專利名稱：黑色素抑制劑及含有該抑制劑的化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抑制黑色素生成的抑制劑，該抑制劑含有抑制皮膚黑色素細(xì)胞形成的凝血酸(tranexamic acid)和煙酰胺作為活性成分,還涉及一種化妝品組合物,該組合物含有抑制黑色素生成的抑制劑作為活性成分，并具有減少褐黃斑、暗瘡、雀斑和炎癥后色素沉著，改善皮膚的色調(diào)和質(zhì)地以及增白肌膚的效果。
背景技術(shù)：
皮膚具有抵御紫外線的物理和化學(xué)因子，并具有減小由各種光化學(xué)反應(yīng)造成的皮膚損傷的性質(zhì)。角質(zhì)層反射并擴(kuò)散紫外線使得紫外線的能量衰減。此外，黑色素，SOD (超氧化物歧化酶)和其他吸收紫外線的抗氧化成分廣泛分布于皮膚之中，衰減紫外線的能量， 或消除由紫外線引起的活性氧(reactive oxygen species),從而防止皮膚損傷。然而,如果身體暴露于超過上述防御因子的防御能力的大量的紫外線下，或如果防御因子的能力由于老化而降低，各種皮膚疾病就會(huì)發(fā)生。皮膚具有各種免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞(macrophages )和朗格漢斯細(xì)胞(Langerhans cells)。紫外線福射不僅降低這些細(xì)胞的數(shù)目，還降低其功能。皮膚的顏色主要是由皮膚中黑色素的分布和數(shù)量來決定。黑色素在黑色素細(xì)胞中產(chǎn)生，其中所述黑色素細(xì)胞中存在酶，如酪氨酸酶(tyrosinase)。這些酶通過氧化反應(yīng)形成深褐色的黑色素，在所述氧化反應(yīng)中存在于體內(nèi)的氨基酸酪氨酸聚合成一個(gè)基體。形成的黑色素通過黑色素細(xì)胞的樹突轉(zhuǎn)移到表皮角質(zhì)形成細(xì)胞(epidermal keratinocytes)。在角質(zhì)形成細(xì)胞中黑色素在細(xì)胞核周圍形成了一個(gè)帽狀結(jié)構(gòu)，保護(hù)基因免受紫外線并清除體內(nèi)的自由基以保護(hù)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)。在人體中，沒有降解黑色素的酶。當(dāng)角質(zhì)形成細(xì)胞從表皮分離時(shí)，黑色素從皮膚上除去。如果黑色素的產(chǎn)生超過需要，它會(huì)導(dǎo)致色素沉著過多，如褐黃斑，雀斑或斑點(diǎn)，這是不利于美麗的。已知多種在黑色素生成上具有影響的因素，而且紫外線對黑色素產(chǎn)生的刺激和由此產(chǎn)生的色素沉著在化妝品領(lǐng)域是重要的。被添加到增白化妝品中的用于防止色素沉著的藥物的基本功能包括對酪氨酸酶活性的抑制，對酪氨酸酶的產(chǎn)生的抑制，對黑色素生成介質(zhì)的抑制，對現(xiàn)有黑色素的還原和光氧化的抑制，促進(jìn)黑色素清除，以及阻斷紫外線。由于女士們即使在暴露于紫外線的環(huán)境下時(shí)也渴望具有增白的皮膚，預(yù)防和改善皮膚色素異常和色素沉著的需求有所增加。因此，需要開發(fā)用于防止過多的黑色素生成的增白產(chǎn)品，并已作出許多努力來開發(fā)這樣的增白產(chǎn)品。例如，酪氨酸酶活性抑制劑，如曲酸，熊果苷，氫醌，維生素A，維生素C，以及它們的衍生物，已被用于增白產(chǎn)品。然而，由于對皮膚的安全性、在制劑中的穩(wěn)定性，和增白效果不足等問題，它們的使用受到限制。

發(fā)明內(nèi)容
