專利名稱：用于止血應(yīng)用的增強(qiáng)的吸收性多層織物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作如下構(gòu)造的增強(qiáng)的吸收性多層止血器，所述構(gòu)造作為醫(yī)療裝置使用。
背景技術(shù)：
在外科中，控制出血對于改善手術(shù)效果以及縮短在手術(shù)室中外科的持續(xù)時間為至關(guān)重要且關(guān)鍵的。多種止血材料包括氧化纖維素基材料已作為敷料用于多種外科中，包括神經(jīng)外科、腹部外科、心血管外科、胸外科、頭頸外科、盆腔外科、以及皮膚和皮下組織手術(shù)。結(jié)合醫(yī)療過程來使用多層織物是被普遍認(rèn)可的。例如，將多層織物用作通用墊、傷口敷料、外科網(wǎng)(包括疝修復(fù)網(wǎng)、防粘連網(wǎng)和組織增強(qiáng)網(wǎng))、缺損封堵裝置和止血器?！ichtenstein等人的美國專利No. 5, 593, 441描述了如下復(fù)合材料假體，所述復(fù)合材料假體優(yōu)選具有允許組織向內(nèi)生長的一片聚丙烯網(wǎng)，例如Marlcx網(wǎng)。此參考文獻(xiàn)公開到，可利用適于組織增強(qiáng)和缺損封堵的其它外科材料，包括吸收性網(wǎng)例如羥基乳酸聚合物910 (Vicrylk)網(wǎng)。Lichtenstein等人的復(fù)合材料假體還具有粘連屏障,優(yōu)選為一片娃氧烷彈性體。Schilder等人的美國專利No. 5，686，090描述了使用結(jié)合非吸收性膜或吸收性膜的絨頭織物以防止鄰近組織的誤生長并減少粘連。Schilder等人大致公開到，可將聚丙烯、聚酯、羥基乳酸聚合物、聚對二氧環(huán)己酮或聚卡普隆25用作抓絨材料或膜材料。Dhanaraj等人的已公布的美國專利申請2006/00084930描述了增強(qiáng)的吸收性多層織物，其可在尤其適用于組織工程應(yīng)用的醫(yī)療裝置中使用。基本內(nèi)容包括首先準(zhǔn)備用于植入的修復(fù)部位，隨后將增強(qiáng)的吸收性多層織物設(shè)置在所述部位處。第一吸收性非織造物包含含有脂族聚酯聚合物、它們的共聚物或共混物的纖維；而第二吸收性機(jī)織物或針織物包含氧化再生纖維素纖維。Broadnax等人的美國專利No. 4, 626, 253描述了如下裝置,所述裝置涉及用于控制出血的外科止血器，并且更具體地講涉及具有優(yōu)異處理特性和止血特性的氧化纖維素的針織物。Shetty等人的美國專利No. 7，666，803描述了制備可用作止血器的增強(qiáng)的吸收性多層織物的方法?；緝?nèi)容包括首先準(zhǔn)備用于植入的修復(fù)部位，隨后將增強(qiáng)的吸收性多層織物設(shè)置在所述部位處。第一吸收性非織造物包含含有脂族聚酯聚合物、它們的共聚物或共混物的纖維；而第二吸收性機(jī)織物或針織物包含氧化再生纖維素纖維。該方法還描述了可用于制備上述特定發(fā)明中的基質(zhì)的適當(dāng)密度和厚度。上述參考文獻(xiàn)均沒有描述出或提出其中各個層具有不同密度的增強(qiáng)的吸收性多層非織造物。此外，上述參考文獻(xiàn)均沒有描述出或提出具有止血功能的這種非織造雙層織物
