專利名稱：一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體地涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和特發(fā)性骨質(zhì)疏松。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，以致骨胳脆性增加和骨折危險(xiǎn)性升高的一種全身性疾病，包括婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)和老年性骨質(zhì)疏松癥(II 型)。隨著社會(huì)人口日益老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率日益增加，給病人帶來(lái)巨大的痛苦，對(duì)家庭和社會(huì)也造成了沉重的負(fù)擔(dān)，醫(yī)學(xué)界已將防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折與治療高血脂預(yù)防心肌梗塞、治療高血壓預(yù)防中風(fēng)擺在了同等重要的地位，骨質(zhì)疏松癥的防治工作已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題和醫(yī)學(xué)界最熱門的研究領(lǐng)域之一。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多發(fā)生于絕經(jīng)后女性，據(jù)估計(jì)，目前全球約2億多人罹患骨質(zhì)疏松癥，而黃種人是該病患病較高的種族，2008年我國(guó)已有近7000萬(wàn)骨質(zhì)疏松癥患者，約占我國(guó)總?cè)丝诘?%，女性患者約占78%，且城市居民發(fā)病率明顯高于農(nóng)村，每年耗費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用達(dá)150億。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多發(fā)生于絕經(jīng)后女性，以腰背疼痛、酸軟少力為主要臨床表現(xiàn)， 其痛隱隱，或輕或重，持續(xù)不休，亦或疼痛見(jiàn)于肩臂、腿股、足跟等部位，常有小腿抽筋?；颊叨嗄赀^(guò)半百，兼見(jiàn)發(fā)脫齒搖、記憶力減退、目眩耳鳴等癥。少數(shù)絕經(jīng)后早期的婦女則或時(shí)有頭面烘熱、易于煩躁等，隨著病情進(jìn)展，漸呈駝背、身高變矮、輕微外傷即易發(fā)生骨折。目前，國(guó)內(nèi)外治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要分為鈣制劑、化學(xué)藥和中成藥三大類。鈣制劑主要有葡萄糖酸鈣、碳酸鈣、氨基酸螯合鈣等；化學(xué)藥則包括維生素D類的骨化三醇、 α -骨化醇等，雌激素類的乙烯雌酚、尼爾雌醇、甲基炔諾酮等，降鈣素類的鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素等，二膦酸鹽類的阿侖膦酸鹽、唑來(lái)膦酸鹽、帕米膦酸二鈉、伊班膦酸鹽等，以及其他選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑或激素替代療法；中成藥主要有仙靈骨葆膠囊、強(qiáng)骨膠囊等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，它是由治療骨質(zhì)疏松有效量的活性成分和 /或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，所述的活性成分由包括以下重量比的原料制備淫羊藿5-30份；制何首烏4-30份；黃芪10_45份；石斛4_30份；肉蓯蓉4_25份； 骨碎補(bǔ)8-30份；杭菊4-20份。更佳地，所述的活性成分由包括以下重量比的原料制備淫羊藿10-15份；制何首烏8-15份；黃芪15-25份；石斛6-16份；肉蓯蓉5-15份；骨碎補(bǔ)9-15份；杭菊4-10份。所述的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合制成各種劑型，所述的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液。在本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，所述的劑型為片劑或顆粒劑或膠囊劑或丸劑，所述的載體包括填充劑和潤(rùn)濕劑，所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、葡萄糖、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；潤(rùn)濕劑為水或乙醇。在本發(fā)明的較佳實(shí)施例中，所述的劑型為口服液，所述的載體包括溶劑和甜味劑， 所述的溶劑為水或有機(jī)溶劑，或在水中的有機(jī)溶劑的不同比例的混合物；所述的甜味劑為蔗糖、葡萄糖或阿斯巴甜中的至少一種。