專利名稱：抗凝輸液源的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
總體上，本文公開的實施方式涉及分析物測定系統(tǒng)，更具體地，涉及分析物傳感器包含抗凝輸液源和/或分析物傳感器包含抗凝涂層的方法和系統(tǒng)。背景控制糖尿病患者及其他患者的血液葡萄糖水平可以是重癥監(jiān)護(critical care)的極其重要的部分，特別是在重癥監(jiān)護室(ICU)、手術(shù)室(OR)或急救室(ER)環(huán)境中，在此時間和準(zhǔn)確性是至關(guān)重要的。目前，從患者得到高度準(zhǔn)確的血液葡萄糖測定結(jié)果的大多數(shù)可靠方式中的一種是通過直接時點法(direct time-point method),這是侵入性方法,包括取血液樣本和將其送去實驗室分析。這是耗時的方法，通常不能以及時的方式生成所需結(jié)果。其他最小限度侵入性方法如皮下方法包括用柳葉刀或針刺穿皮膚以得到小樣本血液， 然后涂抹在測試條上并通過葡萄糖計進行分析。雖然這些最小限度侵入性方法可有效確定血液葡萄糖濃度的趨勢，但其追蹤葡萄糖的頻繁性一般不足以實踐例如，重度胰島素治療，其中低血糖即將發(fā)作可對患者造成極高風(fēng)險。已開發(fā)電化學(xué)傳感器用于測定水性流體或生理流體混合物中的多種分析物，如測定血液或血清中的葡萄糖。分析物是在分析過程如滴定中確定的物質(zhì)或化學(xué)組分。例如，在免疫分析中，分析物可以是配體、抗體、DNA片段或其他生理標(biāo)記物，但在血液葡萄糖測試中，分析物是葡萄糖。電化學(xué)傳感器包含電解池，該電解池包括用于測定分析物的電極。其中兩種電化學(xué)傳感器是電位(電勢)傳感器和電流傳感器。例如，已知在醫(yī)療行業(yè)中電流傳感器用于分析血液化學(xué)。這些類型的傳感器包含酶電極，其一般包括氧化酶如葡萄糖氧化酶，該氧化酶被固定在膜內(nèi)，接近電極表面。在血液存在的情況下，膜選擇性地使目標(biāo)分析物例如葡萄糖通過至氧化酶，然后在電極處檢測酶反應(yīng)副產(chǎn)物。在反應(yīng)劑存在的情況下將足以維持反應(yīng)的電勢施加于兩電極之間時，電流傳感器通過生成電流而發(fā)揮作用。例如，在葡萄糖與葡萄糖氧化酶的反應(yīng)中，過氧化氫反應(yīng)產(chǎn)物可隨后通過電子轉(zhuǎn)移至電極而被氧化。電極中生成的電流指示傳感器所在的介質(zhì)中目標(biāo)分析物的濃度。血管內(nèi)血液葡萄糖(IVBG)傳感器系統(tǒng)一般利用包含低水平肝素的輸液源防止用于患者樣本血液葡萄糖測定的傳感器組件的管路或任何死體積空間中發(fā)生凝固。延長暴露于肝素可導(dǎo)致肝素誘發(fā)的血小板減少(HIT)形成。概述下文呈現(xiàn)了一種或多種實施方式的簡化概要，以提供對這種實施方式的基本了解。此概要不是對所有考慮的實施方式的廣泛概述，并且既不是意圖確定所有實施方式的關(guān)鍵或重要要素，也不意圖描述任何或所有實施方式的范圍。其目的僅在于以簡化形式呈現(xiàn)一種或多種實施方式的一些概念作為后文所示更具體描述的前序。在第一實施方式中，提供了在應(yīng)用傳感器過程中防止或消除凝血或血栓的方法。該方法包括提供輸液源，該輸液源包含鹽水基溶液、存在于鹽水基溶液中的有效量的至少一種非肝素抗血栓劑；和提供靜脈內(nèi)分析物傳感器，其適于與輸液源流體連通，在此至少部分分析物傳感器接觸血液。鹽水基溶液中存在的至少一種非肝素抗血栓劑的量足以在分析物傳感器應(yīng)用過程中防止或消除凝血或血栓。在第一實施方式的第一方面，至少一種非肝素抗血栓劑是檸檬酸鹽、硫酸皮膚素、硫酸皮膚素和陽離子烷基芐基二甲基銨鹽的復(fù)合物一其中烷基為6至22個碳原子一來匹盧定(Lepirudin)或達(dá)那肝素(Danaparoid)。在第二方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括存在于鹽水基溶液中的一定量的至少一種抗微生物劑，其量足以在分析物傳感器應(yīng)用過程中防止或消除感染。在第三方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，至少一種抗微生物劑是滔羅定朽1檬酸鹽(?；橇_定朽1檬酸鹽，taurolidine citrate)。在第四方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括提供適于安置分析物傳感器的導(dǎo)管，其中至少一個導(dǎo)管表面經(jīng)表面處理或表面涂布以減 少或消除凝血或血栓。在第五方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括提供適于接收分析物傳感器的基座(housing)。在第六方面，單獨或組合第一實施方式的前述一個或多個方面，該方法進一步包括提供適于接收分析物傳感器的基座，其中至少一個基座表面經(jīng)表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓。在第二實施方式中，提供了用于感知對象內(nèi)目標(biāo)分析物的系統(tǒng)。系統(tǒng)包含輸液源，其包含存在于鹽水基溶液中的一定量非肝素抗血栓劑，該量足以在應(yīng)用中減少或防止凝血或血栓；和任選地，存在于鹽水基溶液中的一定量抗微生物劑，該量足以在應(yīng)用中減少或防止感染；和靜脈內(nèi)分析物傳感器，其適于與輸液源流體連通；和電耦合于傳感器的控制器。在第二實施方式的第一方面，至少一種非肝素抗血栓劑是硫酸皮膚素、檸檬酸鹽、來匹盧定或達(dá)那肝素。在第二方面，單獨或組合第二實施方式的前述方面，至少一種抗微生物劑是滔羅定檸檬酸酯。