專利名稱：具有使用者選擇的加藥模塊的制作方法
技術領域：
本發(fā)明的具體實施例涉及采用僅具有單一劑量設定機構和單一分配接口的裝置從分開的儲液器輸送至少兩個藥劑的方法以及醫(yī)療器械。由使用者發(fā)起的單一輸送程序可導致將要輸送給患者的第二藥劑或次要藥物的非使用者可設定劑量和第一藥劑或主要藥物的可變設定劑量。藥劑可適合于兩個或多個儲液器、容器或包裝袋，其每一個包含獨立的(單一藥物化合物)或預混合(聯(lián)合配置的多個藥物化合物)的藥劑。具體而言，本發(fā)明涉及加藥模塊，其中使用者必須選擇是否分配第二藥劑或者旁通第二藥劑而僅分配第一藥劑。本發(fā)明特別有益的是通過控制和限定治療情況可為具體的目標患者組優(yōu)化治療反應。
背景技術：
一定的疾病狀態(tài)要求采用一個或多個不同的藥物治療。某些藥物化合物需要以彼此特定的關系輸送以便輸送優(yōu)選的治療劑量。本發(fā)明特別有益的是希望結合治療而不是單一形式的治療，原因例如但不限于穩(wěn)定性、折中治療的性能以及藥物毒性。例如，在某些情況下，可能有利于用長效胰島素以及用胰高血糖素類縮氨酸-I(GLP-I)治療糖尿病，胰高血糖素類縮氨酸-I (GLP-I)源自于胰高血糖素基因的轉移產品。GLP-I在體內發(fā)現，并且由腸內L細胞作為腸胃激素產生。GLP-I具有幾個生理特性，使其(以及其相似體)作為糖尿病干預的潛在治療成為加強研究的主體。當同時輸送兩種活性藥物或“藥劑”時存在很多潛在問題。在配方的長期、貨架期存儲中，兩種藥劑可能相互作用。因此，優(yōu)選分開存儲活性成分，并且僅在輸送點將其結合，例如，注射、無針頭注射、輸液或吸入。然而，結合兩種藥劑的過程需要簡單且方便，以便使用者可靠、迅速且安全地實現。另一個問題是進行結合治療的每個活性藥劑的數量和/或特性可能需要對每個使用者或者在他們治療的不同階段進行變化。例如，一個或多個作用可能需要滴定周期以逐漸導入患者直到“維持”劑量。另一個示例可為，如果一個作用需要非調整的固定劑量，而另一個響應于患者的癥狀或身體條件變化。該問題意味著當預混合配方可具有固定比率的活性成分而不可由保健人員或使用者變化時，這多個活性劑的預混合配方可能是不合適的。再一個問題可導致要求多個藥劑化合物治療，因為很多使用者不能處理一個藥物輸送系統(tǒng)的多個部分或者進行必要的所需劑量結合的精確計算。這對機敏性或計算困難的使用者尤其如此。在某些情況下，也可能必須在分配藥物之前執(zhí)行裝置和/或針頭插管的灌注過程。同樣，在某些情況下，可能必須旁通一個藥物化合物而僅從分開的儲液器分配單一的藥物。因此，強烈需要提供在易于使用者實現的單一注射或輸送步驟中輸送兩個或更多個藥物的裝置和方法。本發(fā)明通過為僅在單一輸送過程中結合和/或輸送到患者的兩個或多個活性藥劑提供分開的存儲容器而克服了上述問題。設定一種藥物的劑量可自動固定或決定第二(即非使用者可設定的)藥物的劑量。本發(fā)明還為變化一種或兩種藥物的數量提供了機會。例如，一液體量可通過改變注射裝置的特性而變化(例如，用刻度測量使用者可變化劑量或改變裝置的“固定”劑量)。第二液體量可通過制造多種次要藥劑容放包裝而改變，其每一個包含不同容積和/或濃度的第二活性劑。使用者或衛(wèi)生保健人員然后可選擇最適合的次要包裝或者用于特定治療規(guī)則的不同包裝的系列或系列組合。本發(fā)明還提供加藥模塊，其允許使用者選擇是否來自兩個儲液器的藥劑一起分配或者是否模塊中的次要藥物被旁通，即允許使用者提供作為不可接受的(即不能注射的)致敏劑量的僅一種藥劑的輸送。這些和其它的優(yōu)點通過下面對本發(fā)明的更加詳細的描述可變得明顯易懂。要解決的問題本發(fā)明要解決的問題是提供改善使用者安全的加藥模塊和藥物輸送系統(tǒng)。

發(fā)明內容
本發(fā)明允許多個藥劑化合物在單一藥物輸送系統(tǒng)內的復雜組合。本發(fā)明允許使用者通過一個單一劑量設定機構和單一分配接口設定且分配多個藥物化合物。該單一劑量設定人員控制裝置的機構，從而在設定所述藥物其中之一的單一劑量時輸送各藥物化合物的預定組合且通過單一分配接口分配。通過限定各藥物化合物之間的治療關系，所公開的藥物輸送裝置可幫助保證患者/使用者從多個藥物化合物裝置接收優(yōu)選的治療組合劑量，而沒有與多次輸入相關的固有風險，在多次輸入中使用者必須在其每次使用該裝置時計算且設定正確的劑量組合。藥物可為流體，這里限定為流體或粉劑，當作用試圖改變其形狀的力時，它們能流動且以穩(wěn)定的速率改變形狀。作為選擇，藥物之一可為固體，其由另一個流體藥物攜帶、溶解或者分配。本發(fā)明對于具有機敏性或計算困難的使用者是特別有益的，這是因為單一的輸入以及相關的預定治療配方消除了他們每次使用該裝置時必須計算他們處方劑量的需要，并且該單一輸入允許相當容易地設定且分配組合的化合物。在優(yōu)選實施例中，諸如胰島素的包含在多個劑量、使用者可選擇裝置內的主要藥物化合物或主藥物化合物可與一次性使用、使用者可更換的模塊一起使用，該模塊包含單一劑量的次要藥物和單一分配接口。當連接到主要裝置時，次要化合物可在主化合物的分配時被激活/輸送。盡管本發(fā)明具體涉及胰島素、胰島素類似物或胰島素衍生物以及GLP-I或GLP-I類似物作為兩個可能的藥物組合，但是其它的藥物或藥物組合可與本發(fā)明的藥物輸送系統(tǒng)和加藥模塊一起使用，例如，止痛劑、激素、貝它興奮劑或腎上腺素或上述藥物的任何組合。術語“胰島素”應意指胰島素、胰島素類似物、胰島素衍生物或它們的混合物，包括人胰島素或人胰島素類似物或衍生物。胰島素類似物的例子是Gly (A21)，Arg (B31),Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)，Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)，Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素,其中B28位的脯氨酸由A sp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des (B27)人胰島素和Des (B30)人胰島素。胰島素衍生物的例子是，但不限于，B29-N-肉豆蘧酰_des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰_ThrB29LysB30人胰島素；B30_N_棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰島素；B29-N- (N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰島素；B29_N_ (ω -羧基十七烷酰)-des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七燒酸)人膜島素。如用于本文術語“GLP-1”應意指GLP-UGLP-I類似物、或他們的混合物，包括但不限于艾塞那妝(exenatide) (Exendin-4(1-39),—種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的妝)、Exendin-3、利拉魯妝(Liraglutide)、或 AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β激動劑的例子是，但不限于，沙丁胺醇、左沙丁胺醇、特布他林、吡布特羅、丙卡特羅、奧西那林、非諾特羅、甲磺酸比托特羅、沙美特羅、福莫特羅、班布特羅、克侖特羅、茚達特羅。 