專利名稱：具有交聯(lián)聚合物過氧化物的口腔護理組合物的制作方法
具有交聯(lián)聚合物過氧化物的口腔護理組合物
本申請是申請日為2005年8月25日，申請?zhí)枮?00580(^8492. 4，名稱為“具有交聯(lián)聚合物過氧化物的口腔護理組合物”的發(fā)明專利申請的分案申請。
序言本發(fā)明涉及口腔護理組合物和方法。本發(fā)明特別包括增白牙齒的組合物和方法。許多人需要“明亮的”微笑和潔白的牙齒，并認為黯淡有色斑的牙齒沒有魅力。遺憾的是，若沒有預防或治療手段，由于牙齒材料的吸附性質(zhì)，有色斑的牙齒幾乎是不可避免的。日?；顒尤绯闊熁蚱渌鼰煵莓a(chǎn)品的口腔應用以及進食、咀嚼或飲用某些食物和飲料 (特別是咖啡、茶和紅酒)，會在牙齒表面形成不希望的色斑。微生物活動也可導致色斑，包括與牙菌斑相關(guān)的色斑。在這些材料中的色原或產(chǎn)生顏色的物質(zhì)成為表層的一部分并可滲入牙釉質(zhì)層。即使經(jīng)常刷牙和使用牙線，常年的色原體累積可造成明顯的牙齒變色。牙齒由內(nèi)部牙本質(zhì)層和外部堅硬的牙釉質(zhì)層組成，牙釉質(zhì)層為牙齒的保護層。牙釉質(zhì)層本來為不透明、白色或稍米白色的。牙釉質(zhì)層由羥磷灰石無機晶體組成，由這種晶體形成一定程度多孔的表面。這些羥磷灰石晶體形成微觀六角形柱或棱晶，構(gòu)成牙釉質(zhì)表面。 作為結(jié)果，牙釉質(zhì)的表面在棱晶間存在微觀空間或孔。不想限制本發(fā)明的機理、功能或用途，據(jù)信正是牙釉質(zhì)的這種多孔性質(zhì)使變色物質(zhì)滲入牙釉質(zhì)并導致牙齒變色。本領域中描述了許多種預防或治療牙齒變色的組合物。特別是對抗色斑并增白或恢復牙釉質(zhì)本來色澤的許多包含漂白材料的產(chǎn)品，可購買得到供專業(yè)或消費者使用。目前最普遍被接受的用于牙齒增白的化學品為過氧化物。從生理學觀點來看，過氧化物通常被認為是安全的，并可有效增白牙齒。這些過氧化物包括過氧化氫、過氧化脲、過硼酸鈉和過碳酸鈉。當這些過氧化物與牙齒適當接觸時，它們通常會氧化色斑，使牙齒變白。專業(yè)的牙科治療通常包括牙體表面處理(tooth surfacepreparation)如酸蝕處理，接著用高濃度的漂白溶液(如高達37%過氧化氫)和/或用熱或光處理(參見，如美國專利5，425，953和5，766，574)。這些程序能夠快速出結(jié)果，但很昂貴，并需要經(jīng)常去拜訪牙科醫(yī)生。在多數(shù)情況下，在整個治療過程中，患者的嘴唇會因為不適而收縮，因此患者要被限制坐在牙科椅中?；蛘撸墒褂眉彝テ追绞?。因為降低了成本并增加了方便性，這些方式在過去的十年中獲得了明顯的普及。牙齒增白劑可在零售店買到并可在進行其它個人工作或任務、 休閑或睡眠時使用，而不需要花費時間并經(jīng)常拜訪牙科醫(yī)生。目前，家庭療法包括磨蝕牙膏、產(chǎn)生氧化物的牙膏、帶有牙托(dental tray)的增白凝膠和增白貼(whitening strips) 0這些技術(shù)的效果取決于多種因素，包括色斑的類型和程度、漂白劑的類型、漂白劑在牙齒上的接觸時間、組合物中有效漂白活性物質(zhì)的量、漂白劑滲入牙釉質(zhì)的能力和消費者的順應性。效果還取決于組合物中漂白活性物質(zhì)的量、使用過程中活性物質(zhì)釋放的能力和產(chǎn)品中活性物質(zhì)的穩(wěn)定性。但是，由于與組合物相關(guān)的一種或多種因素和消費者的順應性，許多這些療法的效果都會受到不良影響。
簡述本發(fā)明提供了口腔護理組合物。實施方案包括包含下述物質(zhì)的口腔護理組合物(a)包含過氧化物成分和N-乙烯基雜環(huán)聚合物的過氧化物復合物；
