專利名稱：用于治療丙型肝炎病毒感染的療法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療丙型肝炎病毒感染的方法。
背景技術(shù)：
丙型肝炎病毒(“HCV”)感染是一種迫切的人類醫(yī)學(xué)問題。HCV被認(rèn)為是大多數(shù)非甲型非乙型肝炎病例的致病因素，其中據(jù)估計(jì)，全球人血清陽性率為3%(參見例如A. Alberti 等人，“Natural History of Hepatitis C” , T. Hepatology, 31 (Suppl. I), 17-24(1999))。單就美國而言，近四百萬個(gè)體可能被感染(參見例如M.J. Alter等人，“TheEpidemiology of Viral Hepatitis in the United States，，, Gastroenterol. Clin. NorthAm. , 23, 437-455(1994) ；M. J. Alter, “Hepatitis C Virus infection in the UnitedStates” , T. Hepatology, 31 (Suppl. I), 88-91 (1999))。在被HCV感染的人中，20-25%能夠在急性感染后清除病毒，但75_80%將發(fā)展成慢性丙型肝炎感染。(參見例如前言，F(xiàn)rontiers in Viral Hepatitis,編輯RFSchinazi, J-P Sommadossi 和 CM Rice,第 xi 頁，Elsevier (2003))。這通常導(dǎo)致復(fù)發(fā)性和進(jìn)行性惡化性肝炎，而復(fù)發(fā)性和進(jìn)行性惡化性肝炎經(jīng)常導(dǎo)致更嚴(yán)重的病癥例如肝硬化和肝細(xì)胞癌(參見例如 M. C. Kew, “Hepatitis C and Hepatocellular Carcinoma” , FEMSMicrobiology Reviews,14, 211-220(1994) ；I.Saito 等人，“Hepatitis C Virusinfection is Associated with the Development of Hepatocellular Carcinoma，，, Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 87，6547-6549 (1990))。然而，針對(duì)慢性HCV的衰弱性進(jìn)展尚無普遍有效的治療。HCV基因組編碼由3010-3033個(gè)氨基酸構(gòu)成的多聚蛋白(參見例如Q. L. Choo等人，“Genetic Organization and Diversity of the Hepatitis C Virus，，, Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 88.2451-2455 (1991) ；N. Kato 等人，“Molecular Cloning ofthe Human Hepatitis C Virus Genome From Japanese Patients with Non_A, Non—BHepatitis”，Proc.Natl.Acad.Sci. USA,87, 9524-9528 (1990) ；A.Takamizawa 等人,“Structure and Organization of the Hepatitis C Virus Genome IsolatedFrom Human Carriers”，T. Virol. . 65. 1105-1113(1991)。據(jù)推測(cè)，HCV 非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白為病毒復(fù)制提供關(guān)鍵的催化機(jī)構(gòu)。NS蛋白源于多蛋白的蛋白水解性裂解(參見例如 R. Bartenschlager 等人，“Nonstructural Protein 3 of the Hepatitis C VirusEncodes a Serine-Type Proteinase Required for Cleavage at the NS3/4andNS4/5Junctions^, J. Virol. ,67，3835-3844(1993) ；A. Grakoui 等人，“Characterizationof the Hepatitis C Virus-Encoded Serine Proteinase: Determination ofProteinase-Dependent polyprotein Cleavage Sites”，J. Virol.，67，2832-2843(1993)；A. Grakoui 等人，“Expression and Identification of Hepatitis C Virus PolyproteinCleavage Products”，T. Virol.