在此,本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)凝血酸(tranexamic acid)和煙酰胺組合使用時(shí),它們可以抑制皮膚黑色素細(xì)胞的形成，防止或改善皮膚色素沉著，例如暗瘡、雀斑和褐黃斑，并減輕皮膚刺激，從而完成了本發(fā)明。此外，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的是，當(dāng)組合物含有除了凝血酸和煙酰胺之外的羥基酸時(shí)，其增白效果進(jìn)一步提高。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種抑制皮膚黑色素細(xì)胞形成的黑色素生成抑制劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種化妝品組合物，該組合物含有黑色素生成抑制劑。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種黑色素生成抑制劑，含有作為活性成分的凝血酸和煙酰胺。本發(fā)明還提供了一種化妝品組合物，該組合物含有作為活性成分的黑色素生成抑制劑，并具有減少褐黃斑、暗瘡、雀斑及炎癥后色素沉著，改善皮膚的色調(diào)和質(zhì)地以及增白皮膚的效果。 根據(jù)本發(fā)明提供的黑色素生成抑制劑能夠有效地抑制皮膚黑色素細(xì)胞的形成，并且含有黑色素生成抑制劑作為活性成分的化妝品組合物可以防止或改善皮膚色素沉著如褐黃斑，暗瘡和雀斑，改善整體膚色使皮膚潔凈以及增白皮膚。此外，化妝品組合物，可以最大限度地減少對皮膚的刺激，以確保皮膚的安全性，以及具有優(yōu)異的增白效果。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及的黑色素生成抑制劑，含有作為活性成分的凝血酸和煙酰胺。一般來說，凝血酸在口服時(shí)用作止血?jiǎng)?，?dāng)用于皮膚時(shí)作為血液凝固劑或抗炎劑。在本發(fā)明中，凝血酸被用來抑制黑色素的產(chǎn)生。煙酰胺也被稱為吡啶-3-甲酰胺、尼克酰胺或煙酸酰胺。它的分子量與C6H6N2O相同。它是一種維生素B復(fù)合物，如煙酸，已知其在人體中為抗糙皮因子，在犬體中為抗黑舌病因子和微生物的生長因子。在植物中，它與煙酸共存且廣泛分布。在活體中，煙酰胺是作為煙酰胺核苷酸(NAD+或NADP+)存在的，煙酰胺核苷酸是這種維生素的輔酶類型。此外，它是參與許多氧化/還原反應(yīng)的輔酶脫氫酶。根據(jù)本發(fā)明，以所述黑色素生成抑制劑的總重量為基準(zhǔn)，凝血酸和煙酰胺的含量各為O. 001-10. O重量％，并優(yōu)選為3. 0-5. O重量％。如果各活性成分的含量小于O. 001重量％，則其效果將是微不足道的，如果該含量超過10重量％，其含量的增加將不會(huì)導(dǎo)致到明顯的效果的增加，并可引起皮膚刺激。此外，根據(jù)本發(fā)明的黑色素生成抑制劑可包括，除上述活性成分外，α-和β_羥基酸，它們彼此混合的重量比為O. 2:1至30:1，并優(yōu)選為2:1至10:1。本發(fā)明中使用的α-羥基酸為無色、無味的晶體結(jié)構(gòu)，能充分溶解于水中，并可從甘蔗和水果如橙子中提取。它有一個(gè)小且簡單的分子結(jié)構(gòu)，因此能夠深深地滲透進(jìn)皮膚。它具有優(yōu)異的通過削弱角蛋白脂質(zhì)(keratin lipids)去除角蛋白(keratin)的效果。此外，它可以改善皮膚的質(zhì)地和抑制黑色素細(xì)胞的產(chǎn)生，從而減少由皮膚老化造成的色素沉著和暗斑，并增加皮膚彈性。本發(fā)明中使用的α-羥基酸的例子包括乙醇酸、乳酸、蘋果酸、檸檬酸、酒石酸等。其中，優(yōu)選使用乙醇酸(OHCH2COOH)t5在本發(fā)明中，以黑色素生成抑制劑的總重量為基準(zhǔn)，α-羥基酸優(yōu)選含有O. 0002-15重量％。如果α -羥基酸的含量超過15重量％，它會(huì)增加對皮膚的刺激，如果α -羥基酸的含量小于O. 0002重量％，其效果是微不足道的。在本發(fā)明中使用的β_羥基酸，是指具有與羧酸的β_位置上的碳原子相連接的醇基或輕基的結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的集合。它作用于表皮以刺激角質(zhì)層的代謝回轉(zhuǎn)(turn-over ofthe horny layer),從而淡化生成的黑色素的顏色。在皮膚病學(xué)中，它用于皮膚脫皮或起皮。這種羥基酸的例子包括羥基丁酸、羥基甲基丁酸甲酯、肉堿和3-羥基丙酸。最典型的羥基酸是由下式I表示的水楊酸。[化學(xué)式I] COOH