(b)增白劑；和
(c)口腔可接受載體。
在各種實施方案中，所述N-乙烯基雜環(huán)聚合物包含選自聚-N-乙烯基聚內(nèi)酰胺 (polylactams)、聚_N_乙烯基-聚酰亞胺(polyimides)及其混合物的聚合物。在一個實施方案中，所述載體包含薄膜形成材料。在一個實施方案中，所述載體包含硅酮粘合劑。在一個實施方案中，所述增白劑為過氧化物化合物。還提供了制備口腔護理組合物的方法，所述方法包括
(a)混合增白劑、硅酮粘合劑和載體流體形成均勻混合物；
(b)向所述均勻混合物中加入過氧化物復合物，其中所述復合物包含過氧化氫和N-乙烯基雜環(huán)聚合物；和
(c)在真空下混合。
還提供了增白牙齒表面的方法，所述方法包括應用包含安全有效量過氧化物復合物和增白劑的組合物。據(jù)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物和方法可提供優(yōu)于本領域中已知的口腔護理組合物的優(yōu)點，包括一種或多種增強的增白功效，提供更高的有效漂白劑濃度，在唾液存在下無需使用牙托的牙齒粘著以及在一段時間內(nèi)漂白劑的釋放。從本文的詳述中可明白本發(fā)明的另外的用途、利益和實施方案。
詳述在審查本發(fā)明的詳述時必須考慮下面的定義和非限制性指導方針。本文所用標題 (如"序言"和"簡述")和副標題(如"組合物"和"方法")僅是為了使本發(fā)明的公開范圍內(nèi)的主題總體上有條理，而不是為了限制本發(fā)明或其任何方面的公開。特別地，在 “序言”中公開的主題可包含本發(fā)明范圍內(nèi)的技術(shù)方面，而不一定構(gòu)成對先有技術(shù)的引用。 在“簡述”中公開的主題不是本發(fā)明或其任何實施方案的的整個范圍內(nèi)的詳盡的或完整的公開。在本詳述部分中具有特定用途的材料的分類或討論(如為“活性”或“載體”成分) 是為了方便起見，而不應推論該材料用于任何給定的組合物時必須按照該分類必然或單獨起作用。本文引用的參考文獻不等于承認那些參考文獻為先有技術(shù)或與本文公開的本發(fā)明的專利性有任何關(guān)聯(lián)性。在序言中對所引用參考文獻的內(nèi)容的任何討論僅是為了提供參考文獻作者的主張的總概括，而不等于承認這些參考文獻內(nèi)容的準確性。在本說明書的詳述部分引用的所用參考文獻通過引用整體結(jié)合到本文中。用來表示本發(fā)明實施方案的詳述和特定的實施例僅是為了說明而不是為了限制本發(fā)明的范圍。此外，具有一定特征的多個實施方案的詳述不是為了排除其它具有另外特征的實施方案或其它混合所述一定特征的不同組合的實施方案。除非另有明確說明，特定的實施例是為了示例如何制備和使用本發(fā)明的組合物和方法，而并不表示本發(fā)明給定實施方案已經(jīng)或尚未被制備或試驗。本文所用詞“優(yōu)選的”或“優(yōu)選地”是指在特定情況下提供特定利益的本發(fā)明的實施方案。但是，在同樣或其它情況下，其它實施方案也可為優(yōu)選的。另外，一個或多個優(yōu)選實施方案詳述并不意味著其它實施方案為無用的，也不是為了將其它實施方案從本發(fā)明的范圍內(nèi)排除出去。本文所用詞“包括”及其類似表述是非限制性的，從而使在列表中詳述的項目并不排除其它也可用于本發(fā)明材料、組合物、設備和方法的類似項目。除非另有說明，本文所提到的組合物百分數(shù)都是總組合物的重量百分數(shù)。 組合物本發(fā)明提供了口腔護理組合物和給予或應用于或人類或其它動物受試者使用的方法。本文提到的"口腔護理組合物"為任何適于給予或應用于人類或動物口腔以增強受試者健康、衛(wèi)生或形象的組合物，優(yōu)選提供下面的益處預防或治療牙齒、牙齦、粘膜或其它口腔硬或軟組織的病癥或疾??