，67，1385-1395(1993) ；L. Tomei 等人，“NS3is aserine protease required for processing of Hepatitis C Virus polyprotein，，，J.Virol.，67，4017-4026(1993))。HCV NS蛋白3(NS3)具有絲氨酸蛋白酶活性，而絲氨酸蛋白酶活性有助于對(duì)大多數(shù)病毒酶進(jìn)行加工并因此被認(rèn)為對(duì)于病毒復(fù)制和感染力是重要的。已知黃熱病毒NS3蛋白酶的突變降低了病毒的感染力(參見例如Chambers，T. J.等人，“Evidence thatthe N-terminal Domain ofNonstructural Protein NS3From Yellow Fever Virusis a Serine Protease Responsible for Site-Specific Cleavages in the ViralPolyprotein^ Proc. Natl. Acad. Sci. USA，87，8898-8902 (1990))。已證實(shí) NS3 中的前 181個(gè)氨基酸(病毒多蛋白中的殘基1027-1207)含有NS3的絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域，其對(duì)HCV多蛋白中的全部四個(gè)下游位點(diǎn)進(jìn)行加工(參見例如C. Lin等人，“Hepatitis C VirusNS3 Serine Proteinase:Trans-Cleavage Requirements and Processing Kinetics，，，J.Virol.，68，8147-8157(1994))。·HCV NS3絲氨酸蛋白酶及其相關(guān)輔因子即NS4A有助于對(duì)所有病毒酶進(jìn)行加工并因此被認(rèn)為對(duì)于病毒復(fù)制是重要的。該加工似乎與由人免疫缺陷病毒天冬氨酰蛋白酶(其也參與病毒酶加工)進(jìn)行的加工是類似的。抑制病毒蛋白加工的HIV蛋白酶抑制劑在人類中是強(qiáng)效的抗病毒劑，這表明對(duì)病毒生命周期中該階段的阻斷得到治療活性劑。因此，其是藥物開發(fā)中的重要靶標(biāo)。目前尚無任何令人滿意的抗HCV藥物或治療。直到最近，針對(duì)HCV疾病的唯一已知療法為干擾素治療。針對(duì)HCV感染的首個(gè)獲批療法為用標(biāo)準(zhǔn)(非PEG化)干擾素α進(jìn)行的治療。然而，干擾素具有顯著的副作用(參見例如M.A. Wlaker等人，“!fepatitisC Virus:An Overview of Current Approaches and Progress”，DDT，4，518-29 (1999)；D. Moradpour 等人，“Current and Evolving Therapies for Hepatitis C，，，Eur.J. Gastroenterol. Hepatol.，11，1199-1202 (1999) ；H. L. A. Janssen 等人，“SuicideAssociated with A-interferon Therapy for Chronic Viral Hepatitis，，，J.Hepatol.，21，241-243 (1994) ；P. F. Renault 等人，“Side Effects of AlphaInterferon”，Seminars in Liver Disease，9，273—277，(1989))且干擾素 ct 單一療法僅在一部分( 25%)病例中引起長期緩解(參見例如0. Weiland，“Interferon Therapy inChronic Hepatitis C Virus Infection”，F(xiàn)EMS Microbiol. Rev.，14，279-288(1994)) 向治療方案中加入利巴韋林，這使應(yīng)答率稍有提最近引入PEG化形式的干擾素(P PEG"tNTRON+s和PEGASYS(其也已與利巴韋林聯(lián)用)，這僅使緩解率得以適度改善且僅使副作用得以部分減少。目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是持續(xù)24-48周的治療方案，其取決于預(yù)后因素例如HCV基因型和對(duì)療法的初始應(yīng)答表現(xiàn)。另外，有效的抗HCV疫苗的前景是不確定的。因此，需要抗HCV療法和抗HCV化合物的適當(dāng)給藥方案。
