專利名稱：用于改善腦膜的脂肪酸組成的嬰兒營養(yǎng)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含特定脂質(zhì)小球(lipid globule)的營養(yǎng)品,具體涉及用于改善腦膜中脂肪酸組成的嬰兒營養(yǎng)品。
背景技術(shù)：
母乳喂養(yǎng)是優(yōu)選的喂養(yǎng)嬰兒的方法。但是，存在一些使得母乳喂養(yǎng)難以辦到或不太合乎需要的情況。在這些情況下嬰兒配方奶是很好的替代品。以如下方式對現(xiàn)有嬰兒配方的組成加以改變，即使得其能滿足快速生長和發(fā)育中的嬰兒的很多特殊營養(yǎng)要求。似乎仍然可對嬰兒配方奶的構(gòu)成做出改進。在身體快速生長和發(fā)育出現(xiàn)時，嬰兒期的特定時期內(nèi)所給予的早期營養(yǎng)具有印跡(imprinting)或規(guī)劃(programming)作用并因此具有長期的新陳代謝結(jié)果。母乳喂養(yǎng)的嬰兒在生命后期中變得肥胖的幾率降低。與 配方喂養(yǎng)的嬰兒相比，母乳喂養(yǎng)的嬰兒在視力和發(fā)育測試上有更好的分數(shù)且其神經(jīng)發(fā)育改善。母乳喂養(yǎng)與生命后期中的認知能力或神經(jīng)狀態(tài)之間的長期聯(lián)系也已有報道。母乳和瓶喂養(yǎng)的嬰兒之間在神經(jīng)發(fā)育上的差異已被主要歸因于母乳中存在長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)，例如二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(ARA)。因此現(xiàn)在大多數(shù)現(xiàn)有的嬰兒配方乳還包含這類LC-PUFA。還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當這類LC-PUFA以磷脂而不是甘油三酯的形式存在于膳食中時，其會被更好地納入到膜中。W02008/005033公開了用于早期腦發(fā)育例如加速神經(jīng)移動的嬰兒配方，所述嬰兒配方包含脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)，包括神經(jīng)節(jié)苷脂、磷脂、(脂質(zhì)結(jié)合的)唾液酸((lipid-bound) sialic acid)、二十二碳六烯酸和花生四烯酸，。W02005/051091公開了一種甘油磷脂與神經(jīng)鞘磷脂和/或膽固醇的特定摻混物，所述摻混物類似人乳且所述摻混物以脂肪小球(fatglobule)形式存在用于嬰兒配方物的制備。所述摻混物聲稱對胎兒、嬰兒和兒童的認知和視覺功能發(fā)育有益。W02009/057121公開了一種用于改善、促進或維持嬰兒腦和視網(wǎng)膜發(fā)育的方法，所述方法包括給予包含至少一種甘油三酯、至少一種磷脂和至少一種長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)的組合物；其中在所述組合物中至少約1%的LC-PUFA與所述至少一種磷脂綴合。W02009/051502公開了一種或多種復合脂質(zhì)(包含神經(jīng)節(jié)苷脂)實現(xiàn)具體健康益處的用途，所述健康益處包括維持或增加胎兒、嬰兒或兒童受試者的認知發(fā)育，或者維持或增加胎兒、嬰兒或兒童受試者的生長。US2008-292724公開了通過給予一種組合物改善這些人的健康，所述組合物包括a)包含二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十碳五烯酸(EPA)中至少一種的脂質(zhì)級分山)包含來自非人來源的蛋白質(zhì)材料的蛋白質(zhì)級分，所述蛋白質(zhì)材料至少提供半胱氨酸和/或?；撬?taurine);以及c)包含猛和鑰中至少一種的礦物質(zhì)級分。細胞的膜功能改善，這允許有效地治療障礙——其中有認知功能障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)病。W02009/138680公開了在嬰兒營養(yǎng)品中存在至少30%的乳脂連同植物油可用于，例如，增加腦膜中的DHA積累，且改善腦發(fā)育和認知功能。任選地存在乳磷脂。
W02008/081934公開了用于促進嬰兒腦發(fā)育的制劑，其包含有效量的來自乳的磷脂或神經(jīng)鞘磷脂。W02007/073193公開了在含有低水平n6PUFA的MF中一預防生命后期中肥胖所必需的一通過提供脂質(zhì)膜組分例如膽固醇、磷脂和/或鞘脂，可更有效地將少量n6 (LC-) PUFA納入神經(jīng)細胞膜。Benoit et al, 2010, Food Chem, 120:684-691 公開了 PC是用于在膜中進行DHA累積的有效載體，且還公開了在這方面，在人乳中、在天然乳脂小球膜中大多數(shù)PL的具體結(jié)構(gòu)一所述結(jié)構(gòu)不能在嬰兒配方物中被復制一可能對嬰兒有功能意義。Vickers et al, 2009，Nutr. Res.，29:426-435 公開了高水平的來自乳的復合脂質(zhì)改善與認知有關(guān)的參數(shù)。以總脂肪攝入計的磷脂的量超過6重量％，所述磷脂通過管飼法(gavage)單獨給予,且二十二碳六烯酸也被補充到復合磷脂補充劑中
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人使用嚙齒動物模型發(fā)現(xiàn)即使是在所有動物均接受相同的西式膳食很長一段時間后，在嬰兒期給予的在先早期膳食對腦膜脂肪酸分布的影響仍然存在。因為腦的脂肪酸沉積和在腦中的流通(turnover)是終生持續(xù)的過程，出人意料地觀察到如此長期的早期膳食影響。但是，最令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是觀察到有這種影響的嬰兒膳食有類似的脂肪組成，只是膳食脂質(zhì)小球的結(jié)構(gòu)有區(qū)別。觀察到對腦膜脂肪酸組成的長期影響與磷脂的存在和位置以及所述脂質(zhì)小球的尺寸有關(guān)。當磷脂位于包衣(即脂質(zhì)小球的外層)，而不是作為游離成分存在時最有效。最好的結(jié)果是使用包含用磷脂包被的大脂質(zhì)小球的早期膳食獲得，所述早期膳食引起腦膜中PUFA和LC-PUFA (特別是DHA)百分比長期增加，其表示膜流動性的增加。優(yōu)選地，所述脂質(zhì)小球必須被含磷脂的包衣包圍以及增加尺寸，以確保與存在于標準MF中的脂質(zhì)小球相比對腦脂肪酸組成有改善的長期影響。所述影響在一些獨立的實驗中被均發(fā)現(xiàn)。在其他動物實驗中觀察到磷脂小球的尺寸和包衣對腦膜脂肪酸的直接影響，甚至在喂食幼年動物5天后。已知腦膜中膜流動性、LC-PUFA的含量和n3/n6PUFA的比例的增加與改善認知和行為表現(xiàn)相關(guān)聯(lián)。因此本發(fā)明可用于改善所述表現(xiàn)，或者治療和/或預防認知或行為障礙。認知的改善實際上在給予本發(fā)明所述組合物的動物中得到證實，這可通過縮略版本的Morris水迷宮測試證實。因此本發(fā)明涉及用于認知或行為表現(xiàn)(包括精細運動技能和視敏度)的發(fā)育的營養(yǎng)品，特別是嬰兒營養(yǎng)品，其包含脂質(zhì)小球形式的脂質(zhì)，所述脂質(zhì)小球用包括磷脂的極性脂質(zhì)包被，且其優(yōu)選為大尺寸。
具體實施例方式因此本發(fā)明涉及通過給予營養(yǎng)組合物而在人受試者中用于以下的方法i)增加腦膜流動性、 )增加腦膜PUFA、iii)增加腦膜LC-PUFA、iv)降低腦膜n6/n3LC_PUFA的比例、V)降低腦膜n6/n3PUFA的比例、vi)增加腦膜n3PUFA、vii)增加腦膜n3LC_PUFA和/或viii)增加腦膜DHA，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和
bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。在一個方面，本發(fā)明涉及一種用于改變腦膜脂肪酸組成的方法。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于通過給予營養(yǎng)組合物而改變?nèi)耸茉囌咧心X膜脂肪酸組成的方法，所述改變腦膜脂肪酸組成選自i)增加腦膜流動性、ii)增加腦膜PUFA、iii)增加腦膜LC-PUFA、iv)降低腦膜n6/n3LC_PUFA的比例、v)降低腦膜n6/n3PUFA的比例、vi)增加腦膜n3PUFA、vii)增加腦膜n3LC_PUFA和viii)增加腦膜DHA，所述營養(yǎng)組合物包括
a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。在一個實施方案中，本發(fā)明的方法是非治療性的。本發(fā)明還可表示為包含脂質(zhì)的組合物或脂質(zhì)用于制備用于改變?nèi)耸茉囌咧心X膜脂肪酸組成的營養(yǎng)組合物的用途，所述改變腦膜脂肪酸組成選自i)增加腦膜流動性、ii)增加腦膜PUFA、iii)增加腦膜LC-PUFA、iv)降低腦膜n6/n3LC_PUFA的比例、v)降低腦膜n6/n3PUFA的比例、vi)增加腦膜n3PUFA、vii)增加腦膜n3LC_PUFA和viii)增加腦膜DHAjjf述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。本發(fā)明還可以表示為一種營養(yǎng)組合物，用于改變?nèi)耸茉囌咧心X膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自i)增加腦膜流動性、 )增加腦膜PUFA、iii)增加腦膜LC-PUFA, iv)降低腦膜n6/n3LC-PUFA的比例、V)降低腦膜n6/n3PUFA的比例、vi)增加腦膜n3PUFA、vii)增加腦膜n3LC_PUFA和viii)增加腦膜DHA，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。
