專利名稱：一種血管內(nèi)植入裝置包和植入裝置的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域。更具體而言，本發(fā)明涉及一種血管內(nèi)植入裝置包和植入裝置的制備方法。該裝置可用于植入血管治療血管畸形病變，如動脈瘤等，特別是顱內(nèi)動脈瘤。
背景技術(shù)：
血管壁，特別是動脈血管壁，可能在機械損傷、血管硬化、高血壓、血管平滑肌細胞的增生、細菌或病毒感染、靜脈瓣疾病的誘導(dǎo)和血流沖擊等內(nèi)外因素的作用下發(fā)生局部異常的擴張或凸起，稱之為動脈瘤。動脈瘤可發(fā)生在身體的不同部位，最常見為腹主動脈瘤和顱內(nèi)動脈瘤。顱內(nèi)動脈瘤是顱內(nèi)血管壁的囊性擴張，動脈瘤在血流的沖擊下不斷生長，壓迫周圍腦組織引起癥狀；其最大的危險性就是會因血壓增高或其他因素引起動脈瘤破裂，發(fā)生急劇的出血，有人稱其為“不定時炸彈”。每次破裂出血死亡率約1/3，不經(jīng)針對性處理， 短期內(nèi)會再次出血，存活的可能性極小，故及時、正確處理顱內(nèi)動脈瘤極為重要。
顱內(nèi)動脈周圍缺乏支撐，具有壁薄，血管迂回彎曲多、分支多、對刺激敏感等特點。 顱內(nèi)動脈瘤多發(fā)生在血管分支、分叉、彎曲部位。主要由于該部位的血流動力學(xué)因素，即軸向血流沖擊血管，導(dǎo)致血管彈力層的破壞，形成囊狀突起，進而生長成動脈瘤。
動脈瘤治療的方法通常包括外科手術(shù)和血管介入治療兩種。外科手術(shù)是對已經(jīng)形成的動脈瘤進行封堵，包括針對動脈瘤母動脈的剪斷、結(jié)扎和采用動脈瘤夾將動脈瘤頸夾住，從而阻斷血液對動脈瘤的沖擊。但是，這種方法耗時較長且具有創(chuàng)傷性、高風(fēng)險性及高并發(fā)癥。
近年來，隨著血管影像學(xué)的發(fā)展，血管內(nèi)介入治療逐漸成為動脈瘤治療的首選方法，該方法按照其治療方式的不同可分為兩種
一是利用栓塞材料栓塞動脈瘤的血管內(nèi)介入治療，通常使用各種栓塞材料通過微導(dǎo)管將栓塞劑運送至動脈瘤腔內(nèi)實現(xiàn)動脈瘤的栓塞而達到治療效果。所用的栓塞材料有可脫卸彈簧圈、微金屬絲圈、可解脫球囊及可固化液體如NBCA、Glubran、Onyx膠等。然而采用彈簧圈類的固體栓塞材料栓塞動脈瘤時往往栓塞率較低，且容易形成大范圍的血栓而引起大腦梗塞。而目前上市的液體栓塞材料，要么粘管嚴重，拔管時容易再出血，要么使用的是有毒性的有機溶劑，操作復(fù)雜，手術(shù)時間漫長、復(fù)發(fā)率高，并非理想手段。
二是血管內(nèi)介入治療支架植入術(shù)。目前覆膜支架作為血管介入治療顱內(nèi)動脈瘤已有使用。其利用覆膜在病變血管中形成一個封閉的管道，遮擋血流對動脈瘤的沖擊，使病變部位血流與正常血循環(huán)完全隔絕，達到治愈動脈瘤的目的。但由于顱內(nèi)動脈分支眾多，覆膜支架一旦覆蓋重要分支，將喪失相應(yīng)神經(jīng)功能；也有報道用密網(wǎng)支架——血流導(dǎo)向裝置 (Flow-Diverter)治療動脈瘤，其工作原理是支架在病變血管處完全打開時，支架網(wǎng)孔小到足以改變動脈瘤頸部的血流動力學(xué)，從而引起動脈瘤內(nèi)的血栓形成；同時由于流體壓力差存在，裝有密網(wǎng)支架的血管仍可以保留其分支血管的通暢性，相對覆膜支架應(yīng)用范圍得到擴展。但封堵動脈瘤和保持分支開通本就一對矛盾，難以兩者都兼顧，并且該法對已破裂的動脈瘤救治很困難。臨床上也有人為了得到更好地封堵效果，采用“雙支架”或“多支架”技術(shù)，增加瘤頸處網(wǎng)孔密度，通過支架交錯疊加相對降低瘤頸處支架網(wǎng)孔大小，來治療顱內(nèi)動脈瘤。但此方法存在封堵分支血管的風(fēng)險。目前，密網(wǎng)孔支架的這些缺陷主要是設(shè)計與工藝受限，網(wǎng)孔較大，網(wǎng)孔密度難以提高，且無法實現(xiàn)僅在瘤頸處具有更高網(wǎng)孔密度和更小網(wǎng)孔大小、在分支處實現(xiàn)較低網(wǎng)孔密度和較大網(wǎng)孔大小的設(shè)計。也有研究報道預(yù)制成局部覆膜的支架，其在支架的某一局部涂覆有聚氨酯基材的膜，目的是用該覆膜的局部掩蓋動脈瘤瘤頸從而阻斷進入動脈瘤的血流。但如何將已壓縮的支架在迂曲復(fù)雜的血管里精準(zhǔn)釋放使得該部位恰好定位在瘤頸口卻難以實現(xiàn)。