一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制備方法，將前述的中藥組合物，浸泡20-30 分鐘，加水煎煮2-3次，每次加水8-12倍，煎煮30-90分鐘，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1. 25 (80°C)浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得復(fù)方提取物，加入適量輔料， 制成片劑、膠囊、顆粒劑等固體口服劑型，或減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03-1. 07 (80°C )浸膏，加入防腐劑及甜味劑，制成口服液。按中醫(yī)理論，骨質(zhì)疏松癥歸屬于骨痿、骨痹、腰痛等病范疇。腎主骨，藏精生髓，肝藏血，潤(rùn)筋束骨。病骨痿又年逾七七，由肝腎虧虛所致。骨痹或腰痛，若其痛甚劇，或由瘀血、 或受風(fēng)寒濕濁外邪所致，經(jīng)絡(luò)氣血不通，不通則痛。在本病僅見(jiàn)于發(fā)生非暴力骨折時(shí)，通常情況下疼痛隱隱，或輕或重，持續(xù)不休，屬筋骨陰血失榮，不榮而痛。蓋中年以后，肝腎之氣虛衰，先是如《素問(wèn)·上古天真論》所曰“肝氣衰，筋不能動(dòng)”，筋脈抽掣、筋骨懈怠，續(xù)而腎精衰退，不能生精化髓充骨，骨枯髓減，筋骨缺于精血濡養(yǎng)，癥現(xiàn)腰背疼痛、酸軟乏力。由肝腎虧虛亦見(jiàn)目眩耳鳴，發(fā)脫齒搖、記憶減退等癥?；颊呷魹榻^經(jīng)后早期，則或肝腎陰分不足，虛火上擾而現(xiàn)頭面烘熱、易于煩躁等。曾對(duì)符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷的病例819例證型調(diào)查表明，屬肝腎虧損的占96.2%，其中，兼有陰陽(yáng)兩虧者16.2%，陰陽(yáng)虧損不明顯的19. 1%； 58. 2%兼有陰虛癥狀，陽(yáng)虛虧損者2. 7%。因此，無(wú)論中醫(yī)藥理論對(duì)本病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)所得出的治療原則，還是從辨證論治原則得出的治則，皆宜補(bǔ)腎壯骨，而補(bǔ)腎宜兼顧滋腎陰、 益腎陽(yáng)。本發(fā)明由淫羊藿、首烏、黃芪、石斛、骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉、杭菊等組成。以骨質(zhì)疏松癥屬腎虛，當(dāng)以補(bǔ)腎為治則作基點(diǎn)，復(fù)查了文獻(xiàn)上各補(bǔ)腎經(jīng)典方，結(jié)合近代對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)拆方實(shí)驗(yàn)比較去除鹿茸、紫河車等非植物藥，幾經(jīng)篩選調(diào)整而成。本方以補(bǔ)腎壯骨為功能，君藥為淫羊藿，其味微辛、性平(《藥性論》)，微溫(《滇南本草》)，入肝腎經(jīng)。在最早的本草典籍《本經(jīng)》中已有收載，謂補(bǔ)腎強(qiáng)志、益氣力，《別錄》 稱能“堅(jiān)筋骨”，《日華子本草》曰“補(bǔ)腰膝，強(qiáng)心力”，制“筋骨攣急，四肢不任，老人昏耄，中年健忘”。既能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，以治骨痿骨枯髓減、筋骨不任，又能益氣長(zhǎng)力，調(diào)腎精元?dú)馓澓亩碌难ボ浫跆弁矗弥伪景Y甚為恰當(dāng)。故近代凡治骨質(zhì)疏松癥復(fù)方選用最為廣泛，本方亦用以為君。制首烏、黃芪為臣藥。首烏，性甘、濯，微溫，歸肝、腎經(jīng)?！毒V目》謂“此物氣溫味苦濯，苦補(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，能收斂精氣，所以能養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，不溫不燥。，，《本草正義》則稱其“專入肝腎，補(bǔ)養(yǎng)真陰，且味固甚厚，稍兼苦澀，性則溫和，皆與下焦封藏之理符合，故能填精益氣，具陰陽(yáng)平秘作用。，，《重慶堂隨筆》還說(shuō)“何首烏，內(nèi)調(diào)氣血，功近當(dāng)歸，亦血中氣藥?！本幰蜣街?yáng)為主，首烏偏重滋陰相配，陽(yáng)得陰以長(zhǎng)，陰得陽(yáng)以生，使陰陽(yáng)平和。黃芪甘微溫，為益氣要藥，黃芪益氣偏重肌表，故由益氣而榮筋骨，生肌肉，《本經(jīng)逢原》 謂“能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)，可無(wú)礙于壅滯也。”使益肝腎之品達(dá)到本病所在之肌表筋骨以顯輔君之效。石斛、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)是三味佐藥。肉蓯蓉補(bǔ)腎益精，《本草匯言》稱其為“養(yǎng)命門，滋腎氣，補(bǔ)精血之藥也”。其性雖溫，卻如《本草正言》謂“為極潤(rùn)之品。，，功力平和而名之肉蓯蓉，為淫羊霍之佐。石斛，在《本經(jīng)》即謂其為強(qiáng)陰之品，《別錄》稱有益精功效，其后諸家本草多述及其能壯筋補(bǔ)虛，健腳膝，驅(qū)冷痹等，《本草思辨錄》曰“大凡證之合乎斛者，必兩收除痹、補(bǔ)虛之益。”