專利名稱:半夏總有機酸和提取方法及其在制備藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中草藥提取物，特別是涉及一種中草藥提取物和提取方法及其在制備治療疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
半夏為天南星科植物三葉半夏Pinellia ternata(Thunb)Breit干燥塊莖，是中醫(yī)臨床最常用的中藥，具有降逆止嘔、燥濕化痰、消痞散結(jié)等功效。臨床主要用于與各種方劑配伍治療痰多咳喘、痰飲眩悸、嘔吐反胃、胸脘痞悶、梅核氣、痰厥頭痛等，生品外用治療癰腫痰核，姜制后多用于降逆止嘔。
半夏主產(chǎn)于四川、江蘇、安徽、浙江、河南、湖北、江西、山東、云南等地，野生半夏幾乎全國大部分地區(qū)均有生長，由于半夏臨床用量大，野生半夏來源日益萎縮，因而目前藥材市場上均以栽培的半夏供臨床應(yīng)用，其中以四川、安徽、河南、山東、湖北等地栽培的半夏藥材產(chǎn)量較大。
中藥半夏是中醫(yī)臨床最常用的中藥之一，其功效多，臨床配伍量大。據(jù)統(tǒng)計，在558種中藥處方中，半夏的使用頻率居第22位。半夏的研究已經(jīng)有近70年的歷史，但到目前為止，半夏藥材中起治療作用的有效成分和有效部位均不甚明了，尤其是半夏臨床使用最廣泛的止咳化痰、消痞散結(jié)的有效成分和有效部位不清楚。本發(fā)明專利申請的內(nèi)容就是針對半夏研究中的問題首次提出其止咳化痰、消痞散結(jié)的有效部位的類別和提取分離技術(shù)以及作用。
中藥材的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究一直是中藥現(xiàn)代化研究中迫切需要解決的關(guān)鍵問題。也是中藥走出國門，為世界醫(yī)藥界所認識和接受的主要科學依據(jù)。在中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的過程中，組成復(fù)方的單味中藥本身所具有的藥效物質(zhì)和所產(chǎn)生的作用就成為對整體復(fù)方作用貢獻的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。而到目前為止，臨床上常用的300多味中藥中僅有數(shù)十味中藥的主要有效成分比較明確，如人參中的人參皂苷類成分、銀杏中的黃酮苷類成分、甘草中的甘草酸類成分、大黃中的蒽醌類成分、丹參中的丹參酮、丹參酸類成分等。綜合這些藥材的有效成分，均以成分類別作為藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。而以單一成分代表藥效的例子較少。作為有效部位的研究技術(shù)和成分類別，半夏中止咳化痰、消痞散結(jié)的有效部位總有機酸類成分在以往的研究中均未見到。

發(fā)明內(nèi)容
1、發(fā)明目的
本發(fā)明的目的是針對目前半夏藥材起治療作用的有效部位和有效成份尚不清楚的問題，本發(fā)明專利申請是從半夏藥材中提取起止咳作用和消痞散結(jié)作用的有效部位和有效成分，以及提取分離方法和藥理藥效作用，及其在制備治療止咳化痰、消痞散結(jié)、抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
2、技術(shù)方案本發(fā)明的目的是采用下列技術(shù)方案來實現(xiàn)的半夏總有機酸，其特征是主要包括琥珀酸、棕櫚酸、N-乙酰谷氨酸、蘋果酸等有效成分。