HCV及其它疾病和障礙與肝損傷相關(guān)。還需要用于治療肝損傷的療法和適當(dāng)?shù)慕o藥方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明大體提供對(duì)丙型肝炎病毒(HCV)感染的治療。本發(fā)明還大體提供對(duì)丙型肝炎病毒感染的臨床后遺癥的預(yù)防。本發(fā)明一個(gè)方面涉及在感染有HCV的患者中改善VX-222的藥物代謝動(dòng)力學(xué)的方法。所述方法包括向所述患者共同給藥VX-222和VX-950。本發(fā)明另一個(gè)方面涉及增加VX-222在感染有HCV的患者的血漿中的暴露的方法。所述方法包括向所述患者給藥VX-222和VX-950。本發(fā)明另一個(gè)方面涉及治療感染有HCV的患者的方法。所述方法包括向所述患 者給藥VX-222和VX-950，其中VX-222的量為約20mg至約400mg且其中VX-950的量為約IOOmg 至約 1500mg。本發(fā)明另一個(gè)方面涉及治療感染有HCV的患者的方法，所述方法包括給藥治療有效量的VX-222，其中VX-222以約20mg至約2，OOOmg的量每天給藥一次。本發(fā)明另一個(gè)方面涉及藥用組合物，其包含a)VX_222，其量為約20mg至約400mg ;和 b)VX-950，其量為約 IOOmg 至約 1500mg。本發(fā)明還提供VX-222和VX-950在制備用于增加VX-222在感染有HCV的患者中的生物利用度的藥物中的用途。本發(fā)明還提供VX-222和VX-950在制備用于增加VX-222在感染有HCV的患者的血漿中的生物利用度或暴露的藥物中的用途。本發(fā)明還提供VX-222和VX-950在制備用于治療感染有HCV的患者的藥物中的用途，其中VX-222的量為約20mg至約400mg且其中VX-950的量為約IOOmg至約1500mg。本發(fā)明還提供VX-222在制備用于治療感染有HCV的患者的藥物中的用途，其中VX-222以約20mg至約2，OOOmg或約50mg至約2，OOOmg的量每天給藥一次。


圖I和2為顯不本發(fā)明一些實(shí)施方案的研究設(shè)計(jì)的圖表。圖3-8為顯不本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案的研究結(jié)果的圖表。圖9顯示了在給藥化合物I的前藥后所述前藥及由其轉(zhuǎn)化的活性代謝物的血漿水平。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及用于給藥VX-222的具體劑量和給藥方案。出于本發(fā)明目的，VX-222包括化合物I及其藥用鹽、溶劑化物和前藥及化合物I的前藥的藥用溶劑化物，其中化合物I由以下結(jié)構(gòu)式表示OH
OH
I(I)VX-222為NS5B聚合酶抑制劑且參見W02008/058393。本發(fā)明還涉及用于給藥VX-950的具體劑量和給藥方案。VX-950為競爭性可逆性肽模擬性NS3/4A蛋白酶抑制劑，其穩(wěn)態(tài)結(jié)合常數(shù)(ki*)為7nM。參見例如W002/018369。出于本發(fā)明目的，VX-950包括化合物2及化合物2的藥用鹽和前藥，其中化合物2由以下結(jié)
構(gòu)式表示
II^ H Il Ti · n V7
Π JL π Π Il ζ SI /
O r (2)VX-950 參見 PCT 公開文本 W002/018369、W02006/050250 和 W02008144072。關(guān)于VX-950的其它描述可參見PCT公開文本W(wǎng)007/098270和W008/106151。本申請(qǐng)使用的短語“藥用鹽”是指就治療HCV感染而言安全且有效的鹽。藥用酸加成鹽包括但不限于鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異煙酸鹽、乙酸鹽和乳酸鹽。也可使用與各種氨基酸的藥用鹽且這些氨基酸鹽的使用也在本發(fā)明范圍內(nèi)。適當(dāng)?shù)膲A加成鹽包括但不限于鋁鹽、鈣鹽、鋰鹽、鎂鹽、鉀鹽、鈉鹽、鋅鹽和二乙醇胺鹽。關(guān)于藥用鹽的綜述參見Berge等人，J. Pharm. Sci.，66，1-19 (1977)，將其內(nèi)容引入到本申請(qǐng)中作為參考?；衔颕的藥用鹽的具體實(shí)例參見W02008/058393，例如源于氨基酸(例如L-精氨酸和L-賴氨酸)的鹽和源于適當(dāng)?shù)膲A的鹽，所述適當(dāng)?shù)膲A包括堿金屬(例如鈉、鋰和鉀)、堿土金屬(例如鈣和鎂)、銨、NR4+(其中R為Cp4烷基)、膽堿和氨丁三醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥用鹽為鈉鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥用鹽為鋰鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥用鹽為鉀鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥用鹽為氨丁三醇鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥用鹽為L-精氨酸鹽。