激素例如是垂體激素類或丘腦激素類或調節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。一個方面涉及可連接到藥物輸送裝置的加藥模塊。加藥模塊可包括殼體和至少一個針頭插管。針頭插管可為雙端針頭插管。加藥模塊還可包括儲液器。儲液器可設置在殼體內且可包括單一劑量的藥物。儲液器可在加藥模塊連接到該裝置前已經設置在加藥模塊的殼體內。加藥模塊可包括針頭保護裝置。針頭保護裝置可適合于且設置為提供對至少一個針頭插管的保護。加藥模塊還可包括選擇器。選擇器可操作地連接到儲液器。選擇器可構造為使使用者在模塊的不同操作條件之間選擇，以使儲液器與至少一個針頭插管流體聯(lián)通。藥物輸送裝置可適合于執(zhí)行劑量設定和/或劑量輸送操作，以在裝置沒有與加藥模塊連接時設定和/或輸送第一藥物的劑量?？膳c加藥模塊連接的裝置是分開的單元，其也可在沒有加藥模塊的情況下操作。根據一個實施例，選擇器可操作地連接到針頭保護裝置。特別是，選擇器可永久或可釋放地連接到針頭保護裝置，從而防止針頭保護裝置相對于選擇器轉動。針頭保護裝置可以受到限制的方式相對于選擇器軸向運動。根據一個實施例，儲液器是具有內腔的單一模制部件，該內腔具有整合的流量分配器。流量分配器可構造為引導流體的流動，例如，保持在裝置中的主要藥物，以幫助從儲液器排出藥物，優(yōu)選的是排出基本上全部藥物，特別是至少約90%的藥物。根據一個實施例，加藥模塊，特別是儲液器，可在該模塊連接到藥物輸送裝置前預填充有第二藥物。在另一個實施例中，加藥模塊可在針頭插管的至少其中之一與主要裝置的儲液器(即主儲液器)之間建立流體聯(lián)通之前預填充有第二藥物。根據一個實施例,加藥模塊包括加藥針頭。加藥模塊包括近端針頭插管。加藥模塊包括遠端針頭插管。在加藥模塊連接到裝置前，加藥模塊包括針頭插管。儲液器在軸向方向上設置遠端針頭和近端針頭之間。加藥模塊適合于且設置為在遠端針頭、近端針頭和儲液器之間建立流體聯(lián)通。根據一個實施例，儲液器包含液體藥物。該藥物可包括GLP-I。作為選擇，該藥物可包括GLP-I和胰島素的預混合料?？蛇B接到藥物輸送裝置的加藥模塊設置成包括殼體，該殼體具有近端、遠端和外部表面，其中近端包括具有連接器的轂，該連接器構造為連接到藥物輸送裝置。殼體中有包含藥物的儲液器。加藥模塊可裝配地包含針頭保護裝置，其可在使用前和使用后減少意外針頭穿刺的風險，并且減少使用者遭受恐針癥的焦慮。針頭保護裝置優(yōu)選地構造有在其遠端上的固體平面表面，其提供很大的表面面積，以減小作用在患者皮膚上的壓力，這可允許使用者經受壓向皮膚的作用力上的顯著減小。優(yōu)選地，除了與針頭軸向排列的小針頭通過孔外，平面表面覆蓋針頭保護裝置的整個遠端。該通過孔優(yōu)選在直徑上不大于針頭插管的外徑的10倍。例如，針頭外徑為O. 34_，通過孔直徑D可為3. 4_。優(yōu)選地，通過孔的大小應足夠大，以便使用者看見所述裝置已經準備好，也就是分配一滴或更多的藥物?？壮叽绾吞坠苤睆街g的差異將給出允許的公差，并且也允許使用者看見灌注后套管端部上的液 滴。此外，活動的針頭保護裝置或保護物可構造為當壓向注射位置時在遠端和近端兩個方向上軸向運動。當從患者去除或者抽回加藥模塊時，針頭保護裝置可返回到其原始的開始位置，并且一旋轉鎖環(huán)可通過向內突出的凸起或凸塊牢固地鎖定在殼體中，從而防護裝置被鎖定而不會進一步進行基本上的軸向的運動，正如稍后更加詳細描述的那樣?！盎旧稀边\動不意味著系統(tǒng)中“間隙”的典型數量，而是意味著針頭保護裝置不軸向運動一定的距離而暴露出套管的遠端。根據一個實施例，加藥模塊可連接到藥物輸送裝置，該藥物輸送裝置優(yōu)選為筆狀注射裝置。加藥模塊可包括殼體，殼體具有外部表面、近端和遠端。殼體的近端可包括具有連接器的轂，連接器構造為用于連接到藥物輸送裝置。轂可與殼體分開或為整體，例如模制為殼體的一部分。該連接器可為任何的連接器設計，例如，螺紋、卡接配合、卡銷、魯爾鎖(lure locks)或者這些設計的組合。兩個針頭插管可采用遠端套管和近端套管。兩個套管優(yōu)選的是雙端的。針頭插管可適合于且設置為刺破隔膜或密封且用于刺破皮膚。遠端針頭可安裝在端蓋中，并且近端針頭可安裝在轂中，每一個都采用本領域技術人員已知的任何技術，例如，焊接、膠合和摩擦配合等。加藥模塊還可包含兩個偏置構件，優(yōu)選為彈簧，一個是模塊彈簧，另一個是針頭保護裝置彈簧。模塊彈簧包括配合藥囊的上保持器的近端面的一個端部，藥囊包含次要藥物的儲液器。防護裝置彈簧的近端可配合殼體的內面，并且遠端可配合針頭保護裝置。盡管優(yōu)選的偏置構件是彈簧，但是產生偏置力的任何類型的構件都是可用的。根據一個實施例，加藥模塊包括鎖環(huán)。鎖環(huán)可包括支承表面。鎖環(huán)可包括內部表面。內部表面可包括至少一個凸起。所述至少一個凸起可構造為與殼體的外部表面上設置的至少一個軌跡機械配合。特別是，每個凸起可構造為與一個相應的軌跡機械配合。針頭保護裝置可構造為通過支承表面配合鎖環(huán)。根據一個實施例，至少一個軌跡包括第一、第二和第三通道。
為了防止針頭組件的重復使用，加藥模塊可包括鎖環(huán)，鎖環(huán)的內部表面圍繞殼體的一部分，并且鎖環(huán)在殼體的外表面上的限定軌跡區(qū)域內自由軸向且螺旋地運動。鎖環(huán)的內部表面可具有支承表面，例如，冠部和內部面對凸起或凸塊，它們可與殼體的外部表面上的軌跡滑動配合。優(yōu)選地，冠部包括用作支承表面的多個遠端面對傾斜表面(所謂的“犬齒”)。這些齒可與針頭保護裝置上的類似傾斜面相互作用，針頭保護裝置上的類似傾斜面近向地凸起以導致鎖環(huán)經受扭矩，當針頭保護裝置在使用期間縮回時，該扭矩受到軌跡內凸起的相互作用的初始抵抗。與針頭保護裝置相關聯(lián)的近向面對傾斜表面(即另一套犬齒)可為連接到針頭保護裝置的單獨部分，或者可與針頭保護裝置成為一體。傾斜表面可構造為旋轉和軸向地配合且偏置所述鎖環(huán)上的冠部。根據一個實施例，選擇器包括一個或多個觸覺特征。觸覺特征可適合于且設置為由使用者握緊。觸覺特征可構造為允許選擇器相對于殼體運動進入一個或多個預定位置。加藥模塊可包含選擇器，其可操作地連接到針頭保護裝置，方式為使用者可優(yōu)選通過旋轉移動選擇器，以允許儲液器中的藥物與主要藥物一起分配，在優(yōu)選實施例中儲液 器中的藥物包含在自備藥囊中，或者允許主要藥物旁通儲液器以實現藥物輸送裝置的灌注功能。優(yōu)選地，選擇器包括升高的握緊表面或向外突出的凸起或其它類似設計的觸覺特征，以允許使用者容易且方便地運動選擇器到兩個或更多個可能設置的其中之一。選擇器可具有顯示選擇器位置的指示器或窗口。優(yōu)選地，指示器是凸塊、球形突起物、扣狀物或類似物，其突出穿過旋轉鎖環(huán)的外部表面且在視覺上向使用者顯示選擇器的位置。它也可為諸如顯示顏色或標記的視覺指示器或者觸覺或聽覺指示器。優(yōu)選地，使用者顯而易見的標記指示預先使用的灌注位置、準備使用位置以及加藥模塊已經用于執(zhí)行注射之后的針頭保護裝置的鎖定位置。根據一個實施例，選擇器可包括至少兩個位置。在選擇器的第一位置，可防止針頭保護裝置相對于殼體軸向運動。此外，針頭插管不能與儲液器流體相通。在選擇器的第二位置，可允許針頭保護裝置在軸向方向上相對于殼體的運動。此外，可使針頭插管與儲液器流體相通。根據一個實施例，當選擇器位于第二位置針頭保護裝置相對于殼體軸向運動時，儲液器相對于殼體在近向方向上運動從而使針頭插管與儲液器流體相通。優(yōu)選地，選擇器可具有至少兩個位置。第一設定可以是針頭保護裝置被鎖定軸向運動并且模塊中的儲液器被隔離，從而包含在分開的儲液器中的主要藥物可用于灌注所連接的輸送裝置，例如，采用在模塊中的儲液器周圍或通過該儲液器或獨立于該儲液器的旁通。選擇器的第二位置或設定可允許針頭保護裝置在施加/擠壓模塊期間軸向地運動到注射位置(是否實際激活劑量按鈕)。該第二位置的選擇可導致模塊儲液器中的藥物與劑量分配接口流體相通，分配接口例如為中空針頭插管?？赡艿牡谌恢靡部梢栽试S針頭保護裝置軸向運動，而不允許儲液器中的藥物被分配。在該可能的第三位置，來自所連接的藥物輸送裝置中設置的主儲液器的藥物可旁通模塊儲液器，并且可通過單一分配接口直接分配。根據一個實施例，加藥模塊包括外部套筒。外部套筒可永久或可釋放地固定到殼體。外部套筒受到保護從而免于相對于殼體的軸向運動和旋轉運動。外部套筒可構造為與選擇器機械配合，特別是與選擇器上設置的至少一個軌跡機械配合，從而使選擇器相對于殼體運動。