半夏總有機酸的提取分離方法，其提取工藝步驟如下(1)稱取半夏生藥材，粉碎成粗粉；(2)用乙醇提取，減壓回收乙醇，得醇浸膏；(3)加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)PH值，將該溶液用乙酸乙酯進行萃取至萃取液無色后，進行減壓濃縮；(4)再用稀堿溶液萃取，合并堿液后，用稀酸酸化；(5)然后用乙酸乙酯萃取，直至乙酸乙酯萃取液無色，并無有機酸反應(yīng)，萃取液減壓回收乙酸乙酯，得提取物浸膏；(6)將浸膏用乙醇溶解后，過濾，濾液減壓回收乙醇，得半夏總有機酸提取物。
上述步驟(1)中半夏藥材粗粉為10-40目，步驟(2)中所用的乙醇濃度為60-95％，乙醇量為8～15倍量，提取方法為滲漉或加熱回流，加熱回流的次數(shù)為2～3次，每次回流的時間為1～2小時；步驟(3)中的PH值為1.0-3.0，用1∶3的乙酸乙酯萃取，步驟(4)中的稀堿溶液包括Na2CO3、NaOH、NaHCO3，堿液濃度為3-8％，稀酸包括HCl、H2SO4，其濃度為10-30％。
將半夏總有機酸浸膏40-80g與硅膠拌樣、濕法上柱，經(jīng)石油醚∶乙酸乙酯不同的比例梯度洗脫，得到琥珀酸、棕櫚酸、N-乙酰谷氨酸；總有機酸溶解在乙醇溶液中，經(jīng)硅膠G板制備薄層層析得到蘋果酸等有效成分。上述技術(shù)方案中，拌有機酸的硅膠用量為100～150g，制備層析中硅膠板置硝酸鉀飽和溶液中飽和的時間為8～12小時，有機酸乙醇溶液的點樣量為100～500ul。
半夏總有機酸在制備治療止咳化痰疾病的藥中的應(yīng)用。
半夏總有機酸在制備治療消痞散結(jié)疾病的藥中的應(yīng)用。
半夏總有機酸在制備治療抗腫瘤藥中的應(yīng)用通過半夏總有機酸的藥效學研究的結(jié)果表明，半夏總有機酸具有止咳、抗炎、提高胃腸動力，抗腫瘤等作用，實驗證明半夏藥材中的總有機酸是起著止咳化痰、消痞散結(jié)作用的有效部位。在總有機酸中的有效成分主要包括琥珀酸、棕櫚酸、N-乙酰谷氨酸、蘋果酸等。
3、有益效果通過動物實驗結(jié)果表明從半夏藥材中提取的總有機酸具有明顯的藥理藥效作用(1)止咳作用明顯。用化學刺激，電刺激豚鼠氣管粘膜，引發(fā)咳嗽，實驗表明總有機酸可以使咳嗽次數(shù)減少，咳嗽潛伏期延長，抑制咳嗽引起的呼吸振幅壇高，降低咳嗽強度；(2)抗炎和抑菌作用，用二甲苯引發(fā)小鼠耳廓腫，實驗表明總有機酸具有抑制小鼠耳廓腫的作用，體外抑菌實驗表明，對乙型鏈球菌有一定的抑制作用，以二氧化硫引咳小鼠，測定咳嗽時炎性介質(zhì)PGE2(前列腺素)的含量，表明半夏總有機酸高劑量組有降低PGE2含量的作用。
(3)對胃動素分泌有明顯提高，具有促進胃動力作用；(4)對體外腫瘤細胞和小鼠實體瘤具有顯著的抑制作用。
四具體實施方式
以下通過動物實驗結(jié)果的實施例對本發(fā)明的有益效果作進一步的說明。
實施例1半夏總有機酸的提取方法(1)稱取半夏生藥材5Kg，磨成粗粉，過14目篩；(2)用10倍量的75％乙醇加熱回流2次，每次1.5小時，減壓回收乙醇至無乙醇味，得醇浸膏；(3)加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)PH至2.0，將該溶液以乙酸乙酯(按1∶3)進行萃取至萃取液無色，減壓濃縮；(4)以5％的無水Na2CO3溶液萃取，合并堿液后以20％的鹽酸酸化；(5)再用乙酸乙酯(按1∶3)萃取，直至萃取無色，并無有機酸反應(yīng)，萃取液減壓回收乙酸乙酯，得提取物浸膏；(6)將浸膏用95％乙醇溶解后，過濾，濾液減壓回收乙醇，得半夏總有機酸提取物。
