專利名稱：一種治療輕度認知障礙的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療輕度認知障礙的中藥制劑。
技術背景
輕度認知障礙(MCI)是正常老化和癡呆之間的過渡狀態(tài)，是阿爾茨海默病、血管性癡呆及其他類型癡呆人群的高危因素，研究報道65歲以上人群的癡呆患病率為6. 7%， 已嚴重威脅到老年人的生活質量，其發(fā)病原因尚未完全清楚，目前認為氧化應激等是輕度認知障礙發(fā)生發(fā)展過程中的關鍵因素。目前，缺乏對該病行之有效的藥物。發(fā)明內容
針對上述現(xiàn)有技術，本發(fā)明提供了一種治療輕度認知障礙的中藥制劑。
本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的
一種治療輕度認知障礙的中藥制劑，是由以下重量份的原料藥制成的石菖蒲 10 20份，郁金8 12份，漏蘆8 12份，大血藤8 12份，茯苓15 25份，當歸8 12份，黃精25 35份，地龍8 12份。
優(yōu)選的，是由以下原料藥制成的石菖蒲15g，郁金10g，漏蘆10g，大血藤10g，茯苓 20g，當歸IOg,黃精30g,地龍IOgo
—種治療輕度認知障礙的中藥制劑的制備方法，步驟如下
(1)取石菖蒲、當歸，混合，水蒸氣蒸餾，得揮發(fā)油和藥渣II，向揮發(fā)油中加入 β-環(huán)糊精(適量)，得β-環(huán)糊精包合物I ；
(2)取漏蘆、地龍、大血藤，混合，加入8倍量(質量倍數(shù))的乙醇，浸泡池，過濾，得濾液和濾渣，向濾渣中再加入6倍量(質量倍數(shù))的乙醇，浸泡池，過濾得濾液和濾渣III， 合并兩次的濾液，備用；
(3)取郁金、茯苓和黃精混合，再與藥渣II、濾渣III混合，加入10倍量(質量倍數(shù))的水，浸泡50min，過濾，得濾液和濾渣，向濾渣中再加入3倍量(質量倍數(shù))的水，過濾，得濾液和濾渣，合并兩次濾液，備用；
(4)合并步驟(2)和步驟(3)中的濾液，經減壓濃縮、干燥、粉碎得細粉，然后細粉與β-環(huán)糊精包合物I混合，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑即可。
本發(fā)明的中藥制劑，主治輕度認知障礙；治療時，口服，每次一劑(一劑的原料藥的用量參考優(yōu)選組方)，每日3次，3個月為一個療程。
祖國醫(yī)學中將輕度認知障礙歸屬于“癡呆”、“呆病”、“文癡”等范疇，并認為髓海不足、腦絡痹阻、神機失用是其主要病機，病理性質多為本虛標實之候，本虛為陰精、氣血虧虛，標實為氣、血、痰、瘀內阻于腦。因此痰、瘀、熱是MCI發(fā)生發(fā)展過程中危害甚大的病理因素，腦絡痹阻是MCI發(fā)生發(fā)展過程中的主要病理基礎，因此本發(fā)明確立清熱開竅、化瘀通絡為MCI的主要治法，在此指導下研制出本發(fā)明的中藥制劑(清腦益智顆粒)用于治療輕度認知障礙，其組方依據如下
方取石菖蒲、郁金味辛開竅為君。石菖蒲味辛，微溫，入心、肝、胃經，具有開竅豁痰，理氣活血之功效，因其入心經，能開心竅、益心智、安心神、聰耳明目，因此臨床常用來治療健忘、失眠等癥；其治療痰熱蒙蔽清窮，常與郁金相須為用，郁金味辛，微苦，歸肝、心、肺經，具有行氣化瘀，清心解郁之功，清心熱而開心竅，治瘀血而化痰濁，二藥共用，以芳香化濁開竅醒腦為主?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)菖蒲能保護大腦因缺氧引起的腦功能減退，改善缺氧造成的記憶鞏固障礙，并能改善大腦去甲腎上腺素能、膽堿能神經功能和調節(jié)腦內5-羥色胺水平而治療與膽堿神經傳導缺損有關聯(lián)的老年性健忘癥，其水煎醇沉液具有增智、促進記憶獲得，改善記憶障礙的作用。其揮發(fā)油具有明顯的鎮(zhèn)靜、促進消化液分泌的作用。郁金能降低血漿纖維蛋白原的含量，降低血漿膽固醇及甘油三酯含量，減輕動脈硬化程度。
