注射液、醋酸地塞米松注射液均使用市售國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)產(chǎn)品。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，選自麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，規(guī)格為30 y g/支；
單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，選自齊魯制藥有限公司，規(guī)格為20mg ;2ml/
支；
腦苷肌肽注射液，選自吉林四環(huán)制藥有限公司，規(guī)格為2ml/支；甲鈷胺注射液，選自江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，規(guī)格為0. 5mg ；lml/支；
醋酸地塞米松注射液，選自上海通用藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為5mg ;lml/支。使用方法蛛網(wǎng)膜下腔注射，一周I次，根據(jù)體重一次1-3支；成人體重(IOOkg，每次2支；體重> 100kg,每次3支；兒童每次I支。本發(fā)明提供的促神經(jīng)再生的注射劑中，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有改善由已二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周圍神經(jīng)病所致的肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙，縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位潛伏期并提高神經(jīng)-肌肉電位幅度 。組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子有減輕動(dòng)物頸神經(jīng)的髓鞘腫脹發(fā)生率和降低變性頸神經(jīng)纖維數(shù)量等作用。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能促進(jìn)中樞神經(jīng)損傷的功能恢復(fù)，對(duì)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護(hù)作用，對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)及因損傷后導(dǎo)致腦水腫有積極作用，可減輕神經(jīng)細(xì)胞的水腫。腦苷肌肽中含有多肽和多種神經(jīng)節(jié)苷脂，小分子的多肽能廣泛的參與身體內(nèi)的各種生化過(guò)程，同時(shí)為所有的生命活動(dòng)提供能量，用于腦卒中，腦損傷和周圍神經(jīng)損傷。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中作為蛋氨酸合成酶的輔酶起作用。甲鈷胺容易轉(zhuǎn)移到神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，從而促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)軸索內(nèi)輸送和軸索的再生。促進(jìn)髓鞘的形成，恢復(fù)神經(jīng)的傳導(dǎo)延期和神經(jīng)傳遞物質(zhì)的減少。醋酸地塞米松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制的作用。本發(fā)明藥物中的5種有效成分組合到一起，利用多種營(yíng)養(yǎng)因子的協(xié)同作用，對(duì)損傷神經(jīng)的修復(fù)，特別是對(duì)脊髓神經(jīng)損傷的修復(fù)具有顯著的療效，本發(fā)明的藥物對(duì)脊髓全橫斷損傷早期具有保護(hù)作用。藥效實(shí)驗(yàn)
I.本發(fā)明藥物對(duì)急性脊髓損傷的治療作用
將大白鼠、家兔、雜種家犬脊髓用Allen’法造成T9-10段脊髓損傷模型，隨機(jī)分為復(fù)合制劑組、神經(jīng)生長(zhǎng)因子組、神經(jīng)節(jié)苷脂組、腦苷肌肽組、甲鈷胺組合生理鹽水對(duì)照組共7組，各組通過(guò)蛛網(wǎng)膜下腔按體重比例在傷后即刻、傷后I小時(shí)、傷后3小時(shí)、傷后8小時(shí)、傷后24小時(shí)、傷后3天、傷后7天、傷后14天、傷后21天、傷后28天給藥，觀察動(dòng)物雙下肢運(yùn)動(dòng)恢復(fù)情況，并分別于傷后8小時(shí)，傷后24小時(shí)，傷后7天，傷后28天，傷后3個(gè)月取材做肉眼和病理檢查，結(jié)果顯示復(fù)合制劑組對(duì)動(dòng)物雙下肢運(yùn)動(dòng)恢復(fù)明顯優(yōu)于其余各組，對(duì)照組無(wú)恢復(fù)。肉眼觀察和病理觀察，脊髓損傷局部的炎癥反應(yīng)復(fù)合制劑組最少。2.本發(fā)明藥物對(duì)大鼠急性脊髓橫斷損傷后脂質(zhì)過(guò)氧化物的影響
取Wistar大白鼠72只，隨機(jī)分為4組，建立脊髓全橫斷損傷模型15min后，對(duì)照組在脊髓缺損處給予生理鹽水83 u 1/kg,實(shí)驗(yàn)組分為3組，分別給予復(fù)合劑41. 5 u l/kg、83 u I/kg、166ia/kg，損傷后1、4、24小時(shí)采用硫代巴比妥酸法測(cè)定斷端遠(yuǎn)近段脊髓組織及血清中脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛的含量，結(jié)果如表1，表2。表I :各時(shí)間點(diǎn)斷端脊髓丙二醒含量(x±s, n=6, nmol/mg protein)
權(quán)利要求
1.一種促神經(jīng)再生注射劑，由下列配比的組分組成 注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子280-320 μ g ； 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液19-21ml ； 腦苷肌肽注射液18-22ml ；甲鈷胺注射液9-1 Iml ； 醋酸地塞米松注射液9-1 Iml。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的促神經(jīng)再生注射劑，其特征在于，所述注射劑采用如下制備方法(1)在無(wú)菌條件下按權(quán)利要求I所述配比取注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液、腦苷肌肽注射液、甲鈷胺注射液、醋酸地塞米松注射液混勻； (2)分裝成6ml/支。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種促神經(jīng)再生的藥物，特別是涉及一種促神經(jīng)再生的注射劑及其制備方法，由下列配比的組分組成注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，280-320μg ；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液 ，19-21ml ；腦苷肌肽注射液 ，18-22ml，甲鈷胺注射液 ， 9-11ml ；醋酸地塞米松注射液 ， 9-11ml ，本發(fā)明藥物中的5種有效成分組合到一起，利用多種營(yíng)養(yǎng)因子的協(xié)同作用，對(duì)損傷神經(jīng)的修復(fù)，特別是對(duì)脊髓神經(jīng)損傷的修復(fù)具有顯著的療效，本發(fā)明的藥物對(duì)脊髓全橫斷損傷早期也具有保護(hù)作用。
文檔編號(hào)A61K38/18GK102631667SQ20121011559
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月19日
發(fā)明者何帆, 劉鑫, 孟慶溪, 張?jiān)撇? 張曉君, 林世德, 趙廷寶 申請(qǐng)人:趙廷寶