實施例2總有機酸成分的分離將總有機酸浸膏50g，硅膠120g拌樣，濕法上柱，以石油醚∶乙酸乙酯按照不同的比例梯度洗脫，在石油謎∶乙酸乙酯20∶1的比例洗脫液經(jīng)濃縮后靜置結(jié)晶得到棕櫚酸；在石油謎∶乙酸乙酯1∶1的比例洗脫液經(jīng)濃縮后靜置結(jié)晶并以甲醇重結(jié)晶得到琥珀酸；在石油謎∶乙酸乙酯1∶5的比例洗脫液經(jīng)濃縮后靜置結(jié)晶得到N-乙酰谷氨酸。另將半夏總有機酸浸膏1g溶解于乙醇溶液中，以硅膠G鋪板，干燥后再置硝酸鉀飽和溶液中的層析缸中飽和10小時，將有機酸溶液以條帶點樣300ul在硅膠板上，以苯∶乙酸乙酯∶乙醚∶甲酸6∶4∶2∶1.5的配比作為展開劑展開進行制備層析，層析完成后將層析板的大部分遮蓋，露出部分以溴酚藍顯色，刮取硅膠板上溴酚藍顯色的每一個條帶，各條帶以無水乙醇回流提取，過濾，濾液減壓濃縮成小體積后靜置，在Rf值為0.3左右的條帶得到顆粒狀結(jié)晶經(jīng)檢測為蘋果酸。
從半夏總有機酸中得到的4種有效成分，均經(jīng)熔點、質(zhì)譜、紅外光譜，以及碳譜、氫譜分析并與對照品對照確定。
實施例3、半夏總有機酸對氨水和二氧化硫引發(fā)小鼠咳嗽次數(shù)及潛伏期的影響1.實驗材料1.1樣品，①半夏總有機酸浸膏，臨用時配制成一定濃度的溶液。配制方法取浸膏適量，精密稱定，置乳缽中，加入0.1ml吐溫-80，充分研磨，再取10ml生理鹽水分數(shù)次加入，邊加邊研，至充分研磨均勻為止。②咳必清。
1.2試劑，氨水、無水亞硫酸鈉、硫酸。
1.3儀器，402超聲霧化器1.4動物，ICR小鼠，雌雄各半18-22g，由南京中醫(yī)藥大學動物中心提供。
2.方法與結(jié)果小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，隨機分4組，按表中劑量灌胃給藥，給藥組分別給予以1％的吐溫-80配制的半夏總有機酸溶液，模型組給予同體積的1％的吐溫-80溶液。30min后，將動物放入超聲霧化器內(nèi)，加入50ml氨水霧化20s致咳，觀察小鼠咳嗽潛伏期及其3min內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表1。
另取小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，隨機分4組，按表中劑量灌胃給藥，給藥組分別給予以1％的吐溫-80配制的半夏總有機酸溶液，模型組給予同體積的1％的吐溫-80溶液。30min后，在0.5g無水亞硫酸鈉中加5ml 50％硫酸，用500ml燒杯罩住。30s后，將小鼠置于其中，觀察2.5min，記錄小鼠咳嗽次數(shù)和咳嗽潛伏期，結(jié)果見表2。
表1半夏總有機酸對氨水引咳小鼠咳嗽次數(shù)及潛伏期的影響(X±S，N＝10)


注與模型組相比，**P＜0.01，*P＜0.05表2半夏總有機酸對SO2引咳小鼠咳嗽次數(shù)及潛伏期的影響(X±S，n＝10)


注與模型組相比，**P＜0.01實驗結(jié)果表明總有機酸低劑量、高劑量皆有降低咳嗽次數(shù)、延長咳嗽潛伏期的作用，止咳作用明顯。與模型組相比，有顯著性差異。
實施例4半夏總有機酸對電刺激引起豚鼠咳嗽強度的影響1.實驗材料1.1樣品，半夏總有機酸浸膏，臨用時配制成給藥的溶液。配制方法同上。
咳必清(江蘇華朋制藥廠)1.2試劑，烏拉坦(上海試劑三廠)1.3儀器，powerlab/8s八道生理記錄儀(AD instrument)1.4動物豚鼠、雌雄各半270-330g，由南京中醫(yī)藥大學動物中心提供。
2.方法與結(jié)果豚鼠體重300g左右，雌雄各半，隨機分組，用烏拉坦麻醉(25％，1g/kg)后，切開頸部皮膚，分離氣管，插入Y型氣管套管，一個支管連接一橡皮管，借助于Z字夾的調(diào)節(jié)，與壓力換能器連接，通過記錄儀記錄呼吸運動；另一支管通氣。用一白金制的單極電極固定于氣管的背面，盡量靠近胸部，另一電極由縫針制成，插入胸部皮下組織。分離食管，插管給藥用。按表中劑量灌胃給藥，給藥組分別給予以1％的吐溫-80配制的半夏總有機酸溶液，模型組給予同體積的1％的吐溫-80溶液。采用電刺激強度為3.5V，脈沖寬度50毫秒，頻率10次/秒，刺激時間20秒，刺激的間隔時間為5分鐘，觀察1分鐘。電刺激時，由于咳嗽可使呼吸振幅明顯增高。給藥后重復(fù)給予電刺激，比較呼吸振幅的變化，實驗結(jié)果見表3。作用強度以抑制百分率表示。抑制率＝(1-給藥后呼吸強度均值/給藥前呼吸強度均值)×100％表3半夏總有機酸對電刺激造成豚鼠咳嗽強度的影響(X±S，N＝5)