在第三方面，單獨或組合第二實施方式的一個或多個前述方面，系統(tǒng)進一步包含適于安置傳感器的導(dǎo)管。在第四方面，單獨或組合第二實施方式的一個或多個前述方面，至少一個導(dǎo)管表面經(jīng)表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓。在第五方面，單獨或組合第二實施方式的一個或多個前述方面，至少一個導(dǎo)管表面接觸硫酸皮膚素和烷基芐基二甲基銨鹽的復(fù)合物，其中烷基為烷基為6至22個碳原子。在第六方面，單獨或組合第二實施方式的一個或多個前述方面，系統(tǒng)進一步包含適于接收葡萄糖傳感器的基座。在第七方面，單獨或組合第二實施方式的一個或多個前述方面，至少一個基座表面經(jīng)表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓。在第八方面，單獨或組合第二實施方式的一個或多個前述方面，至少一個基座表面接觸硫酸皮膚素和烷基芐基二甲基銨鹽的復(fù)合物，其中烷基具有6至22個碳原子。在第三實施方式中，提供了靜脈內(nèi)血液分析物傳感器。分析物傳感器包括靜脈內(nèi)分析物傳感器，其具有被配置以接觸血液的表面和硫酸皮膚素與陽離子烷基芐基二甲基銨鹽的復(fù)合物抗血栓形成涂層；其中烷基具有6至22個碳原子；該涂層接觸分析物傳感器的至少部分表面。在第三實施方式的第一方面，復(fù)合物包含硬脂酰芐基二甲基銨(司拉氯銨，stearylalkonium)陽離子和硫酸皮膚素。在第二方面，單獨或組合第三實施方式的任意前述方面，分析物傳感器的表面包括膜，該膜包含親水性聚合物和疏水性聚合物。在第四實施方式，提供了使靜脈內(nèi)血液分析物傳感器無血栓形成的方法。該方法包括提供靜脈內(nèi)分析物傳感器，其具有至少一個表面接觸血液，和使分析物傳感器的至少一個表面接觸皮膚素和烷基芐基二甲基銨陽離子鹽的復(fù)合物；其中烷基具有6至22個碳原子。在第四實施方式的第一方面，涂布步驟包括提供皮膚素復(fù)合物溶液，將該溶液施加于分析物傳感器的至少一個表面，和使分析物傳感器干燥以在其上形成涂層。在第五實施方式，提供了減少或消除對象內(nèi)肝素誘發(fā)的血小板減少的方法。該方法包括提供靜脈內(nèi)血液分析物傳感器，其具有至少一個表面接觸血液，和使分析物傳感器的至少一個表面接觸皮膚素和烷基芐基二甲基銨陽離子鹽的復(fù)合物；其中烷基具有6至22個碳原子。附圖
簡述在已對本發(fā)明實施方式以通用術(shù)語由此進行描述后，現(xiàn)將參考附圖，附圖不必按比例繪制，并且其中圖I是根據(jù)本文公開和描述的實施方式的血液葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的示意圖；圖2是根據(jù)本文公開和描述的方面將輸液源提供給傳感器的方法的流程圖；圖3是根據(jù)本文公開和描述的方面將輸液源提供給傳感器的方法的流程圖；圖4是根據(jù)本文公開和描述的方面將輸液源提供給傳感器的方法的流程圖；圖5是根據(jù)本文公開和描述的方面將輸液源提供給傳感器的方法的流程圖；圖6是根據(jù)本文公開和描述的方面通過靜脈內(nèi)布置的傳感器防止或消除凝血或血栓的方法的流程圖，；圖7是根據(jù)本文公開和描述的方面通過靜脈內(nèi)布置的傳感器防止或消除凝血或血栓的方法的流程圖。發(fā)明詳述現(xiàn)將在下文中參考附圖對本文公開和描述的實施方式進行更充分的描述，其中顯示一些但非全部本文公開和描述的實施方式。事實上，權(quán)利要求的精神和范圍可以多種不同的形式實施，并且不應(yīng)被解釋為限于本文所述實施方式；而是提供這些實施方式以使本公開滿足適用的法律規(guī)定。在以下描述中，以說明為目的提出多種具體細(xì)節(jié)，以提供對一個或多個實施方式的充分理解。但顯而易見的是，這種實施方式(一個或多個)可不以這些具體細(xì)節(jié)實踐。相同編號自始至終指代相同元件。靜脈內(nèi)血液葡萄糖傳感器系統(tǒng)(IVBG) —般包括位于對象靜脈中的小導(dǎo)管附近的傳感器組件。為實現(xiàn)血液葡萄糖測定，血液經(jīng)由導(dǎo)管被接觸(accessed)并被呈現(xiàn)給傳感器。在一些IVBG系統(tǒng)中，得到葡萄糖讀取結(jié)果后，使沖冼液一例如，磷酸鹽緩沖液一和肝素從連接于系統(tǒng)的IV袋通過傳感器。肝素存在以減少或消除凝血和/或血栓形成。IV袋可進一步包含校準(zhǔn)劑，例如預(yù)定量的葡萄糖，從而校準(zhǔn)系統(tǒng)。連續(xù)的肝素暴露可在一些對象內(nèi)導(dǎo)致肝素誘發(fā)的血小板減少(HIT)。HIT實質(zhì)上是對由肝素和血液組分PF4的復(fù)合物形成的抗原的免疫應(yīng)答。HIT可誘導(dǎo)早期凝固狀態(tài)，導(dǎo)致血塊，其可形成于肢體如腿或臂中或心臟中(導(dǎo)致心跳停止)或腦中(導(dǎo)致中風(fēng))。HIT發(fā)作的可能性導(dǎo)致一些醫(yī)院完全禁止肝素使用，因此限制了 IVBG系統(tǒng)的可用性和益處。本文公開和描述的是在不使用肝素進行的靜脈內(nèi)血液葡萄糖感知過程中減少或消除抗凝作用的方法。還提供了防止、減少或消除肝素誘發(fā)的血小板減少癥(HIT)的方法。一方面，公開和描述的是IVBG系統(tǒng)，其包含皮膚素的烷基芐基二甲基銨陽離子鹽，至少與IVBG傳感器系統(tǒng)的葡萄糖傳感器組件接觸。本文所用術(shù)語“皮膚素”包括硫酸皮膚素。 硫酸皮膚素是在動物組織中發(fā)現(xiàn)的葡糖胺聚糖。硫酸皮膚素不是藥物，而是內(nèi)源性天然存在的物質(zhì)。硫酸皮膚素是在人體內(nèi)有效的抗凝血劑。