專利名稱：一種含有水楊酸羥乙酯的親水性巴布劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明主要涉及局部給藥的親水性巴布劑，具體而言，本發(fā)明涉及一種含有水楊酸羥乙酯的親水性巴布劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
水楊酸羥乙酯英文名2-hydroxyethyl salicylate，又名 Glycol Salicylate (下文簡稱“GS”)是屬于水楊酸酯類的非留體類抗炎藥，作為消炎鎮(zhèn)痛的安全有效成分在多種制劑中用到。研究表明，水楊酸羥乙酯經(jīng)皮膚給藥后迅速水解為水楊酸和乙二醇，水楊酸在局部發(fā)揮藥理作用。和其他非留體抗炎藥一樣，水楊酸通過抑制炎癥局部環(huán)氧化酶(COX)活性，減少前列腺素類物質(zhì)的合成，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎作用，用于對扭傷、挫傷、骨折等外傷的鎮(zhèn)痛和消炎。巴布劑是一種新興的外用貼劑，與傳統(tǒng)的橡皮膏相比，采用水溶性的大分子親水凝膠為基質(zhì)，便于皮膚吸收，保濕性透氣性好，不易致敏；生產(chǎn)過程安全無污染；直接作用于患處，避免肝臟首過效應(yīng)，減少毒副作用，并具有長效緩釋作用。GS為一種親脂水不溶性藥物，其在水性巴布劑中的穩(wěn)定性直接影響到藥物對皮膚的透過性及生物利用度，成為巴布劑制備過程中亟需解決的問題。日本專利特開平 11-188075公開了一種含GS的外用巴布劑，此巴布劑通過改變支持體與內(nèi)包裝的材質(zhì)，采用聚丙烯作為支持體材料，聚乙烯和鋁紙膜作為內(nèi)包材，與之前的材料相比，雖然在一定程度上提高了藥物的穩(wěn)定性。但是，并沒有解決脂溶性藥物溶解度低、由于皮膚屏障的阻礙作用不能有效地滲透到病變部位發(fā)揮藥物的療效，不能滿足臨床用藥的要求。日本專利J P 2 0 0 7 - 2 1 0 9 4 1公開了一種含GS的外用水性巴布劑，采用親油性成分與乙二醇/聚乙二醇和表面活性劑相混合，制成不易分層渾濁的水性透明或半透明巴布劑，此專利中雖采用了一定量的聚乙二醇及表面活性劑以增加藥物的溶解性，但對藥物的透皮性能卻未見限定，藥物對皮膚的透過性較低，達(dá)不到有效的治療濃度。而且， 乙二醇/聚乙二醇等對皮膚的刺激作用較大，降低了患者的順應(yīng)性，不能滿足臨床的治療要求。因皮膚對大多數(shù)藥物是一道難以通透的屏障，許多藥物透皮給藥后，通透速率達(dá)不到治療要求，所以，尋找促進(jìn)藥物通透皮膚的方法是開發(fā)透皮給藥系統(tǒng)的關(guān)鍵。GS為脂溶性藥物，為提高其皮膚透過性，有效達(dá)到治療效果，不僅需要有效提高藥物在制劑基質(zhì)中的溶解度及穩(wěn)定性，還需適當(dāng)添加有效的透皮促滲劑以促進(jìn)藥物通透皮膚，提高其生物利用度。為了克服目前現(xiàn)有技術(shù)中存在脂溶性藥物在制備親水性巴布劑的過程中溶解度低、不易透過皮膚發(fā)揮治療作用的缺陷，本發(fā)明采用親油性成分與肉豆蔻酸異丙酯(IPM)作為GS 的混合溶劑，該混合溶劑在增加脂溶性藥物GS溶解度的同時也增加了其皮膚的滲透速率， 也可同時加入一種或幾種透皮促滲劑，以達(dá)到藥物的良好促滲作用，IPM的加入同時提高了 GS在水性巴布劑載體中的穩(wěn)定性，不會因?yàn)殚L期的放置而析出結(jié)晶，避免了復(fù)雜的工藝操作和選擇昂貴的支持體和內(nèi)包材，降低了生產(chǎn)成本，為其廣泛的應(yīng)用提供了便利條件。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種滲透效果好、藥物溶解性及穩(wěn)定性良好的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
一種水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，含有水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、親油性成分、 親水性聚合物、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，處方中各組分的重量百分比為