注與模型組比，**P＜0.01，*P＜0.05實驗結(jié)果表明總有機酸組的咳嗽強度與模型組相比有顯著差異；對電刺激引起的咳嗽有抑制作用，抑制咳嗽引起的呼吸振幅增高，降低咳嗽強度。
總之，實驗表明半夏總有機酸部位對動物的咳嗽模型具有明顯止咳作用，無論是由氨水、二氧化硫等化學刺激、還是電刺激氣管粘膜引起的咳嗽模型，總有機酸都顯示明顯的抑制作用。表明總有機酸是半夏止咳作用的有效部位。
實施例5、半夏總有機酸的抗炎和抑菌作用由于咳嗽時通常伴有炎癥的產(chǎn)生，所以本部分工作通過小鼠耳廓腫實驗、對腹腔注射醋酸(HAC)所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響、對體外培養(yǎng)細菌的作用等實驗考察半夏總有機酸在抗炎、抑菌方面的作用。通過對二氧化硫引咳小鼠，咳嗽發(fā)生時炎性介質(zhì)PGE2(前列腺素)、His(組胺)釋放量的影響，比較半夏總有機酸對伴隨咳嗽產(chǎn)生的炎癥的作用。
(一)小鼠耳廓腫脹實驗1、實驗材料1.1樣品，半夏總有機酸浸膏，臨用時配制成給藥的溶液.配制方法同上。阿司匹林(南京恒生制藥廠)1.2試劑，二甲苯(南京化學試劑廠)1.3儀器，電子秤(SartoriousBP211D)、打孔器1.4動物ICR小鼠，雌雄各半18-22g，由南京中醫(yī)藥大學動物中心提供。
2、方法與結(jié)果小鼠40只，雌雄各半，體重20±2g，隨機分組，按表中劑量給藥，給藥組分別給予以1％的吐溫-80配制的半夏總有酸溶液，模型組給予同體積的1％的吐溫-80溶液。給藥后1h于小鼠右耳涂抹二甲苯0.1ml，1h后剪下兩耳，用1cm打孔器在對應(yīng)部位打成圓孔，即時稱重，算出腫脹度。腫脹度＝(右耳重量-左耳重量)/左耳重量×100％。結(jié)果見表4。
表4半夏總有機酸對小鼠耳廓腫的影響(X±S，n＝10)


注與模型組相比，**P＜0.01，*P＜0.05實驗結(jié)果表明；總有機酸給藥小鼠耳廓腫脹度與模型組相比，有明顯差異，具有抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹作用，總有機酸高劑量組有非常顯著差異。
實施例6、半夏總有機酸對胃腸道消化系統(tǒng)的影響(一)對大鼠胃腸道激素的影響1實驗材料1.1樣品，半夏總有機酸浸膏-，臨用時配制成給藥的溶液。配制方法同上。
琥乙紅霉素(石家莊制藥有限公司)1.2試劑，胃動素試劑盒(北京福瑞生物工程公司)、EDTA(江蘇省人民醫(yī)院提供)1.3動物，SD大鼠，雌雄各半130-170g，由南京中醫(yī)藥大學動物中心提供。
2方法與結(jié)果SD大鼠40只，雌雄各半，體重150±20g。隨機分為6組，實驗前禁食12小時，給藥組分別給予以1％的吐溫-80配制的半夏總有機酸溶液，對照組給予同體積的1％的吐溫-80溶液。給藥體積為10ml/kg，灌胃給藥后1小時，眼眶取血2ml，EDTA抗凝。將血液1000rpm離心10分鐘，取上清液按放免試劑盒說明書的操作方法進行檢測。胃動素標準工作曲線為Y＝-1.79591X+4851.667(r＝1)結(jié)果見表5。
表5半夏總有機酸對大鼠胃動素的影響(X±S，n＝10)


注同對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01實驗結(jié)果表明半夏總有機酸與對照組相比，有顯著性差異，總有機酸對胃動素分泌有明顯提高，具有促進胃動力作用。