在一個實施方案中，本發(fā)明用于預防和/或治療與腦膜流動性降低相關(guān)、和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相關(guān)的障礙。在一個實施方案中，所述障礙是精神病學、心理學和/或神經(jīng)生物學障礙。在一個實施方案中，本發(fā)明用于改善i)認知表現(xiàn)(優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn))、 )行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能。在一個方面，本發(fā)明涉及通過對人受試者給予營養(yǎng)組合物而用于預防和/或治療與腦膜流動性降低相關(guān)、和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相關(guān)、和/或與n6/n3LC-PUFA的比例增加和/或與n6/n3PUFA的比例相關(guān)的障礙的方法，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。因此，在一個方面，本發(fā)明涉及一種用于治療和/或預防選自以下的障礙的方法注意力缺乏癥、ADHD、誦讀困難、孤獨癥、抑郁癥、雙相抑郁癥(bipolar depression)、焦慮癥、精神分裂癥、強迫性神經(jīng)失調(diào)(0CD)、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐怖癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病，所述方法包括對人受試者給予營養(yǎng)組合物，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。本發(fā)明還可以表示為包含脂質(zhì)的組合物或脂質(zhì)用于制備營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物用于在人受試者中預防和/或治療選自以下的障礙注意力缺乏癥、ADHD、誦讀困難、孤獨癥、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、0CD、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐怖癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。本發(fā)明還可以表示為一種營養(yǎng)組合物，用于在人受試者中預防和/或治療選自以下的障礙注意力缺乏癥、ADHD、誦讀困難、孤獨癥、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、OCD、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐怖癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。在一個方面，本發(fā)明涉及一種用于在人受試者中改善i)認知表現(xiàn)(優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn))、 )行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技 能的方法，所述方法包括將營養(yǎng)組合物給予人受試者，或換言之所述方法是通過將營養(yǎng)組合物給予人受試者實現(xiàn)，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。在該方面的一個實施方案中，所述方法是非治療性的。本發(fā)明還可以表示為包含脂質(zhì)的組合物或脂質(zhì)用于制備營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物用于在人受試者中改善i)認知表現(xiàn)(優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn))、 )行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。本發(fā)明還可以表示為一種營養(yǎng)組合物，用于在人受試者中改善i)認知表現(xiàn)(優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn))、 )行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能，所述營養(yǎng)組合物包括a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。為清楚起見，應注意到本發(fā)明是依據(jù)具體成分定義，因此定義為所述植物脂質(zhì)、磷脂和極性脂質(zhì)；以及依據(jù)這些成分組合方式定義，，因此定義為磷脂或極性脂質(zhì)包被的具有一定尺寸的脂質(zhì)小球。因此所述成分和其組合方式存在重疊。在本說明書通篇中，無論何處使用短語“本發(fā)明組合物”，均應理解為是指用于本發(fā)明的方法中的組合物，或換言之用于實現(xiàn)所述作用的組合物。
_0] 脂質(zhì)組分本發(fā)明的組合物包括脂質(zhì)。所述脂質(zhì)優(yōu)選提供所述組合物總熱量的30至60%。本發(fā)明的組合物更優(yōu)選地包含提供總熱量的30至55%的脂質(zhì)，本發(fā)明的組合物甚至更優(yōu)選地包含提供總熱量的40至50%的脂質(zhì)。當所述組合物是液體形式例如是即食液體時，優(yōu)選每IOOml包含2. I至6. 5g脂質(zhì),更優(yōu)選每IOOml包含3. O至4. Og脂質(zhì)。以干重計本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含10至50重量％、更優(yōu)選12. 5至40重量％脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選19至30重量％的脂質(zhì)。
脂質(zhì)包括極性脂質(zhì)(如磷脂、糖脂、神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇)、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯和游離脂肪酸。所述組合物優(yōu)選包含以總脂質(zhì)計至少75重量％、更優(yōu)選至少85重
量％的甘油三酯。本發(fā)明的脂質(zhì)包括植物脂質(zhì)。植物脂質(zhì)的存在有利地實現(xiàn)最佳脂肪酸組成，高(多)不飽和脂肪酸含量并且/或者更類似于人乳脂肪。僅使用來自牛乳(或其他家畜)的脂質(zhì)不能提供最佳脂肪酸組成。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含至少一種、優(yōu)選至少兩種脂質(zhì)來源，所述脂質(zhì)來源選自亞麻子油(亞麻籽油)、菜子油(rape seed oil,如菜籽油(colzaoil)、低芥酸菜子油(low erucic acid rape seed oil)和芥花桿油(canolaoil))、鼠尾草油(salvia oil)、紫蘇子油(perilla oil)、馬齒覓油(purslane oil)、越橘油(lingonberryoil)、沙棘油(sea buckthornoil)、大麻油(hemp oil)、向日葵油、高油酸向日葵油(higholeicsunflower oil)、紅花油、高油酸紅花油(high oleic safflower oil)、撤攬油、紅醋栗籽油(black currant seed oil)、藍薊油(echium oil)、椰子油、棕櫚油和棕櫚仁油。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含至少一種、優(yōu)選至少兩種脂質(zhì)來源，所述脂質(zhì)來源選自亞麻子油、芥花籽油、椰子油、向日葵油和高油酸向日葵油。市售的植物脂質(zhì)一般以連續(xù)油相的形式提供。當本發(fā)明的組合物是液體形式例如是即食液體時，優(yōu)選每IOOml包含2. I至6. 5g，更優(yōu)選每IOOml包含3. O至4. Og植物脂質(zhì)。以干重計，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含10至50重量％，更優(yōu)選12. 5至40重量％，甚至更優(yōu)選19至30重量％的植物脂質(zhì)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含以總脂質(zhì)計50至100重量％，更優(yōu)選70至100重量％，甚至更優(yōu)選75至97重量％的植物脂質(zhì)。因此應注意本發(fā)明的組合物還包含非植物脂質(zhì)。合適且優(yōu)選的非植物脂質(zhì)在下文進一步詳述。
_4]極性脂質(zhì)本發(fā)明包含極性脂質(zhì)。極性脂質(zhì)具有兩親性質(zhì)，且包括甘油磷脂、鞘糖脂、神經(jīng)鞘磷脂和/或膽固醇。更優(yōu)選地，所述組合物包含磷脂(甘油磷脂和神經(jīng)鞘磷脂的總和)。本發(fā)明中，極性脂質(zhì)涉及甘油磷脂、鞘糖脂、神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的總和。根據(jù)本發(fā)明，極性脂質(zhì)作為所述脂質(zhì)小球的包衣而存在。所述“包衣”是指，所述脂質(zhì)小球的外表面層包含極性脂質(zhì)，但是這些極性脂質(zhì)在所述脂質(zhì)小球的核心中幾乎不存在。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在生命早期給予的膳食中，極性脂質(zhì)作為脂質(zhì)小球的包衣或外層存在可有利地使得生命后期中腦細胞膜中(LC-)PUFA的納入增加。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包括甘油磷脂。甘油磷脂是一類由在骨架甘油部分的碳-I和碳-2上的羥基基團處酯化的脂肪酸和通過酯鍵連接在甘油的碳-3的帶負電磷酸基團，以及任選地連接在磷酸基團上的膽堿基團(對于卵磷脂的情況，PC)、絲氨酸基團(對于磷脂酰絲氨酸的情況，PS)、乙醇胺基團(對于磷脂酰乙醇胺的情況，PE)、肌醇(對于磷脂酰肌醇的情況，PI)或甘油基團(對于磷脂酰甘油的情況，PG)所構(gòu)成的脂質(zhì)。溶血磷脂是一類具有一條脂肪?；湹牧字?。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含PC、PS、PI和/或PE，更優(yōu)選至少包含PC0本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含鞘磷脂(phosphospingolipid),優(yōu)選神經(jīng)鞘磷脂(sphingomyelin)。神經(jīng)鞘磷脂具有酯化到神經(jīng)酰胺的I-羥基基團上的磷酸膽堿或磷酸乙醇胺分子。它們歸類為磷脂以及鞘脂，但是它們既不歸類為甘油磷脂也不歸類為鞘糖脂。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含鞘糖脂。本發(fā)明中的術(shù)語鞘糖脂具體地指帶有氨基醇鞘氨醇的糖脂。所述鞘氨醇骨架為與荷電首基(如乙醇胺、絲氨酸或膽堿骨架)以O(shè)鍵連。所
