專利名稱：包含類視色素和NFkB抑制劑的組合物及其使用方法
技術領域：
提供了一種包含類視色素、NF κ B抑制劑和美容上可接受的局部用載體的組合物。 該組合物可用于局部施用至皮膚。
背景技術：
類視色素已知可治療不同的皮膚病癥如痤瘡或光老化。然而，用于局部施用的類視色素(如視黃酸、視黃醛或視黃醇)可在某些情況下導致發(fā)紅、瘙癢、刺痛、皮膚剝落或其它刺激表現(xiàn)。本發(fā)明人已考慮到降低發(fā)炎的一種可能的解決方案是在局部用組合物中使用較低濃度的類視色素。然而，可理解地，具有低水平類視色素的組合物可具有低的功效。本發(fā)明現(xiàn)已驚人地發(fā)現(xiàn)，可將特定的一類抗炎化合物即抑制細胞轉錄因子核轉錄因子k-B(NFK B)的試劑與類視色素以一定方式組合，該方式使得視黃醇活性有驚人地大的、出人意料的協(xié)同增強，該協(xié)同增強可通過CRAPBII基因的表達來測量。

發(fā)明內(nèi)容
在一個方面，本發(fā)明提供了包含類視色素、NF κ B抑制劑和美容上可接受的局部用載體的組合物，其中該組合物中的類視色素的量不超過該組合物的約0. 075重量％。在另一方面，本發(fā)明提供了處理皮膚的方法，該方法包括局部施用上述組合物至哺乳動物的皮膚。通過本發(fā)明的詳細描述和權利要求書，本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點將變得顯而易見。
具體實施例方式據(jù)信，本領域的技術人員可以根據(jù)本文的描述最大程度地利用本發(fā)明。以下具體實施例應被理解為僅僅是說明性的，而不以任何方式限制本公開內(nèi)容的其余部分。除非另有規(guī)定，否則本文使用的所有技術和科學術語均具有本發(fā)明所屬技術領域普通技術人員公知的相同含義。除非另外指明，否則量、百分比或濃度指以重量計的量、百分比或濃度(即％ (W/W))。除非另外闡明，否則所有范圍均包括端值，如“4至9”包括端值 4 禾口 9。如本文所用，“局部施用”意指例如用手或涂敷器(例如擦拭物、滾筒或噴霧器)直接涂在或鋪展在外部皮膚、頭皮或毛發(fā)上。如本文所用，“美容上可接受的”意指該術語描述的成分適于與組織(如，皮膚或毛發(fā))接觸使用而不會引起不適當?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪?、不穩(wěn)定性、剌激性、變應性反應等。本文所用的術語“治療”或“處理”意指治療(如癥狀的緩或消除和/或治愈)和 /或預防或抑制病癥(如皮膚病癥)。本發(fā)明的組合物適用于處理哺乳動物皮膚，例如用于改善多種皮膚老化跡象，例如緊實度(firmness)、肌理(texture)或皺紋出現(xiàn)。如本文所用，“需要改善老化跡象的皮膚”意指為(但不限于)松垂、松弛、松散、粗糙、有皺紋、變薄或不平的皮膚。改善老化跡象意指改善皮膚緊實度、改善皮膚肌理、改善皮膚中細紋或皺紋的出現(xiàn)、改善皮膚色調(diào)(tone) 或處理皮膚中的外部侵害。如本文所用，“改善皮膚的緊實度”意指增強皮膚的緊實度或彈性，預防皮膚緊實度或彈性損失或者預防或處理松垂、松散和松弛的皮膚。皮膚的緊實度或彈性可通過使用皮膚彈性測試儀(cutometer)測量。參見 Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, J. Serup,G. Jemec&G. Grove (編輯)，第66. 1章(2006)。皮膚彈性或緊實度的損失可能是多種因素造成的，包括但不限于老化、疾病、激素變化、創(chuàng)傷、環(huán)境損害或施用化妝品至皮膚的結果。如本文所用，“改善皮膚的肌理”意指使皮膚表面平滑以除去皮膚表面上的隆起塊或裂隙。如本文所用，“改善皮膚中細紋或皺紋的出現(xiàn)”意指預防、延緩、停止或逆轉皮膚中皺紋和細紋形成的過程。如本文所用，“處理皮膚中的外部侵害”意指減少或預防皮膚中外部侵害帶來的損害。