由于一般認(rèn)為皮膚素不導(dǎo)致HIT，其可用于易患HIT的患者和所有患者，以減少或消除HIT的可能性。皮膚素的烷基芐基二甲基銨陽離子鹽可通過在適于形成復(fù)合物的條件下組合皮膚素與烷基芐基二甲基銨陽離子鹽進行制備。適當(dāng)?shù)耐榛S基二甲基銨陽離子鹽包括苯扎氯銨(CAS RN: 8001-54-5)或芐索氯銨(CAS RN: 121-54-0)或西他氯銨(cetalkonium)(CAS RN: 122-18-9)或月桂基三甲基溴化銨(laurtrimonium bromide)(CASRN: 1119-94-4)或十四烷基三甲基溴化銨(CAS RN: 1119-97-7)或十六烷基三甲基溴化銨(CAS RN: 8044-71-1)或西曲溴銨(cetrimonium bromide) (CAS RN: 57-09-0)或氯化十六烷吡啶(CAS RN: 123-03-5)或司拉氯銨(stearalkonium chloride) (CAS RN: 122-19-0)?？蓱?yīng)用烷基芐基二甲基銨陽離子鹽的混合物。在一個優(yōu)選方面，苯扎氯銨用于制備烷基芐基二甲基銨/皮膚素復(fù)合物。商業(yè)可得的苯扎氯銨被認(rèn)為是通式[C6H5CH2N (CH3)2RlCl的烷基芐基二甲基氯化銨的混合物，其中R表示烷基混合物，包括所有或一些包含C8至C22的基團。在一個優(yōu)選方面，皮膚素/季銨復(fù)合物被施加在IVBG系統(tǒng)傳感器的表面附近，以減少或消除凝血和/或血栓。一方面，皮膚素/季銨復(fù)合物被施加于IVBG系統(tǒng)傳感器的外膜。烷基芐基二甲基銨陽離子鹽可以高加載濃度與皮膚素一起應(yīng)用，以形成具有上述有益特征的涂層。皮膚素/季銨復(fù)合物可具有至少50重量百分?jǐn)?shù)的有機陽離子鹽，并得到具有可接受性質(zhì)的涂層。本文所用重量百分?jǐn)?shù)意為季銨陽離子與復(fù)合物總重量的比。這些重量百分?jǐn)?shù)與皮膚素分子上陽離子被陽離子季銨鹽取代的程度有關(guān)，但不被其限制。在另一方面，提供了靜脈內(nèi)血液葡萄糖(IVBG)傳感器。IVBG傳感器包含葡萄糖傳感器，該葡萄糖傳感器具有被配置用于接觸血液的表面和硫酸皮膚素與陽離子烷基芐基二甲基銨鹽的復(fù)合物抗血栓形成表面涂層，在此烷基具有6至22個碳原子。在優(yōu)選方面，被配置以接觸血液的IVBG傳感器表面包含硬脂酰芐基二甲基銨皮膚素復(fù)合物抗血栓形成表面涂層。IVBG傳感器表面可包含膜，該膜包含親水性聚合物和疏水性聚合物。例如，IVBG的膜可以是包含聚碳酸酯-聚氨酯疏水性聚合物和聚乙烯吡咯烷酮親水性聚合物的硅酮(聚硅氧烷，silicone)?？蓱?yīng)用親水性聚合物和疏水性聚合物的其他組合。在另一方面，提供了使靜脈內(nèi)血液葡萄糖傳感器(IVBG)不存在血栓形成的方法。該方法包括提供至少一個表面接觸血液的靜脈內(nèi)血液葡萄糖傳感器(IVBG)，和使IVBG傳感器的至少一個表面接觸皮膚素和烷基芐基二甲基銨陽離子鹽的復(fù)合物，其中烷基具有6至22個碳原子。一方面，方法包括提供皮膚素復(fù)合物的有機溶液、水溶液或混合有機/水溶液，和使該溶液接觸IVBG傳感器的至少一個表面，以及干燥IVBG傳感器以在其上形成涂層。在其他方面，提供至少一個表面接觸血液的靜脈內(nèi)血液葡萄糖傳感器(IVBG)和使IVBG傳感器的至少一個表面接觸皮膚素和烷基芐基二甲基銨陽離子鹽的復(fù)合物——其中烷基具有6至22個碳原子——的方法也被預(yù)期為減少或消除HIT。在另一方面，方法包括首先使IVBG傳感器與陽離子季銨有機鹽一其中烷基為6至22個碳原子——水性溶液接觸，隨后使IVBG傳感器與皮膚素鹽水性溶液接觸。在另一方面，方法和系統(tǒng)被限定用于制備靜脈內(nèi)葡萄糖傳感器的輸液源，所述輸液源不包含肝素，并且在血液取樣過程中防止或消除凝血和提供了測定。因此，一方面，公開和描述了這樣的方法=IVBG系統(tǒng)的IV袋溶液中包含硫酸皮膚素，取代肝素用于醫(yī)院環(huán)境，特別是用于外科手術(shù)中或糖尿病患者。該方法在其應(yīng)用中減少凝血和/或血栓，并且防止或消除HIT。在另一實施方式中，單獨或組合上文公開的方面，提供了這樣的方法提供預(yù)先混合的輸液源，其包括鹽水基溶液、抗血栓劑和抗微生物劑。在這種實施方式中，減少了凝血、血栓和HIT問題以及傳感器相關(guān)的感染。
在實施方式中，提供了預(yù)先混合的輸液源，其包括鹽水基溶液和抗血栓劑、任選地緩沖體系——包含預(yù)定濃度的至少一種緩沖液。在這種實施方式中，除解決凝血問題外，校準(zhǔn)和測定取樣過程中PH相關(guān)的傳感器惡化也被減少或消除。因此，提供了輸液源，其任選地包含足夠的緩沖能力，能夠提供跨越高達(dá)且包括約1000mg/dL葡萄糖的寬泛葡萄糖值范圍的線性葡萄糖對(verses)電流信號。這種預(yù)先混合的輸液源在靜脈內(nèi)葡萄糖傳感器應(yīng)用期間提供準(zhǔn)確且一致的血液葡萄糖濃度測定。一般認(rèn)為，通過提供輸液源的緩沖能力，葡萄糖傳感器的信號被穩(wěn)定的程度高于暴露于無緩沖的輸液源的類似傳感器。雖然不束縛于任何具體理論，但認(rèn)為緩沖輸液源通過迅速中和酸性副產(chǎn)物防止或消除酸性副產(chǎn)物形成以及防止或消除傳感器環(huán)境中及周圍的酸性PH改變。例如，在酶葡萄糖傳感器中，在葡萄糖的葡萄糖氧化酶(GOx)催化氧化中形成的葡萄糖酸可被有效中和，或局部環(huán)境PH可被保持在接近預(yù)定值或范圍。根據(jù)第一實施方式，輸液源-其具有抗凝劑，如朽1檬酸鹽或朽1檬酸/朽1檬酸鹽，
