專利名稱：治療骨質疏松癥或防治由于骨質疏松而導致的骨折的藥物組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療骨質疏松癥或防治由于骨質疏松而導致的骨折的藥物組合物，尤其涉及一種含有阿侖膦酸或其鹽、甲狀旁腺激素(PTH)或其衍生物的藥物組合物，屬 亍醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
骨質疏松癥是人在衰老過程中發(fā)生的以骨量減少、骨的微觀結構破壞為特征，骨質 變薄，骨小梁數(shù)量減少，致使骨的脆性增加，而易于發(fā)生骨折的一種全身性骨代謝障礙 疾病。當具備上述現(xiàn)象，患者又伴有骨質疏松引起的某些臨床癥狀時稱為骨質疏松癥。 具體而言，骨質疏松癥是單位體積內(nèi)骨礦成分和骨基質比例不斷減少，骨組織顯微結構 破壞，骨質變薄，骨密度降低、骨脆性增加和骨折危險性升高的一種全身骨代謝的疾病。 全世界骨質疏松癥的發(fā)病率在慢性疾病中已上升至第7位。世界衛(wèi)生組織將骨質疏松癥 列為影響老年人身體健康的三大疾病(骨質疏松癥、老年性癡呆和糖尿病)之--。骨質疏松癥是由于老年人性激素分泌減少，鈣調(diào)節(jié)激素的分泌失調(diào)，加之老年人牙 齒脫落消化功能降低，營養(yǎng)缺乏以及老年人戶外運動減少或因病長期應用糖皮質激素治 療等多種因素造成的。人體正常骨代謝為骨吸收速度等于或小于骨形成速度，而骨代謝 障礙則骨吸收速度大于骨形成速度，使得骨質變薄、疏松。所以骨質疏松癥雖然以缺鈣 為特征，但從發(fā)病原因和臨床表現(xiàn)來看，單純選用補鈣不是最好的方法，必須從根本上 抑制骨吸收，促進骨形成，使骨代謝趨于正常才能達到治療骨質疏松的目的。目前治療骨質疏松癥的藥物主要著眼于鈣的代謝，如促進骨鈣形成藥、抑制骨朽吸 收藥、促進骨細胞形成藥等。這些藥物多數(shù)是抑制骨的吸收，而對骨的形成作用很差， 因此這些藥物只能預防和穩(wěn)定而不能治愈骨質疏松癥?！度争i本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術之缺陷而提供一種含有阿侖膦酸鹽、甲狀旁腺激素 (PTH)或其衍生物的治療組合物，以及含有這種組合物的藥盒，治愈骨質疏松癥或防治
由于骨質疏松而導致的骨折。實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術方案是治療骨質疏松癥或防治由于骨質疏松而導致的骨 折的藥物組合物，該藥物組合物是由活性成份阿侖膦酸或其藥學上可接受的鹽、甲狀旁 腺激素或其衍生物以及藥學上可接受的載體組成。上述活性成份優(yōu)選阿侖膦酸鹽和甲狀旁腺激素；1-7天內(nèi)的劑量范圍分別為阿侖 膦酸鹽5-70mg、甲狀旁腺激素10-150ii g。上述阿侖膦酸鹽選自鈉鹽、鉀鹽、胺鹽，優(yōu)選鈉鹽(即阿侖膦酸鈉)；上述甲狀 旁腺激素(PTH)選自人體甲狀旁腺激素(hPTH)或重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH)，如 人體甲狀旁腺激素(hPTH) 1-84、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-41、重組人體甲 狀旁腺激素(rhPTH) 1-38、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-37、重組人體甲狀旁腺 激素(rhPTH)1-34、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH)l-31、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH)1-28，優(yōu)選人體甲狀旁腺激素(hPTH) 1-84或重組人體甲狀旁腺激素(rhPI'H ) 1-34。 為了產(chǎn)生更好的治療效果，在上述藥物組合物中還可以加入維生素D和鈣鹽，其中維生素D在l-7內(nèi)的劑量范圍為2.5-10wg、鈣鹽為600-1200mg,或者與此范圍劑量的維生素D制劑、鈣制劑或者復方組成藥盒，聯(lián)合使用。