以漏蘆、大血藤、茯苓、當歸為臣。漏蘆、大血藤清熱通絡，助郁金清熱行氣之功； 茯苓輔助菖蒲健脾化痰開竅；當歸養(yǎng)血活血，增強郁金及大血藤的涼血活血通絡作用。漏蘆味苦咸，具有清熱、通經活絡之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)漏蘆具有抗動脈粥樣硬化及抗氧化作用，對過氧化物、OH均具有作用；對組織脂質過氧化有作用；對大鼠B型單胺氧化酶活性有抑制作用；對動物免疫作用有影響。大血藤味苦平，具有清熱活血通絡功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有增強抗缺氧能力，同時對血小板聚集也有影響。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾經，具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效。在治療痰濁蒙蔽清竅時常與菖蒲配伍應用， 現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)茯苓有鎮(zhèn)靜、利尿、緩解平滑肌痙攣的功效。當歸性溫，味甘、辛。歸肝、 心、脾經。具有補血活血之功，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)當歸粉1. 5g/kg對大鼠及家兔實驗性高血脂癥有降低血脂作用，其降血脂作用不是由于阻礙膽固醇的吸收所致。含5%當歸粉的食物及相當于此量的當歸油及其它提取物，對實驗性動脈硬化大白鼠的主動脈病變有一定保護作用。其有效成分阿魏酸鈉具有抑制血小板聚集及抗血栓作用。此外，當歸還具有抗氧化和清除自由基的作用，當歸對腦缺氧、缺血后再灌注腦組織脂質過氧化物增高有明顯的抑制作用。所含的阿魏酸有直接減少H202含量，并與膜磷脂酰乙醇胺結合，通過直接消除自由基，抑制氧化反應和自由基反應等拮抗自由基對組織的損害。
黃精甘、平，歸肺、脾、腎經。具有滋腎潤肺，補脾益氣功效，取其補肺脾腎三臟之陰精，并防苦寒傷陰為佐藥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃精煎劑口服，可使小鼠肝臟超氧化歧化酶活性增加，使心肌脂褐質含量下降；并可使小鼠紅細胞膜Na+，K+-ATP酶活性提高；并具有降血壓，降血糖，降血脂，防止動脈粥樣硬化，延緩衰老和抗菌等作用。
地龍咸寒，清熱通絡，善于走竄而引藥入經為使藥。
全方標本兼顧，攻補兼施，具有清熱開竅、化瘀通絡益智之功效，使痰熱得清，腦絡得通而增髓益智。
本發(fā)明的中藥制劑，經臨床研究表明，其對輕度認知障礙有顯著的療效，且對肝、 腎功、消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)均無毒副作用，服用安全。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
實施例1制備治療輕度認知障礙的中藥制劑
配方為石菖蒲15g，郁金10g，漏蘆10g，大血藤10g，茯苓20g，當歸10g，黃精30g， 地龍IOgo
制備方法如下
(1)取石菖蒲、當歸，混合，水蒸氣蒸餾，得揮發(fā)油和藥渣II，向揮發(fā)油中加入 β -環(huán)糊精(20g)，得β-環(huán)糊精包合物I ；
(2)取漏蘆、地龍、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，過濾，得濾液和濾渣， 向濾渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，過濾得濾液和濾渣III，合并兩次的濾液，備用；
(3)取郁金、茯苓和黃精混合，再與藥渣II、濾渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,過濾，得濾液和濾渣，向濾渣中再加入3倍量水，過濾，得濾液和濾渣，合并兩次濾液，備用；
(4)合并步驟( 和步驟(3)中的濾液，經減壓濃縮、干燥、粉碎得細粉，然后細粉與β -環(huán)糊精包合物I混合，制成顆粒劑。
實施例2制備治療輕度認知障礙的中藥制劑
配方為石菖蒲20g,郁金12g，漏蘆Sg,大血藤Sg,茯苓25g，當歸12g，黃精25g， 地龍8g。
制備方法如下
(1)取石菖蒲、當歸，混合，水蒸氣蒸餾，得揮發(fā)油和藥渣II，向揮發(fā)油中加入 β -環(huán)糊精(20g)，得β-環(huán)糊精包合物I ；
(2)取漏蘆、地龍、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，過濾，得濾液和濾渣， 向濾渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，過濾得濾液和濾渣III，合并兩次的濾液，備用；
