專利名稱:一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,更具體涉及一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是一種由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)引起的,以全身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害為特征的傳染性疾病。2007年,全球共有3300萬(wàn)人攜帶HIV,新增感染者270萬(wàn),200萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。我國(guó)艾滋病呈加速流行趨勢(shì),HIV正在向普通人群傳播,2009年存活的HIV感染者和艾滋病患者達(dá)74萬(wàn)人。艾滋病的流行嚴(yán)重威脅著人類健康和全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。HIV為RNA病毒,屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科,慢病毒屬。在HIV的感染過(guò)程中,HIV-1外膜糖蛋白gpl20與T4淋巴細(xì)胞表面的CD4受體特異性結(jié)合而吸附于細(xì)胞。在輔助性受體CCR5或CXCR4的協(xié)助下,HIV-1外膜糖蛋白gp41與宿主細(xì)胞膜融合而使病毒粒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并繼而脫去衣殼裸露出核酸。在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶和核糖核酸酶H的催化下,HIV-1單股RNA逆轉(zhuǎn)錄成單股DNA,并進(jìn)而在細(xì)胞核內(nèi)由細(xì)胞多聚酶催化成雙股DNA。HIV-1的整合酶使雙股DNA原病毒整合于宿主細(xì)胞的染色體內(nèi),形成HIV-1的潛伏感染。以整合的病毒DNA為模板而合成的病毒的mRNA翻譯出大的融合聚蛋白,進(jìn)而在病毒蛋白酶作用下,這些聚蛋白被剪接及加工,形成成熟的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。最后,病毒核酸與結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合,裝配出新的病毒顆粒,并以出芽的方式釋放到細(xì)胞外。從齊多夫定(AZT)于1987年首次用于HIV-1感染的臨床治療,至今共有25種藥物被批準(zhǔn)臨床使用,其中包括8種核苷和核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,4種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制,10種蛋白酶抑制劑,2種病毒進(jìn)入抑制劑和I種整合酶抑制劑。針對(duì)HIV易對(duì)單一抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥性,高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy,HAART))成為目前臨床廣泛使用的治療艾滋病的方法。但此種療法價(jià)格昂貴,毒副作用大,不能徹底清除人體內(nèi)的HIV,而且易引起病毒產(chǎn)生變異性和耐藥性。因此,尋找具有新的作用靶點(diǎn)、抗耐藥、且價(jià)格低、療效佳、毒性小的新型藥物已成為目前抗HIV藥物研究的趨勢(shì)。傳統(tǒng)中藥和藥用植物來(lái)源的天然化合物具有結(jié)構(gòu)多樣性、毒性較低、來(lái)源廣泛等特點(diǎn),因而在防治艾滋病方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和巨大的潛力。研究者已經(jīng)對(duì)天然化合物抗HIV作用進(jìn)行了大量研究,并發(fā)現(xiàn)了一些生物堿、香豆素、木脂素、黃酮類、萜類、鞣質(zhì)類、多糖類、蛋白質(zhì)和多肽類等天然化合物具有抗HIV的活性。防己諾林堿(Fangchinoline)為生物堿,廣泛存在于防己科植物粉防己(Stephania tetrandra S. Moore)灼根,盾狀輪環(huán)藤(Cyclea peltata Diels)的根,唐松草人字果的根和根莖中的,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降壓以及抗血小板聚集等作用。目前還沒(méi)有出現(xiàn)防 己諾林堿在抗HIV-1方面的報(bào)道
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供了一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。防己諾林堿在體外條件下可以劑量依賴地抑制HIV-1在細(xì)胞中的復(fù)制,在對(duì)細(xì)胞無(wú)毒的濃度下可以97%以上抑制HIV-1復(fù)制。防己諾林堿作用于病毒復(fù)制周期中的晚期,且作用機(jī)制有別于所有市售抗病毒藥物,作用靶點(diǎn)新穎。防己諾林堿為防己等中藥材中的有效成分,來(lái)源廣泛,安全低毒。為了實(shí)現(xiàn)上述的目的,本發(fā)明采用以下技術(shù)措施一種防己諾林堿從臨床上制備治療或預(yù)艾滋病毒感染提供一種安全有效毒副作
用小的天然藥物。根據(jù)報(bào)道,防己諾林堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防己諾林堿的藥物,其特征在于所述的防己諾林堿為藥物活性成分,制成片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、緩釋制劑、控釋制劑或注射劑任何一種藥劑學(xué)上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防己諾林堿在制備治療或預(yù)防艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。防己諾林堿在體外條件下可以劑量依賴地抑制HIV-1在細(xì)胞中的復(fù)制,在對(duì)細(xì)胞無(wú)毒的濃度下可以97%以上地抑制HIV-1復(fù)制。防己諾林堿作用于病毒復(fù)制周期中的晚期,且作用機(jī)制有別于所有市售抗病毒藥物,作用靶點(diǎn)新穎。防己諾林堿作為防己等中藥材中的有效成分,來(lái)源廣泛,安全低毒,具有開(kāi)發(fā)成抗HIV-1藥物的廣闊前景。
文檔編號(hào)A61P31/18GK103054867SQ20111031793
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2011年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月19日
發(fā)明者陳緒林, 萬(wàn)志濤 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所