上述維生素D為D2、 D3、其它有活性的D族維生素或其組合，優(yōu)選維生素D3;上述鈣鹽選自磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣、葡萄酸鈣、酒石酸鈣、氯化鈣或其組合，優(yōu)選碳酸鈣、磷酸鈣、葡萄酸鈣、枸櫞酸鈣或其組合。上述含有阿侖膦酸鹽、甲狀旁腺激素(PTH)或其衍生物的以及藥學上可接受的載體的藥物組合物，及其加有維生素D、鈣鹽的治療組合物，所述藥學上可接受的載體為保持甲狀旁腺激素穩(wěn)定性所需的緩沖劑與穩(wěn)定劑以及將該藥物組合物制成任何已知穩(wěn)定制劑所需的輔料。上述含有阿侖膦酸鹽、甲狀旁腺激素(PTH)或其衍生物的治療組合物、及其加有維生素D、鈣鹽的治療組合物，可以以任何已知的方式用于治療骨質疏松癥或防療由于骨質疏松而導致的骨折，例如以液體或固體劑量形式使用。液體劑量形式包括溶液乳劑、混懸劑、糖漿和酊劑或其他液體劑量形式。 固體劑量形式包括膠囊、軟凝膠膠囊、片劑、囊片、粉末劑、顆粒劑或其他固體劑量形式。上述含有阿侖膦酸鹽、甲狀旁腺激素(PTH)及其衍生物的治療組合物、及其加 致的;折等疾病中
本發(fā)明藥物組合物劑量范圍最優(yōu)選為阿侖膦酸鹽每日5mg或每周70mg、甲狀旁 腺激素為每日10 wg或每周150u g。本發(fā)明的藥物組合物中，阿侖膦酸是與含鈣晶體有高度親和力的人工合成物，它不 伹能消除抑制正常骨礦化作用而且抗骨吸收療效很強，臨床上可應用于男、女骨質疏松 癥。甲狀旁腺激素(PTH)及其類似物可以加強骨細胞溶解骨鈣、破骨細胞吸收骨基質的 作用，同時也可以促進成骨細胞形成及骨的礦化作用，從而骨鈣可以不斷的釋放以維持 血鈣水平，舊骨也得以不斷地被新骨替換。維生素D能增加腸鈣吸收，保持:fH性鈣平衡， 促進骨代謝，刺激骨形成，刺激細胞分化，調(diào)節(jié)免疫反應。而鈣是人體骨骼形成不可或 缺的物質。臨床實踐證明，以上四種藥物聯(lián)合應用治療骨質疏松癥或治療由骨質疏松癥 引起的骨折，由于各藥物之間具有較強的協(xié)同作用，在抑制骨吸收的同時又促進骨的形 成，因此療效顯著增強。本發(fā)明具有積極的效果(1)能抑制骨細胞的破壞，抑制骨吸收，減少骨流失，從 根本上解決骨質疏松病人的骨代謝障礙。(2)加強骨細胞溶解骨鈣、破骨細胞吸收骨基 質的作用，同時也可以促進成骨細胞形成及骨的礦化作用，從而骨鈣可以不斷的釋放以 維持血鈣水平，舊骨也得以不斷地被新骨替換。(3) —方面從根本上抑制骨吸收、另一 方面增加骨量促進骨形成，雙管齊下，使病人得到科學、綜合的治療，從而達到治療骨 質疏松，預防骨折發(fā)生，并且治療由于骨質疏松癥引起的骨折的目的。(4)本藥物組合 物活性組分配伍合理，療效顯著。
具體實施方式
以下結合實施例對本發(fā)明作進--步描述，但本發(fā)明不限于此。實施例中各主要組分以活性含量計活性成份實施例1實施例2實施例3實施例4實施例阿侖膦酸鹽10mg70mg35mg10mg5mg甲狀旁腺激素70ug10ug30uglOOug150 ug維生素D6u g2.5ug10ug鐘'鹽600mg1200mg900mg對本藥物組合物進行了以下試驗800例絕經(jīng)后椎骨骨折婦女每天接受本藥物組合物治療并與安慰劑進行隨機對照。 結果發(fā)現(xiàn)本藥物組合物比安慰劑具有更好的耐受性，發(fā)生脊柱骨折的危險性下降2/3，
發(fā)生非脊柱骨折的危險性下降超過50%，更重要的是發(fā)生嚴重骨折的危險性降低了 92%。 經(jīng)過本藥物組合物的治療，患者脊椎骨、大腿骨及全身骨礦物密度均有顯著的增加。結論本藥物組合物活性組分配伍合理，療效顯著。
權利要求
1、一種治療骨質疏松癥或防治由于骨質疏松而導致的骨折的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由活性成份阿侖膦酸或其藥學上可接受的鹽、甲狀旁腺激素或其衍生物以及藥學上可接受的載體組成。
2、 根據(jù)權利要求l所述的藥物組合物，其特征在于所述活性成份為阿侖膦酸鹽和 甲狀旁腺激素；1-7天內(nèi)的劑量范圍為阿侖膦酸鹽5-70mg、甲狀旁腺激素10-150u g。