本申請(qǐng)使用的短語化合物I的“藥用前藥”是指以下化合物，其可在生理學(xué)條件下或通過溶劑分解而轉(zhuǎn)化成化合物I或化合物I的藥用鹽，然后表現(xiàn)出其治療HCV感染的藥理學(xué)作用。本申請(qǐng)使用的短語化合物2的“藥用前藥”是指以下化合物，其可在生理學(xué)條件下或通過溶劑分解而轉(zhuǎn)化成化合物2或化合物2的藥用鹽，然后表現(xiàn)出其治療HCV感染的藥理學(xué)作用。通常，配制前藥的目的在于改善化學(xué)穩(wěn)定性、改善患者接受性和依從性、改善生物利用度、延長作用持續(xù)時(shí)間、改善器官選擇性、改善制劑性質(zhì)(例如增加水溶性)或減少副作用(例如毒性)。藥用前藥可使用本領(lǐng)域已知的方法來容易地制備,例如參見Burger’s MedicinalChemistry and Drug Chemistry, Vol. 1，172-178 和 949-982，John Wiley & Sons (1995)。還參見 Bertolini 等人，J. Med. Chem.，40，2011-2016 (1997) ；Shan 等人，J. Pharm.Sci.，86 (7)，765-767 (1997) ；Bagshawe, Drug Dev.Res. , 34, 220-230(1995) ；Bodor,Advances in Drug Res. , 13, 224-331 (1984) ；Bundgaard, Design ofProdrugs, ElsevierPress (1985)； 和 Larsen,Design and Application of Prodrugs, Drug DesignandDevelopment (Krogsgaard-Larsen 等人編輯),Harwood AcademicPublishers (1991)?；衔颕的前藥的具體實(shí)例包括2010年6月28日提交的U. S. S. N. 61/359，164
中描述的那些前藥
HO、
O JMH2O= 尸-OH
>-(O,
0 3^
A °B權(quán)利要求
1.改善VX-222在感染有HCV的患者中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)的方法，所述方法包括向所述患者共同給藥VX-222和VX-950。
2.權(quán)利要求I的方法，其中VX-222在所述患者的血漿、血液或肝臟中的暴露得以改善。
3.增加VX-222在感染有HCV的患者的血漿中的暴露的方法，所述方法包括向所述患者給藥 VX-222 和 VX-950。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中VX-222在所述患者的血漿中的暴露與VX-222當(dāng)不與VX-950共同給藥時(shí)的血漿暴露相比增加2-6倍。
5.權(quán)利要求4的方法，其中VX-222在所述患者的血漿中的暴露與VX-222當(dāng)不與VX-950共同給藥時(shí)的血漿暴露相比增加2-4倍。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中VX-222的C(^ffi)水平得以提高。
7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中VX-222的C(i±)值得以增加。
8.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中VX-222的AUC值得以增加。
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的方法，其中VX-222的每次給藥量為約20mg至約2，OOOmgo
10.權(quán)利要求9的方法，其中VX-222的每次給藥量為約50mg至約2，OOOmgo
11.權(quán)利要求10的方法，其中VX-222的每次給藥量為約IOOmg至約1，500mg。
12.權(quán)利要求11的方法，其中VX-222的每次給藥量為約lOOmg。
13.權(quán)利要求11的方法，其中VX-222的每次給藥量為約400mg。
14.權(quán)利要求11的方法，其中VX-222的每次給藥量為約250mg。
15.權(quán)利要求11的方法，其中VX-222的每次給藥量為約500mg。
16.權(quán)利要求11的方法，其中VX-222的每次給藥量為約750mg。
17.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的方法，其中每天給藥一次VX-222。