外部侵害的例子包括但不限于使用清潔劑(例如含有表面活性劑的局部用清潔劑)、 化妝品、剃須以及環(huán)境損害如來自UV光照(例如來自日光的陽光損害或來自非天然來源如 UV燈和太陽模擬器的損害)、臭氧、廢氣、污染、氯和含氯化合物和抽煙帶來對皮膚的損害。 外部侵害對皮膚的影響包括但不限于對脂質(zhì)、碳水化合物、肽、蛋白質(zhì)、核酸和維生素的氧化和/或亞硝化損傷和對這些物質(zhì)的修飾。外部侵害對皮膚的影響還包括但不限于細胞活力的損失、細胞功能的損失或改變以及基因和/或蛋白質(zhì)表達的變化。如本文所用，術語“美白皮膚”通常指使皮膚色調(diào)、皮膚顏色和/或皮膚色度 (shade)變淡、變亮、變白和/或均勻，和/或指祛黃，和/或指色素斑痕和/或病損(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、衰老性著色班、雀斑(freckles)、單純性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤瘡斑痕、發(fā)炎后色素沉著過度、著色斑、 雀斑(ephelides)、它們中兩種或更多種的組合等等)的淡化和/或褪色。在某些實施例中，“美白皮膚”還指增加的皮膚光亮度、光澤度、半透明度和/或發(fā)光和/或獲得更光亮、光澤、半透明的或發(fā)光的皮膚色調(diào)外觀或較低的黃色或萎黃色皮膚色調(diào)。在某些優(yōu)選的實施例中，“美白皮膚”指使皮膚色調(diào)變淡和均勻，增加皮膚光亮度和/或淡化老年斑。如本文所用，術語“需要進行皮膚美白處理的皮膚” 一般指表現(xiàn)出一種或多種選自如下的特性的皮膚具有低于41的個體類型角(Individual Typology Angle, ITA) 測量值(根據(jù) 2007 年公布的 COLIPA GUIDELINE :GUIDELINE FOR THE C0L0RIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE測定，將該文獻以引用的方式并入本文，并且其在下文進一步描述)的皮膚，發(fā)暗和/或萎黃的皮膚，包括UV暗化的皮膚，具有不均勻皮膚色調(diào)的皮膚，或具有一處或多處色素斑痕和/或病損(包括但不限于色斑、黑色素斑、老年斑、日曬斑、衰老性著色班、雀斑(freckles)、單純性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤瘡斑痕、發(fā)炎后色素沉著過度、著色斑、雀斑(ephelides)它們中兩種或更多種的組合等等)的皮膚。在COLIPA指南中，皮膚顏色根據(jù)ITA值定義為十分淺色的皮膚 > 55 ；淺色皮膚41-55，中等色皮膚28-41，棕褐色皮膚< 28。在某些優(yōu)選的實施例中，“需要進行皮膚美白的皮膚”指皮膚的ITA值低于41，例如約40或更低，約35或更低，約30或更低，或更優(yōu)選約28或更低的個體。在某些優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明涉及用于選自萎黃和 /或暗化的皮膚的需要進行皮膚美白處理的皮膚上的組合物和方法。在某些其他優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明涉及用于需要進行選自老年斑、雀斑、痤瘡后留下的斑痕以及它們中兩種或更多種的組合的皮膚美白處理的組合物和方法。本發(fā)明的組合物還適于處理痤瘡。如本文所用，“處理痤瘡”指減輕、減少、預防、改善或消除由激素和其他物質(zhì)對皮脂腺及其毛囊的作用(通常在皮膚上導致毛孔阻塞和形成炎性或非炎性病損)而引起的障礙的存在或跡象。具體而言，其涉及治療或預防疵點、病損或丘疹、出現(xiàn)前丘疹、黑頭和/或白頭。如本文所用，“出現(xiàn)前丘疹”是發(fā)炎的毛囊，這些毛囊在皮膚表面上用肉眼觀察時不明顯(如作為病損)。如本文所用，“化妝品”指能保持、恢復、賦予、刺激或增強體美外觀或者似乎能增進美貌或年輕的美容物質(zhì)或制品，特別是涉及組織或皮膚的外觀時。