；預防或治療全身病癥或疾?。惶峁└杏X、修飾或美容益處； 及其組合。在各種優(yōu)選的實施方案中，口腔護理組合物不被吞咽而是在口腔中保留足夠長的時間以達到預期效果。因此，優(yōu)選地，本發(fā)明中應用的特定材料和組合物為藥學或化妝品可接受的。本文所用“藥學可接受”或“化妝品可接受”成分為適用于人類和/或動物以提供所需治療、預防、感覺、修飾或美容益處而沒有過度的不良副作用(如毒性、刺激和過敏反應)具有合理的利益/風險比率的成分。
過氧化物復合物本發(fā)明提供了包含過氧化物復合物的組合物。所存在的過氧化物復合物的優(yōu)選水平為約0. 5 % -約40 %，任選約20 % -約30 %。在優(yōu)選的實施方案中，所述過氧化物復合物的濃度為使所述過氧化物復合物中的過氧化物成分的存在水平為總組合物重量的約10%， 任選為總組合物重量的約-約6%。所述過氧化物復合物包含過氧化物成分和多孔交聯(lián)聚合物。本文提到的"過氧化物成分"為任何包含二價氧-氧基團的氧化化合物。過氧化物成分包括過氧化物和氫過氧化物，如過氧化氫，堿金屬和堿土金屬過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸、其藥學可接受鹽及其混合物。堿金屬和堿土金屬過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。有機過氧化合物包括過氧化脲(還被稱為脲過氧化氫)、甘油基過氧化氫(glyceryl hydrogen peroxide)、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二?；^氧化物、苯甲?；^氧化物和單過氧化鄰苯二甲酸酯 (monoperoxyphthalate)及其混合物。過氧酸及其鹽包括有機過氧酸如烷基過氧酸和單過氧化鄰苯二甲酸酯及其混合物，無機過氧酸鹽如堿金屬和堿土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的過碳酸鹽和過硼酸鹽及其混合物。在各種實施方案中，所述過氧化物成分包括過氧化氫、 過氧化脲、過碳酸鈉及其混合物。在一個實施方案中，所述過氧化物成分包括過氧化氫。在一個實施方案中，所述過氧化物成分基本上為過氧化氫。所述過氧化物復合物還包含N-乙烯基雜環(huán)聚合物。優(yōu)選地，所述聚合物為交聯(lián)和吸附、吸收、復合的，或以其它方式保留所述過氧化物成分。所述微粒的化學和物理特性阻礙過氧化物化合物從該聚合物微粒中釋放，并在一些實施方案中提供了過氧化物化合物的控制釋放。所述過氧化物復合物優(yōu)選包含以過氧化物復合物重量計約0. -約 25 %的過氧化物成分，任選約1 % -約25 %，任選約5 % -約18 %。在一個實施方案中，所述組合物包含市售吸附于交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的過氧化物復合物。這種產(chǎn)品包括，如由 ISPCorporation, Wayne, New Jersey，USA 出售的 Peroxydone XL-10 禾口 Peroxydone K_30o所述N-乙烯基雜環(huán)聚合物得自N-雜環(huán)乙烯基單體，優(yōu)選包含含有乙烯基基團并在雜環(huán)上具有3-7個包括羰基碳原子和氮雜原子的N-乙烯基雜環(huán)單體。優(yōu)選地，所述環(huán)具有5-6個原子，包含如硫或氧的雜原子，可為取代的或未被取代的。某些實施方案為特定N-乙烯基雜環(huán)單體的聚合物如N-乙烯基酰亞胺形成的聚-N-乙烯基聚酰亞胺(polyimides)和N-乙烯基內(nèi)酰胺形成的聚-N-乙烯基聚內(nèi)酰胺(polylactams)及其混合物。