選擇器可通過與端蓋的間接配合而可操作地連接到模塊儲液器，端蓋以其遠端鄰接內部殼體。覆蓋選擇器近端的外部套筒可具有帶徑向凸塊或凸起的內部表面，徑向凸塊或凸起行進在選擇器的近端部分的外部表面上的軌跡或通道中。該軌跡可為螺旋線形狀，并且可構造為當使用者旋轉選擇器時，選擇器、防護裝置、端蓋、內部殼體和儲液器全部運動在近端方向上，直到兩個針頭插管與儲液器流體相通，儲液器優(yōu)選為獨立的、密封的和消過毒的藥囊，其包含單一劑量的次要藥物。該次要藥物可與藥物輸送裝置中包含的第一或主要藥物相同或不同，藥物輸送裝置構造為接收加藥模塊。殼體內可具有容放藥囊的腔體，藥囊位于內部殼體內。優(yōu)選地，當選擇器由使用者運動到預定位置(例如，到第二位置)時，內部殼體和儲液器被近向運動從而導致腔體體積減小。這可允許藥囊頂部和底部處的密封被針頭插管刺破，從而次要藥物可在劑量輸送期間從儲液器排出。當連接到包含主要藥物的藥物輸送裝置時且在刺破儲液器的密封前，針頭插管僅與第一藥物流體相通。流體流動通道可旁通藥囊。該流體流動通道或通路可用在藥物輸送裝置的灌注功能以及可能用在僅主要藥物的輸送中。該旁通可由多個裝置實現，該裝置設計為使主要藥物可流動到分配接口而不與加藥模塊的儲液器內所容納的次要藥 物相互作用。根據一個實施例，針頭保護裝置可相對于殼體在延伸和縮回位置之間軸向運動。至少一個凸起可構造為在針頭保護裝置的縮回和部分延伸期間與各軌跡的第一和第二通道機械配合。至少一個凸起可構造為在針頭保護裝置最終延伸進入鎖定位置期間與各軌跡的第三通道機械配合。在鎖定位置，針頭保護裝置可完全延伸。在鎖定位置，針頭保護裝置可構造為防止相對于殼體進一步軸向運動。根據一個實施例，支承表面包括冠部。冠部可設置在鎖環(huán)的內部表面上。冠部可構造為與針頭保護裝置的近端上設置的多個傾斜表面機械配合從而可旋轉地偏置鎖環(huán)。根據一個實施例，加藥模塊包括諸如彈簧的偏置構件。偏置構件適合且設置為在針頭保護裝置和鎖環(huán)上優(yōu)選地施加軸向方向的偏置力。根據一個實施例，針頭保護裝置優(yōu)選由選擇器永久可旋轉地限制。鎖環(huán)優(yōu)選地可在至少一個凸起與各軌跡的第一通道機械配合時被永久可旋轉地限制。當鎖環(huán)在下述條件的至少其中之一的情況下旋轉時，模塊可給使用者提供視覺和/或觸覺指示至少一個凸起從第一通道運動到第二通道；偏置扭矩可能因由偏置構件作用在鎖環(huán)和針頭保護裝置上的偏置力而由針頭保護裝置和鎖環(huán)之間的機械作用產生；偏置扭矩可能由偏置構件或附加偏置構件產生。優(yōu)選地，殼體的外部表面上設有一個或多個軌跡，每一個軌跡都具有成套的第一、第二和第三通道。在鎖環(huán)的內部表面上設有一個或多個凸起。該凸起的數量可對應于軌跡的數量。每個凸起都構造為與一個各自的軌跡機械配合，特別是由其引導。在針頭保護裝置的縮回和部分延伸期間，凸起行進在各軌跡的第一和第二通道中。當針頭保護裝置完全延伸到其開始位置時，凸起運動到第三通道且進入鎖定位置。通過采用針頭保護裝置的外部表面中的一個或多個花鍵特征與選擇器的遠端上設置的一個或多個從動件或凸塊配合，針頭保護裝置優(yōu)選由選擇器旋轉限制。當凸起位于軌跡的第一通道時，鎖環(huán)被旋轉限制。當針頭保護裝置縮回期間推動鎖環(huán)時，隨著凸起軸向運動在近向方向上，凸起從第一軌跡運動到第二軌跡導致該組件發(fā)出聽覺聲音和/或觸覺反饋。這可告知使用者裝置現在已經被激活從而鎖定針頭保護裝置在遠端方向上的延伸。根據一個實施例，外部套筒包括諸如窗口的至少一個開口。優(yōu)選地，外部套筒包括三個開口或窗口，從而使用者能夠觀看開口或窗口而與裝置相對于使用者的位置無關。開口可構造為觀看鎖環(huán)的外表面上提供的標記。所述標記可構造為顯示針頭保護裝置的預使用位置、準備使用位置和鎖定位置，在準備使用位置可建立針頭插管和儲液器之間的流體聯(lián)通。一個方面涉及藥物輸送系統(tǒng)，其構造為通過單一分配接口可操作地輸送兩個或多個藥物。該藥物輸送系統(tǒng)包括主要藥物儲液器。主儲液器可包含至少一個主要藥物。藥物輸送系統(tǒng)可包括諸如針頭插管的單一分配接口。分配接口可構造為與主儲液器流體相通。所述藥物輸送系統(tǒng)可包括前面描述的加藥模塊。單一分配接口可為加藥模塊的一部分。
根據一個實施例，藥物輸送系統(tǒng)包括旁通。旁通可適合于且設置為用于旁通加藥模塊的儲液器。當選擇器位于第一位置時，可使主要藥物經由旁通流動且通過單一分配接口。當選擇器從第一位置運動進入第二位置時，可允許加藥模塊的儲液器中的藥物與主要藥物一起通過單一分配接口分配。根據一個實施例，加藥模塊包括旁通。根據一個實施例，藥物輸送系統(tǒng)包括劑量按鈕。劑量按鈕可操作地連接到主儲液器。劑量按鈕的激活可導致主要藥物通過單一分配接口分配。根據一個實施例，藥物輸送系統(tǒng)包括筆式裝置，特別是筆式注射器。在一個實施例中，藥物輸送系統(tǒng)可操作地輸送兩個或多個藥物通過單一劑量設定器和單一分配接口。可連接到藥物輸送裝置的加藥模塊如上所述可包括具有近端和遠端的殼體，其中近端具有帶連接器的轂，連接器構造為用于連接到藥物輸送裝置且具有雙端針頭插管，用于刺破主要藥物的儲液器。可旋轉的鎖環(huán)可圍繞殼體。鎖環(huán)可具有支承表面和內部表面，其中內部表面可包括向內面對的凸起，該凸起與殼體的外部表面上的軌跡滑動配合。儲液器可設置在殼體內部的藥囊內，并且可包含單一劑量的次要藥物。藥囊優(yōu)選包含流量分配器，以保證在注射期間基本上全部單一劑量的次要藥物由主要藥物逐出藥囊。流量分配器可為單獨存在的插入件或銷。作為選擇，流量分配器和藥囊可一起制造或裝配為一個部件，其中流量分配器與藥囊是整合的。這樣的整體構造例如可利用設計原理實現，例如形式配合、壓入配合或材料配合，例如焊接、膠合或類似物或者它們的任何組合。一個部件可包括一個或多個藥物流動通道，優(yōu)選為一個流動通道。藥囊和/或流量分配器可由與主要藥物和次要藥物兼容的任何材料構造。優(yōu)選地，藥囊和/或流量分配器可由兼容的構造材料制造，包括但不限于COC(基于乙烯和降冰片烯的非晶聚合體，也稱為環(huán)烯烴共聚物、乙烯基共聚物、環(huán)烯烴聚合體或乙烯-降冰片烯共聚物)、LCP (具有酰胺化學結構的液晶聚合體，包括由氨基化合物基團連接的線性取代芳香環(huán)，并且還可包括基于P-羥基苯甲酸的部分結晶的芬芳聚醚以及相關的單體，也可包括高度芬芳的聚醚)、PBT (聚丁烯對苯二酸鹽熱塑性結晶聚合體或聚醚)、COP (基于降冰片烯或降冰片烯-衍生物的開環(huán)聚合的環(huán)烯烴聚合體)、HDPE (高密度聚乙烯)以及SMMA (基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯甲基丙烯酸甲酯)。