專利名稱：一種藥物組合物及其復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種拉坦前列腺素和馬來酸噻嗎洛爾組成的藥物組合物及其復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
青光眼是一種發(fā)病迅速、危害性大、隨時導(dǎo)致失明的常見疑難眼病，在我國眼科疾病中排位第二，約占眼科疾病的14%，而且呈逐年增長趨勢。其特征是眼內(nèi)壓間斷或持續(xù)性升高的水平超過眼球所能耐受的程度而給眼球各部分組織和視功能帶來損害，導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮、視野縮小、視力減退，乃至失明，且在急性發(fā)作期M-48小時即可完全失明。目前，市場上用于治療青光眼的藥物主要分為五類前列腺素類藥物，如拉坦前列素、曲伏前列素、比馬前列素等；β -受體阻滯劑，如噻嗎洛爾，倍他洛爾等；腎上腺素激動劑類，如酒石酸溴莫尼定等；碳酸酐酶抑制劑類，如乙酰唑胺與醋甲唑胺等；縮瞳劑類，如毛果蕓香堿等。在上述五類藥物中，受體阻滯劑類藥物具有支氣管痙攣、心動過緩、增加心臟阻滯、降低血壓等眼部和全身副作用；碳酸酐酶抑制劑類也具有較強的毒副反應(yīng)；而縮瞳劑及腎上腺素激動劑類的作用范圍較窄，效果不是很明顯。與此相比，拉坦前列腺素卻是一類新型抗青光眼藥物，其臨床療效較強，無全身副作用，且每天只需服用一次，病人的依從性較好，目前已成為歐美發(fā)達國家臨床應(yīng)用的一線藥物。拉坦前列素為異丙酯前體藥，本身無活性，在角膜內(nèi)經(jīng)酯酶水解轉(zhuǎn)化為拉坦前列素酸后具有生物學活性。前體藥可通過角膜很好地吸收，進入房水的全部藥物在透過角膜時已被水解。人體研究顯示，拉坦前列素單獨局部使用后大約2小時，其在房水藥物濃度達到峰值，峰值濃度大約為15 30ng/ml。猴子局部使用拉坦前列素后，藥物主要分布在前方結(jié)膜和眼瞼。拉坦前列素酸的血漿清除率為0. 401/h/kg ；帆布容積小，為0. 161/kg ；所以血漿半衰期短，僅為17分鐘。眼部用藥后，拉坦前列素酸的全身生物利用度為45%。拉坦前列素酸的血漿蛋白結(jié)合率為87%。拉坦前列素酸在眼內(nèi)幾乎沒有代謝。代謝主要發(fā)生在肝臟。主要代謝產(chǎn)物為1，2_ 二去甲基和1，2，3，4_四去甲基代謝物，在動物試驗中未發(fā)現(xiàn)或僅發(fā)現(xiàn)微弱的生物活性，且主要通過尿液排泄。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題為針對治療青光眼的拉坦前列腺素單獨使用療效較低的缺點，提供一種馬來酸噻嗎洛爾與拉坦前列腺素的藥物組合物，其中，馬來酸噻嗎洛爾的重量份為0. 6-0. 8，拉坦前列腺素的重量份為0. 004-0. 007。拉坦前列腺素，化學名稱為7- [3，5- 二羥基-2- (3-羥基-5-苯基戊基)-環(huán)戊烷] 庚-5-烯酸異丙酯，是目前已知的刺激性最小的前列腺素，結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，馬來酸噻嗎洛爾的重量份為0. 6-0. 8，拉坦前列腺素的重量份為0. 004-0. 007。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述馬來酸噻嗎洛爾的重量份為 0. 65-0. 75，拉坦前列腺素的重量份為0. 005-0. 006。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述馬來酸噻嗎洛爾的重量份為 0. 6835，拉坦前列腺素的重量份為0. 005。
4.一種復(fù)方制劑，其特征在于，包含以下成分馬來酸蓉嗎洛爾拉坦前列腺素苯扎氯銨 RH40氫化蓖麻油氯化鈉磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉余量為水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方制劑，其特征在于，包含以下成分馬來酸蓉嗎洛爾0.6835 %拉坦前列腺素0.005 %苯扎氯銨0.02%RH40氫化蓖麻油0.05%氯化鈉0.44%磷酸二氫鈉1.21%磷酸氫二鈉0.175%,余量為水。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的復(fù)方制劑，其特征在于，pH為5.0-6. 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的復(fù)方制劑，其特征在于，pH為5.8-6. 2。`0.6%-0.8% 0.004%-0.007% 0.01%-0.03% 0.03%-0.07% 0.3%-0.6% 1%-1.5% 0.1%-0.全文摘要
本發(fā)明公開了由拉坦前列腺素和馬來酸噻嗎洛爾組成的藥物組合物，組合物中馬來酸噻嗎洛爾的重量份為0.6-0.8，拉坦前列腺素的重量份為0.004-0.007。本發(fā)明還提供所述組合物的復(fù)方制劑，其中馬來酸噻嗎洛爾的質(zhì)量含量為0.6-0.8％，拉坦前列腺素的質(zhì)量含量為0.004-0.007％；輔料為苯扎氯銨或RH40氫化蓖麻油、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和純化水，pH為5.0-6.5。本發(fā)明復(fù)方制劑可用于治療青光眼，副作用小，患者依從性較高。
文檔編號A61K31/5377GK102389433SQ201110346238
公開日2012年3月28日 申請日期2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月4日
發(fā)明者張國輝, 戴向榮, 李小羿, 楊中強 申請人:兆科藥業(yè)(香港)有限公司