合適的N-乙烯基酰亞胺包括N_乙烯基丙二酰亞胺(malonimide) ；N-乙烯基琥珀酰亞胺；N-乙烯基戊二酰亞胺；N-乙烯基馬來酰亞胺； N-乙烯基β -甲基戊二酰亞胺；N-乙烯基α -戊基琥珀酰亞胺；和N-乙烯基己二酰亞胺 (adipimide)。合適的N-乙烯基內(nèi)酰胺包括N-乙烯基哌啶酮(p^eridone) ；N-乙烯基己內(nèi)酰胺；N-乙烯基-3-甲基吡咯烷酮(pyrrolidinone)或哌啶酮或己內(nèi)酰胺；N-乙烯基-4-甲基吡咯烷酮或哌啶酮或己內(nèi)酰胺；N-乙烯基-5-甲基吡咯烷酮或哌啶酮；N-乙烯基-3-乙基吡咯烷酮；N-乙烯基_4，5-二甲基吡咯烷酮；N-乙烯基_5，5-二甲基吡咯烷酮；N-乙烯基-3，3，5-三甲基吡咯烷酮；N-乙烯基-5-甲基-5-乙基吡咯烷酮；N-乙烯基-3，4，5-三甲基-3-乙基吡咯烷酮；N-乙烯基-6-甲基-2-哌啶酮；N-乙烯基-6-乙基-2-哌啶酮； N-乙烯基-3，5-二甲基-2-哌啶酮；N-乙烯基-4，4-二甲基-2-哌啶酮；N-乙烯基-7-甲基己內(nèi)酰胺；N-乙烯基-7-乙基己內(nèi)酰胺；N-乙烯基-3，5-二甲基己內(nèi)酰胺；N-乙烯基-4， 6-二甲基己內(nèi)酰胺；N-乙烯基_3，5，7-三甲基己內(nèi)酰胺。包含聚-N-乙烯基聚內(nèi)酰胺的實施方案包括但不限于聚-N-乙烯基吡咯烷酮、 聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內(nèi)酰胺(caprolacam)、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、 聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-4，5- 二甲基-2-吡咯烷酮及其混合物。優(yōu)選地，所述聚合物選自聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-聚-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-聚-2-己內(nèi)酰胺及其混合物。在優(yōu)選的實施方案中，所述聚合物為聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮。聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮通常還被稱為聚乙烯基吡咯烷酮或"PVP"。PVP是指包含乙烯基吡咯烷酮(還稱為N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(pyrrolidione)和N-乙烯基-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone))作為單體單元的聚合物。該單體單元由極性酰亞胺基團、四個非極性亞甲基基團和非極性甲烷基團組成。所述聚合物包含可溶性和不溶性同聚體PVPs。含有PVP的共聚物包含乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(還稱為Copolyvidone， Copolyvidonum或VP-VAc)和乙烯基吡咯烷酮/ 二甲基氨基_異丁烯酸乙酯。本文中有用的這些聚合物中的可溶性PVP聚合物在本領域中為已知的，包括聚維酮、聚乙烯吡咯酮、Polyvidonum、聚(N-乙烯基_2_吡咯烷酮(pyrrolidinone))、聚(N-乙烯基丁內(nèi)酰胺(butyrolactam))、聚(1_乙烯基_2_吡咯烷酮)和聚[1_ (2-氧代-1吡咯烷基)乙烯]。