優(yōu)選材料是多劑量藥筒中發(fā)現的典型地用于制造隔片或活塞(塞子)的一個，然而，可采用與藥物兼容的任何其它材料，例如，玻璃、塑料或具體的聚合體，例如，TPE (熱塑性彈性體)、LSR (液體硅樹脂橡膠)、LDPE (低密度聚乙烯)和/或任何種類的自然或合成的藥用級橡膠。能活動的防護裝置可圍繞殼體的一部分以防止針頭穿刺。殼體可包括遠端和近端，其中近端可通過支承表面配合鎖環(huán)。同樣，殼體包括可操作連接到儲液器的選擇器和固定到殼體的外部套筒，外部套筒可配合選擇器上的軌跡。本發(fā)明還覆蓋從單獨的儲液器分配固定劑量的次要藥物和可變劑量的主要藥物的方法。該方法涉及首先連接加藥模塊到輸送裝置的步驟，加藥模塊具有選擇器，其可設置在開始或預使用位置以及第二或準備使用位置，其中預使用位置可構造為僅灌注，第二位置可構造為兩個藥物的結合輸送。利用在開始或第一位置的選擇器，使用者可僅采用主要藥物且旁通次要藥物灌注藥物輸送裝置。在灌注后，使用者可選擇選擇器的第二或可能的第三位置。如果使用者還沒有設定第一 /主要藥物的劑量，則使用者可采用單一劑量設定器設定包含在藥物輸送裝置的主儲液器中的第一藥物的劑量。如果選擇器設定到第二位置，則當使用者激活劑量按鈕時，可導致來自主儲液器的第一藥物的設定劑量運動在遠端方向上，并且可同時從加藥模塊中包含的第二儲液器迫使基本上全部次要藥物的非使用者設定劑量(例如，單一劑量)通過單一分配接口，優(yōu)選為中空注射針頭。在完成輸送程序時，通過單一分配接口已經排出了基本上全部數量的次要藥物以及第一藥物的選擇劑量。通過“基本上全部數量”，我們意味著次要藥物的至少約80%從藥物輸送裝置被排出，優(yōu)選排出至 少約90%。作為選擇，如果選擇器構造為具有第三位置，則如果選擇器位于第三位置，第一藥物受迫進入加藥模塊中的第二儲液器周圍的旁通通道中，并且可僅分配第一藥物。在任何一種情形中，優(yōu)選的是針頭保護裝置會防止第二次輸送或插入通過如前所述的鎖定機構。作為離散單元或作為混合單元的化合物結合經由整體針頭輸送到人體。這可提供組合藥物注射系統(tǒng)，從使用者的觀點，該組合藥物注射系統(tǒng)可以非常接近匹配使用標準針頭的當前所用注射裝置的方式實現。加藥模塊可設計為與具有適當兼容接口的任何藥物輸送裝置一起使用。然而，優(yōu)選的是以這樣的方式設計模塊，即通過采用專用的或編碼的特征將其用途限制于的一個專用的主要藥物輸送裝置(或裝置族)，從而防止不適合的加藥模塊連接到不匹配的裝置。在某些情形下，它可有利于保證加藥模塊專用于一個藥物輸送裝置，同時也允許標準的藥品分配接口與該裝置的連接。這可允許使用者在模塊連接時輸送組合治療，但也允許在某些情況下獨立輸送主要藥物通過標準的藥品分配接口，例如但不限于主要化合物的劑量分解或加滿。本發(fā)明的特別益處在于加藥模塊使得能夠在需要時調整劑量規(guī)則，尤其是其中滴定周期對特定的藥物是必須的情況下。加藥模塊可提供很多具有明顯區(qū)別特征的滴定標準，例如但不限于特征或圖形的美學設計、編碼等，從而可指示患者以特定的順序使用所提供的加藥模塊從而便于滴定。作為選擇，處方醫(yī)師可向患者提供許多的“級別一”滴定加藥模塊，然后在完成這些時，醫(yī)師可開出后續(xù)級別的處方。該滴定程序的主要優(yōu)點在于主要裝置始終保持不變。根據優(yōu)選實施例，加藥模塊提供為連接到藥物輸送裝置。加藥模塊包括具有至少一個針頭插管的殼體和設置在殼體內的儲液器，儲液器包括單一劑量的藥物。加藥模塊包括針頭保護裝置，其適合且設置為提供對至少一個針頭插管的保護。加藥模塊包括可操作連接到儲液器的選擇器，選擇器構造為能在模塊的不同操作條件之間選擇，以使儲液器與至少一個針頭插管流體相通。
根據優(yōu)選實施例，加藥模塊提供為可連接到藥物輸送裝置。加藥模塊包括具有近端和遠端的殼體，其中近端具有包括連接器的轂，連接器構造為連接藥物輸送裝置和雙端針頭插管。加藥模塊包括具有支承表面和內部表面的鎖環(huán)，其中內部表面具有向內面對凸起，其與殼體的外部表面上的軌跡滑動配合。加藥模塊包括殼體內的儲液器，其包括單一劑量的藥物。加藥模塊包括具有遠端和近端的防護裝置，其中近端通過支承表面配合鎖環(huán)。加藥模塊包括選擇器，其可操作地連接到儲液器。加藥模塊包括固定到殼體以配合選擇器上的軌跡的外部套筒。根據優(yōu)選實施例，藥物輸送系統(tǒng)提供為包括含有至少一個主要藥物的藥物的主儲液器、構造為與主儲液器流體相通的單一分配接口以及前面描述的加藥模塊。根據優(yōu)選實施例，輸送兩個或多個藥物的藥物輸送系統(tǒng)提供為該藥物輸送系統(tǒng)通過單一分配接口可操作。藥物輸送系統(tǒng)包括含有至少一個藥劑的藥物的主要儲液器、可操作連接到藥物的主要儲液器的劑量按鈕以及構造為與主要儲液器流體相通的單一分配接口。此外，藥物輸送系統(tǒng)包括加藥模塊，該加藥模塊具有近端和遠端，其中近端具有包括連接器的轂，連接器構造為連接藥物輸送裝置和雙端針頭插管。加藥模塊還包括具有支承表面和內部表面的鎖環(huán)，其中內部表面具有向內面對的凸起，其與殼體的外部表面上的軌跡·滑動配合。加藥模塊還包括在殼體內包括單一劑量藥物的儲液器、具有遠端和近端的防護裝置、可操作連接到儲液器的選擇器以及固定到殼體以配合選擇器上的軌跡的外部套筒，其中近端通過支承表面配合鎖環(huán)。在優(yōu)選實施例中，主要藥物輸送裝置的使用多于一次，且因此為多次使用的，然而，藥物輸送裝置也可為一次性使用后可丟棄的裝置。這樣的裝置可以具有或可以沒有主要藥物化合物的可替代儲液器，但是本發(fā)明同樣應用于兩種情形。還有可能的是，具有用于不同條件的一套不同的加藥模塊，其為對已經采用標準藥物輸送裝置的患者進行一次性額外施藥。如果患者試圖重復使用前面用過的加藥模塊，則本發(fā)明包括鎖定針頭保護裝置，其在藥品分配或插入后被激活以向患者對該情形發(fā)出警報。也可采用視覺警告(例如，一旦已經發(fā)生插入和/或流體流入，變化模塊上的顯示窗口內的顏色和/或警警告文字/標記)。另外，也可采用觸覺反饋(在使用后模塊轂的外表面上的觸覺特征的存在或不存在)。該實施例的進一步特征是兩個藥物經由一個注射針頭且在一個注射步驟中輸送。與兩個分開注射的給藥相比，這在減少使用者步驟的方面為使用者提供了便利益處。該便利益處也可導致經過改善的與處方治療的協(xié)調，特別是對于發(fā)覺了注射不愉快或具有計算或機敏性困難的使用者。本發(fā)明還覆蓋輸送存儲在單獨主要包裝中的兩個藥物的方法。所述藥物都可為液體，或者作為選擇，一個或多個藥物可以為粉劑、懸浮液或漿液二者。在一個實施例中，加藥模塊可填充有粉末藥物，其在通過加藥模塊注射時在主要藥物中被溶解或者被帶走。本發(fā)明不同方面的這些以及其它的優(yōu)點通過適當地參考附圖閱讀下面的詳細描述對于本領域的普通技術人員將變得明顯易懂。本發(fā)明的范圍由權利要求的內容限定。本發(fā)明不限于具體的實施例，而是包括不同實施例的任何元件的組合。而且，本發(fā)明包括權利要求的任何組合以及權利要求公開特征的任何組合。