CJ在本發(fā)明中，以黑色素生成抑制劑的總重量為基準(zhǔn)，β_羥基酸的含量為O. 001-5. O重量％。如果β-羥基酸的含量超過5.0重量％時(shí)，它會(huì)增加對皮膚的刺激，如果該含量少于O. 001重量％時(shí)，其效果是微不足道的。本發(fā)明還涉及一種化妝品組合物，其含有黑色素生成抑制劑?；瘖y品組合物含有作為活性成分的黑色素生成抑制劑，其具有減少褐黃斑、暗瘡、雀斑及炎癥后色素沉著，改善皮膚的色調(diào)和質(zhì)地，增白皮膚的作用。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物，以組合物的總重量計(jì)，黑色素生成抑制劑的含量可以為O. 001-15. O重量％。如果化妝品組合物中的黑色素生產(chǎn)抑制劑的含量少于O. 001重量％，它不會(huì)顯示出顯著的效果，而如果該含量超過15. O重量％，含量的增加將不會(huì)導(dǎo)致效果的明顯增加，并能引起皮膚刺激。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述化妝品組合物可以配制為美容助劑組合物。這種美容助劑組合物可以是，例如，化妝品產(chǎn)品。在這種情況下，根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物含有化妝用的或皮膚病學(xué)上可接受的介質(zhì)或堿。它可以被制備成任何局部適用的制劑，例如，溶液，凝膠，固體，無水糊劑，水包油型乳液，懸浮液，微乳液，微膠囊，微粒，離子型(脂質(zhì)體)或非離子型的泡狀分散液，乳膏劑，皮膚軟化劑，洗劑，粉劑，軟膏，噴霧或隱藏棒。該組合物可根據(jù)本領(lǐng)域中已知的常規(guī)方法制備。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以泡沫的形式使用或者以氣溶膠組合物(進(jìn)一步含有加壓推進(jìn)劑)的形式使用。此外，根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物可以包括在美容或皮膚病領(lǐng)域中常用的佐劑，如脂肪材料，有機(jī)溶劑，增溶劑，增稠劑，膠凝劑，軟化劑，抗氧化劑，懸浮劑，穩(wěn)定劑，發(fā)泡齊U，芳香劑，表面活性劑，水，離子或非離子乳化劑，填充劑，掩蔽劑，螯合劑，防腐劑，維生素，封阻劑，潤濕劑，精油，染料，色素，親水性或親脂性劑，脂囊泡或在化妝品中常用的任何其它成分。所述佐劑可以具有在美容或皮膚病領(lǐng)域中通常的含量。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物的成分沒有特別的限制，并且可以根據(jù)所需的目的進(jìn)行適當(dāng)?shù)剡x擇。例如，化妝品組合物可被制備成的制劑，如皮膚軟化劑(化妝水或牛奶潤膚露)，滋養(yǎng)化妝水，精華素，營養(yǎng)霜，按摩霜，眼霜，眼精華素，袋裝，貼劑，凝膠，棒狀，噴霧，潔面霜，潔面泡沫，潔面水，包，粉，潤膚露，身體乳，身體油或身體精華素，但不限于此。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述化妝品組合物可被應(yīng)用于面部，尤其是眼周，口，面頰或前額，頸，手，腳等，但不限于此。在下文中，本發(fā)明將參照實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述。然而，應(yīng)當(dāng)理解的是，這些實(shí)施例及其變型并不用于限制本發(fā)明的范圍，并且，在本領(lǐng)域中通常已知的替代和補(bǔ)充將被包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。