述骨架還與脂肪?；鶊F以酰胺鍵接。鞘糖脂是在I-羥基位點上以β-糖苷鍵連接有一個或多個糖殘基的神經(jīng)酰胺。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含神經(jīng)節(jié)苷脂，更優(yōu)選包含至少一種選自GM3和GD3的神經(jīng)節(jié)苷脂。鞘脂類在本發(fā)明中被定義為神經(jīng)鞘磷脂和鞘糖脂的總和。磷脂在本發(fā)明中被定義為神經(jīng)鞘磷脂和甘油磷脂的總和。所述磷脂來自乳脂質(zhì)。磷脂鞘糖脂的重量比優(yōu)選為2:1至10:1,更優(yōu)選2:1至5:1。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含磷脂。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂，更優(yōu)選O. 5至10重量％，更優(yōu)選I至10重量％，甚至更優(yōu)選I至5重量％，甚至更優(yōu)選2至10重量％，甚至更優(yōu)選2至5重量％，甚至更優(yōu)選O. 5至5重量％，并且甚至更優(yōu)選I至3重量％的磷脂。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含以總脂質(zhì)計O. I至10重量％的鞘糖脂，更優(yōu)選O. 5至5重量％，甚至更優(yōu)選2至4重量％。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含以總脂質(zhì)計O. 5至10重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選I. O至10重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選O. 5至6重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選O. 5至3. 5重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選
I.O至6重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更優(yōu)選I. O至3. 5重量％ (鞘糖脂加磷脂)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含膽固醇。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含以總脂質(zhì)計至少O. 005重量％，更優(yōu)選至少O. 02重量％，更優(yōu)選至少O. 05重量％，甚至更優(yōu)選至少O. I重量％的膽固醇。膽固醇的量優(yōu)選不多于總脂質(zhì)的10重量％，更優(yōu)選不多于總脂質(zhì)的5重量％，甚至更優(yōu)選不多于總脂質(zhì)的I重量％。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中所述極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，更優(yōu)選以總脂質(zhì)計O. 6至12重量％，更優(yōu)選O. 6至6重量％，更優(yōu)選I至10重量％，甚至更優(yōu)選2至10重量％，甚至更優(yōu)選3. O至10重量％的極性脂質(zhì)，其中所述極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和。用于提供磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇的優(yōu)選來源是卵脂質(zhì)(egglipid)、乳脂、酪乳月旨肪(buttermilk fat)和奶油乳清脂肪(butter serumfat,如β乳清脂肪(beta serumfat)。磷脂特別是PC的優(yōu)選來源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含來自乳的磷脂。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含來自乳的磷脂和鞘糖脂。膽固醇也優(yōu)選從乳中得到。所述極性脂質(zhì)優(yōu)選來自乳。來自乳的極性脂質(zhì)包括從乳脂質(zhì)、乳酪脂質(zhì)、奶油乳清脂質(zhì)(β乳清脂質(zhì))、乳清脂質(zhì)、干酪脂質(zhì)和/或酪乳脂質(zhì)中分離的極性脂質(zhì)。所述酪乳脂質(zhì)一般是在制造酪乳的過程中得到的。所述奶油乳清脂質(zhì)或β乳清脂質(zhì)一般是在從奶油制造無水乳脂的過程中得到的。所述磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇優(yōu)選從乳酪中得到。所述組合物優(yōu)選包含來自牛、母馬(mare)、綿羊、山羊、水牛、公馬(horse)和駱騎的乳的磷月旨、鞘糖脂和/或膽固醇。最優(yōu)選使用從牛乳中分離的脂質(zhì)提取物。乳脂肪的極性脂質(zhì)的使用有利地包含乳脂肪小球膜的極性脂質(zhì)，這與人乳中的情況更相似。與其他來源的極性脂質(zhì)相比，來自脂肪乳的極性脂質(zhì)可有利地將腦脂肪酸組成改善至更大的程度。所述極性脂質(zhì)位于所述脂質(zhì)小球表面上，即作為包衣或外層。確定所述極性脂質(zhì)是否位于所述脂質(zhì)小球表面之上的合適方法是實施例I中給出的激光掃描顯微術(shù)。因此來自家畜乳的極性脂質(zhì)和來自植物脂質(zhì)的甘油三酯的共同使用使得能夠制造具有與人乳更相似的包衣的經(jīng)包被的脂肪小球，同時提供最佳脂肪酸組成。乳極性脂質(zhì)的合適市售來源是Corman，Salibraof Glanbia 的 BAEF、SM2、SM3 和 SM4 粉末，以及來自 Arla 的 LacProdan MFGM-IO 或 PL20。所述乳極性脂質(zhì)的來源優(yōu)選包含以總脂質(zhì)計至少4重量％，更優(yōu)選包含以總脂質(zhì)計7至75重量％，最優(yōu)選包含以總脂質(zhì)計20至70重量％的磷脂。磷脂與蛋白質(zhì)的重量比優(yōu)選大于 O. 10，更優(yōu)選大于O. 20，甚至更優(yōu)選大于O. 3。所述極性脂質(zhì)的優(yōu)選至少25重量％，更優(yōu)選至少40重量％，最優(yōu)選至少75重量％來自乳極性脂質(zhì)。磷脂與蛋白質(zhì)的重量比優(yōu)選高于O. 10，更優(yōu)選高于O. 20,甚至更優(yōu)選高于O. 3。優(yōu)選至少25重量％、更優(yōu)選至少40重量％、最優(yōu)選至少75重量％的極性脂質(zhì)來自乳極性脂質(zhì)。脂肪酸組成本文中LA是指亞油酸鏈和/或亞油酰鏈(18:2n6);ALA是指α -亞麻酸鏈和/或α -亞麻酰鏈(18:3n3) ;LC_PUFA是指在脂肪酰鏈中包含至少20個碳原子并且具有2個或多個不飽和鍵的長鏈多不飽和脂肪酸鏈和/或長鏈多不飽和脂肪酰鏈；DHA是指二十二碳六烯酸鏈和/或二十二碳六烯酰鏈(22:6，n3)；EPA是指二十碳五烯酸鏈和/或二十碳五烯酰鏈(20: 5n3)；ARA是指花生四烯酸鏈和/或花生四烯酰鏈(20: 4n6)；DPA是指二十二碳五烯酸鏈和/或二十二碳五烯酰鏈(22:5n3);中鏈脂肪酸(MCFA)是指鏈長為6、8或10個碳原子的脂肪酸鏈和/或脂肪酰鏈。為了促進健康生長和發(fā)育，LA優(yōu)選以足量存在，但是鑒于不想要的高n6/n3比例，其以盡可能低的量存在。因此所述組合物優(yōu)選包含以總脂肪酸計少于15重量％，優(yōu)選5至
14.5重量％,更優(yōu)選6至10重量％的LA。所述組合物優(yōu)選包含以脂肪酸計大于5重量％的LA。ALA優(yōu)選以足量存在以促進嬰兒健康生長和發(fā)育。因此本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含以總脂肪酸計至少I. O重量％的ALA。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含以總脂肪酸計I. 5重量％，更優(yōu)選至少2. O重量％的ALA。所述組合物優(yōu)選包含以總脂肪酸計少于10重量％，更優(yōu)選少于
5.O重量％的ALA。所述LA/ALA的重量比應當良好平衡以確保正常的生長和發(fā)育。因此，優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的LA/ALA重量比為2至15，優(yōu)選2至7，更優(yōu)選4至7，更優(yōu)選3至
6,甚至更優(yōu)選4至5.5,甚至更優(yōu)選4至5。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含以總脂肪酸計至少3重量％的MCFA，更優(yōu)選至少10重量％，甚至更優(yōu)選15重量％。有利地，本發(fā)明組合物包含以總脂肪酸計少于50重量％的MCFA,更優(yōu)選少于40重量％，甚至更優(yōu)選少于25重量％。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含n3LC-PUFA，因為在腦膜中有效地納入n3LC_PUFA可改善其流動性。本發(fā)明的組合物更優(yōu)選包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更優(yōu)選DHA。由于低濃度的DHA、DPA和/或EPA已經(jīng)有效并且正常生長和發(fā)育是非常重要的，本發(fā)明組合物中n3LC-PUFA的含量優(yōu)選不超過總脂肪酸含量的15重量％，優(yōu)選不超過10重量％，甚至更優(yōu)選不超過5重量％。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含以總脂肪酸含量計至少O. 2重量％，優(yōu)選至少