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及包含非織造基質(zhì)的合成織物，所述非織造基質(zhì)具有由聚乙交酯/聚丙交酯共聚物的第一吸收性短纖維和聚乙交酯/聚丙交酯共聚物的第二吸收性短纖維構(gòu)成的至少兩層，其中第一吸收性織物被壓制成約60mg/cc的密度，并且第二吸收性織物被壓制成約120mg/cc的密度。第一吸收性織物和第二吸收性織物可由在組合物中比例為90摩爾/10摩爾的乙交酯/丙交酯的共聚物組成。第一吸收性織物和第二吸收性織物可包含具有約O. 75至2. 5英寸長度的短纖維并/或可來源于約I至4旦尼爾/纖絲?？椢锒汤w維可為卷曲的。第一吸收性織物和第二吸收性片材可被針刺到彼此中以固定非織造物基質(zhì)。
在一個實(shí)施例中,第一吸收性織物被壓制成約O. 5mm至約I. 5mm,更優(yōu)選約Imm的厚度。作為另外一種選擇，第二吸收性織物可被壓制成約O. 75mm至3mm,更優(yōu)選約1_的厚度。在一個實(shí)施例中，合成織物尤其是雙層基質(zhì)，可用作醫(yī)療裝置，例如止血裝置。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明為可用作增強(qiáng)的吸收性多層(優(yōu)選雙層)止血裝置的合成織物，所述合成織物具有至少兩個非織造層，每層基本上由得自聚乙交酯和聚丙交酯纖維的共聚物的短纖 維共混物組成，并且每層具有不同的密度。在一個實(shí)施例中，止血裝置基本上不含任何氧化多糖材料。盡管氧化多糖材料(例如氧化再生纖維素)已知可用作止血器，但是ORC的存在可不利于生物活性止血劑的穩(wěn)定性，可在傷口附近通過降低此區(qū)域內(nèi)的pH而降低生物活性劑的活性水平，并且通常在放置到傷口上之后降解較快。用于制備本發(fā)明基質(zhì)的一種方法開始于將聚(乙交酯-丙交酯)共聚物熔紡成PGLA共聚物纖維?？蓪⒒赑GLA共聚物纖維的多長絲紗線固結(jié)、卷曲并且切割成具有2. O英寸長度的短纖維。短纖維隨后可被梳理成網(wǎng)以產(chǎn)生非織造棉絮并且被壓制成約I. Omm的厚度和約60mg/CC的密度?？赏ㄟ^下述基本上相同的工序來產(chǎn)生第二非織造棉絮熔紡、固結(jié)、卷曲、切割、梳理成網(wǎng)、以及壓制成約I. Omm的厚度和約120mg/cc的密度。將如上述制備的具有60mg/cc的第一密度和120mg/cc的第二密度的兩種非織造物材料精確地疊放到彼此之上并且通過在針刺設(shè)備中穿行2遍而牢固地附接。將多層織物在3個分立的異丙醇浴中進(jìn)行修整和擦洗以移除紡絲油劑和任何機(jī)械油。將擦洗過的多層織物在70°C的烘箱中干燥30分鐘，冷卻并稱重。隨后針刺的多層非織造物基質(zhì)便適于用作止血裝置。制備本文所述的織物的一種方法是通過下述過程進(jìn)行的。可將具有約I至4旦尼爾/纖維尺寸的吸收性聚合物纖維固結(jié)成約80至120旦尼爾的多長絲紗線，然后固結(jié)成約800至1200旦尼爾的紗線，熱卷曲并且隨后切割成具有約O. 75至2. 5英寸長度的短纖維。可將短纖維喂入多輥干鋪粗梳機(jī)一次或多次并且梳理成均勻的非織造棉絮，同時在15-24°C的室溫下將濕度控制在約20-60%之間。例如，可利用具有由交替輥和剝離輥覆蓋的主圓筒的單圓筒輥蓋板梳理機(jī)來制備均勻的非織造棉絮，其中將棉絮通過落紗輥從圓筒的表面脫落并且沉積在采集輥上?？赏ㄟ^針刺或任何其它合適的方式例如壓延來進(jìn)一步地處理棉絮。此后，可通過各種技術(shù)例如針刺將第一吸收性非織造物附接到第二吸收性機(jī)織物或針織物。隨后可將增強(qiáng)的吸收性織物通過在適當(dāng)?shù)娜軇┲邢礈靵磉M(jìn)行擦洗并且在溫和狀況下干燥10-30分鐘。使用適于溶解任何紡絲油劑的溶劑來擦洗織物。溶劑包括但不限于異丙醇、己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷。然后在提供足夠干燥且同時最小化回縮的狀況下干燥織物。