關(guān)于支架，劉建民等(參見CN101991477A)公開了一種血管重構(gòu)支架。所述血管重構(gòu)支架呈網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)，具有通過多根絲鏈相互交錯編織形成的多個網(wǎng)孔。其中，每根絲鏈?zhǔn)沁B續(xù)的，所述網(wǎng)孔的節(jié)點是可移動的。該發(fā)明的血管重構(gòu)支架高度柔軟、靈活，能夠穿越曲折纖細的腦血管到達靶病變，并順應(yīng)迂曲的血管保持血管內(nèi)腔通道。該支架具有高密度網(wǎng)孔，可以顯著改變動脈瘤內(nèi)血流流動使其滯留形成血凝塊和有機化固體物。
關(guān)于覆膜支架，孫貞魁等(參見《介入放射學(xué)雜志》2010年19卷4期)提供的初步結(jié)果顯示，Willis覆膜支架治療CICA動脈瘤有效且具有良好的柔順性。Willis覆膜支架為非局部覆膜支架。Ionita 等(Proc Soc Photo Opt Instrum Eng. 2009 January 1 ； 7262 :72621H1-72621H10)采用新型聚氨酯不對稱血管支架治療動物模型動脈瘤。該支架為一種部分覆蓋有聚氨酯片材(patch)的血管支架，用于封閉動脈瘤頸口，從而堵塞血液流入動脈瘤。結(jié)果表明，近端完全治愈，而遠端封閉殘留，對動脈瘤治療尚待進一步研究。另外，該局部覆膜支架存在定位不準(zhǔn)、微導(dǎo)管在其內(nèi)難以實現(xiàn)三維旋轉(zhuǎn)等缺陷。
關(guān)于栓塞材料，田霞等(CN86107191)公開了一種血管栓塞劑及其制備方法，所述栓塞劑由α-氰基丙烯酸正辛酯、鉭粉和碘油(或碘苯酯)配制而成，三者的體積百分比可為80-85 1-5 10-15，而以83. 75 2. 5 13. 75為更佳，單組份穩(wěn)定性好，使用方便。 在體內(nèi)聚合迅速，發(fā)熱量小，聚合體柔軟，不會被血液或組織液吸收降解而失效，能在X光照射下，體內(nèi)聚合體顯影的永久性血管栓塞材料。中國專利申請No. 201110172325. 4也公開了一種基于膠原蛋白的新型液體栓塞材料，其中所含的氰基丙烯酸烷基酯和膠原蛋白在栓塞時以自組裝的方式形成多連接點聚合體從而制得栓塞材料體系。一方面，氰基丙烯酸烷基酯作為經(jīng)典的液體栓塞材料、具有良好的栓塞效果；另一方面，膠原蛋白吸水能迅速膨脹，栓塞后可誘導(dǎo)細胞內(nèi)皮因子生長，不但使得栓塞體密度低，柔韌性好，并可達到永久栓塞不再復(fù)發(fā)之目的。該申請的公開內(nèi)容并入在此引作參考。
另外，Kerber等(US 2009/0137981 Al)公開了一種治療血管的方法。所述方法包括在血管處提供至少一個可操作工具，將非固體可聚合材料沉積至血管沉積區(qū)，其中可聚合液體在與血管中的血液接觸時隨時間固化，以及固化的同時通過操作工具使得可聚合材料的形狀改變。發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的現(xiàn)有技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種植入裝置包(kit)。該植入裝置包用于制備一種局部覆膜的血管內(nèi)支架，包括兩部分其一為要涂覆的膜材，可通過微導(dǎo)管輸送至動脈瘤內(nèi)，在血液中迅速固化，并具有一定的粘附性，能夠在支架的任何部位粘合形成一層致密的膜阻止血流進入動脈瘤內(nèi)；其二為具有足夠網(wǎng)孔密度的支架，作為局部覆膜的骨架。所述支架能夠穿越曲折纖細的腦血管到達靶病變，并能順應(yīng)迂曲的血管保持血管內(nèi)腔通道。兩者相互配合，不但能夠精確、快捷地封堵瘤頸口，而且能保持分支開通，并可顯著改善占位效應(yīng)，從而實現(xiàn)動脈瘤的真正治愈。
本發(fā)明提供一種局部覆膜的植入裝置的制備方法，包括下列步驟
將輸送膜材的微導(dǎo)管置于瘤腔內(nèi)，然后通過輸送系統(tǒng)植入支架至血管病變部位， 釋放支架，注射膜材，以及膜材在瘤頸口處的支架表面成膜。