O.5重量％，更優(yōu)選至少O. 75重量％的n3LC-PUFA。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含以總脂肪酸含量計O. I至O. 6重量％的量的DHA。由于n6脂肪酸組一特別是花生四烯酸(ARA)及作為其前體的LA——抵消η3脂肪酸組——特別是DHA和EPA及作為它們前體的ALA，因此本發(fā)明組合物包含較少量的ARA。所述n6LC-PUFA含量優(yōu)選以總脂肪酸計不超過5重量％，更優(yōu)選不超過2. O重量％，更優(yōu)選不超過O. 75重量％，甚至更優(yōu)選不超過O. 5重量％。然而，因為根據(jù)本發(fā)明改善了向腦膜中的納入，因此仍然可以獲得對腦膜流動性的有利影響。由于ARA在嬰兒中對于最佳功能性膜，特別是腦組織的膜很重要，n6LC-PUFA的量優(yōu)選以總脂肪酸計為至少O. 02重量％，更優(yōu)選至少O. 05重量％，更優(yōu)選至少O. I重量％，更優(yōu)選至少O. 2重量％。ARA存在于低LA含量的組合物中是有利的，因為它可補救LA不足。AM在待給予年齡在6個月以下的嬰兒的營 養(yǎng)物中——優(yōu)選低含量——的存在是有利的，因為對于這些嬰兒來說嬰兒配方一般是營養(yǎng)的唯一來源。在一個實施方案中，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含以總脂肪酸含量計O. I至O. 6重量％的量的ARA。優(yōu)選地，除植物脂質(zhì)之外，還存在選自魚油(優(yōu)選金槍魚油)和單細胞油(如藻油、微生物油和真菌油)的脂質(zhì)。這些油的來源適合作為LC-PUFA來源。優(yōu)選地使用單細胞油(包括藻油(algal oil)和微生物油)作為n3LC_PUFA的來源，因為這些油來源具有有利的EPA/DHA比例。更優(yōu)選地，使用魚油(甚至更優(yōu)選金槍魚油)作為n3LC-PUFA的來源，因為魚油具有更高的EPA濃度。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物進一步包含至少一種選自魚油、海產(chǎn)油、藻油、真菌油和微生物油的脂質(zhì)。獲得極性脂質(zhì)包被的脂質(zhì)小球的方法本發(fā)明的組合物包括脂質(zhì)小球。所述脂質(zhì)小球的尺寸可通過調(diào)整用于制備本發(fā)明組合物的處理步驟來控制。一種得到經(jīng)極性脂質(zhì)包被的脂質(zhì)小球的合適且優(yōu)選方法是與一般存在于嬰兒配方中的極性脂質(zhì)量相比增加極性脂質(zhì)的量，并且使這些磷脂存在于勻質(zhì)化過程中，其中將水相和油相的混合物勻質(zhì)化。嬰兒配方中磷脂/極性脂質(zhì)的通常量是以總脂肪計約O. 15重量％/0.2重量％。將磷脂的量增加至以總脂肪計至少0.5重量％，更優(yōu)選至少I. O重量％，或者將極性脂質(zhì)的量增加至以總脂肪計至少0.6重量％，更優(yōu)選至少1.0重量％。在標準嬰兒配方奶中，將脂質(zhì)級分(通常包括植物脂肪、少量極性脂質(zhì)和脂溶性維生素)通過均化混合到水性級分(一般包括水、脫脂乳、乳清、可消化的碳水化合物如乳糖、水溶性維生素和礦物質(zhì)以及可選地不可消化的碳水化合物)中。如果無均化發(fā)生，那么所述脂質(zhì)部分會迅速成奶油狀(cream)，即從所述水性部分分離出來并聚積在頂部。均化是將脂肪相破碎為較小尺寸從而使得其不再從所述水相中迅速分離出來而是保持為穩(wěn)定乳液的過程。這是通過在高壓下強行使所述乳通過小孔實現(xiàn)的。所述方法包括以下步驟I混合成分將所述組合物的成分混合，例如優(yōu)選通過攪拌。基本上將脂質(zhì)相——包含所述植物脂質(zhì)一和水相加在一起。所述成分還包括極性脂質(zhì)，更優(yōu)選磷脂。所述水相的成分可包括水、脫脂乳(粉末)、乳清(粉末)、低脂乳、乳糖、水溶性維生素和礦物質(zhì)。所述水相優(yōu)選包含不可消化的寡糖。優(yōu)選將所述水相設(shè)置為pH 6. O至8. O,更優(yōu)選pH 6. 5至7. 5。所述極性脂質(zhì)特別是磷脂優(yōu)選地來自乳。有利地，在勻質(zhì)化之前使極性脂質(zhì)存在于水性混合物中使得極性脂質(zhì)包衣有效地包被所述脂質(zhì)小球(主要由甘油三酯組成)。優(yōu)選地，所述脂質(zhì)相包含以所述脂質(zhì)相總重量計50至100重量％的植物脂質(zhì)。所述極性脂質(zhì)(更優(yōu)選所述磷脂)還可以存在于脂質(zhì)相而非水相中，或同時存在于水相和脂質(zhì)相中?；蛘撸鰳O性脂質(zhì)可被分別加至水相和脂相中。優(yōu)選地，磷脂與總脂質(zhì)的重量比為
O.5至20重量％，更優(yōu)選O. 5至10重量％，甚至更優(yōu)選3至8重量％。優(yōu)選地，極性脂質(zhì)與總脂質(zhì)的重量比為O. 6至25重量％，更優(yōu)選O. 6至12重量％。優(yōu)選將所述水相和脂質(zhì)相先加熱，然后加在一起，優(yōu)選在40°C至80°C，更優(yōu)選55°C至70°C，甚至更優(yōu)選55°C至60°C的溫度下加熱。將所述混合物仍保持在該溫度下并攪拌。合適的攪拌方法是使用Ultra-Turrax T50以5000-10000rpm攪拌約30-60秒。隨后 可將除鹽水(demi-water)加入該混合物中以得到所需的干物質(zhì)百分比。合乎需要的干物質(zhì)％是例如15%?；蛘咴谂R均化前將所述脂質(zhì)相注射至所述水相。礦物質(zhì)、維生素和穩(wěn)定化樹膠可根據(jù)它們對熱的敏感性在所述方法的不同點加入?；旌侠缈捎酶呒魬嚢杵鬟M行。在本發(fā)明的方法中，脫脂乳(酪蛋白)優(yōu)選地不存在于該步驟中，而是在將所述脂肪部分均化到所述水性級分(包含化合物例如乳清、乳清蛋白和乳糖)中之后再加至所述組合物中。2.巴氏消毒法然后優(yōu)選對所述混合物進行巴氏殺菌。巴氏殺菌包括在微生物不能存活的受控條件下快速加熱步驟。在60至80°C，更優(yōu)選65至75°C的溫度下保持至少15秒通常就足以使微生物的營養(yǎng)細胞減少。一些巴氏殺菌方法是已知并可商業(yè)化的?；蛘咴摬襟E還可以在按步驟I所述混合前進行和/或被步驟I中加熱至60°C的這一步驟代替。3.勻質(zhì)化隨后，將任選地巴氏殺菌的包含植物脂質(zhì)、極性脂質(zhì)和水相的混合物均化。均化是通過減小所述配方中的脂質(zhì)小球尺寸來增加乳液均一性和穩(wěn)定性的方法。該處理步驟可用多種混合裝置進行，所述混合裝置對所述產(chǎn)品施加高剪應力。此類型的混合將所述脂質(zhì)小球破碎為較小球體。所得到的混合物優(yōu)選地分兩步均化，例如分別在250-50巴下，因此總壓力為300巴，以獲得小的穩(wěn)定脂質(zhì)小球。在脂質(zhì)小球的尺寸優(yōu)選更大的情況下，在低得多的壓力下進行所述勻質(zhì)化步驟。例如，在60°C下分別在5-100巴下，優(yōu)選30-100巴和5_50巴下，總壓力為35-150巴?；蛘?，所得到的混合物優(yōu)選于較低溫度(15至40°C、優(yōu)選約20°C)下分別在5-50和5_50巴下，總壓力為5-100巴的條件下分兩步均質(zhì)化。這顯著低于標準壓力，所述標準壓力一般分別為250-50巴，因此總壓力為300巴。施加哪種壓力取決于使用的具體均化器。一種合適的方法是在60°C下在Niro SuaviNS 2006H均化器中第一步使用100巴的壓力而第二步使用50巴的壓力。一種合適的方法是在20°C下在Niro Suavi NS 2006H均化器中第一步使用5巴的壓力而第二步使用20巴的壓力。然后，可任選地加入其他非脂質(zhì)成分。4.滅菌
隨后，優(yōu)選地將在步驟3中得到的乳液滅菌。滅菌優(yōu)選在超高溫度(UHT)下在線(in-line)進行和/或在合適容器中進行以得到無菌液體形式的配方。UHT處理的合適方法是在120-130°C下處理至少20秒。或者，該滅菌步驟4在勻質(zhì)化步驟3之前進行。然后，優(yōu)選將通過以上過程得到的組合物噴霧干燥?；蛘?，通過蒸發(fā)將步驟3中得到的乳液濃縮，然后在超高溫度下滅菌并且隨后噴霧干燥以得到裝入合適容器中的噴霧干燥粉末。所述脂質(zhì)小球包衣的差異還可以源自ζ電勢。ζ電勢測量圍繞所述表面的緊密結(jié)合層與電中性的遠距離區(qū)域之間以毫伏(mV)為單位的電動學電位差異，并且是分散液中顆粒之間排斥或吸引大小的度量。其值還涉及膠體分散液的穩(wěn)定性。高絕對(電勢會賦予穩(wěn)定性，即所述溶液或分散液會抵抗聚集。脂質(zhì)小球尺寸根據(jù)本發(fā)明，脂質(zhì)在所述組合物中以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球在水相中乳化。本發(fā)明的脂質(zhì)小球具有核心和包衣。所述核心包含植物脂肪，并且優(yōu)選地包含至少90重量％的甘油三酯，更優(yōu)選地基本由甘油三酯組成。所述包衣包含磷脂和/或極性脂質(zhì)。并非所有存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質(zhì)都必須被包含在所述包衣中，但是優(yōu)選地大部分如此。優(yōu)選大于50重量％，更優(yōu)選大于70重量％，甚至更優(yōu)選大于85重量％，最優(yōu)選大于95重量％的存在于所述組合物中的磷脂和/或極性脂質(zhì)被包含在所述脂質(zhì)小球的包衣中。并非所有存在于所述組合物中的植物脂質(zhì)都必須被包含在脂質(zhì)小球的核心中，但是優(yōu)選大部分如此，優(yōu)選大于50重量％、更優(yōu)選大于70重量％、甚至更優(yōu)選大于85重量％、甚至更優(yōu)選大于95重量％、最優(yōu)選大于98重量％的存在于所述組合物中的植物脂質(zhì)被包含在所述脂質(zhì)小球的核心中。在一個實施方案中，本發(fā)明的脂質(zhì)小球優(yōu)選地具有I.