這里，參考附圖描述示范性實施例，附圖中圖I示出了一種可與本發(fā)明的加藥模塊一起使用的藥物輸送裝置，圖2示出了具有使用者可設置選擇器特征的加藥模塊的實施例，其中加藥模塊連接到圖I的藥物輸送裝置的藥筒保持器，圖3示出了圖2所示加藥模塊的所有部件的分解透視圖，圖4是圖2所示加藥模塊以旁路構造定向的實施例的截面圖，圖5示出了圖2的加藥模塊的鎖環(huán)的透視圖，
圖6示出了圖2的加藥裝置的針頭保護裝置的透視圖，圖7示出了圖2的加藥模塊的凸起的開始位置和軌跡的路徑，圖8示出了圖2的加藥模塊的凸起的終止位置和軌跡的路徑，圖9是圖2的加藥模塊的儲液器的透視圖，以及圖10是圖2的加藥模塊的儲液器的另一個透視圖。
具體實施例方式在本發(fā)明中，第二藥物化合物(次要藥物)的固定預定劑量和主要或第一藥物化合物(主要藥物)的可變劑量可通過單一輸出或藥品分配接口施加。由使用者設置主要藥物的劑量可自動決定次要藥物的固定劑量，其優(yōu)選為包含在具有整體流動分配器的藥囊或儲液器中的單一劑量。在優(yōu)選實施例中，藥品分配接口是針頭插管(中空針頭)。圖I示出了加藥模塊4 (見圖2-4)可連接到其上的藥物輸送裝置7的一個示例(見圖2-4)。加藥模塊4可連接到連接裝置9，連接裝置9處在裝置7的遠端132的藥筒保持器50上。每個加藥模塊4優(yōu)選是獨立的且設置為密封的且消過毒的一次性模塊，其具有連接裝置8 (見圖4)，其與裝置7的遠端132處的連接裝置9兼容。盡管沒有示出，但是加藥模塊4可由制造者提供在受到保護的且消過毒的容器中，其中使用者可剝離或撕開密封或容器自身從而接近該消過毒的加藥模塊4。在某些情況下，可能希望的是為加藥模塊4的每一端提供兩個或多個密封。任何已知的連接裝置8可用于連接加藥模塊4到選擇的藥物輸送裝置7，包括所有類型的永久的和可移動的連接裝置，例如，螺紋、卡鎖、卡接配合、魯爾鎖、卡銷、卡環(huán)、鍵槽以及這些連接的結合。圖2-4示出了作為唯一陽魯爾鎖類型連接的連接裝置9，其特定地鍵接到加藥模塊4的轂51 (見圖3)上的對應的陰魯爾鎖類型連接8。圖2-4所示的實施例的益處是次要藥物2作為單一藥劑完全包含在藥囊31內，且具體在儲液器22中，因此最小化次要藥物2和在加藥模塊4的構造中所采用材料之間的材料不兼容的風險，具體而言為殼體10、內部殼體52或在加藥模塊4的構造中所采用的任何其它部件。為了最小化在分配操作的最后可能殘留在藥囊31中的由再流通和/或停滯區(qū)域所導致的次要藥物2的殘留體積，優(yōu)選的是具有作為儲液器22的整合部件的流量分配器23(見圖10)。包含單一劑量次要藥物2的儲液器22可用隔片6a和6b密封(見圖3)，采用固定件或塞子20a和20b將其固定到藥囊31。優(yōu)選地，固定件20a、20b具有流體通道，其與針3和5以及與旁通46流體相通(見圖3)。同時，該流體路徑允許裝置7在注射前進行灌注。優(yōu)選地，儲液器22、流量分配器23、固定件20a、20b以及旁通46可由與主要藥物兼容的材料制造。兼容的構造材料的示例包括但不限于coc(基于乙烯和降冰片烯的非晶聚合體，也稱為環(huán)烯烴共聚物、乙烯基共聚物、環(huán)烯烴聚合體或乙烯-降冰片烯共聚物);LCP(具有酰胺化學結構的液晶聚合體，包括由氨基化合物基團連接的線性取代芳香環(huán)，并且還可包括基于P-羥基苯甲酸的部分結晶的芬芳聚醚以及相關的單體，也可包括高度芬芳的聚醚);PBT(聚丁烯對苯二酸鹽熱塑性結晶聚合體或聚醚);COP (基于降冰片烯或降冰片烯-衍生物的開環(huán)聚合的環(huán)烯烴聚合體);HDPE (高密度聚乙烯)；以及SMMA (基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯甲基丙烯酸甲酯)。與藥囊和主要藥物藥筒二者一起使用的針頭可刺破隔片、塞子和/或密封可采用TPE (熱塑性彈性體)；LSR (液體硅樹脂橡膠)；LDPE (低密度聚乙烯)；和/或自然或合成的任何種類的藥用級橡膠制造。流量分配器23的設計應保證至少約80%的次要藥物2從儲液器22通過針頭3的遠端排出。最優(yōu)選地，應排出至少約90%。來自于藥筒保持器50中的主儲液器或藥筒通過藥囊31的第一或主要藥物的理想位移將會移動次要藥物2而基本上沒有將兩個藥物混合。加藥模塊4到多次使用裝置7的連接導致近端針頭5刺破多次使用裝置7的藥筒保持器50中密封藥筒遠端的隔膜(未示出)。一旦針頭5已經通過藥筒的隔膜，主要藥物和 針頭5之間就建立流體聯(lián)通。在這一點上，采用開始位置上的加藥模塊4的選擇器40 (見圖3)，系統(tǒng)可采用劑量刻度套筒或劑量設定器62通過撥選出少量的單位(或者如果僅單一劑量的選擇是可能的，則傾斜裝置7)而灌注。如果選擇器40設定到第二位置，則藥物的分配通過激活裝置7上的劑量按鈕11而實現。劑量按鈕11可為任何的觸發(fā)機構，其導致由劑量設定器62設定的第一藥物的劑量朝向裝置7的遠端132運動。在優(yōu)選實施例中，劑量按鈕11可操作地連接到與第一藥物的主儲液器中的活塞配合的主軸(沒有明確示出)。在進一步實施例中，主軸是包括兩個不同螺紋的可旋轉活塞桿。加藥模塊4的一個實施例示出在圖2-4中。在這些實施例中，加藥模塊4含有包括儲液器22的藥囊31、兩個固定件20a和20b以及兩個隔片6a和6b。儲液器22包含次要藥物2的固定單一劑量。在某些情況下，該次要藥物2可為兩個或多個藥劑的混合物，其可與藥物輸送裝置7中的主要藥劑化合物相同或不同。優(yōu)選地，藥囊31永久固定在加藥模塊4內，然而，在某些情況下，可優(yōu)選設計模塊4，從而在空置時可去除藥囊31且用新的藥囊置換。在圖3-4所示的實施例中，藥囊31的端部用可刺破的隔膜或隔片6a和6b密封，這為次要藥物2提供密封的且消過毒的儲液器22。主要或結合針頭5可固定在轂51中，轂51連接到模塊4的殼體10的近端，并且針頭5構造為當選擇器40運動到預定位置時結合藥囊31，如下所述。輸出或遠端針頭3優(yōu)選安裝在端蓋53中，并且開始突入下密封20b。隨著選擇器40運動到預定位置，當殼體10內的腔體43 (見圖4)的體積減小時，針頭3的近端刺破下隔膜6b。在使用中，如圖I所示，加藥模塊4到多次使用裝置的連接導致主要針頭5的近端刺破裝置7的藥筒保持器50中所包含的藥筒的遠端上的隔膜。當首次連接到輸送裝置7時，加藥模塊選擇器40設定在預定使用或開始位置。優(yōu)選地，指示器41通過窗口 54給使用者顯示加藥模塊4的預使用條件信息。選擇器40優(yōu)選為管狀部件，部分地設置在外部套筒55內，并且與套筒55的內部表面上的凸塊(pip)56配合。握緊表面或其它觸覺特征60有助于使用者旋轉選擇器40。殼體10部分地限定保持內部殼體52的內腔43，其包含藥囊31。針頭3安裝到端蓋53。殼體10的近端的一部分限定頂部腔體43a，并且殼體10的遠端部分限定腔體43的下部43b (見圖4)。圖4示出了加藥模塊4的剖視圖，加藥模塊4連接到輸送裝置7的藥筒保持器50，其中選擇器40設置在預使用或開始位置。在該位置，腔體43處于其最大體積，并且針3和5與藥囊31中包含的次要藥物2不流體相通。藥囊31由內部殼體52支撐，并且由彈簧57在遠端方向上偏置，這防止藥囊31被針頭5刺破，直至需要時。另外，彈簧57可提供偏置力，與近端固定件20a和隔膜6a與藥囊31的壁之間的摩擦壁力結合，以抵消隔膜6a或固定件20a可能發(fā)生的任何軸向位移，這是因為在流體輸送中在流動腔體中產生的液壓力，尤其是在高分配速度時。