這些PVP聚合物基本上不交聯(lián)。在本發(fā)明的各種實施方案中，優(yōu)選不溶性交聯(lián)同聚體。這種聚合物包括在本領域中通常被稱為聚乙烯基聚吡咯烷酮、交聯(lián)聚維酮和cPVP的聚合物，在本文中被稱為"cPVP"。同聚體由單體乙烯基吡咯烷酮的自由基聚合作用制備。在一個實施方案中，聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮具有可提供親水他特性的吡咯烷酮環(huán)的內(nèi)酰胺。不想限制本發(fā)明的組合物、機理或功能，據(jù)信這種基團可使過氧化物化合物與cPVP結(jié)合。所述親水特性歸因于環(huán)上的亞甲基，直鏈形脂肪族主鏈阻止過氧化物復合物與唾液反應，因而仍能保留過氧化物來增白牙齒。CPVP的表面特性可作為過氧化物成分通過的屏障，可避免在口腔護理組合物應用于口腔時過氧化物成分的過早分布。CPVP連接的過氧化物通過一段時間的擴散、溫度變化、潮濕水平和其它因素而釋放。本文有用的聚合物微?？捎梢汛_定的方法制備。聚-N-乙烯基聚內(nèi)酰胺通過在堿性催化劑存在下聚合乙烯基內(nèi)酰胺而制備。(參見美國專利2，938，017，GrOSSer等，1960年 5 月 24 日授權(quán)；3，277，066，Grosser 等，October 4，1966 年 10 月 4 日授權(quán)和 3，306, 886， Grosser等，1967年2月觀日授權(quán))。包含聚-N-乙烯基聚酰亞胺的實施方案通過在催化劑存在下加熱N-乙烯基酰亞胺制備。(參見美國專利No. 3，306，881，Grosser等，1967年 2月觀日授權(quán))。在包含N-乙烯基雜環(huán)化合物的另外的實施方案中通過聚合N-乙烯基雜環(huán)和不同的乙烯基單體制備。(參見美國專利Nos. 2，667，473，Morner等，1卯4年1月沈日授權(quán)；和2，947，633，Perry等，1960年8月2日授權(quán))。本文有用的聚合物中的多孔交聯(lián)聚合物包括市售聚合物，如BASF，Mount Olive, New Jersey, USA 出售的Kollidon 禾口LuvicrOSS ; AAA International Corp. , Downers Grove, IL, USA 出售的 PVP K-Series 或 Povidone K-30 ；Peakchem, Hangzhou, China 出售的 PVP K-30 USP24 和工業(yè)等級，PVP VA-64, PVP K-17 和 PVP Κ-90 ；禾口 ISP Corporation, Wayne,New Jersey，USA出售的PolyPlasdone INF-I0。應了解本發(fā)明的實施方案不限于特定分子量的PVP，任何同等的可接受純度的PVP，優(yōu)選藥用等級的PVP都在本發(fā)明實施方案在范圍內(nèi)。在各種實施方案中，所述過氧化物復合物通過將聚合物(優(yōu)選cPVP)懸浮于合適的無水有機溶劑中制備。過氧化物成分的無水溶液優(yōu)選使用與PVP混懸液同樣的有機溶劑制備。以過氧化物復合物所需的聚合物過氧化物摩爾比率相應的量混合所述過氧化物溶液和所述PVP混懸液。(參見美國專利5，108, 742，Merianos, 1992年4月觀日授權(quán)；和 4，564，514，Druaz等，1986年1月14日授權(quán))。在一個實施方案中，所述過氧化物復合物中過氧化氫與聚合物的摩爾比率為相等的(1 1)。