大于I. O μ m,優(yōu)選大于3. O μ m,更優(yōu)選4. O μ m或更大,優(yōu)選I. O至10 μ m,更優(yōu)選2. O至8. O μ m,甚至更優(yōu)選3. O至8. O μ m,最優(yōu)選4. O至8. O μ m的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或2.以下方式的粒徑分布，即至少45體積％,優(yōu)選至少55體積％,甚至更優(yōu)選至少65體積％，甚至更優(yōu)選75體積％的脂質(zhì)小球具有2至12 μ m的直徑。更優(yōu)選至少45體積％，優(yōu)選至少55體積％,甚至更優(yōu)選至少65體積％,甚至更優(yōu)選至少75體積％的脂質(zhì)小球具有2至10 μ m的直徑。甚至更優(yōu)選至少45體積％,優(yōu)選至少55體積％,甚至更優(yōu)選至少65體積％，甚至更優(yōu)選至少75體積％的脂質(zhì)小球具有4至10 μ m的直徑。在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的脂質(zhì)小球優(yōu)選地具有I.低于I. O μ m,優(yōu)選O. 2-0. 7 μ m,更優(yōu)選O. 3-0. 6 μ m的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，并且2.以下方式的粒徑分布，即低于45體積％的脂質(zhì)小球具有2至12 μ m的直徑；優(yōu)選具有這樣的粒徑分布，其中超過55體積％的脂質(zhì)小球具有小于2 μ m的直徑；更優(yōu)選具有這樣的粒徑分布，即低于35體積％的脂質(zhì)小球具有2至12 μ m的直徑；甚至更優(yōu)選具有這樣的粒徑分布，其中超過65體積％的脂質(zhì)小球具有小于2 μ m的直徑。脂質(zhì)小球的百分比是以總脂質(zhì)的體積計。所述眾數(shù)直徑涉及以總脂質(zhì)體積計最常存在的直徑，或者是以X作為直徑而以Y作為體積(％)的圖示中的峰值。所述脂質(zhì)小球的體積及其粒徑分布可使用粒徑分析器如Mastersizer (MalvernInstruments, Malvern, UK),通過例如Michalskiet al, 2001, Lait 81:787-796 中描述的方
法來合適地確定?？上奶妓衔锝M分所述組合物優(yōu)選包含可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物優(yōu)選提供所述組合物總熱量的30至80%。所述可消化的碳水化合物優(yōu)選提供總熱量的40至60%。當所述組合物是液體形式例如是即食液體時，優(yōu)選每IOOml包含3. O至30g，更優(yōu)選6. O至20，甚至更優(yōu)選7. O至10. Og可消化的碳水化合物。以干重計，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含20至80重量％，更優(yōu)選40至65重量％的可消化的糖。優(yōu)選的可消化的糖來源是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、淀粉和麥芽糖糊精。乳糖是人乳中的主要可消化的碳水化合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含乳糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含可消化的碳水化合物，其中所述可消化的碳水化合物的至少35重量％、更優(yōu)選至少50重量％，更優(yōu)選至少75重量％，甚至更優(yōu)選至少90重量％，最優(yōu)選至少 95重量％是乳糖。以干重計，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含至少25重量％，優(yōu)選至少40重量％的乳糖。不可消化的寡糖本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含聚合度(DP)為2至250，更優(yōu)選3至60的不可消化的寡糖。所述不可消化的寡糖有利地改善腸道菌群。所述不可消化的寡糖優(yōu)選地選自包括低聚果糖(如菊粉)、低聚半乳糖(如反式低聚半乳糖或β -低聚半乳糖)、低聚葡萄糖(如龍膽寡糖(gentio-oligosaccharide)、黑曲霉寡糖(nigero-oIigosaccharide)和環(huán)糊精寡糖(eyelodextrin-oligosaccharide))、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖(mannan-oligosaccharide)、低聚木糖、低聚巖藻糖、阿拉伯半乳寡糖(arabinogalacto-oligosaccharide)、葡糖甘露寡糖(glucomanno-oligosaccharide )、半乳甘露寡糖(galactomanno-oligosaccharide)、含唾液酸寡糖和糖醒酸寡糖。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含與不可消化的寡糖結(jié)合的阿拉伯樹膠。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸寡糖(galacturonic acid oligosaccharide),更優(yōu)選低聚半乳糖,最優(yōu)選反式低聚半乳糖。在一個優(yōu)選實施方案中，所述組合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含DP為2-10的低聚半乳糖和/或DP為2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖優(yōu)選地選自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖(lacto-N-tetraose (LNT))、乳糖-N-新四糖(neo-LNT)、巖藻糖基乳糖(fucosyl-lactose)、巖藻糖基化 LNT (fucosylated LNT)和巖藻糖基化新-LNT (fucosyIatedneo-LNT)0在一個特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的方法包括給予反式低聚半乳糖([半乳糖]n_葡萄糖；其中η是I至60之間的整數(shù)，即2、3、
4、5、6、......、59、60 ;η優(yōu)選選自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。反式低聚半乳糖(TOS)例如以
Vivinal (Borculo Domolngredients, Netherlands)的商標出售。所述反式低聚半乳糖的糖是β_連接的。低聚果糖是不可消化的寡糖，其包含DP或者平均DP為2至250，更優(yōu)選10至100的β-連接的果糖單元鏈。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型的多聚果聚糖(polyfructan)o 一種特別優(yōu)選的低聚果糖是菊粉。適用于所述組合物的低聚果糖已可市購，例如 Raftili Il C ⑨ HP(Orafti)0
糖醛酸寡糖優(yōu)選是通過果膠降解得到的。糖醛酸寡糖優(yōu)選是半乳糖醛酸寡糖。因此本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含DP為2至100的果膠降解產(chǎn)物。所述果膠降解產(chǎn)物優(yōu)選是用蘋果果膠、甜菜果膠和/或柑橘果膠(citrus pectin)制備。所述組合物優(yōu)選包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果膠降解產(chǎn)物。反式低聚半乳糖低聚果糖果膠降解產(chǎn)物的重量比優(yōu)選是(20至2) : I: (I至3)，更優(yōu)選是(12至7) : I: (I至2)。優(yōu)選地，所述組合物每IOOml包含80mg至2g、更優(yōu)選每IOOml包含150mg至
I.50g、甚至更優(yōu)選300mg至Ig的不可消化的寡糖。以干重計，所述組合物優(yōu)選包含O. 25重量％至20重量％、更優(yōu)選O. 5重量％至10重量％、甚至更優(yōu)選I. 5重量％至7. 5重量％。較低量的不可消化的寡糖在提供有益的益生作用(prebiotic effect)方面作用較小,而太高量將導致胃氣脹和腹部不適的副作用蛋白質(zhì)組分
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含蛋白質(zhì)。所述蛋白質(zhì)成分優(yōu)選提供總熱量的5至15%。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含提供總熱量的6至12%的蛋白質(zhì)組分。更優(yōu)選地所述組合物包含以熱量計低于9%的蛋白質(zhì)，更優(yōu)選地所述組合物包含以總熱量計7. 2至8. 0%，甚至更優(yōu)選以總熱量計7. 3至7. 7%的蛋白質(zhì)。營養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)濃度由蛋白質(zhì)、肽和游離氨基酸的總和確定。以干重計，所述組合物包含少于12重量％，更優(yōu)選9. 6至12重量％，甚至更優(yōu)選10至11重量％的蛋白質(zhì)。以即飲液體產(chǎn)品計，所述組合物每IOOml優(yōu)選包含少于I. 5g,更優(yōu)選I. 2至I. 5g,甚至更優(yōu)選I. 25至I. 35g的蛋白質(zhì)。應這樣的方式選擇蛋白質(zhì)的來源，即滿足對必需氨基酸含量的最低要求并且確保令人滿意的生長。因此優(yōu)選基于牛乳蛋白(如乳清、酪蛋白及其混合物)的蛋白質(zhì)來源和基于大豆、馬鈴薯或豌豆的蛋白質(zhì)來源。在使用乳清蛋白的情況下，所述蛋白質(zhì)來源優(yōu)選地為基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分離物或其混合物，并且可包括α-乳清蛋白和乳球蛋白。所述蛋白質(zhì)來源更優(yōu)選地為基于已除去酪蛋白-甘油-巨肽(caseino-glyco-macropeptide, CGMP)的酸乳清或甜乳清。從甜乳清蛋白中除去CGMP有利地降低所述甜乳清蛋白的蘇氨酸含量。蘇氨酸含量的減少還可有利地通過使用酸乳清實現(xiàn)。任選地，所述蛋白質(zhì)來源可用游離氨基酸(如甲硫氨酸、組氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸)進行補充以改善氨基酸組成。優(yōu)選地使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白以優(yōu)化所述氨基酸組成。使用具有更接近于人乳的最優(yōu)化氨基酸組成的蛋白質(zhì)來源，使得能夠以低蛋白質(zhì)濃度一一以熱量計低于9%，優(yōu)選7. 2至8. 0%—提供所有必需氨基酸并仍確保令人滿意的生長。如果將已除去CGMP的甜乳清用作蛋白質(zhì)來源，那么優(yōu)選地補充以總蛋白計