在藥囊31的空檔或暫停狀態(tài)下，來自藥筒保持器50中的藥筒的主要藥物可流動通過針頭5進入固定件20a和隔膜6a之間的空隙空間，通過藥囊22中的側孔38(見圖10)進入旁通46，返回進入另一個側孔(未示出)且進入隔膜6b和固定件20b之間的空隙空間，并且最終通過針頭3出來。該流動構造允許使用者采用藥物輸送裝置7上的劑量設定器62和劑量按鈕11通過設定小劑量的主要藥物而執(zhí)行灌注步驟或程序。壓縮彈簧48作用在殼體10和鎖環(huán)66之間，以偏置針頭保護裝置42進入延伸(防護裝置)或遠端位置，如圖4所示。鎖環(huán)66具有內部表面26，內部表面26具有冠部77 (見圖5)，其包括一個或多個向內凸出特征，凸起，凸塊或類似的結構12，其中每個凸起12運行在殼體10的外部表面中所形成的一個相應軌跡13或引導通道中。如圖7所示，所述相應的軌跡13具有三個通道14、15和16，它們具有特定的幾何形狀，從而在加藥模塊4的單一使用后，向內凸起特征12被阻擋而不進一步軸向運動，并且針頭保護裝置42 (并且因此，裝置7) “鎖定”在防護位置，在這里針頭3的遠端完全且安全地被針頭保護裝置42覆蓋。冠部77包括一個或多個傾斜遠端面向支承表面，以配合鍵34上面向近端的類似表面17，鍵34處在針頭保護裝置42上或連接到針頭保護裝置42 (見圖6)。針頭保護裝置42由選擇器40通過諸如凹槽的一個或多個花鍵配合27被限制旋轉(圖3)。盡管彈簧48在遠端方向上偏置針頭保護裝置42，但是針頭保護裝置42通過選擇器40的遠端上的保持脊18和針頭保護裝置42的近端唇件19之間的相互作用保持在選擇器40中。另外，在預使用位置，針頭保護裝置42通過鎖定特征鎖定而不軸向運動，鎖定特征包括選擇器40的內側上設置的限位(未示出)和鍵34上的唇件35。當使用者旋轉選擇器40到使用位置時，針頭保護裝置42隨其且相對于固定鍵34旋轉。該旋轉將鍵34的唇件35上的切口 37部分(見圖3)和選擇器40的內側上的限位對準，并且因此允許針頭保護裝置42 (以及鍵34)相對于選擇器40的軸向運動。鍵34上設置的針頭保護裝置42的近端的冠部17通過近向面對支承表面32或“犬齒”與鎖環(huán)66的內側上形成的類似冠部77相互作用。我們的加藥模塊組件的一個獨特特征是使用者反饋，其在使用該組件時給出。特別是，該組件發(fā)出聽得到的和/或能感觸到的“喀噠聲”以指示使用者針頭保護裝置42在完成注射時將安全鎖定。該聽得到的和/或能感觸到的特征工作如下。如所述，針頭保護裝置42由選擇器40旋轉限制。鍵34的近端處的冠部17上的成套犬齒32與鎖環(huán)66的內側上形成的類似的成套犬齒131相互作用(見圖5和6)。在開始位置，兩套齒32、131不能完全嚙合，也就是它們處于如圖7最佳所示的軸向偏置配合。類似地，針頭保護裝置42由選擇器40旋轉限制并且鎖環(huán)66通過其向內面對凸起12與軌跡13的通道14相互作用而被旋轉限制。彈簧48在鎖環(huán)66的近端上施加在遠端方向上的力，從而迫使鎖環(huán)66軸向運動，并且沿著傾斜支承表面131和32旋轉偏置。由于犬齒131、32的傾斜表面，軸向方向的力可傾向于引起鎖環(huán)66的旋轉。然而，該旋轉可因凸起12和軌跡13的通道14的機械配合而防止。特別是，因為凸起12的面83抵靠軌跡13的壁80受到偏置，所以防止犬齒131和32嚙合(見圖7)。隨著針頭保護裝置42在近向方向上推動鎖環(huán)66，凸起12將沿著軌跡13的通道14近向運動，直到最下面邊緣82運動通過通道14上的點84。一旦邊緣82沿著通道39跳過點84，鎖環(huán)66連同凸起12 —起就由于犬齒32、131試圖嚙合而自由地旋轉。這導致凸起12的面83與通道15的壁81碰撞，這提供可聽得到的聲音以及觸覺感覺給使用者，指示所述裝置現在準備注射。犬齒31和131的相互作用產生的旋轉扭矩，特別是犬齒32、131的傾斜表面相互作用產生的旋轉扭矩，將針頭保護裝置42的軸向運動轉換成鎖環(huán)66的旋轉，從而凸起12與通道15進行機械配合。因此，借助于彈簧48，不需要鎖環(huán)66的旋轉偏置。作為選擇，導致鎖環(huán)66旋轉所需的旋轉扭矩可由彈簧48提供，彈簧48提供前述的軸向偏置以及另外的旋轉偏置。作為選擇，導致鎖環(huán)66旋轉所需的旋轉扭矩可由附加彈簧(沒有明確示出)或箝位臂(沒有明確示出)提供。作為選擇，鎖環(huán)66和針頭保護裝置42沒有犬齒31、132的冠 部，從而鎖環(huán)66通過凸起11和軌跡13的機械配合而被動旋轉。為了簡單和清楚起見，已經參考一個單一凸起12和一個軌跡13說明了針頭保護裝置42和鎖環(huán)66之間的相互作用原理。作為選擇，為了使針頭保護裝置42和鎖環(huán)66之間機械配合，可提供多個凸起12和對應數量的軌跡13。當選擇器40已經設定到第二或準備使用位置時，隨著針頭保護裝置42的平面表面33與注射位置或其它固定表面接觸，可在近向方向上推動針頭保護裝置42。針頭保護裝置42的該近向運動也在近向方向上推動鎖環(huán)66。在由通道14和15的相互作用設定的預定距離后，由于由彈簧48作用在鎖環(huán)上的偏置力，在由犬齒131和32的相互作用產生的旋轉扭矩作用下迫使鎖環(huán)66旋轉。如上所述，隨著兩套犬齒32、131尋求變?yōu)閲Ш希i環(huán)66 “咬合”在周圍(即略微旋轉)。鎖環(huán)66的該意外旋轉運動和向內面對凸起12的面83與通道15的側壁81的突然碰撞提供使用者聽得到的和/或能感觸到的“喀噠聲”，表示已經達到不能返回的點，也就是，當彈簧48返回針頭保護裝置42到延伸位置時，裝置7將被鎖定，與是否在“喀噠聲”后已經執(zhí)行注射無關。如所述，防護裝置42的遠端具有平面表面33，其在用我們的針頭組件注射期間提供附加的安全措施且減小針頭保護裝置42作用在注射位置的壓力。因為平面表面33基本上覆蓋到針頭3的通道，防止了使用者在組裝后獲得到達針頭3的遠端尖端的通道，特別是針頭保護裝置42處于鎖定位置。優(yōu)選地，平面表面中的針頭通過孔21的直徑D (見圖3)不大于針頭插管3的外直徑的10倍。鎖環(huán)66優(yōu)選具有標記41，其優(yōu)選包括三個不同顏色的豎直帶(帶24和25示出在圖5中)，其每一個都通過選擇器40中的開口或窗口 54順序可見。各顏色表示預使用、準備使用和鎖定狀態(tài)，并且因此提供使用者以加藥模塊4的狀態(tài)的視覺警示。例如，黃色可為預使用位置，綠色可表示模塊4準備用于注射。紅色帶可用于表示組件已經使用且鎖定。作為選擇，圖形、符號或文字可替代顏色，或者與顏色結合，從而提供該視覺信息/反饋。圖7和8 二維示出了在注射期間針頭保護裝置42和鎖環(huán)66 二者上犬齒32、131的相互作用。該圖示出了由于鎖環(huán)66旋轉且沿著軌跡13推動僅軸向運動的凸起12，隨著鎖環(huán)66上的凸起12跟隨殼體10的外部表面上的軌跡13中的通道14、15、16，向內面對凸起12從開始位置(圖7)到最終鎖定位置(圖8)的運動(見方向箭頭39)。在本發(fā)明的范圍內，很多的齒設置和/或形狀可用于完成上述要求的功能，例如，簡單的等齒形狀或者更加復雜的多個傾斜形狀。特定的形狀取決于鎖環(huán)66所需的限制位置和旋轉。圖7和8示出了通道16中的堅固的限位特征36，其防止凸起12在注射后近向運動。鎖環(huán)66的該堅固限位同樣防止防護裝置42從其開始位置的基本上近向運動，如前所限定，并且因此定位針頭保護裝置42在完全覆蓋針頭3遠端的“鎖定(locked out)”安全位置。另外，凸起12的面83抵靠通道16的壁85偏置，這進一步防止針頭保護裝置42縮回，因為鎖環(huán)66被抑制旋轉。