本文所述的多層非織造止血基質(zhì)在被施用到需要止血的傷口時提供和維持有效止血。如本文所用，有效止血為在止血領(lǐng)域的技術(shù)人員公認(rèn)的有效時間內(nèi)控制和/或減輕輕度至中度出血的能力。有效止血的其它表征可由政府管理標(biāo)準(zhǔn)等來提供。輕度至中度出血的實(shí)例包括但不限于因脾切除、肝切除、鈍性肝損傷和鈍性脾損傷導(dǎo)致的出血。上文所述的多層非織造止血基質(zhì)可包含一種或多種止血劑。對于本專利申請而言，止血劑為如下試劑，所述試劑具有止血作用，更優(yōu)選的是，減慢、阻止并最終停止其應(yīng)用部位處的出血。用于在損傷部位處產(chǎn)生止血作用的一種方法為引入存在于凝血級聯(lián)過程中的一種或多種因子，所述因子可與自然存在于身體內(nèi)的另一種或其它因子反應(yīng)。在一個實(shí)施例中例如凝血酶可用于產(chǎn)生止血作用，而在另一個實(shí)施例中，凝血酶和纖維蛋白原相結(jié)合使用以產(chǎn)生期望的止血作用。還可提供附加的組分例如鈣，以進(jìn)一步增強(qiáng)凝血酶和/或纖維蛋白原的止血作用。在一個實(shí)施例中，多層非織造止血基質(zhì)將固體凝血酶和/或固體纖維蛋白原保持為粉末、顆粒形式而不存在間距且從其表面具有最小的粉末損耗，這部分地歸因于添加止 血劑的方式和基質(zhì)的非織造特性。另外，由于不同的層密度，止血劑并非均勻地分散在整個基質(zhì)中，使得較多的止血劑存在于相對低密度的非織造層中，所述相對低密度的非織造層被放置在損傷部位處。在用于將凝血酶和/或纖維蛋白原施用到基質(zhì)的優(yōu)選方法中，將包含一種或多種生物制劑的溶液分別凍干。然后利用超精細(xì)磨機(jī)、球磨機(jī)、或冷卻的刀磨機(jī)將凍干的材料研磨成粉末。將粉末稱重并且一起懸浮在其中不溶解蛋白質(zhì)的載流體內(nèi)。優(yōu)選的載流體為全氟化烴，包括但不限于HFE-7000、HFE-7100、HFE-7300和PF-5060 (可從3M公司(Minnesota)商購獲得)。可使用其中不溶解蛋白質(zhì)的任何其它載流體，例如醇類、酯類或其它有機(jī)流體。將懸浮液充分地混合并且通過常規(guī)方式例如濕法涂布、干法涂布、或靜電噴涂、浸涂、涂抹、或噴灑而施用到吸收性非織造物，同時保持約15至24°C的室溫以及約10至60% (優(yōu)選不超過30%)的相對濕度。然后將多層非織造基質(zhì)在環(huán)境室溫下干燥并且包裝在合適的防潮容器中。具有凝血酶和/或纖維蛋白原的止血敷料包含不超過25%的水分，優(yōu)選不超過15%的水分，并且最優(yōu)選不超過5%的水分。凝血酶和/或纖維蛋白原可為動物源的、人體的、或可為重組的。敷料上的凝血酶活性可在約20至500IU/cm2，優(yōu)選約20至200IU/cm2，并且最優(yōu)選約50至200IU/cm2的范圍內(nèi)。敷料上的纖維蛋白原活性可在約2至15mg/cm2，優(yōu)選約3至12mg/cm2，并且最優(yōu)選約5至lOmg/cm2的范圍內(nèi)。施用到非織造物的凝血酶和/或纖維蛋白原粉末的量優(yōu)選為覆蓋其表面的足夠量，使得不存在可見的未覆蓋區(qū)域。粉末可主要位于非織造物之上或者更優(yōu)選地滲入非織造物中。作為外科敷料，本文所述的止血基質(zhì)可用作主傷口閉合裝置例如動脈閉合裝置、縫釘和縫線的輔助件，以密封氣體、液體、或固體的潛在泄漏以及提供止血。本發(fā)明的基質(zhì)因改善的拉伸強(qiáng)度而為尤其有利的，特別是相對于由一層或多層纖維素材料制成或包含一層或多層纖維素材料例如氧化再生纖維素的止血基質(zhì)而言。