水楊酸羥乙酯1.0 2. 5%肉豆蔻酸異丙酯0.2 2%親油性成分0.5 2%親水性聚合物4。。20%交聯(lián)劑0.Γι%交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.Γ2%。該處方中還可以含有透皮促滲劑；其中，所述透皮促滲劑為二乙二醇單乙基醚、卵磷脂、磷脂酰甘油、癸二酸二乙酯、氮酮、尿素、桉葉油、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種； 透皮促滲劑的重量百分比為0 4%。該處方中還可以含有防腐劑、增粘劑、清涼劑、保濕劑中的一種或幾種；其中，防腐劑為苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一種或幾種；增粘劑為聚乙烯醇、聚丙烯酸中的一種或兩種；清涼劑為薄荷醇、薄荷油、樟腦、麝香草酚中的一種或幾種；保濕劑為山梨醇。其中，親油性成分包括蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、丙二醇脂肪酸酯、聚山梨酯(吐溫 80)，山梨醇脂肪酸酯(span 80)中的一種或幾種。其中，親水性聚合物為高嶺土、丙烯酸淀粉、海藻酸鈉、殼聚糖、羧甲基纖維素 (鈉)，甲基纖維素，聚丙烯酸鈉，聚丙烯酸部分中和物、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙二醇、 明膠、西黃芪膠、阿拉伯膠、瓊脂、玉米淀粉、羧甲基淀粉中的一種或幾種。親水性聚合物與甘油混合后形成親水凝膠基質(zhì)。其中，聚丙烯酸部分中和物為聚丙烯酸鈉和聚丙烯酸的部分中和物，包括聚丙烯酸鈉中和百分比即中和度為70%的NP-600 (商品名wiscomate )、聚丙烯酸鈉中和百分比即中和度為50%的NP-700 (商品名wiscomate )、聚丙烯酸鈉中和百分比即中和度為35% 的NP-800 (商品名viscomate )中的一種或幾種。其中，所述的交聯(lián)劑包括氫氧化鋁、氫氧化鈣、甘羥鋁、氯化鋁、氯化鈣中的一種或幾種。其中，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑包括酒石酸、檸檬酸、依地酸鈉(EDTA)、葡萄糖酸、蘋果酸中的一種或幾種。一種制備水楊酸羥乙酯親水性巴布劑的方法，如下所示
(1)將主藥、肉豆蔻酸異丙酯、親油性成分及其他適當(dāng)種類的附加劑混合溶解制得主藥溶液；
(2)將親水性聚合物與交聯(lián)劑、其他適當(dāng)種類的附加劑，按照適當(dāng)比例干混，加入甘油攪拌溶解制得親水凝膠基質(zhì)；
(3)將增粘劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、保濕劑及適當(dāng)種類的附加劑溶解在純化水中制得混合溶液；
(4)將上述(1)(2) (3)與純化水混合，攪拌均勻，制成膏；
(5)將膏均勻涂布，經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。


圖1本發(fā)明實(shí)施例與比較例透皮累積釋放百分?jǐn)?shù)-時間曲線。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明的范圍僅限于以下實(shí)施例。凡基于本發(fā)明的內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。顯然，根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明的基本技術(shù)思想的前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。實(shí)施例1 背襯層無紡布
蓋襯層聚乙烯膜(PET膜) 含藥膏體層組份構(gòu)成按重量計如下
水楊酸羥乙酯30g
肉豆蔻酸異丙酯IOg
吐溫803g
蓖麻油25g
氮酮40g
薄荷醇8g
丙二醇60g
高嶺土42g 聚丙烯酸部分中和物(NP700) 120. 5g
依地酸二鈉IOg
甘羥鋁20. Og
甘油500g
羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)34. 5g
尼泊金甲酯2. Og
聚乙烯醇(PVA)123g
酒石酸20g
二氧化鈦3. Og
純化水759g
制備方法稱取處方量的原輔料。取水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、蓖麻油、吐溫80、 薄荷醇、丙二醇混合，攪拌均勻，制得混合物A。取聚乙烯醇及適量純化水，混合，攪拌均勻， 制得混合物B。取氮酮、甘羥鋁、依地酸二鈉、尼泊金甲酯、二氧化鈦、高嶺土、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸部分中和物、甘油，混合，攪拌均勻，制得混合物C。取酒石酸和余量純化水，混合，攪拌均勻，制得混合物D。將A、B、C混合，攪拌均勻，制成膏。將膏均勻涂布，經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。 高嶺土、丙烯酸淀粉、海藻酸鈉、殼聚糖、羧甲基纖維素(鈉)，甲基纖維素，聚丙烯酸鈉，聚丙烯酸部分中和物、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙二醇、明膠、西黃芪膠、阿拉伯膠、瓊脂、玉米淀粉、羧甲基淀粉實(shí)施例2 背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜(PP膜) 含藥膏體層組份構(gòu)成按重量計如下