實施例7、半夏總有機酸的抗腫瘤作用本實驗通過體外培養(yǎng)的腫瘤細胞生長作用的影響，以及對荷瘤小鼠腫瘤生長的影響等實驗，從離體和在體兩方面考察半夏總有機酸的抗腫瘤作用。
(一)半夏總有機酸對體外培養(yǎng)的腫瘤細胞生長的影響1、實驗材料1.1藥品，半夏總有機酸(以1％的吐溫-80配制的半夏總有機酸溶液，過濾除菌，4℃遮光保存。)1.2試劑，胰酶(Amresco 2430B18)、小牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司)、RPMI1640(Gibco BRL 107551)、MTT(sigmachemicalco.99H0519)、DMSO(揚中縣化劑廠)1.3儀器，DG5031酶標儀(華東電子管廠醫(yī)療電子儀器廠)1.4細胞，人胃癌細胞BGC823(上海生化所提供)2、方法與結(jié)果體外培養(yǎng)BGC823細胞4-5天，加入0.25％胰酶，使貼壁細胞脫落。用10ml含5％小牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液配成懸液，計數(shù)板記數(shù)(約104)。以完全培養(yǎng)基稀釋細胞懸液，配成106個/ml。取96孔板，每孔加細胞懸液200ul，培養(yǎng)24h后(37℃5％CO2)，待細胞貼壁后每孔加藥200ul，繼續(xù)培養(yǎng)24h，吸出藥液加MTT液20ul，培養(yǎng)4h后，吸出MTT液，加DMSO150ul，在酶標儀下490nm處讀OD值。細胞存活率＝給藥組OD值/對照組OD值，結(jié)果見表6。
(2)年齡在18歲以下或65風以上患者，妊娠或哺乳婦女，對本藥過敏者。
(3)不合作者(指不能配合飲食控制或不按規(guī)定用藥而影響療效者)。
(4)有嚴重心、肝、腎等并發(fā)癥，或合并有其它嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(5)近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥，酮癥酸中毒以及感染者。
(6)未滿規(guī)定觀察期而中斷治療，無法判斷療效或資料不全者。
(七)試驗方法1、根據(jù)健字號藥的要求，本組35例患者均在原飲食控制及口服降糖藥的基礎(chǔ)上，加服本發(fā)明藥物膠囊(主要成份黃氏、知母、地黃、麥冬、天花粉、五味子、山藥、黃精、葛根、烏梅)。
2、服用量服用膠囊每次4粒，每日2次。
3、療程一個月。
(八)觀察項目、證候空腹血糖、餐后2小時血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、酮體、心電圖、肝功、腎功能等測定。臨床癥狀變化采用記分法其中口渴喜飲6分、多食善飲5分、怕熱心煩3分、倦怠乏力3分、自汗盜汗3分，氣短懶言3分、心悸失眠3分、溲赤便秘3分、舌紅少苔或黃2分，脈弦數(shù)或細數(shù)2分(九)療效判定1、顯效治療后癥候積分下降≥2/3，空腹血糖＜7.2mmol/L(130mg/dl)，餐后2小時血糖＜8.3mmol/L(150Mg/dl)，24小時尿糖定量＜10.0g；或血糖、24小時尿糖定量較治療前下降30％以上。
2、有效治療后癥候積分下降≥1/3，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，餐后2小時血糖＜10.0mmol/L(180mg/dl)，24小時尿糖定量＜25.0g；或血糖、24小時尿糖定量較治療前下降10％以上。
3、無效治療后癥狀無明顯改善，血糖尿糖下降未達上述指標。