(3)取郁金、茯苓和黃精混合，再與藥渣II、濾渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,過濾，得濾液和濾渣，向濾渣中再加入3倍量水，過濾，得濾液和濾渣，合并兩次濾液，備用；
(4)合并步驟( 和步驟(3)中的濾液，經減壓濃縮、干燥、粉碎得細粉，然后細粉與β -環(huán)糊精包合物I混合，制成顆粒劑。
實施例3制備治療輕度認知障礙的中藥制劑
配方為石菖蒲10g，郁金8g，漏蘆12g，大血藤12g，茯苓15g，當歸8g，黃精35g， 地龍12g。
制備方法如下
(1)取石菖蒲、當歸，混合，水蒸氣蒸餾，得揮發(fā)油和藥渣II，向揮發(fā)油中加入 β -環(huán)糊精(20g)，得β-環(huán)糊精包合物I ；
(2)取漏蘆、地龍、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，過濾，得濾液和濾渣， 向濾渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，過濾得濾液和濾渣III，合并兩次的濾液，備用；
(3)取郁金、茯苓和黃精混合，再與藥渣II、濾渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,過濾，得濾液和濾渣，向濾渣中再加入3倍量水，過濾，得濾液和濾渣，合并兩次濾液，備用；
(4)合并步驟(2)和步驟(3)中的濾液，經減壓濃縮、干燥、粉碎得細粉，然后細粉與β -環(huán)糊精包合物I混合，制成顆粒劑。
臨床資料
一、一般資料
1診斷標準
1. 1西醫(yī)診斷標準
采用Petersen等提出的MCI診斷標準并加以修訂1.主觀有記憶損害的主訴，客觀檢查存在輕度認知功能損害的證據，如MMSE評分中學以上文化程度25-27分，小學21-24 分，文盲18-20分；2.總體認知功能正常；3.日常生活能力基本保持正常；4.記憶損害超過了根據年齡和教育程度的期望值；5.尚未達到癡呆程度。
1.2中醫(yī)診斷標準
以中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》為依據，證屬痰熱阻竅證和氣滯血瘀證。
痰熱阻竅證主癥智能減退、頭重如裹、納呆脘脹、痰多吐涎。
次癥神情呆板、沉默少言、形體肥胖、動作遲緩、肢體困重、脘悶不饑、泛惡欲嘔、 或見昏睡、或見狂躁不安、舌質紅、苔黃膩、脈滑數(shù)。
氣滯血瘀證主癥智能減退、頭痛如刺、口唇爪甲青紫。
次癥神情默默、少歡寡言、或躁動不安、語言錯亂、口齒不清、面色晦暗、肌膚干燥、午后夜間低熱、心悸、不寐、舌質紫暗或有瘀斑瘀點、舌下脈絡紫暗，脈弦或澀。
1. 3試驗病例標準
(1)符合上述西醫(yī)血管性輕度認知障礙診斷標準。嚴重癡呆程度評定參照臨床癡呆評定表。
(2)符合上述中醫(yī)痰瘀化熱，上擾清竅證型辨證標準。
1. 4排除病例標準
(1)不符合病例納入標準者。
(2)對本治療不能耐受者。
(3)不合作者(指不能配合飲食控制或不能按規(guī)定用藥治療而影響療效者)及精神病患者。
(4)其他可引起認知損害的疾病，如惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、梅毒，以及嚴重貧血的病人。
(5)在過去30天內曾用過同類藥物治療，如服用過相關或相拮抗作用的藥物，藥物的療效難以判斷者。
二、觀察方法
1分組方法簡單隨機化分組法。
2觀察指標
(1)安全性指標
①一般體檢項目包括身高、體重、發(fā)育、營養(yǎng)、血壓等。
②血、尿、大便常規(guī)，治療前、后各檢查1次。
③肝、腎功能，心電圖，治療前、后各檢查1次。
④不良反應觀察服用本藥后有無不適感覺，并結合血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能、心電圖檢查，觀察本藥有無毒副作用。
(2)療效性指標
①簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)治療前、后各評價1次。
3.治療方法
治療組服用中藥制劑，實施例1制備，每次一劑，每日3次。對照組服用尼莫地平片，每次30mg，每日3次。兩組均治療3個月為1個療程，療程結束后統(tǒng)計療效。