水楊酸羥乙酯30g
肉豆蔻酸異丙酯20g
Span 803. Og
蓖麻油30g
丙二醇60g
丙烯酸淀粉20g 聚丙烯酸部分中和物(NP800) 96g
依地酸二鈉4. 5g
氯化鋁15. Og
甘油500g
羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)34. 5g
尼泊金甲酯2. Og
尼泊金丙酯1. Og
聚丙烯酸水溶液(30%)80g
山梨醇194. 5g
酒石酸鈉35. 5g
二氧化鈦3. Og
純化水87 Ig
制備方法稱取處方量的原輔料。取水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、蓖麻油、span 80、 丙二醇混合，攪拌均勻，制得混合物Α。取丙烯酸淀粉、氯化鋁、依地酸二鈉、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、二氧化鈦、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸部分中和物、甘油，混合，攪拌均勻，制得混合物B。取酒石酸、山梨醇、聚丙烯酸水溶液、純化水，混合，攪拌均勻，制得混合物C。將A、 B、C混合，攪拌均勻，制成膏。將膏均勻涂布，經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。
實(shí)施例3 背襯層無紡布蓋襯層聚乙烯膜(PET膜) 含藥膏體層組份構(gòu)成按重量計如下
水楊酸羥乙酯30g
肉豆蔻酸異丙酯IOg
蓖麻油20g
丙二醇脂肪酸酯15g
7尿素80g
丙二醇60g
高嶺土30g 聚丙烯酸部分中和物(NP600) 30g 聚丙烯酸部分中和物(NP700) 80g
依地酸二鈉3. 5g
干燥氫氧化鋁凝膠2. Og
明膠30g
甘油500g
羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)30g
尼泊金甲酯2. Og
尼泊金丙酯1. Og
聚丙烯酸水溶液(30%)80g
山梨醇230g
葡萄糖酸6. 5g
二氧化鈦3. Og
純化水757g
制備方法稱取處方量的原輔料。取水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、蓖麻油、丙二醇脂肪酸酯、丙二醇混合，攪拌均勻，制得混合物A。取明膠及適量純化水，混合，攪拌均勻，制得混合物B。取高嶺土、氫氧化鋁、依地酸二鈉、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、二氧化鈦、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸部分中和物、甘油，混合，攪拌均勻，制得混合物C。取酒石酸、尿素、山梨醇、聚丙烯酸水溶液、余量純化水，混合，攪拌均勻，制得混合物D。將A、B、C、D混合，攪拌均勻，制成膏。將膏均勻涂布，經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。
實(shí)施例4 背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜(PP膜) 含藥膏體層組份構(gòu)成按重量計如下
水楊酸羥乙酯20g
肉豆蔻酸異丙酯4g
丙二醇脂肪酸酯IOg
N-甲基吡咯烷酮20g
丙二醇60g
高嶺土60g 聚丙烯酸部分中和物(NP700) 120. 5g
依地酸二鈉2g
干燥氫氧化鋁凝膠IOg
甘油500g
羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)34. 5g
尼泊金甲酯l.O尼泊金丙酯
I-Og 50g 240g 3. Og 864g
明膠山梨醇二氧化鈦純化水
制備方法稱取處方量的原輔料。取水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、丙二醇脂肪酸酯、 N-甲基吡咯烷酮、丙二醇混合，攪拌均勻，制得混合物A。取明膠及適量純化水，混合，攪拌均勻，制得混合物B。取高嶺土、氫氧化鋁、依地酸二鈉、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、二氧化鈦、 羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸部分中和物、甘油，混合，攪拌均勻，制得混合物C。取檸檬酸、山梨醇、余量純化水，混合，攪拌均勻，制得混合物D。將A、B、C混合，攪拌均勻，制成膏。將膏均勻涂布，經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。