包含一定量磷酸鹽或碳酸氫鹽——以高于生理學(xué)濃度或正常濃度存在，但生成的流體具有與人血液相似的重量摩爾滲透壓濃度，從而提供穩(wěn)定的葡萄糖信號。檸檬酸鹽濃度可在O. 5-4%wt/v% (O. 019M-0. 15M)之間。可應(yīng)用約1:2至1:20摩爾比(檸檬酸/檸檬酸鹽)之間的檸檬酸/檸檬酸鹽溶液。檸檬酸鹽可用于提供抗血栓/抗凝固功能和緩沖。檸檬酸鹽可以是抗血栓劑/抗凝劑和緩沖體系的唯一組分。磷酸鹽濃度可在約O. 020M至約O. 120M之間。磷酸鹽和檸檬酸鹽緩沖體系可由約O. 020M至約O. 120M之間的磷酸鹽和約O. 019M至約O. 15M之間的檸檬酸鹽組成。
碳酸氫鹽濃度可在約20mM至約IOOmM之間，從而提供生理pH。碳酸氫鹽和檸檬酸鹽緩沖體系可由約20mM至約IOOmM之間的碳酸氫鹽和約O. 019M至約O. 15M之間的檸檬酸鹽組成。如本文所用，“碳酸氫鹽”或“碳酸氫根離子”包括生物流體中正?；虍惓４嬖诘奶妓岣x子以及碳酸氫根離子和碳酸根離子的混合物。磷酸鹽/碳酸氫鹽/檸檬酸鹽緩沖體系的濃度可由約O. 020M至約O. 120M之間的磷酸鹽、約20mM至約IOOmM之間的碳酸氫鹽和約O. 019M至約O. 15M之間的檸檬酸鹽組成。這種緩沖體系可以上述具體說明的范圍提供，條件是溶液的重量摩爾滲透壓濃度不過量(例如,約320m0sm+/-10%)。可應(yīng)用檸檬酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽的鈉鹽、鉀鹽和銨鹽。根據(jù)第一實施方式的方面，輸液源為植入的靜脈內(nèi)血液葡萄糖傳感器提供緩沖能力，從而提供pH約6. 50至約7. 6之間的哺乳動物生理pH范圍或pH范圍。根據(jù)第一實施方式的一方面，輸液源包含抗血栓劑以防止和/或消除在應(yīng)用期間傳感器組件中發(fā)生血液凝固或血栓(凝血)。抗血栓劑包括，例如，抗血小板劑、血栓溶解劑和非肝素抗凝劑如直接凝血酶抑制劑。適當(dāng)?shù)目寡“鍎┌≒2Y12受體抑制劑。適當(dāng)?shù)?抗血小板劑包括噻吩并批唳化合物，例如，氯批格雷(Clopidogrel)、(市售于商標(biāo)Plavix、Clopilet或Ceruvin)、噻氯匹定(ticlopidine)或普拉格雷(prasugrel)。適當(dāng)?shù)目寡“鍎┌ㄑ“迥种苿?。適當(dāng)?shù)难ㄈ芙鈩┌?，例如，維生素K拮抗劑、組織纖維蛋白溶酶原激活劑(t_PA)、阿替普酶(Alteplase)(八。1:;^386)、瑞替普酶(代丨6。1386)(Retavase)、替奈普酶(tenecteplase) (TNKase)、阿尼普酶(Anistreplase) (Eminase)、鏈激酶(Kabikinase、Streptase)和尿激酶(Abbokinase)。適當(dāng)?shù)姆歉嗡乜鼓齽┌?例如，單價直接凝血酶抑制劑(direct throbin inhibitor),如阿戈托班(Argatroban)、達(dá)比加群(Dabigatran)、美拉加群(Melagatran)和希美加群(Ximelagatran)或二價直接凝血酶抑制劑(direct throbin inhibitor)如水輕素、比伐盧定(Bivalirudin) (Angiomax)、來匹盧定和地西盧定(Desirudin)?？蓱?yīng)用其他血栓形成劑，如達(dá)比加群、去纖苷、硫酸皮膚素、磺達(dá)肝癸(Fondaparinux) (Arixtra)、朽1檬酸鹽、朽1檬酸鈉、朽1檬酸/朽1檬酸鹽和利伐沙班(Rivaroxaban) (Xarelto)0可應(yīng)用以上列舉的血栓形成劑的組合。還可應(yīng)用硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素和硫酸軟骨素(達(dá)那肝素)的組合。一方面，滔羅定檸檬酸鹽(TCS)被用作抗微生物劑和抗血栓劑。TCS防止導(dǎo)管腔中形成生物膜，其特別有利于易患感染的糖尿病患者，這至少部分是因為其高血糖。同樣，由于TCS是氨基酸衍生物，其對于完全胃腸外營養(yǎng)(TPN)給予、透析和長期留置導(dǎo)管可能是無毒的。一方面，TCS檸檬酸鹽在輸液源中單獨應(yīng)用。在第一實施方式的另一方面，輸液源包含抗微生物劑以防止和/或消除在傳感器組件應(yīng)用過程中人患者內(nèi)發(fā)生感染。適當(dāng)?shù)目刮⑸飫┌?，例如，滔羅定檸檬酸?？蓱?yīng)用其他抗微生物劑，例如，一種或多種抗病毒劑、抗生素、抗真菌劑、抗寄生蟲劑、乙酸、精油(essential oils)或銀及其鹽。在第一實施方式的另一方面，方法提供輸液源，其進一步包括提供包含鹽水基溶液、任選地預(yù)定濃度的校準(zhǔn)劑如葡萄糖、非肝素基抗血栓劑和抗微生物劑的輸液源。在第二實施方式，提供了包括含有抗血栓劑和抗微生物劑的輸液源、組合靜脈內(nèi)葡萄糖傳感器的系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括輸液源，所述輸液源包含鹽水基溶液、抗血栓劑和抗微生物劑。該系統(tǒng)還包括傳感器。
根據(jù)系統(tǒng)的具體實施方式
