專利名稱：蟾蜍甾烯類化合物在制備治療口腔黏膜惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蟾蜍留烯類化合物的新用途，具體是涉及蟾蜍留烯類化合物用于制備治療口腔黏膜惡性腫瘤疾病藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
舌癌是口腔癌中最常見的惡性腫瘤之一?？谇话┘窗l(fā)生在口腔的惡性腫瘤之總稱，是頭頸部較常見的惡性腫瘤之一，在全世界 是居第六位的常見腫瘤，大部份屬于鱗狀上皮細(xì)胞癌，所謂的黏膜發(fā)生變異。近年來，舌癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，雖然現(xiàn)在舌癌的診斷和治療水平已有很大提高，但由于舌體活動(dòng)頻繁，舌組織淋巴及血運(yùn)豐富，因而愈后較差，其生存率仍不高。目前治療口腔黏膜惡性腫瘤國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界常規(guī)采用的治療方案為化學(xué)藥物治療、放射治療及手術(shù)切除等，這些方案在取得一定臨床療效的同時(shí)，隨著針對舌癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移機(jī)制的深入研究，也因化學(xué)藥物的毒副作用、放療造成的輻射傷害，以及手術(shù)方案性器官的全切或部分切除等導(dǎo)致的醫(yī)源性問題和相應(yīng)疾病，給患者帶來了巨大的痛苦，嚴(yán)重影響著患者的生命健康和生活質(zhì)量。中藥蟾酥為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍(Bufo bufo gar gar i z an s Cantor)或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮膚腺分泌的白色漿液，經(jīng)加工干燥制成。具有清熱解毒、消腫止痛、開竅醒神功效。中醫(yī)臨床將其用于麻醉、瘡癤癰腫、中暑吐瀉、咽喉腫痛、牙痛、心カ衰竭、癌癥等。蟾酥中含大量的蟾蜍毒素類物質(zhì)，此類物質(zhì)屬于留族化合物，為蟾蜍留烯類(蟾蜍ニ烯內(nèi)酷)，是ー類在C_17i3位連接六元不飽和內(nèi)酯環(huán)U-吡喃酮環(huán))的24C強(qiáng)心甾類化合物，包括脂蟾毒配基、華蟾毒配基、蟾毒靈、蟾毒它靈、日蟾毒它靈(又稱日蟾毒素)等。在以往的應(yīng)用和研究中，蟾蜍留烯類化合物主要用于治療心血管系統(tǒng)方面的疾病，如用于增強(qiáng)心肌收縮力，臨床上常用于治療心衰疾病，雖然部分蟾酥制劑在臨床上用于治療白血病，胃癌腫瘤疾病，但未見有把蟾蜍留烯類化合物用于口腔黏膜惡性腫瘤疾病，且目前的蟾蜍制劑，以粗體物入藥居多，成分復(fù)雜，除含有蟾毒配基、蟾蜍毒素、吲哚類生物堿外，還含有氨基酸、還原糖、留類、肽類等多種類型的化學(xué)成分，不良反應(yīng)較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服目前蟾蜍制劑成分復(fù)雜，不良反應(yīng)發(fā)生率高，提供成分清楚，質(zhì)量可控，以蟾蜍留烯類化合物為活性成分制備治療口腔黏膜惡性腫瘤疾病藥物的應(yīng)用。所述的蟾蜍留烯類化合物包括華蟾毒靈、日蟾毒它靈、沙蟾毒精、遠(yuǎn)華蟾毒精、蟾毒它靈、去こ酰蟾毒它靈、嚏根草苷元、脂蟾毒配基和華蟾毒它靈。其中華蟾毒靈結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.蟾蜍留烯類化合物在制備治療口腔黏膜惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的蟾蜍留烯類化合物在制備治療口腔黏膜惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的蟾蜍留烯類化合物為華蟾毒靈、日蟾毒它靈、沙蟾毒精、遠(yuǎn)華蟾毒精、蟾毒它靈、去こ酰蟾毒它靈、嚏根草苷元、脂蟾毒配基和華蟾毒它靈。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的蟾蜍留烯類化合物在制備治療口腔黏膜惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在干將蟾蜍留烯類化合物和藥學(xué)上可接受的載體制備成注射液、片劑、粉針劑、顆粒劑、膠囊、膏劑、霜?jiǎng)┗颔矸簞┬偷乃幬铩?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的蟾蜍留烯類化合物在制備治療口腔黏膜惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的口腔黏膜惡性腫瘤為人舌鱗癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了蟾蜍甾烯類化合物在制備治療口腔黏膜惡性腫瘤藥物中的應(yīng)用，通過對蟾蜍甾烯提取物和單體化合物日蟾毒它靈、沙蟾毒精、遠(yuǎn)華蟾毒精、蟾毒它靈、華蟾毒靈、去乙酰蟾毒它靈、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、華蟾毒它靈體外對人舌鱗癌細(xì)胞的抗癌實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示蟾蜍甾烯類化合物對舌鱗癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，并且華蟾毒靈比蟾蜍甾烯提取物和日蟾毒它靈、沙蟾毒精、遠(yuǎn)華蟾毒精、蟾毒它靈、去乙酰蟾毒它靈、嚏根草苷元、脂蟾毒配基、華蟾毒它靈八個(gè)單體化合物具有更強(qiáng)的抗腫瘤細(xì)胞活性。本發(fā)明所提供的蟾蜍甾烯類化合物成分清楚，質(zhì)量可控，抗癌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)小，有望開發(fā)成新的抗口腔黏膜惡性腫瘤的藥物。
文檔編號(hào)A61P1/02GK102688248SQ20121008530
公開日2012年9月26日 申請日期2012年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月28日
發(fā)明者吳啟南, 周婧, 唐于平, 張軍峰, 段金廒, 王劍, 詹瑧, 馬宏躍 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)