實(shí)施例5 背襯層無紡布蓋襯層聚酯膜(PP膜) 含藥膏體層組份構(gòu)成按重量計如下 水楊酸羥乙酯50g
肉豆蔻酸異丙酯40g
吐溫803. Og
蓖麻油37g
磷脂酰甘油IOg
丙二醇60g
高嶺土80g
聚丙烯酸部分中和物(NP700) 170g 依地酸二鈉2. 5g
氯化鈣6. Og
甘油500g
羧甲基纖維素鈉(CMC-Na) 40g 尼泊金乙酯2. Og
明膠70g
山梨醇185g
檸檬酸20g
二氧化鈦3. Og
純化水721. 5g
制備方法稱取處方量的原輔料。取水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、蓖麻油、吐溫80、 磷脂酰甘油、丙二醇混合，攪拌均勻，制得混合物A。取明膠及適量純化水，混合，攪拌均勻， 制得混合物B。取高嶺土、甘羥鋁、依地酸二鈉、尼泊金乙酯、二氧化鈦、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸部分中和物、甘油，混合，攪拌均勻，制得混合物C。取酒石酸、山梨醇、余量純化水， 混合，攪拌均勻，制得混合物D。將A、B、C、D混合，攪拌均勻，制成膏。將膏均勻涂布，經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。
比較例1
此比較例按照日本專利JP2007-210941實(shí)施例1處方設(shè)計進(jìn)行制備，如
下
背襯層無紡布
蓋襯層聚酯膜(PP膜)
含藥膏體層組份構(gòu)成按重量計如下
水楊酸羥乙酯30g
薄荷醇6g
PEG400400g
十二烷基聚氧乙烯醚20g 聚丙烯酸部分中和物(NP700) 120g
聚丙烯酸鈉30g
卡波姆20g
羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)30g
氫氧化鋁2. Og
依地酸二鈉5g
磷酸0.4g
酒石酸20g
甘油200g
純化水1116.6g
制備方法稱取處方量的原輔料。取水楊酸羥乙酯、薄荷醇、PEG400、十二烷基聚氧乙烯醚混合，攪拌均勻，制得混合物A。取聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸鈉、卡波姆、氫氧化鋁、 依地酸二鈉、、羧甲基纖維素鈉、甘油，混合，攪拌均勻，制得混合物B。取酒石酸、磷酸、余量純化水，混合，攪拌均勻，制得混合物C。將A、B、C混合，攪拌均勻，制成膏。將膏均勻涂布， 經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。對本發(fā)明的水楊酸羥乙酯的親水性巴布劑進(jìn)行了有關(guān)體外透皮吸收、粘性、含膏量和賦形性實(shí)驗(yàn)。此外，還進(jìn)行了皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)(皮膚過敏性實(shí)驗(yàn)和皮膚刺激性實(shí)驗(yàn))和體內(nèi)藥動學(xué)試驗(yàn)。試驗(yàn)例1體外透皮實(shí)驗(yàn)
方法詳見陸彬主編《藥物新劑型與新技術(shù)》中的經(jīng)皮給藥新劑型。采用改良Franz擴(kuò)散池，將大鼠皮膚固定在擴(kuò)散池上，真皮面向接受室，角質(zhì)層面向供給室。將自制制劑(實(shí)施例)或市售品貼敷在角質(zhì)層面，接受池(18ml)內(nèi)置于一磁性攪拌子，加入PH7. 4的等滲磷酸鹽緩沖液(PBS液)至刻度，將離體透皮裝置水浴保溫于37°C，啟動磁力攪拌器恒速攪拌 (300轉(zhuǎn)/分)，分別于在2、4、6、8、10、12、16、24小時于側(cè)管內(nèi)取樣2ml,同時補(bǔ)充等體積接收液。將樣品過濾后進(jìn)樣20 μ 1，記錄色譜圖和主峰面積，測定樣品濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1 所示，累積釋放百分?jǐn)?shù)-時間曲線如圖1所示。 表1累計釋放百分?jǐn)?shù)與時間關(guān)系
時間h0246810121624比較例1 (%)02. 123. 053. 784. 545.917. 379.8313. 12實(shí)施例1 (%)06. 228. 3512. 7716. 5218. 1222. 3725. 7531. 權(quán)利要求
1. 一種水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，含有水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、親油性成分、親水性聚合物、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，處方中各組分的重量百分比為水楊酸羥乙酯1.0 2.丨肉豆蔻酸異丙酯0.2、'2%親油性成分0.5、'2%親水性聚合物4。。20%交聯(lián)劑0.Γ'3%交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.01^2%