3、 根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述阿侖膦酸鹽為鈉鹽、鉀鹽 或胺鹽；所述甲狀旁腺激素為人體甲狀旁腺激素或重組人體甲狀旁腺激素。
4、 根據(jù)權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述阿侖膦酸鹽為阿侖膦酸鈉； 所述甲狀旁腺激素為人體甲狀旁腺激素(hPTH) 1-84、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-41、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-38、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-37、 重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH)卜34、重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-31、重組人 體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-28。
5、 根據(jù)權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的甲狀旁腺激素為人體甲 狀旁腺激素(hPTH) 1-84或重組人體甲狀旁腺激素(rhPTH) 1-34。
6、 根據(jù)權利要求l-5所述的藥物組合物，其特征在于組合物中還含有維生素D和 鈣鹽；或者相同劑量的維生素D制劑、鈣制劑或者復方組成藥盒；維生素D在l-7內(nèi)的劑 量范圍為2.5-l0ug、鈣鹽為600-1200mg。
7、 根據(jù)權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述維生素D為D2、 D3、其它 有活性的D族維生素或其組合；所述鈣鹽為磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸轉、乳酸媽、枸櫞 酸麪、葡萄酸鈣、酒石酸鈣、氯化鈣或其組合。
8、 根據(jù)權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述維生素D為維生素D3;所 述鈣鹽為碳酸鈣、磷酸鈣、葡萄酸鈣、枸櫞酸鈣或其組合。
9、 根據(jù)權利要求8中所述的藥物組合物，其特征在于藥學上可接受的載體為保持甲狀旁腺激素穩(wěn)定性所需的緩沖劑與穩(wěn)定劑以及將該藥物組合物制成任何巳知穩(wěn)定 制劑所需的輔料。
10、 根據(jù)權利要求i-9所述的藥物組合物，其特征在于藥物組合物為如下劑型 溶液乳劑、混懸劑、糖漿、酊劑或其他液體劑量形式；膠囊、軟凝膠膠囊、片劑、囊片、 粉末劑、顆粒劑或其他固體劑量形式。
11、 根據(jù)權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于劑量范圍為阿侖膦酸鹽每 B5mg或每周70mg、甲狀旁腺激素為每日10ug或每周150ug。
12、根據(jù)上述任一權利要求所述的藥物組合物在制備治療骨質疏松癥或防治由于骨質疏松而導致的骨折的藥劑中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有阿侖膦酸或其藥學上可接受的鹽、甲狀旁腺激素或其衍生物的藥物組合物，藥物組合物中還可加有維生素D、鈣鹽。本發(fā)明的藥物組合物用于治療骨質疏松，一方面從根本上抑制骨吸收、另一方面增加骨量促進骨形成，雙管齊下，使病人得到科學、綜合的治療，從而達到治療骨質疏松，預防骨折發(fā)生，并且治療由于骨質疏松癥引起的骨折的目的。
文檔編號A61K31/663GK101125201SQ20061010968
公開日2008年2月20日 申請日期2006年8月17日 優(yōu)先權日2006年8月17日
發(fā)明者育 張, 李國聰, 郭衛(wèi)芹 申請人:石家莊歐意藥業(yè)有限公司