，系統(tǒng)還包括適于接收傳感器的基座。一方面，基座表面經(jīng)處理或涂布以減少或消除凝血或血栓。本文所用術(shù)語“校準(zhǔn)劑”包括被認(rèn)為在應(yīng)用過程中存在于傳感器環(huán)境的一種或多種目標(biāo)分析物；和可用于校準(zhǔn)傳感器的外源化合物或物質(zhì)的組合物。在特別優(yōu)選的實施方式中，校準(zhǔn)劑是葡萄糖、葡萄糖組合一種或多種葡萄糖以外的目標(biāo)分析物、可用于校準(zhǔn)傳感器的外源化合物或物質(zhì)的組合物、或其組合。本文公開的方法為醫(yī)院環(huán)境中的應(yīng)用提供了便利的方式。一方面，下文詳細(xì)描述了提供預(yù)先混合的輸液源，其包含鹽水基溶液和預(yù)定濃度的抗血栓劑或抗凝劑以及抗微生物劑?，F(xiàn)將在下文中參考附圖對本文公開和描述的實施方式進行更完整的描述，其中顯示了本發(fā)明的一些但非全部實施方式。事實上，本發(fā)明可以多種不同的形式實施，并且不應(yīng)被解釋為限于本文所述實施方式；而是提供這些實施方式以使本公開滿足適用的法律規(guī)定。在以下描述中，為了說明為目的，提出多種具體細(xì)節(jié)，以提供對一個或多個實施方式的 充分理解。但可顯而易見的是，這種實施方式(一個或多個)可不以這些具體細(xì)節(jié)實踐。相同編號自始至終指代相同元件。在本文公開和描述的一方面，采用圖I所示的靜脈內(nèi)血液葡萄糖(IVBG)傳感器系統(tǒng)。短語“葡萄糖傳感器”包括除葡萄糖傳感器外另外的分析物傳感器或傳感器。圖I的系統(tǒng)100包括傳感器組件102，該傳感器組件102——例如，如美國專利申請公開號
2008/00860427中所述，在此通過引用并入本文-被靜脈內(nèi)插入患者104。傳感器組件
102通過靜脈內(nèi)(IV)基座106和輸液線108連接于患者，輸液線108可操作地連接于由控制裝置110控制的流體控制器(未顯示)?；?或?qū)Ч芸山?jīng)表面處理或表面涂布以防止或消除凝血或血栓。最后，輸液線108在流體控制器上游延伸至輸液源112，如輸液袋一其可得到元件114的支持。系統(tǒng)可連接至支持結(jié)構(gòu)116。在一個實施方式中，元件114可充當(dāng)計量器(scale)(壓電式或彈簧式)，可操作以對袋稱重和將重量發(fā)送至控制器。在系統(tǒng)100的校準(zhǔn)模式過程中，控制裝置110控制并測量來自輸液源112經(jīng)過傳感器組件102并且進入患者104的輸液。傳感器組件優(yōu)選包括感知電極，該感知電極例如，如美國專利申請公開號 2009/0143658、2009/0024015、2008/0029390、20070202672、2007/0202562和2007/0200254——在此通過弓I用并入本文——所述進行構(gòu)建，并且在校準(zhǔn)過程中，測定傳感器組件的各個電極(例如，工作電極和空白電極)生成的電流，以提供系統(tǒng)100的校準(zhǔn)測定。在系統(tǒng)的測量模式過程中，通過逆轉(zhuǎn)流體控制器促使血液受經(jīng)過傳感器。一方面，可防止從患者104提取血液。在另一方面，可經(jīng)過傳感器組件102，而優(yōu)選不經(jīng)過控制裝置110提取患者血液。在血液接觸傳感器組件時，測定各個電極生成的電流或其他可檢測信號。在一個實施方式中，在校準(zhǔn)模式和測定模式過程中采用基本相同的流速。更具體地，控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)的輸注，使得輸液在校準(zhǔn)過程中受驅(qū)使以固定流速經(jīng)過傳感器電極，并且血液測定在以近似相同的流速從患者縮回血液時進行?？刹捎闷渌魉儆糜谛?zhǔn)和測定模式。參考圖2，流程圖呈現(xiàn)了制備根據(jù)本文公開和描述的實施方式所述的輸液源的方法200。在事項210處，預(yù)定濃度的檸檬酸根離子被引入包含鹽水基溶液的輸液源。在事項220處，有效量的抗血栓劑和/或抗凝血劑被任選地引入輸液源。檸檬酸根離子和任選的抗血栓劑和/或抗凝血劑的引入可以任何順序進行或可被同時引入。在事項230處，包含檸檬酸根離子的輸液源被引入靜脈內(nèi)布置的傳感器，例如，葡萄糖傳感器，從而確保傳感器測定的葡萄糖生成濃度的準(zhǔn)確性。參考圖3，流程圖呈現(xiàn)了制備根據(jù)本文公開和描述的實施方式所述包含檸檬酸根離子源組合碳酸氫鹽緩沖液的輸液源的可選方法300。在事項310處，提供包含鹽水基溶液的輸液源。在事項320處，有效抗凝量的檸檬酸根離子和任選地抗血栓劑被引入輸液源。檸檬酸根離子和任選的抗血栓劑的引入可以任何順序進行或可被同時引入。在事項330處，有效量的包含碳酸氫根離子的緩沖體系被引入輸液源以提供約
6.5至約7. 6的pH范圍。碳酸氫鹽緩沖液和檸檬酸根離子的引入可以任何順序進行或可被同時引入，條件是實現(xiàn)約6. 5至約7. 6的pH范圍。在事項340處,包含有效量含碳酸氫根尚子的緩沖體系和有效量朽1檬酸根尚子的輸液源被引入靜脈內(nèi)布置的傳感器，例如，葡萄糖傳感器，從而確保傳感器測定的葡萄糖生成濃度的準(zhǔn)確性。參考圖4，流程圖呈現(xiàn)了制備根據(jù)本文公開和描述的實施方式所述的包含檸檬酸根離子源組合碳酸氫鹽緩沖液的輸液源的可選方法400。在事件410處，提供包含鹽水基溶液的輸液源。在事項420處，有效抗凝量的檸檬酸根離子和任選地抗血栓劑被引入輸液源。檸檬酸根離子和任選的抗血栓劑的引入可以任何順序進行或可被同時引入。在事項430處，有效量的包含磷酸鹽的緩沖體系被引入輸液源以提供約6. 5至約
7.6的pH范圍。磷酸鹽緩沖液和檸檬酸根離子的引入可以任何順序進行或可被同時引入，條件是提供約6. 5至約7. 6的pH范圍。在事項440處,包含有效量含有磷酸鹽的緩沖體系、有效量的朽1檬酸根尚子和任選的抗血栓劑的輸液源被引入靜脈內(nèi)布置的傳感器，例如，葡萄糖傳感器，從而確保傳感器測定的葡萄糖生成濃度的準(zhǔn)確性。參考圖5，流程圖呈現(xiàn)了制備根據(jù)本文公開和描述的實施方式所述的包含檸檬酸根離子源組合碳酸氫鹽緩沖液的輸液源的可選方法500。在事件510處，提供包含鹽水基溶液的輸液源。在事項520處，有效抗凝量的檸檬酸根離子和任選地抗血栓劑和/或抗微生物劑被引入輸液源。檸檬酸根離子和任選的抗血栓劑的引入可以任何順序進行或可被同時引入。在事項530處，任選地，有效量的包含碳酸氫根離子和磷酸鹽的緩沖體系被引入輸液源以提供約6. 5至約7. 6的pH范圍。碳酸氫鹽/磷酸鹽緩沖液、檸檬酸根離子和任選的抗血栓劑的引入可以任何順序進行或可被同時引入，條件是提供約6. 5至約7. 6的pH范圍。在事項540處，包含有效量含有碳酸氫鹽/磷酸鹽的緩沖體系、有效量檸檬酸根離子和任選的抗血栓劑的輸液源被引入靜脈內(nèi)布置的傳感器，例如，葡萄糖傳感器，從而確保傳感器測定的葡萄糖生成濃度的準(zhǔn)確性。參考圖6，流程圖呈現(xiàn)了防止或消除在靜脈內(nèi)布置的IV傳感器例如靜脈內(nèi)血液葡萄糖傳感器中的血栓的方法600。在事項610處，提供包含鹽水基溶液的輸液源。在事項620處，有效抗凝量的檸檬酸根離子、抗血栓劑或檸檬酸根離子和抗血栓劑混合物其中至少一種被弓I入輸注源。檸檬酸根離子和/或抗血栓劑的引入可以任何順序進行或可被同時引入。在事項630處，有效量的包含碳酸氫根離子和磷酸鹽的緩沖體系被引入輸液源以提供約6. 5至約7. 6的pH范圍。有效量的檸檬酸鹽或抗血栓劑和緩沖體系的引入可以任何順序進行或可被同時引入，條件是提供約6. 5至約7. 6的pH范圍。在事項640處，包含有效量的緩沖體系和有效抗凝量的檸檬酸鹽或抗血栓劑的輸液源被引入靜脈內(nèi)布置的傳感器，例如，葡萄糖傳感器，防止或消除其中的血栓。 參考圖7，流程圖呈現(xiàn)了防止或消除靜脈內(nèi)布置的IV傳感器例如靜脈內(nèi)血液葡萄糖傳感器中的血栓的方法700。在事項710處，提供包含鹽水基溶液的輸液源。在任選的事項720處，有效抗凝量的檸檬酸根離子和/或抗血栓劑其中至少一種被引入輸液源。檸檬酸鹽和/或抗血栓劑的引入可以任何順序進行或可被同時引入。在任選的事項730處，有效量的包含碳酸氫根離子和磷酸鹽的緩沖體系被引入輸液源以提供約6. 5至約7. 6的pH范圍。有效量的檸檬酸鹽和/或抗血栓劑和緩沖體系的引入可以任何順序進行或可被同時引入，條件是提供約6. 5至約7. 6的pH范圍。在事項740處，包含任選的有效量檸檬酸鹽和/或抗血栓劑和任選的有效量緩沖體系的輸液源被引入包含如本文進一步描述和公開的抗血栓表面涂層的靜脈內(nèi)布置的傳感器，例如，葡萄糖傳感器?？山佑|血液的任意表面可經(jīng)表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓，如管路、導(dǎo)管、傳感器基底、基座或其組合。例如，使一個或多個導(dǎo)管表面接觸硫酸皮膚素的烷基芐基二甲基銨鹽。在事項750處，抗血栓表面涂布的靜脈內(nèi)布置的傳感器防止或消除其中的血栓。表面處理和涂布多種方法可單獨或與上述輸液源聯(lián)合應(yīng)用，以提供具有抗凝血或血栓的表面和/或具有抗血栓性質(zhì)的物質(zhì)。例如，傳感器基座或載體(例如，導(dǎo)管)可物理涂布或化學(xué)結(jié)合烷基芐基二甲基銨鹽，然后與抗血栓劑偶聯(lián)。這可通過如下實現(xiàn)將胺合并到構(gòu)成基座或支持物的聚合物中，季銨化該胺，然后將抗血栓劑偶聯(lián)于季銨化物質(zhì)以提供離子結(jié)合的抗血栓劑。例如抗血栓劑如硫酸皮膚素的苯扎銨鹽可用于處理或涂布傳感器基座或支持物如導(dǎo)管。一方面，優(yōu)選硬脂酰芐基二甲基銨鹽以減少或防止抗血栓劑被鹽水洗出一例如，在校準(zhǔn)步驟或沖洗過程中。對傳感器或支持物的多種化學(xué)表面修飾可用于固定試劑，例如，氣體放電等離子體法(gas discharge plasma method),電暈放電表面活化，e_束或Y表面活化。在其他方面，醇溶劑中硬脂酰芐基二甲基銨與皮膚素的復(fù)合物用于涂布基座、導(dǎo)管和傳感器中任一種或多種的表面。在另一方面，提供了皮膚素和烷基芐基二甲基銨陽離子鹽——其中烷基具有6至22個碳原子——的復(fù)合物對于制備用于減少或防止在分析物傳感器應(yīng)用過程中對象內(nèi)肝素誘發(fā)的血小板減少的靜脈內(nèi)血液分析物傳感器的應(yīng)用。在另一方面，皮膚素和烷基芐基二甲基銨陽離子鹽一其中烷基為6至22個碳原子一的復(fù)合物對于制備用于減少或防止在分析物傳感器應(yīng)用過程中對象內(nèi)凝血和/或血栓的靜脈內(nèi)血液分析物傳感器的應(yīng)用。
實施例實施例I。滔羅定檸檬酸鹽需要IVBG系統(tǒng)的對象可通過靜脈輸注(IV infusion)被給予約O. 1%至約5%量的滔羅定檸檬酸鹽、約1%至約7%量的滔羅定檸檬酸鹽(重量/體積)。PH可用檸檬酸和/或氫氧化鈉調(diào)節(jié)。在更優(yōu)選的方面，需要IVBG系統(tǒng)的對象可通過輸注被給予約I. 35%滔羅定檸檬酸鹽量的滔羅定檸檬酸鹽。據(jù)認(rèn)為，在具有包含滔羅定檸檬酸鹽的IVBG輸液源的對象內(nèi)，導(dǎo)管相關(guān)膿毒癥的消除或減少將導(dǎo)致減少或消除的凝血或血栓的組合，而不影響血液葡萄糖傳感器的性能。實施例2。硫酸皮膚素需要IVBG系統(tǒng)的對象可以靜脈內(nèi)(IV)單次快速靜脈注射然后以約O. 01%至約O. 04%的量靜脈內(nèi)(IV)滴液給予硫酸皮膚素。在更優(yōu)選的方面，需要IVBG系統(tǒng)的對象可通過輸注被給予約O. 03%的量的硫酸皮膚素。認(rèn)為在具有包含硫酸皮膚素的IVBG輸液源的對象內(nèi)，將導(dǎo)致凝血或血栓的消除或減少，而不影響血液葡萄糖傳 感器的性能。實施例2。制備烷基芐基銨陽離子-皮膚素復(fù)合物將27克硫酸皮膚素(Celsus，Inc.，Cincinnati, Ohio)溶于215毫升蒸餾水。將溶液與420毫升包含63克純化苯扎氯銨(Sigma Aldrich, St。Louis,MO)的水溶液混合。通過過濾將該復(fù)合化合物從溶液分離。將烷基芐基銨陽離子-皮膚素復(fù)合物溶于異丙醇，用于涂布靜脈內(nèi)傳感器。涂布通過將傳感器浸在異丙醇溶液中數(shù)秒和使涂層在環(huán)境空氣中干燥數(shù)分鐘進行?？蓱?yīng)用其他涂布方法，如刷涂、噴涂或氣相沉積。因此，本實施方式提供了制備和應(yīng)用靜脈內(nèi)布置的傳感器的輸液源的方法和系統(tǒng)。該方法還提供能夠防止或消除凝血或血栓、用于醫(yī)院環(huán)境的傳感器。在另一實施方式中，提供了能夠防止或消除感染的傳感器。雖然前述公開內(nèi)容討論了示例性實施方式，但應(yīng)注意，在此可進行多種改變和修正，而沒有脫離所附權(quán)利要求限定的所述方面和/或?qū)嵤┓绞降姆秶?。此外，雖然所述方面和/或?qū)嵤┓绞降囊乜梢詥螖?shù)形式描述或要求保護，但也考慮復(fù)數(shù)，除非明確指明限于單數(shù)。此外，任意實施方式的全部或部分可與任意其他實施方式的全部或部分一起應(yīng)用，除非另外指明。雖然已對某些示例性實施方式進行描述并顯示在附圖中，但要理解的是，這種實施方式對寬泛的發(fā)明僅具有示例性，而不具有限制性，以及本方面不限于所示和所述的具體構(gòu)造和排列，因為除上文段落所述外多種其他改變、組合、省略、修正和替代都是可能的。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，對上述實施方式的多種調(diào)整和修正可被配置，而沒有脫離本發(fā)明的范圍和精神。因此，要理解的是，在所附權(quán)利要求范圍內(nèi)，本發(fā)明可在本文具體描述以外進行實踐。
權(quán)利要求
1.在靜脈內(nèi)傳感器應(yīng)用過程中防止或消除凝血或血栓的方法，所述方法包括 提供輸液源，所述輸液源包含 鹽水基溶液； 存在于所述鹽水基溶液中一定量的至少ー種非肝素抗血栓劑；和 提供適于與所述輸液源流體連通的靜脈內(nèi)分析物傳感器，其中至少部分所述分析物傳感器接觸血液； 其中存在于所述鹽水基溶液中的至少ー種非肝素抗血栓劑的量足以在分析物傳感器應(yīng)用過程中防止或消除凝血或血栓。
2.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー種非肝素抗血栓劑是皮膚素鹽與烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中烷基具有6至22個碳原子。
3.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー種非肝素抗血栓劑是硫酸皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物，所述烷基芐基ニ甲基銨鹽選自硬脂酰芐基ニ甲基氯銨、十四燒基節(jié)基ニ甲基氯銨(myristylalkonium chloride)、二十燒基節(jié)基ニ甲基氯銨(eicosanylalkonium chloride)和二十 ニ 燒基節(jié)基 ニ 甲基氯銨(docosylalkoniumchloride)中的至少一種。
4.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少ー種非肝素抗血栓劑是檸檬酸鹽、滔羅定檸檬酸鹽、硫酸皮膚素、來匹盧定或達(dá)那肝素中的至少ー種。
5.權(quán)利要求1-4任一項所述的方法，進ー步包含存在于所述鹽水基溶液中的一定量的至少ー種抗微生物劑，所述量足以在分析物傳感器應(yīng)用過程中防止或消除感染。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中所述至少ー種抗微生物劑是滔羅定檸檬酸鹽。
7.權(quán)利要求1-4任一項或權(quán)利要求6所述的方法，進ー步包括提供適于安置所述分析物傳感器的導(dǎo)管，其中所述導(dǎo)管和/或傳感器的至少ー個表面經(jīng)表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓。
8.權(quán)利要求1-4任一項或權(quán)利要求6所述的方法，進ー步包括提供適于接收所述分析物傳感器的基座，所述基座適于與導(dǎo)管、管路和所述輸液源流體連接。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述基座或管路的至少ー個表面經(jīng)表面處理或表面涂布以減少或消除凝血或血栓。
10.感知對象內(nèi)目標(biāo)分析物的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含 輸液源，所述輸液源包含存在于鹽水基溶液中的一定量非肝素抗血栓劑，所述非肝素抗血栓劑的量足以在應(yīng)用過程中減少或防止凝血或血栓；和任選地，存在于所述鹽水基溶液中的一定量抗微生物劑，所述抗微生物劑的量足以在應(yīng)用過程中減少或防止感染；和 靜脈內(nèi)分析物傳感器，其適于與所述輸液源流體連通；和 控制器，其電連接于所述傳感器。
11.權(quán)利要求10所述的系統(tǒng)，其中所述至少ー種非肝素抗血栓劑是硫酸皮膚素、檸檬酸鹽、來匹盧定或達(dá)那肝素。
12.權(quán)利要求10所述的系統(tǒng)，其中所述至少ー種抗微生物劑是滔羅定檸檬酸鹽。
13.權(quán)利要求10-12任一項所述的系統(tǒng)，進一歩包含導(dǎo)管，所述導(dǎo)管被配置以安置所述傳感器。
14.權(quán)利要求10-12任一項所述的系統(tǒng)，進一歩包含與所述分析物傳感器關(guān)聯(lián)的涂層，所述涂層包含硫酸皮膚素與陽離子烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中所述烷基具有6至22個碳原子。