用之本病，佐首烏從育陰卻病，骨碎補(bǔ)兼有補(bǔ)腎活血兩重功效，治腎虛腰痛極為合宜，既佐諸益腎之品，益腎而陰陽(yáng)兼顧，又佐黃芪行動(dòng)氣血，便于藥到病所。菊花甘苦涼，益肝補(bǔ)陰，除頭面風(fēng)熱，使本方藥性涼熱得當(dāng)而更趨平和。亦兼針對(duì)或見(jiàn)之頭面烘熱、易于煩躁等陰虛火旺癥候，用以為使。綜上所述，本發(fā)明以補(bǔ)腎為主，兼顧益腎陽(yáng)滋腎陰，陰而不膩，陽(yáng)而不燥，又合增益通達(dá)肌表筋骨氣血之品，使補(bǔ)益肝腎達(dá)于病所，奏強(qiáng)筋壯骨之功。本病病起緩緩，治療亦難圖速效。本發(fā)明諸藥，藥性平和、從容，取效而緩圖亦符合本病當(dāng)長(zhǎng)期用藥才能評(píng)價(jià)療效的原則。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一片劑淫羊藿5kg ；制何首烏15kg ；黃芪30kg ；石斛20kg ；肉蓯蓉4kg ；骨碎補(bǔ)30kg ；杭菊 4kg。以上七味藥材，加水12倍，浸泡30分鐘，煎煮30分鐘后，過(guò)濾；煎煮、過(guò)濾過(guò)程再重復(fù)進(jìn)行2次，合并這3次的濾液，80°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 20 (800C )浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入5kg乳糖和Ikg微晶纖維素，噴入1 %羥甲基纖維素鈉溶液，制成顆粒， 加入硬脂酸鎂20g，壓片制成片劑。實(shí)施例二膠囊劑淫羊藿IOkg ；制何首烏IOkg ；黃芪15kg ；石斛IOkg ；肉蓯蓉8kg ；骨碎補(bǔ)9kg ；杭菊 6kg。以上七味藥材，加水10倍，浸泡40分鐘，煎煮90分鐘后，過(guò)濾；煎煮、過(guò)濾過(guò)程再重復(fù)進(jìn)行1次，合并這兩次的濾液，80°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 (80°C )浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉(過(guò)60目篩)，加入1.5kg糊精，混勻，裝入膠囊，得膠囊劑。實(shí)施例三顆粒劑淫羊藿30kg ；制何首烏4kg ；黃芪45kg ；石斛4kg ；肉蓯蓉25kg ；骨碎補(bǔ)8kg ；杭菊 IOkg0以上七味藥材，加水10倍，浸泡45分鐘，煎煮60分鐘后，過(guò)濾；煎煮、過(guò)濾過(guò)程再重復(fù)進(jìn)行1次，合并這2次的濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 23 (80°C )浸膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)40目篩，加入5kg糊精，混合均勻，噴入5%淀粉漿Mkg，制成顆粒劑。實(shí)施例四丸劑淫羊藿25kg ；制何首烏20kg ；黃芪15kg ；石斛25kg ；肉蓯蓉15kg ；骨碎補(bǔ)20kg ；杭菊 16kg。
以上七味藥材，加水10倍，浸泡45分鐘，煎煮60分鐘后，過(guò)濾；煎煮、過(guò)濾過(guò)程再重復(fù)進(jìn)行1次，合并這2次的濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 23 (80°C )浸膏，減壓干燥，粉碎，過(guò)40目篩，加入70%乙醇3kg，混合均勻，制成丸劑。實(shí)施例五口服液淫羊藿20kg ；制何首烏30kg ；黃芪IOkg ；石斛30kg ；肉蓯蓉IOkg ；骨碎補(bǔ)20kg ；杭菊 14kg以上七味藥材，浸泡30分鐘，加水煎煮3次，每次加水10倍，煎煮40分鐘，過(guò)濾， 合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05 (80°C )浸膏，加入山梨酸0. 3kg和阿斯巴甜0. Ikg, 攪拌均勻，分裝，得口服液。實(shí)施例六1、試驗(yàn)?zāi)康募胺椒康母鶕?jù)《中藥新藥藥理學(xué)研究指南》的要求，研究本發(fā)明膠囊(實(shí)施例二)防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的主要藥效學(xué)，建立去卵巢和老年大鼠骨質(zhì)疏松癥兩種標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物模型， 觀察本發(fā)明膠囊高、中、低劑量對(duì)大鼠骨量、骨轉(zhuǎn)換、骨生物力學(xué)性能和全身狀態(tài)的影響。方法實(shí)驗(yàn)組使用時(shí)取本發(fā)明膠囊內(nèi)容物，用蒸餾水配制成為所需濃度的液灌胃， 按高、中、低劑量(3. 9g生藥/Kg, 1. 95g生藥/Kg, 0. 975g生藥/Kg)，每粒膠囊相當(dāng)于2. 864 克生藥，給藥時(shí)間為90天。對(duì)照組分別使用仙靈骨葆膠囊、倍美力，給藥時(shí)間和給藥方法與實(shí)驗(yàn)組一致。2、試驗(yàn)結(jié)果(1)增加骨量。