(十)治療結(jié)果與分析1、降糖療效本組35例均為服藥一個療程(一個月)，降低空腹血糖、餐后2小時血糖、24h尿糖定量療效見表8表8 35例患者治療前后血糖、尿糖變化


表7半夏總有機酸對S180荷瘤小鼠肉瘤生長的抑制作用(X±S，n＝10)


注**P＜0.01實驗結(jié)果表明半夏總有機酸組與模型組相比，實體瘤重具有非常顯著性差異，高劑量組達到63.88％的抑制率，說明總有機酸對實體瘤生長有顯著抑制作用。
權(quán)利要求
1.一種半夏總有機酸，其特征在于它包括琥珀酸、棕櫚酸、N-乙酰谷氨酸、蘋果酸有效成分。
2.一種提取權(quán)利要求
1總有機酸的方法，其步驟如下(1)稱取半夏生藥材，粉碎成粗粉；(2)用乙醇提取，減壓回收乙醇，得醇浸膏；(3)加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)PH值，將該溶液用乙酸乙酯進行萃取至萃取液無色后，進行減壓濃縮；(4)再用稀堿溶液萃取，合并堿液后，用稀酸酸化；(5)然后用乙酸乙酯萃取，直至乙酸乙酯萃取液無色，并無有機酸反應(yīng)，萃取液減壓回收乙酸乙酯，得提取物浸膏；(6)將浸膏用乙醇溶解后，過濾，濾液減壓回收乙醇，得半夏總有機酸提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求
2所述的提取總有機酸的方法，其特征是步驟(1)中半夏生藥材粗粉為10-40目。
4.根據(jù)權(quán)利要求
2所述的提取總有機酸的方法，其特征是步驟(2)所用的乙醇濃度為60-95％，乙醇用量為8-15倍，提取方法為滲漉或加熱回流。
5.根據(jù)權(quán)利要求
2所述的提取總有機酸的方法，其特征是步驟(3)中的PH值為1.0-3.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求
2所述的提取總有機酸的方法，其特征是步驟(4)中的稀堿溶液包括Na2CO3、NaOH、NaHCO3，堿液濃度為3-5％；稀酸包括HCl、H2SO4、其濃度為10-30％。
7.如權(quán)利要求
1的半夏總有機酸在制備治療止咳化痰疾病的藥中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求
1的半夏總有機酸在制備治療消痞散結(jié)疾病的藥中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求
1的半夏總有機酸在制備治療抗腫瘤藥中的應(yīng)用。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種從中藥材半夏中提取出起止咳化痰、消痞散結(jié)作用的總有機酸部位，并又從總有機酸中分離得到琥珀酸、棕櫚酸、N-乙酰谷氨酸、蘋果酸四種有效成分。其提取方法是將半夏藥材粉碎成粗粉，用乙醇提取后，先后用乙酸乙酯、堿液、乙酸乙酯萃取，減壓濃縮得浸膏，再用乙醇溶解浸膏后過濾，減壓回收乙醇，得總有機酸浸膏。再將浸膏與硅膠拌樣，濕法上柱，經(jīng)石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫后而得到琥珀酸、棕櫚酸、N-乙酰谷氨酸，經(jīng)制備層析得蘋果酸等四種有效成分。實驗結(jié)果表明，總有機酸具有顯著的止咳化痰、抗炎抑菌、促進胃動力和抑制腫瘤細胞生長等作用。
文檔編號C07B63/00GKCN1283599SQ200310106459
公開日2006年11月8日 申請日期2003年11月28日
發(fā)明者吳皓, 李偉, 何凌云, 王媚, 池玉梅, 張科衛(wèi), 許鳳清 申請人:南京中醫(yī)藥大學導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan