專利名稱：一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物，其活性成分組成為西他列汀與辛伐他汀/洛伐他汀。
背景技術(shù)：
西他列汀(Sitagliptin)，別名(3R)_3_氨基-1_[3_(三氟甲基)_5，6，7，8_ 四氫-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡嗪_7_基]-4-(2，-三氟苯基)丁-1-酮，臨床用于2型糖尿病。本藥為二肽基肽酶-4ΦΡΡ-4)抑制藥，通過保護(hù)內(nèi)源性腸降血糖素和增強(qiáng)其作用而控制血糖水平。葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-I(GLP-I)，是針對(duì)膳食攝入而釋放的腸降血糖素。GLP-I和GIP能通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑增加胰島素合成及從胰島β細(xì)胞的釋放，GLP-I亦能減少胰島a細(xì)胞分泌胰高血糖素，使肝葡萄糖生成減少。 但GLP-I和GIP均由DPP-4快速代謝，導(dǎo)致其促胰島素作用喪失。本藥抑制腸降血糖素經(jīng) DPP-4的降解，故能增強(qiáng)GLP-I和GIP的功能，增加胰島素釋放并降低循環(huán)中胰高血糖素水平(此作用呈葡萄糖依賴性)。本藥選擇性抑制DPP-4，對(duì)DPP-8或DPP-9無抑制活性。臨床也常使用西他列汀的鹽磷酸西他列汀。辛伐他汀和洛伐他汀抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血酯調(diào)節(jié)劑。臨床用于治療高膽固醇血癥，冠心病。本品為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。文獻(xiàn)資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。目前現(xiàn)有技術(shù)雖然有在降血糖藥物中加入降血脂藥的組合，但這種組合主要是考慮到高血糖病癥帶來的高血脂并發(fā)癥。

發(fā)明內(nèi)容
申請(qǐng)人:在研究中意外發(fā)現(xiàn)，將西他列汀或其鹽與辛伐他汀或洛伐他汀組合使用能產(chǎn)生協(xié)同治療糖尿病作用，與僅使用西他列汀比較，辛伐他汀或洛伐他汀的加入使組合物的治療效果得到了意料之外的顯著提高。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)這種組合在治療肥胖癥時(shí)也具有很好的效果。本發(fā)明涉及一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物，其特征在于其活性成分組成以西他列汀計(jì)西他列汀或其鹽10-90mg、辛伐他汀或洛伐他汀5-50mg。優(yōu)選西他列汀或其鹽25_50mg、辛伐他汀5_25mg。優(yōu)選西他列汀或其鹽25_50mg、洛伐他汀5_25mg。其中西他列汀或其鹽可為水合物形式。其中西他列汀鹽可為磷酸兩他列汀。本申請(qǐng)還涉及上述藥物組合物在制備治療糖尿病及肥胖癥的藥物中的用途。本申請(qǐng)還涉及上述藥物組合物制備得到的制劑。其制劑劑型為口服固體制劑。其制劑劑型為普通片劑、分散片、膠囊或顆粒劑。上述西他列汀也可以為西他列汀的其它鹽替代。本發(fā)明劑型可采用現(xiàn)有技術(shù)的常規(guī)工藝制備。協(xié)同降血糖作用實(shí)驗(yàn)研究供試動(dòng)物為清潔級(jí)昆明種小鼠，雌雄各半，體重20_25g。糖尿病模型小鼠的制備取昆明種小鼠，雌雄各半，將四氧嘧啶配制成2%注射液，按照四氧嘧啶200mg/kg劑量對(duì)禁食1 的小鼠進(jìn)行腹腔注射，飼養(yǎng)3天后，剪尾采血測(cè)定空腹血糖大于14mmol/L作為糖尿病模型小鼠。將糖尿病模型小鼠分為10組，每組6只，即實(shí)驗(yàn)藥物1-4組和對(duì)照1-5組、模型對(duì)照組；另外設(shè)置空白組。模型對(duì)照組在造模型后不給藥，只給予蒸餾水；空白組則在在造模時(shí)不注射四氧嘧啶，只注射等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)藥物1-4組和對(duì)照1-4組使用的藥物組合和劑量具體如下實(shí)驗(yàn)藥物1組藥物組合為磷酸西他列汀(以西他列汀計(jì))25mg、辛伐他汀5mg ；
實(shí)驗(yàn)藥物2組藥物組合為磷酸西他列汀(以西他列汀計(jì))25mg、辛伐他汀25mg實(shí)驗(yàn)藥物3組藥物組合為磷酸西他列汀(以西他列汀計(jì))50mg、辛伐他汀5mg實(shí)驗(yàn)藥物4組藥物組合為磷酸西他列汀(以西他列汀計(jì))50mg、辛伐他汀25mg對(duì)照1組磷酸西他列汀(以西他列汀計(jì))25mg對(duì)照2組磷酸西他列汀(以西他列汀計(jì))50mg對(duì)照3組磷酸西他列汀(以西他列汀計(jì))IOOmg對(duì)照4組辛伐他汀5mg對(duì)照5組辛伐他汀25mg上述實(shí)驗(yàn)藥物1-4組和對(duì)照1-5組的標(biāo)示用量為人單次使用的劑量單位，實(shí)際灌胃給藥時(shí)將上述劑量按藥理學(xué)動(dòng)物體表面積劑量折算方法分別折算成相應(yīng)小鼠給藥劑量進(jìn)行，各組灌胃給藥2周，每日一次。治療結(jié)束后，各組動(dòng)物禁食12小時(shí)后，次日凌晨前尾采血檢測(cè)FBG水平。表1不同實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物給藥前后血糖水平比較(西他列汀+辛伐他汀)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物，其特征在于其活性成分組成以西他列汀計(jì)西他列汀或其鹽10-90mg、辛伐他汀或洛伐他汀5-50mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于其活性成分組成為西他列汀或其鹽 25-50mg、辛伐他汀 5-25mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于其活性成分組成為西他列汀或其鹽 25-50mg、洛伐他汀 5-25mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于，西他列汀或其鹽為水合物形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于，西他列汀鹽為西他列汀的磷酸鹽。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的藥物組合物在制備治療糖尿病及肥胖癥的藥物中的用途。
7.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的藥物組合物制備得到的制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物制劑，其制劑劑型為口服固體制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的藥物制劑，其制劑劑型為普通片劑、分散片、膠囊或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病及肥胖癥的藥物組合物及其制劑和用途，其特征在于單劑量藥物活性成分組成為以西他列汀計(jì)西他列汀或其鹽10-90mg、辛伐他汀或洛伐他汀5-50mg，優(yōu)選西他列汀或其鹽25-50mg、辛伐他汀或洛伐他汀5-25mg。該藥物組合物可制備成任何藥劑學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選口服固體制劑。
文檔編號(hào)A61P3/04GK102362866SQ20111037006
公開日2012年2月29日 申請(qǐng)日期2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月21日
發(fā)明者鄭飛雄 申請(qǐng)人:鄭飛雄