4.統(tǒng)計分析方法采用SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料用表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用X2檢驗。
三、療效評定標準
參照中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于《中藥新藥治療癡呆病的臨床研究指導原則》內容，根據臨床癥狀、體征及客觀指標的變化，制定以下療效標準
1.綜合療效判斷標準
(1)臨床控制癥狀體征消失或基本消失，其它客觀檢查指標基本正常，療效指數(shù)彡 90% ；
(2)顯效癥狀和體征明顯改善，其它客觀檢查指標基本正常，療效指數(shù)> 60% ；
(3)有效癥狀和體征有所減輕，但不明顯，其它客觀檢查指標有改善，療效指數(shù)彡 30% ；
(4)無效癥狀和體征無改變或加重，其它客觀檢查指標未見改善，療效指數(shù) < 30%。
四臨床資料
1.病例來源自2004年1月至2009年9月共選擇符合血管性輕度認知障礙患者 120例，隨機分為治療組60例，對照組60例。全部病例均來源于山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院神經內科門診(及住院)病人。
2. 一般資料及分組
按隨機數(shù)字表法分為兩組。治療組60例，男性38例，女性22例；年齡60_75歲， 平均62. 7歲，均為右利手；文化程度大學18例、中學22例、小學16例、文盲4例；對照組60 例，男性30例，女性30例，年齡60-75歲，平均62. 9歲，均為右利手；文化程度大學17例、 中學23例、小學17例、文盲3例；兩組一般資料經統(tǒng)計學分析(X2檢驗)，無顯著性差異，(P > 0.05)，具有可比性。(見表1 4)。
表1兩組年齡分布比較(例)
權利要求
1.一種治療輕度認知障礙的中藥制劑，其特征在于是由以下重量份的原料藥制成的石菖蒲10 20份，郁金8 12份，漏蘆8 12份，大血藤8 12份，茯苓15 25份， 當歸8 12份，黃精25 35份，地龍8 12份。
2.根據權利要求1所述的一種治療輕度認知障礙的中藥制劑，其特征在于是由以下重量份的原料藥制成的石菖蒲15份，郁金10份，漏蘆10份，大血藤10份，茯苓20份，當歸10份，黃精30份，地龍10份。
3.權利要求1或2所述的一種治療輕度認知障礙的中藥制劑的制備方法，其特征在于 步驟如下(1)取石菖蒲、當歸，混合，水蒸氣蒸餾，得揮發(fā)油和藥渣II，向揮發(fā)油中加入β-環(huán)糊精，得β-環(huán)糊精包合物I;(2)取漏蘆、地龍、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡池，過濾，得濾液和濾渣，向濾渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，過濾得濾液和濾渣III，合并兩次的濾液，備用；(3)取郁金、茯苓和黃精，混合，再與藥渣II、濾渣III混合，加入10倍量水，浸泡 50min,過濾，得濾液和濾渣，向濾渣中再加入3倍量水，過濾，得濾液和濾渣，合并兩次濾液，備用；(4)合并步驟( 和步驟(3)中的濾液，經減壓濃縮、干燥、粉碎得細粉，然后細粉與 β-環(huán)糊精包合物I混合，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療輕度認知障礙的中藥制劑，是由以下重量份的原料藥制成的石菖蒲10～20份，郁金8～12份，漏蘆8～12份，大血藤8～12份，茯苓15～25份，當歸8～12份，黃精25～35份，地龍8～12份。本發(fā)明的中藥制劑，主治輕度認知障礙；治療時，口服，每次一劑，每日3次，3個月為一個療程。本發(fā)明的中藥制劑，經臨床研究表明，其對輕度認知障礙有顯著的療效，且對肝、腎功、消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)均無毒副作用，服用安全。
文檔編號A61K35/64GK102526624SQ20121002842
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月9日 優(yōu)先權日2012年2月9日
發(fā)明者姬琳, 王興臣, 王蕾 申請人:王蕾