測試實(shí)施例I :對抑制黑色素生成的影響在37°C和5%C02的條件下，人類的黑色素瘤HM3K0細(xì)胞(日本神戶市中央?yún)^(qū)(650)5-1楠町-7號(chrome)，神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)院，皮膚科，Y. Funasaka)在含10% FBS的MEM (最低基本培養(yǎng)中)中培養(yǎng)。培養(yǎng)的細(xì)胞以3X IO5個(gè)/每瓶的密度接種于T75瓶中，并靜置過夜，直至細(xì)胞粘附到瓶壁。確認(rèn)細(xì)胞粘附到瓶壁后，將培養(yǎng)基更換為新鮮培養(yǎng)基(含有下表I中所示的試驗(yàn)材料每種lOppm)。在對照組中，使用含有DMSO的培養(yǎng)基。在這種方式中，每隔2-3天，將培養(yǎng)基替換為含有各試驗(yàn)材料的新鮮培養(yǎng)基，直到瓶充滿培養(yǎng)細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞生長完全，將細(xì)胞收集，與對照組和用試驗(yàn)材料處理的各組進(jìn)行顏色的對比。此外，培養(yǎng)基被移除并用PBS洗滌細(xì)胞后，將細(xì)胞溶解在IN氫氧化鈉中，并測定在500nm處的吸光度?；跍y量結(jié)果，黑色素生成的抑制率(％ )，使用下面的等式I進(jìn)行計(jì)算，并且計(jì)算的結(jié)果示于 下面的表I中。[等式I]黑色素生成的抑制率(％) =IOOX (各實(shí)驗(yàn)材料的吸光度/對照組的吸光度)[表 I]
權(quán)利要求
1.一種黑色素生成抑制劑，其特征在于，該抑制劑含有凝血酸和煙酰胺作為活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的黑色素生成抑制劑，其中，以所述黑色素生成抑制劑的總重量計(jì)，所述凝血酸和煙酰胺的含量分別為0. 001-10重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的黑色素生成抑制劑，該抑制劑進(jìn)一步含有選自由a-和^-羥基酸組成的組中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的黑色素生成抑制劑，其中，a-和￠-羥基酸的含量相對于所述黑色素生成抑制劑的重量比為0. 2:1-30:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的黑色素生成抑制劑，其中，所述a-羥基酸選自由乙醇酸、乳酸、蘋果酸、檸檬酸和酒石酸組成的組中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的黑色素抑制劑，其中，所述￠-羥基酸選自由￠-羥基丁酸、 羥基￠-丁酸甲酯、肉堿、3-羥基丙酸、和水楊酸組成的組中的一種或多種。
7.一種化妝品組合物，其特征在于，該化妝品組合物含有權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的黑色素抑制劑作為活性成分。
8.權(quán)利要求7所述的組合物用于減少褐黃斑、暗瘡、雀斑、炎癥后色素沉著、改善皮膚的色調(diào)和質(zhì)地或增白皮膚的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抑制黑色素抑制劑，該抑制劑含有凝血酸和煙酰胺作為活性成分，所述凝血酸和煙酰胺抑制皮膚中黑色素細(xì)胞的形成，本發(fā)明還涉及一種化妝品組合物，所述組合物含有抑制黑色素生成的抑制劑作為活性成分，用于減少褐黃斑、暗瘡、雀斑和炎癥后色素沉著，改善皮膚的色調(diào)和質(zhì)地以及增白皮膚。
文檔編號A61K8/30GK102821742SQ201180017051
公開日2012年12月12日 申請日期2011年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者申洪柱, 金度勛, 金正煥, 高現(xiàn)珠, 樸元錫 申請人:株式會(huì)社愛茉莉太平洋