在近向方向上給針頭保護裝置42施加的負荷促使鎖環(huán)66旋轉在加強鎖定特征的方向上。如上所述，當選擇器40位于預使用或開始位置時，針頭保護裝置42被鎖定，并且因此針頭3難于達到注射位置，且使用者不能輸送單一的主要藥物劑量或者主要藥物和次要藥物的結合。如果選擇器40運動到第二或準備使用位置，針頭保護裝置42變?yōu)榉擎i定并且自由地行進在近向方向上，因此暴露針頭3且允許使用者分配藥囊31中的單一固定劑 量的藥物2以及主要藥物的劑量。這是因為運動選擇器40從第一位置到第二位置改變了腔體43的體積，導致藥囊31變?yōu)榕c針3和5流體相通。在第一或預使用位置，使用者可用主要藥物灌注系統(tǒng)，但是不能注射劑量，這是因為鎖定了針頭保護裝置42。灌注是可能的，因為固定件20a和20b、隔片6a和6b以及旁通46形成在藥囊31周圍的流體通道或通路，從而主要藥物可流動在藥囊31周圍或旁通藥囊31且通過針頭3直接排出。本發(fā)明的另一個益處是，因為針頭保護裝置42鎖定在開始位置且僅允許裝置7的灌注，所以這防止系統(tǒng)的不注意使用，例如，使用者忘記了旋轉選擇器40從而接合次要藥物的藥囊31且僅試圖輸送主要藥物。以這樣的方式試圖注射一個劑量的使用者不可能使針頭3進入皮膚，并且因此不可能接收主要或次要藥物的成套劑量。最多，通過旁通通道46來自于主要藥物的分配(不是注射)，使用者會經受在其皮膚上的濕點。當使用者在箭頭121規(guī)定的方向上旋轉選擇器40時，位于固定外部套筒55的內部表面上且與選擇器40的外部表面的軌跡58配合的凸塊56導致選擇器40在近向方向上的螺旋運動。在選擇器40運動到準備使用位置或第二位置期間，隨著凸塊56行進在軌跡58中，它最終配合軌跡58端部上的限位，因為凸塊56落入軌跡58的端部的空隙空間中，所述限位防止選擇器40的進一步運動，其下表面在最接近所述空隙空間的端部略微升高，從而基本上形成夾子特征。因此，兩個部件的后緣一旦它們已經旋轉到該位置就形成鄰接壁。僅額外的力可能導致軌跡58中的非返回特征要克服。所謂的“軟”限位或棘爪特征可允許使用者糾正其自身，如果他忘記了在與儲液器22建立流體相通前進行灌注的話。然而，在一定的情形下，可能需要的是防止使用者反轉選擇器40。這樣，有利的是在軌跡中包括鎖定特征，其完全防止使用者取消選擇第二位置。該鎖定特征可以不同的方式建立，包括非可逆棘爪或咬合鎖定。因為針頭保護裝置42相對于選擇器40轉動地受到限制，所以當選擇器40旋轉時針頭保護裝置42同樣近向運動，因此推動端蓋53、內部殼體52和藥囊31以壓縮模塊彈簧57。這允許插管3和5刺破密封6a和6b，并且變得與藥囊31中的次要藥物2流動聯(lián)通。該近向運動減小了腔體43的體積。選擇器40的開始位置以及藥囊31與針3和5的初始配合如圖4所示。利用設定到第二位置或準備使用位置的選擇器40，針頭保護裝置42沒有鎖定，并且可近向運動以暴露用于劑量輸送的針頭3。然而，因為針3和5與次要藥物2流體相通，所以系統(tǒng)不能灌注，沒有意外損失或浪費次要藥物2。另外，因為針3、5被推入隔片6a、6b中且與固定件20a、20b沒有流體相通，所以灌注所用的旁通通道46損失或不在可用。在任何的上述實施例中，次要藥物2可為粉末固體狀態(tài)、容納在次要儲液器22或微型藥囊內任何流體狀態(tài)或者涂覆到藥品分配接口的內部表面。次要藥物2的固體形式的較大濃縮比具有低濃縮的液體具有占據較小體積的益處。這進而減小了加藥模塊4的損耗。另一個益處是次要藥物2的固體形式比次要藥物2的液體形式潛在更加簡單地密封在儲液器22中。裝置7可以與分配期間次要藥物被主要藥物溶解的優(yōu)選實施例相同的方式使用。為了在藥物的分配期間最小化加藥模塊4內的藥囊31中所包含的次要藥物2擴 散進入主要藥物，儲液器22具有整合流量分配器23。該流量分配器23有助于從系統(tǒng)有效地排出次要藥物2且極大地最小化殘留體積。儲液器22和流量分配器23的一個可能的實施例如圖9和10所示。優(yōu)選地，儲液器22和流量分配器23由與次要藥物2兼容的材料制造為單一部件，更優(yōu)選制造為單一模制件。盡管長期存儲期間與藥物兼容的任何材料都可等同應用，優(yōu)選材料可以是那些典型用于制造多劑量藥物藥筒中所發(fā)現的隔片或活塞(塞子)的材料。流量分配器23構造且設置在儲液器22中，從而次要藥物2填充由儲液器22內一個或多個通道(未示出)的位置和形狀所限定的流動通道。為了藥物的栓塞流可通過變化流量分配器23和/或通道的尺寸優(yōu)化流動通道的形狀。流量分配器23和儲液器22的壁之間形成環(huán)形的截面面積應保持為相對小。適合于存儲次要藥物2的體積可等于儲液器22的內部體積減掉流量分配器23的體積。因此，如果流量分配器23的體積微量地小于藥囊31的內部體積，留下次要藥物2所占據的小體積。因此，藥囊31和流量分配器23 二者的規(guī)?？梢院艽?，同時存儲小體積的次要藥物2。結果，對于小體積的次要藥物2 (例如，50微升)，儲液器22可以是用于處理、運輸、制造、填充和組裝可接受的尺寸。優(yōu)選地，加藥模塊4由藥物制造者提供作為密封的以保持無菌的單獨的或分開的裝置。模塊4的消毒密封優(yōu)選設計為在加藥模塊4由使用者推動到或連接到藥物輸送裝置7時通過剪切、撕開或剝離而自動打開。注射裝置7的端部上諸如傾斜表面的特征或者模塊4內的特征有助于該密封的打開。加藥模塊4應設計為與多用途注射裝置結合操作，優(yōu)選的是筆式多劑量注射裝置，類似于圖I所示。注射裝置可為重復使用或一次性使用的裝置。通過一次性使用裝置，意味著從制造者獲得的注射裝置預加有藥物且不能在原始藥物排放后用新的藥物重新裝載。該裝置可為固定劑量或可設定劑量的，優(yōu)選地是多劑量的裝置。然而，在某些情況下，可能有利的是采用單一劑量、一次性使用的裝置。典型的注射裝置包含主要藥物的藥筒或其它儲液器。該藥筒典型的為圓柱形狀并且通常以玻璃制造。藥筒在一端用橡膠塞子密封而在另一端用橡膠隔膜密封。該注射裝置設計為輸送多個注射。該輸送機構典型地由使用者的手動操作提供動力。然而，該注射裝置也可由其它裝置提供動力，例如，彈簧、壓縮氣體或電能。
已經描述了本發(fā)明的示范性實施例。然而，本領域的技術人員應理解，在不脫離權利要求限定的本發(fā)明的真實范圍和精神的情況下，可對這些實施例進行變化和修改。附圖標記2.次要藥物3.遠端針頭4.加藥模塊5.近端針頭6a.頂部隔膜/薄膜/密封 6b.底部隔膜/薄膜/密封7.藥物輸送裝置8.結合裝置/連接器9.連接裝置/結合裝置10.殼體11.劑量按鈕12.向內面對凸起13.軌跡14.通道15.通道16.通道17.近端面對表面/冠部18.保持脊19.近端唇件20a、20b.固定件21.孔22.儲液器23.流量分配器24.著色帶25.著色帶26.內部表面27.花鍵配合31.藥囊32.犬齒33.平面表面34.鍵35.唇件36.堅固限位37.切口38.側孔39.通道/方向箭頭
40.選擇器41.指示器/標記42.防護裝置43.腔體43a.腔體的頂部43b.腔體的下部46.旁通
48.彈簧/偏置構件50.藥筒保持器51.轂52.內部殼體53.端蓋54.窗口55.外部套筒56.凸塊(pip)57.模塊彈簧/偏置構件58.軌跡60.觸覺特征/握緊表面62.劑量設定器/劑量刻度套筒66.鎖環(huán)77.冠部80.壁81.壁82.最下邊緣83.面84.過渡點85.壁121.箭頭131.犬齒132.裝置的遠端
權利要求