本發(fā)明還提供另一種局部覆膜的植入裝置的制備方法，包括下列步驟
將支架輸送至血管病變部位，釋放支架，然后通過微導(dǎo)管經(jīng)由支架網(wǎng)孔將膜材輸送至瘤腔內(nèi)，膜材在瘤頸口處的支架表面成膜。
根據(jù)本發(fā)明，所述膜材的主要成分為氰基丙烯酸烷基酯，其結(jié)構(gòu)如下式(1)示
權(quán)利要求
1.一種血管內(nèi)植入裝置包，其包括待涂覆的膜材以及網(wǎng)孔支架。
2.權(quán)利要求1所述的植入裝置包，其中所述膜材的主要成分為氰基丙烯酸烷基酯，其結(jié)構(gòu)如下式(1)示
3.權(quán)利要求2所述的植入裝置包，其中所述膜材除氰基丙烯酸烷基酯之外，還包括阻聚劑、增塑劑和/或顯影劑。
4.前述權(quán)利要求任一項所述的植入裝置包，其中所述膜材與可降解聚合物在成膜時混合使用。
5.權(quán)利要求4所述的植入裝置包，其中所述可降解聚合物選自聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚1，2_亞丙基富馬酸酯、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
6.前述權(quán)利要求任一項所述的植入裝置包，其中所述支架是激光加工的管網(wǎng)狀支架， 或者由一種連續(xù)絲鏈編織而成的編織支架。
7.前述權(quán)利要求任一項所述的植入裝置包，其中所述支架的材料選自生物相容性金屬材料或/和高分子材料，或者權(quán)利要求5中定義的可降解聚合物。
8.一種局部覆膜的植入裝置的制備方法，包括下列步驟將輸送膜材的微導(dǎo)管置于瘤腔內(nèi)，然后通過輸送系統(tǒng)植入支架至血管病變部位，釋放支架，注射膜材，以及膜材在瘤頸口處的支架表面成膜。
9.一種局部覆膜的植入裝置的制備方法，包括下列步驟將支架輸送至血管病變部位，釋放支架，然后通過微導(dǎo)管經(jīng)由支架網(wǎng)孔將膜材輸送至瘤腔內(nèi)，膜材在瘤頸口處的支架表面成膜。
10.權(quán)利要求8或9所述的制備方法，其中所述膜材的主要成分為氰基丙烯酸烷基酯， 其結(jié)構(gòu)如下式(1)示
11.權(quán)利要求10所述的制備方法，其中所述膜材除氰基丙烯酸烷基酯之外，還包括阻聚劑、增塑劑和/或顯影劑。
12.權(quán)利要求8-11任一項所述的制備方法，其中所述膜材與可降解聚合物在成膜時混合使用。
13.權(quán)利要求12所述的制備方法，其中所述可降解聚合物選自聚乳酸、聚乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚1，2_亞丙基富馬酸酯、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
14.權(quán)利要求8-13任一項所述的制備方法，其中所述支架是激光加工的管網(wǎng)狀支架， 或者由一種連續(xù)絲鏈編織而成的編織支架。
15.權(quán)利要求8-14任一項所述的制備方法，其中所述支架的材料選自生物相容性金屬材料或/和高分子材料，或者權(quán)利要求13中定義的可降解聚合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種血管內(nèi)植入裝置包和一種植入裝置的制備方法。該植入裝置為一種局部覆膜的血管內(nèi)支架，可用于植入血管治療血管病變，如動脈瘤等，特別是顱內(nèi)動脈瘤。本發(fā)明的植入裝置包包括待涂覆的膜材和網(wǎng)孔支架，其中膜材的主要成分為氰基丙烯酸烷基酯。本發(fā)明的制備方法直接使植入裝置在瘤頸口現(xiàn)場成膜，不但能夠精確、快捷地封堵瘤頸口，而且能保持分支開通，并可顯著改善占位效應(yīng)，從而實現(xiàn)動脈瘤的真正治愈。
文檔編號A61L31/06GK102499732SQ20111031805
公開日2012年6月20日 申請日期2011年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月19日
發(fā)明者呂健, 康亞紅, 張久禮, 徐曉紅, 王森, 羅七一, 謝志永, 金巧蓉, 陳冰 申請人:微創(chuàng)醫(yī)療器械(上海)有限公司