18.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的方法，其中每天給藥兩次VX-222。
19.權(quán)利要求11的方法，其中VX-222的每次給藥量為約1，500mg。
20.權(quán)利要求19的方法，其中每天給藥一次VX-222。
21.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的方法，其中VX-950的每次給藥量為約IOOmg至約1，500mgo
22.權(quán)利要求21的方法，其中VX-950的每次給藥量為約500mg至約1，500mg。
23.權(quán)利要求21的方法，其中VX-950的每次給藥量為約750mg。
24.權(quán)利要求23的方法，其中每天三次以約750mg給藥VX-950。
25.權(quán)利要求22的方法，其中VX-950的每次給藥量為約1，125mg。
26.權(quán)利要求25的方法，其中每天兩次以約1，125mg給藥VX-950。
27.權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的方法，其還包括向所述患者給藥一種或多種不是VX-950和VX-222的其它HCV藥物。
28.權(quán)利要求27的方法，其中共同給藥干擾素。
29.權(quán)利要求28的方法，其中所述干擾素為PEG化的干擾素。
30.權(quán)利要求28的方法，其中所述干擾素為PEG化的干擾素a。
31.權(quán)利要求30的方法，其中所述PEG化的干擾素α為PEG化的干擾素a-2a或PEG化的干擾素a-2b。
32.權(quán)利要求27或28的方法，其中共同給藥利巴韋林。
33.權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)的方法，其中將VX-950和VX-222共同給藥約8周至約24周。
34.權(quán)利要求33的方法，其中將VX-950和VX-222共同給藥約12周。
35.權(quán)利要求27的方法，其中給藥PEG化的干擾素α和利巴韋林。
36.權(quán)利要求35的方法，其中所述PEG化的干擾素α為PEG化的干擾素a-2a或PEG化的干擾素a-2b。
37.權(quán)利要求35或36的方法，其中將VX-950和VX-222共同給藥約12周。
38.權(quán)利要求37的方法，其中將PEG化的干擾素和利巴韋林共同給藥約12周。
39.權(quán)利要求37的方法，其中將PEG化的干擾素和利巴韋林共同給藥約24周。
40.治療感染有HCV的患者的方法，所述方法包括向所述患者給藥VX-222和VX-950，其中VX-222的每次給藥量為約20mg至約400mg且其中VX-950的每次給藥量為約IOOmg至約 1500mg。
41.權(quán)利要求40的方法，其中VX-222的每次給藥量等于或大于20mg并小于400mg。
42.權(quán)利要求40的方法，其中VX-222的每次給藥量為約20mg至約300mg。
43.權(quán)利要求40的方法，其中VX-950的每次給藥量為約300mg至約1500mg。
44.權(quán)利要求40的方法，其中每天三次以約750mg給藥VX-950。
45.權(quán)利要求40的方法，其中每天兩次以約1125mg給藥VX-950。
46.權(quán)利要求40-45中任一項(xiàng)的方法，其中VX-222的每次給藥量為約lOOmg。
47.權(quán)利要求40-45中任一項(xiàng)的方法，其中VX-222的每次給藥量為約400mg。
48.權(quán)利要求40-47中任一項(xiàng)的方法，其中每天給藥一次VX-222。
49.權(quán)利要求40-47中任一項(xiàng)的方法，其中每天給藥兩次VX-222。
50.權(quán)利要求40-49中任一項(xiàng)的方法，其還包括向所述患者給藥一種或多種其它非VX-950 和 VX-222 的 HCV 藥物。
51.權(quán)利要求50的方法，其中共同給藥干擾素。
52.權(quán)利要求51的方法，其中所述干擾素為PEG化的干擾素。
53.權(quán)利要求52的方法，其中所述干擾素為PEG化的干擾素α。
54.權(quán)利要求52的方法，其中所述PEG化的干擾素α為PEG化的干擾素a-2a或PEG化的干擾素a-2b。
55.權(quán)利要求50或51的方法,其中共同給藥利巴韋林。
56.權(quán)利要求40-55中任一項(xiàng)的方法，其中將VX-950和VX-222給藥約8周至約24周。
57.權(quán)利要求56的方法，其中將VX-950和VX-222給藥約12周。
58.權(quán)利要求50的方法，其中共同給藥PEG化的干擾素α和利巴韋林。
59.權(quán)利要求58的方法，其中所述PEG化的干擾素α為PEG化的干擾素a-2a或PEG化的干擾素a-2b。
60.權(quán)利要求58或59的方法，其中將VX-950和VX-222給藥12周。
61.權(quán)利要求60的方法，其中將所述PEG化的干擾素和利巴韋林給藥12周。
62.權(quán)利要求61的方法，其中將所述PEG化的干擾素和利巴韋林給藥24周。
63.治療感染有HCV的患者的方法，所述方法包括給藥治療有效量的VX-222，其中VX-222以約20mg至約2，OOOmg的量每天給藥一次。
64.權(quán)利要求63的方法，其中VX-222以約IOOmg至約1，500mg的量每天給藥一次。
65.權(quán)利要求64的方法，其中VX-222以約1，500mg的量每天給藥一次。
66.權(quán)利要求64的方法，其中VX-222以約750mg的量每天給藥一次。
67.權(quán)利要求64的方法，其中VX-222以約500mg的量每天給藥一次。
68.權(quán)利要求64的方法，其中VX-222以約400mg的量每天給藥一次。
69.權(quán)利要求64的方法，其中VX-222以約250mg的量每天給藥一次。
70.權(quán)利要求64的方法，其中VX-222以約IOOmg的量每天給藥一次。
71.權(quán)利要求63-70中任一項(xiàng)的方法,其還包括向所述患者給藥一種或多種其它非VX-222 的 HCV 藥物。
72.權(quán)利要求71的方法，其中共同給藥VX-950。
73.權(quán)利要求72的方法，其中VX-950的每次給藥量為約500mg至約1，500mg。
74.權(quán)利要求72的方法，其中以750mg每天三次給藥VX-950。
75.權(quán)利要求73的方法，其中以1125mg每天兩次給藥VX-950。
76.權(quán)利要求72-75中任一項(xiàng)的方法，其中將VX-950和VX-222給藥約8周至約24周。
77.權(quán)利要求76的方法，其中共同給藥干擾素。
78.權(quán)利要求77的方法，其中所述干擾素為PEG化的干擾素。
79.權(quán)利要求78的方法，其中所述干擾素為PEG化的干擾素α。
80.權(quán)利要求79的方法，其中所述PEG化的干擾素α為PEG化的干擾素a-2a或PEG化的干擾素a-2b。
81.權(quán)利要求71-77中任一項(xiàng)的方法，其中共同給藥利巴韋林。
82.權(quán)利要求71-76中任一項(xiàng)的方法，其中共同給藥PEG化的干擾素α和利巴韋林。
83.權(quán)利要求82的方法，其中所述PEG化的干擾素α為PEG化的干擾素a-2a或PEG化的干擾素a-2b。
84.權(quán)利要求82的方法，其中共同給藥VX-950；PEG化的干擾素a -2a或PEG化的干擾素a -2b ;和利巴韋林。
85.權(quán)利要求84的方法，其中將VX-950和VX-222給藥約12周。
86.權(quán)利要求84的方法，其中將PEG化的干擾素和利巴韋林給藥約12周。
87.權(quán)利要求84的方法，其中將PEG化的干擾素和利巴韋林給藥約24周。
88.一種藥用組合物，其包含 a)VX-222，其量為約20mg至約400mg;和 b)VX-950，其量為約IOOmg 至約 1，500mg。
89.權(quán)利要求88的組合物，其中VX-222的量等于或大于50mg并小于400mg。
90.權(quán)利要求88的組合物，其中VX-222的量為約IOOmg至約400mg;且VX-950的量為約 300mg 至約 750mg。
91.權(quán)利要求88-90中任一項(xiàng)的組合物，其中VX-950的量為約375mg。
92.權(quán)利要求88-90中任一項(xiàng)的組合物，其中VX-222的量為約50mg。
93.權(quán)利要求88-90中任一項(xiàng)的組合物，其中VX-222的量為約200mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及提高VX-222在感染有HCV的患者中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)的方法，所述方法包括向所述患者共同給藥VX-222和VX-950。治療感染有HCV的患者的方法包括向所述患者給藥VX-222和VX-950，其中VX-222的量為約20mg至約400mg且其中VX-950的量為約100mg至約1,500mg。治療感染有HCV的患者的方法包括給藥治療有效量的VX-222，其中VX-222以約20mg至約2,000mg的量每天給藥一次。
文檔編號(hào)A61K31/4535GK102844030SQ201180016830
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月29日
發(fā)明者M.羅薩里奧, N.喬雷特, S.喬治, T.L.凱弗, M.J.科齊爾, O.尼古拉斯, L.普羅克斯 申請(qǐng)人:沃泰克斯藥物股份有限公司