1.一種加藥模塊(4)，連接到藥物輸送裝置(7)，包括， 殼體(10)，其包括至少一個針頭插管(3、5)； 儲液器(22)，設置在該殼體(10)內，該儲液器(22)包括單一劑量的藥劑； 針頭保護裝置(42)，適合于且設置成提供對該至少一個針頭插管(3、5)的保護； 選擇器(40)，可操作地連接到該儲液器(22)，該選擇器(40)構造為能在該模塊(4)的不同操作條件之間選擇，用于使得該儲液器(22)與該至少一個針頭插管(3、5)流體配合。
2.如權利要求I所述的加藥模塊(4)， 包括固定到外殼(10)的外部套筒(55)，該外部套筒(55)構造為與該選擇器(40)上設置的軌跡(58)機械配合，從而使該選擇器(40)能相對于該殼體(10)運動。
3.如權利要求I所述的加藥模塊(4)， 其中該選擇器(40 )可操作地連接到該針頭保護裝置(42 )。
4.如前述權利要求任何一項所述的加藥模塊(4)， 其中該選擇器(40)包括一個或多個觸覺特征(60)，其適合于且設置為由使用者握緊，該觸覺特征(60)構造為允許該選擇器(40)相對于該殼體(10)運動進入一個或多個預定位置。
5.如權利要求4所述的加藥模塊(4)， 其中該選擇器位置包括， 第一位置，其中防止該針頭保護裝置(42)相對于該殼體(10)軸向運動，并且其中該針頭插管(3、5)不與該儲液器(22)流體相通；以及 第二位置，其中允許該針頭保護裝置(42)在軸向方向上相對于該殼體(10)的運動，并且其中使該針頭插管(3、5)與該儲液器(22)流體相通。
6.如權利要求5所述的加藥模塊(4)， 其中，當該選擇器(40)位于該第二位置該針頭保護裝置(42)相對于該殼體(10)軸向運動時，該儲液器(22)在近向方向上相對于該殼體(10)運動以使該針頭插管(3、5)與該儲液器(22)流體相通。
7.如前述權利要求任何一項所述的加藥模塊(4)， 包括具有支承表面和內部表面的鎖環(huán)(66)，其中該內部表面包括至少一個凸起(12)，并且其中至少一個軌跡(13)設置在該殼體(10)的外部表面上，其中該至少一個凸起(12)構造為與該至少一個軌跡(13)機械配合，并且其中該針頭保護裝置(42)構造為通過該支承表面配合該鎖環(huán)(66)。
8.如權利要求7所述的加藥模塊(4)， 其中每個凸起(12)構造為與其相應的軌跡(13)機械配合。
9.如權利要求7或8所述的加藥模塊(4)， 其中該至少一個軌跡(13)包括第一通道(14)、第二通道(15)和第三通道(16)。
10.如前述權利要求任何一項所述的加藥模塊(4)， 其中該儲液器(22)包括具有內腔(43)與整體流量分配器(23)單一模制的部件，該整體流量分配器(23)構造為引導該儲液器(22)內的流體流動，以幫助從該儲液器(22)排出藥劑。
11.如權利要求9或10所述的加藥模塊(4)，其中該針頭保護裝置(42)在延伸位置和縮回位置之間相對于該殼體(10)軸向運動，其中該至少一個凸起(12)構造為在該針頭保護裝置(42)縮回和部分延伸期間與各軌跡(13)的第一通道和第二通道(14、15)機械配合，并且該至少一個凸起(12)構造為在該針頭保護裝置(42)最終延伸進入鎖定位置期間與各軌跡(13)的該第三通道(16)機械配合，其中在該鎖定位置上，該針頭保護裝置(42)構造為防止相對于該殼體(10)的進一步軸向運動。
12.如權利要求7至11任何一項所述的加藥模塊(4)， 其中該支承表面包括在該鎖環(huán)(66)的該內部表面上設置的冠部(77)，該冠部(77)構造為與在該針頭保護裝置(42)的近端上設置的多個傾斜表面(17)機械配合以旋轉地偏置該鎖環(huán)(66)。
13.如權利要求7至12任何一項所述的加藥模塊(4)， 包括偏置構件(48)，其適合于且設置為在該針頭保護裝置(42)和該鎖環(huán)(66)上施加軸向偏置力。
14.如權利要求13所述的加藥模塊(4)， 其中該針頭保護裝置(42)由該選擇器(40)可旋轉地限制，當該至少一個凸起(12)與各軌跡(13)的該第一通道(14)機械配合時可旋轉地限制該鎖環(huán)(66)，并且在下述條件的至少一個情況下，當鎖環(huán)(66)旋轉時，該模塊(4)對使用者提供聽覺和/或觸覺指示 該凸起(12)從該第一通道(14)運動到該第二通道(15);由于偏置構件(48)作用在該鎖環(huán)(66 )和該針頭保護裝置(42 )上的偏置力，通過該針頭保護裝置(42 )和該鎖環(huán)(66 )之間的機械相互作用產生偏置扭矩；由該偏置構件(42)或額外偏置構件產生偏置扭矩。
15.如權利要求7至14任何一項所述的加藥模塊(4)， 其中該外部套筒(55)包括至少一個開口，構造為觀察在該鎖環(huán)(66)的外部表面上設置的標記(41),其中該標記(41)構造為指示其中建立在該針頭插管(3、5 )和該儲液器(22 )之間的流體結合的預使用位置、準備使用位置以及該針頭保護裝置(42)的鎖定位置。
16.如前述權利要求任何一項所述的加藥模塊(4)，其中該藥劑包括GLP-I，或者胰島素的預混合料和GLP-I。
17.一種藥物輸送系統(tǒng)，構造為通過單一分配接口輸送兩個或多個治療藥劑，包括 主要藥物儲液器，包含至少一個主要藥物， 單一分配接口(3)，構造為與該主儲液器流體相通，以及 根據前述權利要求任何一項所述的加藥模塊(4)。
18.如權利要求16所述的藥物輸送系統(tǒng)， 包括旁通(46)，其適合于且設置為旁通該加藥模塊(4)的該儲液器(22)，其中，當該選擇器(40)位于第一位置時，能使該主要藥物經由該旁通(46)流動且通過該單一分配接口(3)，并且其中，當該選擇器(40)從該第一位置運動進入該第二位置時，允許該加藥模塊(4)的該儲液器(22)中的藥劑與該主要藥物一起通過該單一分配接口(3)分配。
19.如權利要求18所述的藥物輸送系統(tǒng)， 其中該加藥模塊(4)包括該旁通(46)。
20.如權利要求17至19任何一項所述的藥物輸送系統(tǒng)， 其中該藥物輸送系統(tǒng)包括劑量按鈕(11 )，其可操作地連接到該主儲液器，其中該劑量按鈕(11)的激活導致該主要藥物通過該單一分配接口( 3 )分配。
21.如權利要求17至20任何一項所述的藥物輸送系統(tǒng)， 其中該藥物輸送系統(tǒng)包括筆式裝置。
全文摘要
本發(fā)明公開一種注射系統(tǒng)聯(lián)合輸送至少兩種藥劑的加藥模塊(4)，其中包含主要藥物的主輸藥裝置接收包含單一劑量的次要藥物的加藥模塊(4)，并且其中兩種藥劑通過中空針頭(3)輸送。加藥模塊(4)是使用者可選擇的，從而輸送初次劑量的主要藥物或主要藥物和次要藥物二者。模塊(4)還包含在劑量輸送后鎖定的針頭保護裝置(42)。針頭保護裝置(42)防止針頭在注射前和注射后的意外穿刺。由于內部凸起(12)伴隨主體外殼(10)的外表面上設置的軌跡(13)的三個通道(14、15、16)，鎖環(huán)(66)在使用期間旋轉。當內部面對凸起(12)位于第三通道(16)時，它遇到堅硬的限位和旋轉偏置，旋轉偏置鎖定防護裝置(42)不進一步縮回，并且因此覆蓋針頭(3)的鋒利遠端。
文檔編號A61M5/24GK102905743SQ201180025204
公開日2013年1月30日 申請日期2011年3月23日 優(yōu)先權日2010年3月25日
發(fā)明者J.D.克羅斯, M.S.博伊德, A.G.揚, N.雷卡亞, J.A.戴維斯, S.維姆彭尼, D.T.德索斯馬雷茲林特爾, S.L.比爾頓 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司