O.I至3重量％的量的游離精氨酸和/或O. I至I. 5重量％的量的游離組氨酸。所述組合物優(yōu)選包含以干重計至少3重量％的酪蛋白。所述酪蛋白優(yōu)選是完整的和/或未水解的。營養(yǎng)組合物本發(fā)明的組合物優(yōu)選地特別適用于為年齡在36個月以下的人，特別是年齡在24個月以下的嬰兒，甚至更優(yōu)選年齡在18個月以下，最優(yōu)選年齡在12個月以下的嬰兒提供每日營養(yǎng)需求。因此，所述營養(yǎng)組合物用于或者被用于喂食人受試者。本發(fā)明的組合物包含脂質(zhì)，優(yōu)選包含蛋白質(zhì)，并且優(yōu)選包含可消化的碳水化合物組分，其中所述脂質(zhì)組分優(yōu)選提供總熱量的30至60%，所述蛋白質(zhì)組分優(yōu)選地提供總熱量的5至20%、更優(yōu)選5至15重量％，所述可消化的碳水化合物組分優(yōu)選地提供總熱量的25至75%。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含提供總熱量的35至50%的脂質(zhì)組分，提供總熱量的6至12%的蛋白質(zhì)組分和提供總熱量的40至60%的可消化碳水化合物。總熱量的量由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和可消化的碳水化合物所產(chǎn)生的熱量總和確定。本發(fā)明的組合物不是人乳。本發(fā)明的組合物包含植物脂質(zhì)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含其他級分，例如符合嬰兒配方國際標準的維生素、礦物質(zhì)。在一個實施方案中，所述組合物是一種適合用于在以水性溶液(優(yōu)選以水)復原后制備液體組合物的粉末。所述組合物優(yōu)選是待用水復原的粉末。發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)所述脂質(zhì)小球的尺寸和極性脂質(zhì)包衣在干燥步驟和隨后的復原中保持不變。為了滿足嬰兒的熱量需求，本發(fā)明組合物優(yōu)選含有50至200kcal/100ml液體，更優(yōu)選60至90kcal/100ml液體，甚至更優(yōu)選60至75kcal/100ml液體。這種熱量密度確保水
與熱量消耗之間的最佳比例。本發(fā)明組合物的摩爾滲透壓濃度優(yōu)選地為150至420m0smOl/1，更優(yōu)選260至320m0smOl/l。這種低克分子滲透壓濃度旨在減少胃腸應激。該應激可誘導脂肪細胞形成。所述組合物優(yōu)選是液體形式,在布氏粘度計(Brookfieldviscometer)中于20°C下以lOOs—1的剪切速率測量的粘度低于35mPa. s,更優(yōu)選低于6mPa. S。所述組合物合適地為以可用水復原形成液體的粉末形式，或者為以應用水稀釋的液體濃縮物形式。當所述組合物是液體形式時，優(yōu)選的每日給予體積是約80至2500ml,更優(yōu)選每日約450至1000ml。璺兒本發(fā)明的組合物優(yōu)選地用于嬰兒。由于對正在發(fā)育的兒童的益處，因此有利地確立了本發(fā)明脂肪酸對生命早期腦膜中π3和n6(LC_)PUFA納入的規(guī)劃作用。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地在生命的最初3年期間給予人受試者。在本發(fā)明用途的一個實施方案中，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)或被用于喂養(yǎng)年齡在O至36個月的人受試者。本發(fā)明的組合物有利地給予0-24個月的人，更優(yōu)選給予0-18個月的人，最優(yōu)選給予0-12個月的人。優(yōu)選地，所述組合物被用于早產(chǎn)或小于胎齡的嬰兒。這些嬰兒在出生后經(jīng)歷追趕式生長，其需要對合適的脂肪處理的額外關(guān)注。所述組合物優(yōu)選地被用于大于胎齡的嬰兒，因為在這些嬰兒中需要對攝入脂肪的合適分配。MM優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物經(jīng)口腔給予嬰兒。優(yōu)選地，認為本發(fā)明對年齡大于36個月時的認知和/或行為表現(xiàn)以及對生命后期中腦的整體狀態(tài)是有益的。在一個實施方案中，當所述人受試者的年齡大于36個月時，優(yōu)選當所述人受試者的年齡大于5歲，特別地大于13歲時，更特別地大于18歲時，本發(fā)明的方法用于實現(xiàn)本文所述的作用。在一個實施方案中，本發(fā)明的方法或本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)年齡在O至36個月的人受試者；以及當所述人受試者的年齡大于36個月時，優(yōu)選當所述人受試者的年齡大于5歲時，特別大于13歲時，更特別大于18歲時，本發(fā)明的方法或本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于實現(xiàn)本文所述的作用。在一個實施方案中，當所述人受試者的年齡大于36個月時，優(yōu)選當所述人受試者的年齡大于5歲時，特別大于13歲時，更特別大于18歲時，本發(fā)明的方法用于在人受試者中改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加人受試者的腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC_PUFA、增加腦膜DHA、降低腦膜n6/n3 (LC-) PUFA的比例；改善認知表現(xiàn)(優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn))、行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能。在一個實施方案中，本發(fā)明的方法或本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于喂食年齡在O至36個月的人受試者；以及當所述人受試者的年齡大于36個月時，優(yōu)選當所述人受試者的年齡大于5歲，特別大于13歲，更特別大于18歲時，用于在人受試者中改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加人受試者的腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC_PUFA、增加腦膜DHA、降低腦膜n6/n3 (LC-) PUFA的比例；改善認知表現(xiàn)(優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn))、行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能。在一個實施方案中，增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC_PUFA、增加腦膜DHA、降低腦膜n6/n3 (LC-) PUFA比例以及改善認知表現(xiàn)(優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn))、行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能發(fā)生在生命后期中。生命后期是指超過攝入所述膳食的年齡的年齡，優(yōu)選至少一年。本發(fā)明中的認知表現(xiàn)優(yōu)選地指選自以下的任一項記憶(例如短期記憶、長期記憶)表現(xiàn)、學習能力、警戒性、注意力和集中力，更優(yōu)選記憶表現(xiàn)和/或語言發(fā)育表現(xiàn)，更優(yōu)選學習記憶表現(xiàn)。 本發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當嬰兒期和兒童期的小鼠被喂養(yǎng)包含用極性脂質(zhì)包被的脂質(zhì)小球的食品組合物時，與在嬰兒期和兒童期已被喂養(yǎng)具有類似脂肪酸組成但不含極性脂質(zhì)(特別是以包衣的形式存在的極性脂質(zhì))的食品組合物的小鼠相比，觀察到對生命后期中腦膜組成的差異和顯著影響。在第42天(其為對應于人兒童期的時間點)沒有觀察到各組之間在生長(重量)上的顯著差別，但是從第42天開始兩組均喂養(yǎng)高脂肪的西式膳食。令人意外地，在第98天(其為對應于人成年早期的時間點)，與已接受對照組合物的小鼠相比，在轉(zhuǎn)為西式膳食之前已先消耗本發(fā)明食品組合物的小鼠的腦膜PUFA、LC-PUFA和DHA量明顯增加。因此，本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)可被用于預防和/或治療與腦膜流動性降低相關(guān)、和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相關(guān)、和/或與n6/n3LC_PUFA的比例增加相關(guān)的障礙。更具體地，本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)可用于預防和/或治療精神病學、心理學和/或神經(jīng)生物學的障礙。可被期待于生命更早期發(fā)生的本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的具體作用在于改善視敏度和/或精細運動技能。