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其處方中還可以含有透皮促滲劑；其中，所述透皮促滲劑為二乙二醇單乙基醚、卵磷脂、磷脂酰甘油、癸二酸二乙酯、氮酮、 尿素、桉葉油、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種；透皮促滲劑的重量百分比為(Γ4%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其處方中還可以含有防腐劑、 增粘劑、清涼劑、保濕劑以及其他常用附加劑中的一種或幾種；其中，防腐劑為苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一種或幾種；增粘劑為聚乙烯醇、聚丙烯酸中的一種或兩種；清涼劑為薄荷醇、薄荷油、樟腦、麝香草酚中的一種或幾種；保濕劑為山梨醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其中親油性成分包括蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、丙二醇脂肪酸酯、聚山梨酯(吐溫80)，山梨醇脂肪酸酯(span 80)中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其中親水性聚合物為高嶺土、丙烯酸淀粉、海藻酸鈉、殼聚糖、羧甲基纖維素(鈉)，甲基纖維素，聚丙烯酸鈉，聚丙烯酸部分中和物、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙二醇、明膠、西黃芪膠、阿拉伯膠、瓊脂、玉米淀粉、羧甲基淀粉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其特征為親水性聚合物與甘油混合后形成親水凝膠基質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其中聚丙烯酸部分中和物為聚丙烯酸鈉和聚丙烯酸的部分中和物，包括聚丙烯酸鈉中和百分比即中和度為70%的 NP-600 (商品名wiscomate )、聚丙烯酸鈉中和百分比即中和度為50%的NP-700 (商品名 viscomate )、聚丙烯酸鈉中和百分比即中和度為35%的NP-800 (商品名viscomate )中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其中，所述的交聯(lián)劑包括氫氧化鋁、氫氧化鈣、甘羥鋁、氯化鋁、氯化鈣中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的水楊酸羥乙酯親水性巴布劑，其中，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑包括酒石酸、檸檬酸、依地酸鈉(EDTA)、葡萄糖酸、蘋果酸中的一種或幾種。
10.一種制備水楊酸羥乙酯親水性巴布劑的方法，如下所示(1)將主藥、肉豆蔻酸異丙酯、親油性成分及其他適當(dāng)種類的附加劑混合溶解制得主藥溶液；(2)將親水性聚合物與交聯(lián)劑、其他適當(dāng)種類的附加劑，按照適當(dāng)比例干混，加入甘油攪拌溶解制得親水凝膠基質(zhì)；(3)將增粘劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、保濕劑及適當(dāng)種類的附加劑溶解在純化水中制得混合溶液；(4)將上述(1)(2) (3)與純化水混合，攪拌均勻，制成膏；(5)將膏均勻涂布，經(jīng)裁斷、包裝，制得成品。
全文摘要
一種含有水楊酸羥乙酯(GS)的親水性巴布劑，含有水楊酸羥乙酯、肉豆蔻酸異丙酯、親油性成分、親水性聚合物、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑以及其他藥用附加劑。其中，重量百分比為0.2~2%的肉豆蔻酸異丙酯的加入，增加了脂溶性藥物水楊酸羥乙酯(IPM)在制劑基質(zhì)中的溶解度，解決了現(xiàn)有制劑中存在的藥物有效的透皮穿透量低、達(dá)不到治療療效的缺陷；IPM的加入同時提高了GS在水性巴布劑載體中的穩(wěn)定性，不會因?yàn)殚L期的放置而析出結(jié)晶，避免了復(fù)雜的工藝操作和選擇昂貴的支持體和內(nèi)包材，降低了生產(chǎn)成本，為其廣泛的應(yīng)用提供了便利條件。
文檔編號A61P29/00GK102379862SQ20111034254
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者劉紅星, 劉萊, 周麗瑩, 張偉強(qiáng), 張揚(yáng), 郭映君 申請人:北京泰德制藥股份有限公司