15.權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，其中所述復(fù)合物包含硫酸皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽，所述烷基芐基ニ甲基銨鹽選自硬脂酰芐基ニ甲基氯銨、十四烷基芐基ニ甲基氯銨、二十烷基芐基ニ甲基氯銨和二十ニ烷基芐基ニ甲基氯銨的至少ー種。
16.權(quán)利要求10-12任一項所述的系統(tǒng)，其中所述導(dǎo)管的至少ー個表面經(jīng)表面處理或表面涂布以減少或防止凝血或血栓。
17.權(quán)利要求10-12任一項所述的系統(tǒng)，進一歩包含基座，所述基座連接于所述導(dǎo)管或適于接收至少部分所述傳感器；和管路，所述管路使所述導(dǎo)管與所述輸液源流體連接。
18.權(quán)利要求17所述的系統(tǒng)，其中所述基座或管路的至少ー個表面接觸硫酸皮膚素與陽離子烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中所述烷基具有6至22個碳原子。
19.靜脈內(nèi)血液分析物傳感器,包含 靜脈內(nèi)分析物傳感器，其具有被配置以接觸血液的表面；和 硫酸皮膚素與陽離子烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物的抗血栓形成涂層；其中所述烷基具有6至22個碳原子；所述涂層接觸所述分析物傳感器的至少部分表面。
20.權(quán)利要求19所述的靜脈內(nèi)血液分析物傳感器，其中所述復(fù)合物包含硫酸皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽，所述烷基芐基ニ甲基銨鹽選自硬脂酰芐基ニ甲基氯銨、十四烷基芐基ニ甲基氯銨、二十烷基芐基ニ甲基氯銨和二十ニ烷基芐基ニ甲基氯銨中的至少ー種。
21.權(quán)利要求19-20任一項所述的靜脈內(nèi)血液分析物傳感器，其中所述表面包含膜，所述膜包含親水性聚合物和疏水性聚合物。
22.使靜脈內(nèi)血液分析物傳感器無血栓形成的方法，所述方法包括 提供靜脈內(nèi)分析物傳感器，所述靜脈內(nèi)分析物傳感器的至少ー個表面接觸血液；和 使所述分析物傳感器的所述至少ー個表面接觸皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中所述烷基具有6至22個碳原子。
23.減少或消除對象內(nèi)肝素誘發(fā)的血小板減少的方法，所述方法包括 提供靜脈內(nèi)血液分析物傳感器，所述靜脈內(nèi)血液分析物傳感器的至少ー個表面接觸血液；和 使所述分析物傳感器的所述至少ー個表面接觸皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中所述烷基具有6至22個碳原子。
24.減少或消除對象內(nèi)肝素誘發(fā)的血小板減少的方法，所述方法包括 提供靜脈內(nèi)血液分析物傳感器，所述靜脈內(nèi)血液分析物傳感器的至少ー個表面接觸血液；和 使所述分析物傳感器的所述至少ー個表面接觸皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中所述烷基具有6至22個碳原子。.
25.減少或消除對象內(nèi)膿毒癥的方法，所述方法包括 提供包含抗微生物劑的鹽水基輸注液； 提供靜脈內(nèi)分析物傳感器，所述靜脈內(nèi)分析物傳感器具有至少ー個被配置以接觸血液的表面，所述分析物傳感器適于與所述鹽水基輸注液流體連通，其中所述分析物傳感器的至少ー個表面包含非肝素抗血栓涂層。
26.權(quán)利要求25所述的方法，其中所述非肝素抗血栓涂層包含皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中所述烷基具有6至22個碳原子。
27.靜脈內(nèi)血液分析物傳感器系統(tǒng)，包含 包含抗微生物劑的鹽水基輸注液，； 靜脈內(nèi)分析物傳感器，其具有被配置以接觸血液的表面，所述分析物傳感器適于與所述鹽水基輸注液流體連通；和 抗血栓形成涂層，其包含硫酸皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物；其中所述烷基具有6至22個碳原子，所述涂層接觸所述分析物傳感器的至少部分表面。
28.皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物用于制備減少或防止在分析物傳感器應(yīng)用 過程中對象內(nèi)肝素誘發(fā)的血小板減少的靜脈內(nèi)血液分析物傳感器的應(yīng)用，其中烷基具有6至22個碳原子。
29.皮膚素和烷基芐基ニ甲基銨鹽的復(fù)合物用于制備減少或防止在分析物傳感器應(yīng)用過程中對象內(nèi)凝血和/或血栓的靜脈內(nèi)血液分析物傳感器的應(yīng)用，其中烷基具有6至22個碳原子。
全文摘要
公開了用于防止或消除在靜脈內(nèi)分析物傳感器應(yīng)用過程中凝血或血栓的方法和系統(tǒng)。該方法進一步包括提供在所述輸液源中的抗微生物劑。還公開了包含非肝素抗血栓劑和烷基芐基二甲基銨陽離子鹽的復(fù)合物涂層的分析物傳感器。
文檔編號A61K31/727GK102781324SQ201180012110
公開日2012年11月14日 申請日期2011年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月3日
發(fā)明者E·帕斯特, J·歐林, J·派提斯, K·鄭 申請人:愛德華茲生命科學(xué)公司