本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)也有益于改善認知表現(xiàn)和/或行為表現(xiàn)。為了更進一步地具體指出本發(fā)明發(fā)現(xiàn)對改變脂肪處理的益處(最終引起特別是腦膜細胞中脂肪酸可用性的改善)，本發(fā)明用于治療和/或預防注意力缺乏癥、注意力不足過動癥(ADHD)、誦讀困難、孤獨癥、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、強迫性神經(jīng)失調(diào)(0CD)、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐怖癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病。由于非最佳脂肪酸組成被認為對ADHD、誦讀困難和孤獨癥的發(fā)生非常重要，本發(fā)明優(yōu)選地用于治療和/或預防選自以下的障礙ADHD、誦讀困難和孤獨癥。由于非最佳脂肪酸組成被認為對輕度認知缺損、學習記憶缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病的發(fā)生非常重要，本發(fā)明優(yōu)選地用于治療和/或預防選自以下的障礙輕度認知缺損、學習記憶缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病，更優(yōu)選學習記憶缺陷。本發(fā)明人通過在已消耗本發(fā)明所述營養(yǎng)組合物的大鼠的Morris水迷宮任務(wù)中證實改善的表現(xiàn)而證明所述觀點。雖然所述營養(yǎng)組合物特別適用于嬰兒(由于所述的長期效果以及嬰兒期中腦的可塑性增加)，所述營養(yǎng)組合物還適用于其他的人受試者。據(jù)認為，在生命后期中腦膜脂肪酸組成還可以改變。在給予本發(fā)明膳食5天后已經(jīng)觀察到對腦膜脂肪酸組成的直接膳食影響。因此，在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明營養(yǎng)組合物還可用于其他的人受試者，優(yōu)選患有上文提及的障礙之一的患者和/或老年人。在本發(fā)明中，老年人被定義為年齡為50歲或以上的人，更優(yōu)選60歲或以上，甚至更優(yōu)選65歲或以上。在本說明書及其權(quán)利要求中，動詞“包含”及其變化形式用于以其非限制性含義表示包括該詞之后的項目，但也不排除未具體提到的項目。此外，由不定冠詞“一個”或“一種”提及的元素并不排除存在多于一種所述元素的可能性，除非上下文明確規(guī)定有且僅有一種所述元素。因此不定冠詞“一個”或“一種” 一般指“至少一種”。實施例I:制備含有不同結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)小球的IMF的方法制備一種嬰兒配方，每kg粉末含有約4800kcal、248g脂質(zhì)、540g可消化的碳水化合物、55g不可消化的碳水化合物和103g蛋白質(zhì)。
所述組合物是使用植物油摻合物、去礦物質(zhì)的乳清粉末、乳糖、不可消化的寡糖(重量比為9/1的低聚半乳糖和長鏈低聚果糖)制備。使用本領(lǐng)域中已知的維生素、礦物質(zhì)和微量元素。對于膳食3至6，還使用包含來自乳來源的極性脂質(zhì)的酪乳乳清粉末。水相是通過在室溫下于水中通過攪拌混合以下成分而制備除菊粉和所述油摻合物外的所有組分，以及對于膳食3和5還有酪乳乳清。使用氫氧化鉀將pH設(shè)定為6. 8-7. O。所述混合物的干物質(zhì)重量為約27%。將所述混合物加熱至60° C。所述植物油摻合物也加熱至60° C并加入到水相中，且用Ultra-Turrax T50以5000-10000rpm摻混約30 - 60秒。對于膳食1、3和5，隨后在Niro Suavi NS 2006H均化器中以第一步IOObar且第二步50bar的壓力將所述油-水混合物均質(zhì)化。對于膳食2、3和4，該混合物分兩步分別在5和20bar的壓力下均質(zhì)化。所述溫度為60° C。所述產(chǎn)物在125° C下進行UHT處理30秒。所述產(chǎn)物通過噴霧干燥而干燥至粉末。將長鏈菊粉干混入所述粉末中。對于膳食3和4，還將酪乳乳清粉末干混入所述粉末中。對于膳食I和2，植物甘油磷脂的量是以總脂肪計的O. 2重量％。膳食I和2不包含鞘脂和膽固醇。膳食3和4包含以總脂肪計約I. 83重量％的甘油磷脂，其中約90%的甘油磷脂來自酪乳粉以及約10%的已經(jīng)存在于標準MF中的甘油磷脂來自植物油，且另外包含乳來源的鞘脂，其中大部分(以總脂肪計約O. 47重量％)是神經(jīng)鞘磷脂；剩余的是鞘糖脂。膳食3和4包含以總脂肪計約O. 05重量％的乳來源的膽固醇。膳食5和6包含膳食3和4的總脂肪量的一半的乳來源的極性脂質(zhì)。所述脂質(zhì)小球的尺寸用Mastersizer 20000(Malvern Instruments, Malvern UK)測量且示于表I中。所述脂質(zhì)小球在膳食5和6中具有極性脂質(zhì)的包衣以及在膳食1、2、3和4中不存在包衣，這是通過共聚焦激光掃描顯微鏡的方法確定的。在噴霧干燥前以及用水復原所述噴霧干燥的粉末后，用共聚焦激光掃描顯微鏡術(shù)確認本發(fā)明的較大脂質(zhì)小球是被磷脂包被。在膳食4和6的兩種情況下，所述脂質(zhì)小球被磷脂層覆蓋。使用Annexin VAlexa Fluor 488 (In Vitrogen分子探針)作為突光探針標記所述磷脂,且使用Nile Red(Sigma-Aldrich)作為突光探針標記甘油三酯。在標記所述乳樣品后，加入Vectrashield封固劑(Vector laboratories inc. , Burliname USA),用于減少顆粒運動和光致漂白。使用激發(fā)波長為488/543/633nm以及在通帶505-530和通帶560-615處設(shè)置發(fā)射光濾光片的蔡斯激光掃描顯微鏡進行觀察。所述脂質(zhì)小球的尺寸在干燥前以及在用水復原所述噴霧干燥的粉末后是相同的。復丄^不同乳的脂質(zhì)小球特征
IMF體積眾數(shù)直徑μηι 直徑為2至12 μηι
__的體積％
I，標準IMF C小脂質(zhì)小球) 0.5__5Λ_
2，實驗IMF (大脂廣小球) 4·0__72J_
3，實驗酬F (小脂質(zhì)小球、0.43.9
游離極性脂質(zhì))___
4 實驗IMF (大脂質(zhì)小球、 5.074.8
游離極性脂質(zhì))__
S，實驗IMF (用極性脂廣包 0.543
被的小脂質(zhì)小球)___
6，實驗IMF (用極性脂質(zhì)包 4.3 70.3被的大脂質(zhì)小球)__在室溫下儲存5個月后，膳食1、3和5中所述脂質(zhì)小球的尺寸沒有改變，其體積眾數(shù)直徑分別為O. 5、0. 4和O. 5。膳食2、4和6的體積眾數(shù)直徑也相當穩(wěn)定，分別為4. 8 μ m、7· 9 μ m 和 6· 6 μ m。實施例2:將C57/BL6小鼠的后代從第15天起斷奶。一直給予所述實驗性斷奶膳食直至第42天。從第42天到第98天所有的幼鼠被任意喂養(yǎng)(libitum feed)基于AIN-93G膳食但具有經(jīng)調(diào)整的脂質(zhì)級分(包含以總脂質(zhì)計的10重量％的脂質(zhì)，所述脂質(zhì)的50重量％是豬油且1%是膽固醇)的相同膳食，所述膳食是典型的西式膳食。用于斷奶的實驗膳食是I)基于嬰兒配方乳(MF)的對照膳食。所述膳食包含282g標準MF (實施例I的IMF l)/kg，其具有實施例I提及的所述脂質(zhì)小球尺寸。所述膳食的剩余部分為AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維。存在于所述膳食中的全部脂質(zhì)來自MF。2)基于MF的實驗膳食。所述膳食包含282g實驗MF (實施例I的MF 2)/kg，其具有實施例I提及的所述脂質(zhì)小球尺寸。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維。存在于所述膳食中的全部脂質(zhì)來自IMF。3)基于MF的實驗膳食。所述膳食包含282g實驗MF (實施例I的MF 3)/kg，其具有實施例I提及的所述脂質(zhì)小球尺寸以及包含游離形式的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維。存在于所述膳食中的全部脂質(zhì)來自IMF。4)基于MF的實驗膳食。所述膳食包含282g實驗MF (實施例I的MF 4)/kg，其具有實施例I提及的所述脂質(zhì)小球尺寸以及包含游離形式的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維。存在于膳食中的全部脂質(zhì)來自IMF。5)基于MF的實驗膳食。所述膳食包含282g實驗MF (實施例I的MF 5)/kg，其具有實施例I提及的所述脂質(zhì)小球尺寸以及具有作為所述脂質(zhì)小球周圍的包衣存在的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維。存在于所述膳食中的全部脂質(zhì)來自頂F。6)基于MF的實驗膳食。所述膳食包含282g實驗MF (實施例I的MF 6)/kg，其具有實施例I提及的所述脂質(zhì)小球尺寸以及具有作為所述脂質(zhì)小球周圍的包衣存在的磷脂。所述膳食的剩余部分是AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維。存在于所述膳食中的全部脂質(zhì)來自頂F。在第42天，將所有的小鼠轉(zhuǎn)為包含以總脂肪計4016kJ/100g、10重量％的脂質(zhì)、I 重量％的膽固醇、60重量％的可消化的碳水化合物、4. 75重量％的纖維和17. 9重量％的蛋白質(zhì)的“西式膳食”，直至第98天。所述實驗膳食的脂肪酸組成在飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸和長鏈多不飽和脂肪酸方面非常類似，在膳食I和2中計算出的亞油酸(LA)以總脂肪酸計為14重量％，且在膳食3、4、5和6中計算出的亞油酸以總脂肪酸計為13. 2重量％ ;在膳食I和2中α -亞油酸(ALA)以總脂肪酸計為2. 6重量％且在膳食3、4、5和6中為2. 5重量％ ;且LA/ALA的比例分別在膳食I和2中為5. 4且在膳食3、4、5和6中為5. 3。在所有6種膳食中所述DHA的量是O. 2重量％，且在膳食I和2中所述AM的量是O. 35重量％且在膳食3、4、5和6中所述AM的量是O. 36重量％。在所述西式膳食中，以總脂肪酸計所述LA的量為