例如，可利用該敷料以從組織密封氣體或從器官和組織密封流體，所述流體包括但不限于膽汁、淋巴液、腦脊髓液、胃腸液、間隙液和尿液。本文所述的止血器具有附加的醫(yī)學(xué)應(yīng)用并且可用于多種臨床功能，所述臨床功能包括但不限于基質(zhì)/基底(即纖維蛋白原/凝血酶)涂布、組織強(qiáng)固和支持(即對于胃腸道或血管愈合)、組織拉近(即連接難以執(zhí)行的愈合(即在張力狀態(tài)下))、以及張力釋放。在所有上述情況下，止血基質(zhì)可附加地促進(jìn)并且可能改善自然組織愈合過程。該敷料可在體內(nèi)用于多種外科，包括但不限于心血管、外周血管、心胸、婦科、神經(jīng)和普通外科。該止血器也可用于將醫(yī)療裝置(例如，網(wǎng)、夾子和膜)附接至組織，將組織附接至組織，或?qū)⑨t(yī)療裝置附接至醫(yī)療裝置。實(shí)例I-PGLA的雙層某質(zhì)將聚(乙交酯-丙交酯)共聚物(PGLA，90摩爾/10摩爾)熔紡成PGLA共聚物纖維。將得自PGLA共聚物纖維的多長絲紗線固結(jié)、卷曲、并且切割成具有2. O英寸長度的短纖維。短纖維被梳理成網(wǎng)以產(chǎn)生非織造棉絮，然后被壓制成約I. Omm的厚度和約60mg/cc的密度。通過類似的工序來制備第二非織造棉絮，然后將其壓制成約I. Omm的厚度和約120mg/cc的密度。然后將具有60mg/cc和120mg/cc的密度的兩種非織造物針刺到彼此中，以固定非織造雙層基質(zhì)。
實(shí)例2在脾模型中實(shí)現(xiàn)止血■的雙層基質(zhì)通過在豬脾上制造15mm長且3mm深的切口來制備輕度到中度的出血模型。然后將如實(shí)例I所述的雙層基質(zhì)施用到外科部位并且填塞兩分鐘。在填塞兩分鐘之后的30秒內(nèi)檢查止血效果。如果在30秒內(nèi)未觀察到自流出血，則記錄為止血時間。如果觀察到自流出血，則再填塞30秒直至實(shí)現(xiàn)止血或者直至測試期達(dá)到十分鐘(這被定義為止血失效)。從根據(jù)實(shí)例I制備的雙層基質(zhì)中切割出三個2. 5X4. O厘米尺寸的測試樣品，這三個測試樣品均在5. 62 ±O. 76分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)了止血(表I)。表I. PGLA雙層基質(zhì)在脾樽型中的丨h(huán)血
樣品編號[I P [3 I平均值|SD
止血時間(分鐘)~ 5TT2~5. 25~θΓδΟ~ 5 62~0 76實(shí)例 3使用體外測試來表征根據(jù)實(shí)例I制備的雙層基質(zhì)的機(jī)械性能。將雙層基質(zhì)切割成條帶(大約3/8英寸寬X 2英寸長)。然后在干燥和潤濕狀況下利用英斯特朗拉伸測試儀來評估雙層基質(zhì)的拉伸強(qiáng)度。在潤濕狀況下，將條帶放置在如下錐管中，所述錐管包含在37°C下pH為7. 4的PBS緩沖液。然后在90分鐘、4天、7天、11天和14天時測量條帶的拉伸強(qiáng)度。雙層基質(zhì)的條帶的拉伸強(qiáng)度的測量值示于表2中。表2.雙層基質(zhì)在干燥和潤濕狀況下的拉伸強(qiáng)度
千燥 90分鐘I 4天7天11天 14天
拉評強(qiáng)度 Πι).8±10.6 114.9±9.7 ■ ()1.2=11.Γ 51.8+3.2 29.4=3.5^15.7±1.5—
(牛頓/厘米)I
權(quán)利要求
