專利名稱：鹽酸吡格列酮固體分散體及其藥用組合物、以及它們的制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸吡格列酮固體分散體及其藥用組合物、以及它們的制備方法及用途。
背景技術(shù)：
吡格列酮屬胰島素增敏劑，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出；可減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素因癥及高三酰甘油；提高了循環(huán)胰島素的作用(即降低胰島素抵抗)，因此它不能降低缺乏內(nèi)源性胰島素的血糖。鹽酸吡格列酮在水中幾乎不溶，屬于難溶性藥物，目前鹽酸吡格列酮主要以口服片劑的形式給藥，其溶出速率低、溶出不完全，生物利用度低。對于水溶性差的藥物，溶出度往往是影響其吸收程度的因素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種鹽酸吡格列酮固體分散體及其藥用組合物、以及它們的制備方法，使在制備固體分散體的過程中主藥均勻分散于載體中， 形成固體分散體，從而改善藥物的水溶性，提高藥物的溶出速率和生物利用度，更有效的發(fā)揮治療作用。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)
鹽酸吡格列酮固體分散體，其包含鹽酸吡格列酮和PEG6000，鹽酸吡格列酮與PEG6000 的重量比為1:1. 5 9。所述的鹽酸吡格列酮粒徑小于75 μ m。鹽酸吡格列酮固體分散體的制備方法，它包括以下步驟 Al、將PEG6000加熱至60 80°C，使其成液體狀；
A2、在不斷攪拌上述溶液情況下，加入比例量的鹽酸吡格列酮，攪拌分散20 40分
鐘；
A3、將混合物迅速傾倒在導(dǎo)熱快的金屬面板上成薄層固體，立即放置于溫度為-20°C以下的環(huán)境中，驟冷50 70分鐘，取出粉碎過100目篩，即得鹽酸吡格列酮固體分散體。一種藥用組合物，包含所述的鹽酸吡格列酮固體分散體，它還包括藥用輔料。所述的藥用輔料為乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、PVPK30，且所述藥用組合物各組分重量份數(shù)為
鹽酸吡格列酮固體分散體66 90 乳糖40 60
微晶纖維素80 90
硬脂酸鎂0. 5 1. 5PVPK303 6。所述的藥用組合物是片劑或膠囊劑。每片或每粒膠囊含鹽酸吡格列酮8. 25^33mgo一種藥用組合物的制備方法，它包括以下步驟
Bi、將鹽酸吡格列酮固體分散體與乳糖、微晶纖維素過100目篩，篩混三次，混合均勻； B2、加入5%PVPK30水溶液；
B3、將上述混合物用18目篩制成顆粒，在溫度50 60°C下干燥，加入硬脂酸鎂混合均
勻；
B4、壓制成片或裝入膠囊。所述的鹽酸吡格列酮固體分散體或其藥用組合物可在制備抗糖尿病藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)
鹽酸吡格列酮和PEG6000形成固體分散體，藥物均勻分散于PEG6000中，而PEG6000增加了藥物的溶解度和潤濕性，防止藥物重新聚集，使溶出度得到加大提高，增加藥物口服后的生物利用度；溶出迅速、完全，質(zhì)量穩(wěn)定。采用該鹽酸吡格列酮固體分散體制得的鹽酸吡格列酮藥劑溶出時(shí)間短，經(jīng)30分鐘時(shí)測定，藥物溶出量不低于95%，比采用普通濕法或干法制粒制備的樣品(限度為75%， 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WSl-(X-047)-2006Z)高出20%。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述 實(shí)施例1
鹽酸吡格列酮固體分散體，其包含鹽酸吡格列酮和PEG6000 ； 各組分含量為鹽酸吡格列酮8. 25g PEG6000 57.75g ； 所述的鹽酸吡格列酮粒徑小于75 μ m。鹽酸吡格列酮固體分散體的制備方法，它包括以下步驟 Al、將配方量的PEG6000加熱至60°C，使其成液體狀；
A2、在不斷攪拌上述溶液情況下，加入配方量的鹽酸吡格列酮，攪拌分散20分鐘； A3、將混合物迅速傾倒在導(dǎo)熱快的金屬面板上成薄層固體，立即放置于溫度為-20°C以下的環(huán)境中，驟冷50分鐘，取出粉碎過100目篩(藥典六號篩)，即得鹽酸吡格列酮固體分散體。一種藥用組合物，包含以下組分 每1000片/粒用量
權(quán)利要求
1.鹽酸吡格列酮固體分散體，其特征在于其包含鹽酸吡格列酮和PEG6000，鹽酸吡格列酮與PEG6000的重量比為1:1. 5 9。
2.根據(jù)如權(quán)利要求1所述的鹽酸吡格列酮固體分散體，其特征在于所述的鹽酸吡格列酮粒徑小于75 μ m。
3.權(quán)利要求1所述的鹽酸吡格列酮固體分散體的制備方法，其特征在于它包括以下步驟Al、將PEG6000加熱至60 80°C，使其成液體狀；A2、在不斷攪拌上述溶液情況下，加入比例量的鹽酸吡格列酮，攪拌分散20 40分鐘；A3、將混合物迅速傾倒在導(dǎo)熱快的金屬面板上成薄層固體，立即放置于溫度為-20°C以下的環(huán)境中，驟冷50 70分鐘，取出粉碎過100目篩，即得鹽酸吡格列酮固體分散體。
4.一種藥用組合物，其包含如權(quán)利要求1所述的鹽酸吡格列酮固體分散體，其特征在于它還包括藥用輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種藥用組合物，其特征在于所述的藥用輔料為乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、PVPK30,且所述藥用組合物各組分重量份數(shù)為鹽酸吡格列酮固體分散體66 90 乳糖40 60微晶纖維素80 90硬脂酸鎂0. 5 1. 5PVPK303 6。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種藥用組合物，其特征在于所述的藥用組合物是片劑或膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥用組合物，其特征在于每片或每粒膠囊含鹽酸吡格列酮8. 25 33mg。
8.權(quán)利要求5所述的一種藥用組合物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟 Bi、將鹽酸吡格列酮固體分散體與乳糖、微晶纖維素過100目篩，篩混三次，混合均勻； B2、加入5%PVPK30水溶液；B3、將上述混合物用18目篩制成顆粒，在溫度50 60°C下干燥，加入硬脂酸鎂混合均勻；B4、壓制成片或裝入膠囊。
9.鹽酸吡格列酮固體分散體或其藥用組合物在制備抗糖尿病藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸吡格列酮固體分散體及其藥用組合物、以及它們的制備方法及用途，鹽酸吡格列酮固體分散體包含鹽酸吡格列酮和PEG6000，重量比為1:1.5～9；其制備方法為A1、將PEG6000加熱至60～80℃，使其成液體狀；A2、在不斷攪拌上述溶液情況下，加入比例量的鹽酸吡格列酮，攪拌分散20～40分鐘；A3、將混合物迅速倒在導(dǎo)熱快的金屬面板上成薄層固體，立即放置于溫度為-20℃以下的環(huán)境中，驟冷50～70分鐘，取出粉碎過100目篩。本發(fā)明的有益效果是該固體分散體可以顯著提高鹽酸吡格列酮在溶出介質(zhì)中的溶出度，由此提高生物利用度，該固體分散劑可以進(jìn)一步制成片劑、膠囊劑形式的藥用組合物。
文檔編號A61K47/34GK102389396SQ20111035025
公開日2012年3月28日 申請日期2011年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月8日
發(fā)明者朱德其, 李進(jìn)順 申請人:成都恒瑞制藥有限公司