如本文所用，“美容有效量”意指足以治療皮膚老化或痤瘡的一種或多種跡象，但低得足以避免嚴重副作用的生理活性化合物或組合物的量?；衔锘蚪M合物的美容上有效量將會隨以下因素而變所治療的具體病癥、最終使用者的年齡和身體狀況、所治療/預防的病癥的嚴重程度、治療的持續(xù)時間、其他治療的性質(zhì)、所采用的具體化合物或產(chǎn)品/組合物、所具體采用的美容上可接受的載體等等。類視餼素本發(fā)明的組合物包含至少一種類視色素。如本文所用，“類視色素”意指來自一類與維生素A結構類似的化合物的化合物，如由如下結構表征的那些化合物
權利要求
1.一種組合物，所述組合物包含類視色素、NF κ B抑制劑和美容上可接受的局部用載體，其中所述組合物中的類視色素的量不超過所述組合物的約0. 075重量％。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述NFκ B抑制劑選自取代的間苯二酚、四氫姜黃素、(E)-3-(4-甲基苯磺?；?-2-丙烯腈、銹毛泡桐木的提取物以及它們的組合。
3.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述NFKB抑制劑選自取代的間苯二酚、 (E)-3-(4-甲基苯磺?；?-2-丙烯腈以及它們的組合。
4.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述NFκ B抑制劑選自取代的間苯二酚、四氫姜黃素以及它們的組合。
5.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述NFκ B抑制劑是取代的間苯二酚。
6.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述NFκ B抑制劑是4-己基間苯二酚。
7.根據(jù)權利要求6所述的組合物，所述組合物包含不超過約0.5重量％的4-己基間苯二酚。
8.根據(jù)權利要求6所述的組合物，所述組合物包含約0.1重量％至約0. 5重量％的 4-己基間苯二酚。
9.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述類視色素是視黃醇。
10.根據(jù)權利要求9所述的組合物，所述組合物包含0.01重量％至約0. 075重量％的視黃醇。
11.根據(jù)權利要求9所述的組合物，所述組合物包含0.01重量％至約0. 06重量％的視黃醇。
12.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述類視色素和所述NFKB抑制劑以足以提供至少約15%的CRABPII激活增效百分比的量存在。
13.—種處理哺乳動物皮膚的方法，所述方法包括將根據(jù)權利要求1所述的組合物施用至所述皮膚。
14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述皮膚需要皮膚老化跡象方面的改善。
15.根據(jù)權利要求14所述的方法，其中所述皮膚需要緊實度、肌理、細紋或皺紋的出現(xiàn)或者彈性損失方面的改善。
16.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述皮膚需要痤瘡的跡象方面的改善。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法，其中所述皮膚包括疵點、病損或丘疹、出現(xiàn)前丘疹、 黑頭和/或白頭。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種組合物，所述組合物包含類視色素、NFκB抑制劑和美容上可接受的局部用載體。本發(fā)明還提供了處理皮膚的方法。
文檔編號A61P17/16GK102451467SQ20111035466
公開日2012年5月16日 申請日期2011年10月25日 優(yōu)先權日2010年10月25日
發(fā)明者T·奧多斯 申請人:強生消費者公司