1.一種合成織物，包含非織造基質(zhì)，所述非織造基質(zhì)具有由聚乙交酯/聚丙交酯共聚物的第一吸收性短纖維和聚乙交酯/聚丙交酯共聚物的第二吸收性短纖維構(gòu)成的至少兩層，其中所述第一吸收性織物被壓制成約60mg/cc的密度，并且所述第二吸收性織物被壓制成約120mg/cc的密度。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成織物，其中所述第一吸收性織物和第二吸收性織物由在組合物中比例為90摩爾/10摩爾的乙交酯/丙交酯的共聚物組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成織物，其中所述第一吸收性織物和第二吸收性織物由具有約O. 75-2. 5英寸長度的短纖維構(gòu)成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成織物，其中所述短纖維為卷曲的。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成織物，其中所述第一吸收性織物被壓制成約O.5mm至約 I.5mm,更優(yōu)選約Imm的厚度。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成織物，其中所述第二吸收性織物被壓制成約O.75mm至3mm,更優(yōu)選約Imm的厚度。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成織物，其中一片所述第一吸收性織物和一片所述第二吸收性片材被針刺到彼此中。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成織物，其中所述織物還包含至少一種止血劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成織物，其中所述織物還包含纖維蛋白原和凝血酶作為止血劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成織物，其中所述纖維蛋白原和凝血酶以凍干的粉末形式被設(shè)置在所述織物上。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的合成織物，其中如從所述第一層的外表面到所述第二層的外表面所測量，所述凍干的粉末為不均勻分散的。
12.一種方法，其用于將權(quán)利要求11的合成織物用作醫(yī)療裝置。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述裝置在被施用到需要止血的傷口時提供和維持有效止血。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述裝置在約I至約10分鐘的有效時間內(nèi)控制和減輕輕度至中度出血。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成織物，其中如在英斯特朗拉伸測試儀中所測量，約3/8英寸寬至約2英寸長的條帶具有測得的下述拉伸強(qiáng)度(牛頓/厘米) a.在干燥狀況下為約120； b.在潤濕狀況下90分鐘為約115; c.在潤濕狀況下4天為約90； d.在潤濕狀況下7天為約52； e.在潤濕狀況下11天為約29; f.在潤濕狀況下14天為約16。
全文摘要
本發(fā)明涉及包括多層非織造物的合成織物，所述多層非織造物由聚乙交酯/聚丙交酯共聚物的短纖維制成，其中每一層均具有不同的密度。所述多層織物可用作增強(qiáng)的吸收性止血醫(yī)療裝置。
文檔編號A61F13/00GK102892393SQ201180024450
公開日2013年1月23日 申請日期2011年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月17日
發(fā)明者O.莫羅耶-奧拉比西, D.S.謝蒂, R.W.范霍爾滕, D.鐘 申請人:伊西康公司