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨的顯微結(jié)構(gòu)退變，易于骨折為特征的一類疾病。骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥，骨量和骨結(jié)構(gòu)對(duì)維護(hù)骨骼的生物學(xué)功能，預(yù)防骨折具有重要的意義。骨量是目前評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松癥治療效果的“金標(biāo)準(zhǔn)”，骨密度、骨鈣含量、骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分別從不從側(cè)面反映骨量。研究證實(shí)，本發(fā)明膠囊能減少因切除卵巢而導(dǎo)致的骨量減少，能顯著提高大鼠骨密度，增加股骨干重及骨鈣含量；另一方面又能增加單位面積內(nèi)的骨小梁，使骨小梁寬度增粗，小梁間距增寬減少，并未變窄，與陽(yáng)性對(duì)照藥物仙靈骨葆、倍美力治療后結(jié)果無(wú)差異。三種劑量的實(shí)驗(yàn)研究提示，低、中劑量的本發(fā)明膠囊在增加股骨和腰椎的骨密度方面作用較好，高、中劑量組在增強(qiáng)股骨的最大載荷和結(jié)構(gòu)硬度，改善骨生物力學(xué)參數(shù)方面表現(xiàn)較好，其中尤以中劑量組在綜合改善骨質(zhì)疏松癥大鼠骨量方面表現(xiàn)良好。表1藥物對(duì)大鼠全身骨密度影響結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，它是由治療骨質(zhì)疏松有效量的活性成分和 /或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于，所述的活性成分由包括以下重量比的原料制備淫羊藿5-30份；制何首烏4-30份；黃芪10-45份；石斛4_30份；肉蓯蓉4_25份；骨碎補(bǔ)8-30份；杭菊4-20份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于所述的活性成分由包括以下重量比的原料制備淫羊藿10-15份；制何首烏8-15份；黃芪15-25 份；石斛6-16份；肉蓯蓉5-15份；骨碎補(bǔ)9-15份；杭菊4_10份。
3.權(quán)利要求1或2所述的的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合制成各種劑型，所述的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3中所述的劑型，其特征在于所述的劑型為片劑或顆粒劑或膠囊劑或丸劑，所述的載體包括填充劑和潤(rùn)濕劑，所述填充劑為淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、葡萄糖、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣或硫酸氫鈣；所述的潤(rùn)濕劑為水或乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求3中所述的劑型，其特征在于所述的劑型為口服液制劑，所述的載體包括溶劑和甜味劑，所述的溶劑為水或有機(jī)溶劑，或在水中的有機(jī)溶劑的不同比例的混合物；所述的甜味劑為蔗糖、葡萄糖或阿斯巴甜中的至少一種。
6.治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于將權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，浸泡20-30分鐘，加水煎煮2-3次，每次加水8-12倍，煎煮30-90分鐘，過(guò)濾； 合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1. 25 (80°C )浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得復(fù)方提取物，加入適量輔料，制成片劑、膠囊、顆粒劑等固體口服劑型，或減壓濃縮至相對(duì)密度為1.03-1. 07 (80°C)浸膏，加入防腐劑及甜味劑，制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，按重量比，其原料包括淫羊藿5-30份；制何首烏4-30份；黃芪10-45份；石斛4-30份；肉蓯蓉4-25份；骨碎補(bǔ)8-30份；杭菊4-20份。本發(fā)明以補(bǔ)腎為主，兼顧益腎陽(yáng)滋腎陰，陰而不膩，陽(yáng)而不燥，又合增益通達(dá)肌表筋骨氣血之品，使補(bǔ)益肝腎達(dá)于病所，奏強(qiáng)筋壯骨之功。本病病起緩緩，治療亦難圖速效。本發(fā)明諸藥，藥性平和、從容，取效而緩圖亦符合本病當(dāng)長(zhǎng)期用藥才能評(píng)價(jià)療效的原則。
文檔編號(hào)A61P19/10GK102462809SQ20111044267
公開(kāi)日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者關(guān)斌, 包俠萍, 南淑華, 周敏, 墻世發(fā), 溫靜, 王春鳳, 石印玉, 詹紅生, 賴志成, 趙詠芳 申請(qǐng)人:廈門中藥廠有限公司