11.9重量％，所述ALA的量為I. 3重量％，且LA/ALA的比例為9. 15。將所述小鼠每周稱重兩次。在整個實驗中每周測定一次食物攝入。為確定身體組成(即脂肪量(FM)和游離脂肪量(FFM))，分別在出生后42天、70天和98天，年齡為6周、10周和14周時通過使用PIXImus成像器(GE Lunar, Madison, WI, USA)的密度測定法在全身麻醉的情況下進行DEXA掃描(雙能X-射線吸收法)。在年齡為98天時，處死所述雄性小鼠且將包括腦的器官解剖并稱重。將每一個腦中的I個半球在50倍體積的冰冷去離子水(MiliQ)中勻質(zhì)化(Utra-Turrax T25basic, IKA, VffR international)。隨后，通過氣相色譜分析定量化腦脂肪酸(FA)分布。根據(jù)Bligh&Dyer (二氯甲烷/甲醇提取)的方法對Iml腦勻質(zhì)化產(chǎn)物進行提取。將所述脂質(zhì)用濃硫酸在甲醇中轉(zhuǎn)化為甲酯。用己烷將所述脂肪酸甲酯(FAME)從甲醇溶液中提取出且通過裝配有火焰離子化檢測器(FID)的氣相色譜(GC)加以分析。結(jié)果在第98天，測定所述腦FA分布。表2示出了所述腦的通常FA分布(SFA、MUFA、PUFA, LCPUFA, n3、n6、n6/n3_ 比例、n3LC_PUFA、n6LC_PUFA、n6/n3LC_PUFA 比例)且表 3 示出了具特定LC-PUFA (0擬3卩八、八狀、八1^、〇22:4116、〇22:511-3和〇22:511-6)的分布。當比較各個規(guī)劃膳食之間的差異時，未發(fā)現(xiàn)規(guī)劃膳食對SFA百分比和MUFA百分比的影響，但是FA分布中其他所有參數(shù)的百分比均受到影響PUFA、LC-PUFA、n6PUFA、n3PUFA、n6/n3PUFA 比例、n6LC_PUFA、n3LC-PUFA 和 n6/n3LC_PUFA 比例。這些影響中的許多與動物中略微不同的腦FA分布有關(guān)，所述動物中略微不同的腦FA分布是由與其他膳食相比所述不含磷脂的大脂質(zhì)小球膳食(膳食2)引起的。膳食2導致了與其他膳食(p〈0. 05)相比更少的 PUFA、LC-PUFA, n6PUFA、n3PUFA、n6 和 n3LC_PUFA。接受具有不同脂質(zhì)小球的早期膳食后在生命后期中的腦膜脂肪酸組成
權(quán)利要求
1.用于通過給予營養(yǎng)組合物而改變?nèi)耸茉囌咧心X膜脂肪酸組成的方法，所述改變腦膜脂肪酸組成選自i)增加腦膜流動性、ii)增加腦膜PUFA、iii)增加腦膜LC-PUFA、iv)降低腦膜n6/n3LC-PUFA的比例、V)降低腦膜n6/n3PUFA的比例、vi)增加腦膜n3PUFA、vii)增加腦膜n3LC-PUFA和viii)增加腦膜DHA，所述營養(yǎng)組合物包括 a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和 bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或 b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和， 并且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。
2.用于通過給予含脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物而在人受試者中改善i)認知表現(xiàn)、ii)行為表現(xiàn)、iii)視敏度、iv)精細運動技能的方法，所述營養(yǎng)組合物包括 a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和 bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或 b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和， 并且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。
3.包含脂質(zhì)的組合物用于制備用于預防和/或治療與腦膜流動性降低相關(guān)、和/或與腦膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低相關(guān)、和/或與n6/n3LC_PUFA的比例增加和/或與n6/n3PUFA的比例增加相關(guān)的障礙的營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物包括 a)以所述組合物干重計10至50重量％的植物脂質(zhì)，和 bl)以總脂質(zhì)計O. 5至20重量％的磷脂和/或 b2)以總脂質(zhì)計O. 6至25重量％的極性脂質(zhì)，其中極性脂質(zhì)是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和， 并且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物脂質(zhì)的核心以及含所述磷脂或極性脂質(zhì)的包衣。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中所述的障礙是精神病學、心理學和/或神經(jīng)生物學障礙。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的用途，用于在人受試者中治療和/或預防選自以下的障礙注意力缺乏癥、ADHD、孤獨癥、誦讀困難、抑郁癥、雙相抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、強迫性神經(jīng)失調(diào)、食欲過盛、濫用酒精或藥物、邊緣型人格障礙、驚恐性障礙、社交恐怖癥、學習困難、輕度認知缺損、學習記憶缺陷、語言發(fā)育缺陷、癡呆、阿爾茨海默病和帕金森病。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2的方法或根據(jù)權(quán)利要求3-5任一項的用途，其中所述的脂質(zhì)小球具有 1)大于I.O μ m，優(yōu)選I. O至10 μ m之間的體積加權(quán)眾數(shù)直徑，和/或 2)以總脂質(zhì)計至少45體積％，更優(yōu)選至少55體積％的量具有2至12μ m的直徑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的方法或用途，其中所述組合物包含其量為至少總脂肪酸含量的O. 2重量％但不超過總脂肪酸含量的15重量％的n3LC-PUFA。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的方法或用途，其中所述組合物包含其量為以總脂肪酸含量計O. I至O. 6重量％的DHA。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項的方法或用途，其中所述組合物包含其量為總脂肪酸含量的至少O. 02重量％但不超過總脂肪酸含量的5重量％的n6LC-PUFA。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項的方法，其中所述組合物包含其量為以總脂肪酸含量計O.I至O. 6重量％的AM。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項的方法或用途，其中所述營養(yǎng)組合物包含LA=ALA的重量比為4至7的亞油酸(LA)和α -亞麻酸(ALA)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項的方法或用途，其中所述磷脂來源自乳。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12任一項的方法或用途，其中所述組合物用于喂食年齡在O至36個月之間的人受試者。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項的方法或用途，用于當所述人受試者的年齡達到36個月以上，優(yōu)選當所述人受試者的年齡達到5歲以上時改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、降低腦膜n6/n3LC_PUFA的比例、降低腦膜n6/n3PUFA的比例、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC_PUFA、增加腦膜DHA，改善認知表現(xiàn)、行為表現(xiàn)、視敏度和精細運動技能。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14任一項的方法或用途，其中所述組合物用于喂食年齡在O至36個月之間的人受試者，并且當所述人受試者的年齡達到36個月以上，優(yōu)選當所述人受試者的年齡達到5歲以上時用于改變腦膜脂肪酸組成，所述改變腦膜脂肪酸組成選自增加腦膜流動性、增加腦膜PUFA、增加腦膜LC-PUFA、降低腦膜n6/n3LC_PUFA的比例、降低腦膜n6/n3PUFA的比例、增加腦膜n3PUFA、增加腦膜n3LC_PUFA、增加腦膜DHA，改善認知表現(xiàn)、行為表現(xiàn)、視敏度和/或精細運動技能。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項的方法或用途，其中所述組合物是一種粉末，所述粉末適用于在用水性溶液，優(yōu)選用水復原后制備液體組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及嬰兒營養(yǎng)品，特別涉及包含特定脂質(zhì)小球的嬰兒營養(yǎng)品，用于改善腦膜中的脂肪酸組成。
文檔編號A61K31/683GK102892300SQ201180024253
公開日2013年1月23日 申請日期2011年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月17日
發(fā)明者E·M·范德比克, M·阿布拉哈姆瑟-伯克維爾德, A·L·席佩爾, G·斯皮爾曼斯 申請人:N·V·努特里奇亞