增白劑在各種實施方案中，本發(fā)明的組合物包含增白劑。在下面的進一步討論中，“增白劑"為可有效增白其所應用的牙齒的材料。在各種實施方案中，本發(fā)明的組合物包含含有過氧化物化合物的過氧化物增白劑。本文所提到的"過氧化物化合物"為包含二價氧-氧基團的氧化化合物。過氧化物化合物包括過氧化物和氫過氧化物，如過氧化氫、堿金屬和堿土金屬過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸、其藥學可接受鹽及其混合物。堿金屬和堿土金屬過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇及其混合物。有機過氧化合物包括過氧化脲(還被稱為脲過氧化氫)、甘油基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧酯、二?；^氧化物、過氧化苯酰和單過氧化鄰苯二甲酸酯及其混合物。過氧酸及其鹽包括有機過氧酸如烷基過氧酸和單過氧化鄰苯二甲酸酯及其混合物，以及無機過氧酸鹽如堿金屬和堿土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的過硫酸鹽、 二過硫酸鹽(dipersulfate)、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽和過硅酸鹽及其混合物。在各種實施方案中，所述過氧化物化合物包含過氧化氫、過氧化脲、過碳酸鈉及其混合物。在一個實施方案中，所述過氧化物化合物包含過氧化氫。在一個實施方案中，所述過氧化物化合物基本上為過氧化氫。所述過氧化物化合物包含約0. 1 % -約50 %，任選約1 % -約40 %， 任選約10 % -約30 %的口腔護理組合物。所述過氧化物化合物與過氧合物成分可相同或不同。在一個實施方案中，所述過氧化物成分和所述過氧化物化合物為相同的，都包含過氧化氫。所述過氧化物化合物可被可被制成水溶液形式的組合物。在一個實施方案中，所述組合物包含過氧化氫的水溶液，包含約35%的過氧化氫水溶液。在一個實施方案中，為了保持優(yōu)選的粘度，過氧化物復合物的濃度為受限的，以使過氧化物成分不超過6%。在這樣的實施方案中，過氧化物復合物和過氧化物化合物包含的總過氧化物濃度大于6%，可提供更有效的漂白作用。此外，在其中過氧酸作為過氧化物化合物的另外的實施方案中，由于過氧酸中的RC02-成分的離去性質(zhì)，增加了所述口腔護理組合物的氧化強度。在各種實施方案中，組合物包含非過氧化物增白劑。本文有用的非過氧化物增白包括非過氧化合物，如二氧化氯、亞氯酸鹽和次氯酸鹽。亞氯酸鹽和次氯酸鹽包括堿金屬和堿土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的鹽。非過氧化物增白劑還包括著色劑如二氧化鈦和羥磷灰石。所述增白劑優(yōu)選占口腔護理組合物的約0. -約20%。在優(yōu)選的實施方案中， 所述過氧化物化合物為口腔護理組合物的約-約10%。
口腔可接受載體本發(fā)明提供了包含口腔可接受載體的組合物。本文所用"口腔可接受載體"是指可安全用于本發(fā)明組合物、具有合理的利益/風險比率、可聯(lián)合過氧化物復合物和增白劑保持顯著的功效的材料或混合材料。優(yōu)選地，所述載體基本上不降低過氧化物復合物或增白劑的功效。特定載體的選擇取決于所需產(chǎn)品的形式，包括牙粉、沖洗劑、凝膠劑和涂劑 (paints)。在各種實施方案中，所述載體可使過氧化物復合物充分粘附于給予所述組合物的口腔表面，無需同時使用牙托(dental tray)、齒套(mouthpiece)、牙帶(tape)或類似的器械。在各種實施方案中，所述載體可與牙帶、牙托、齒套或類似的器械一起使用?？捎糜谳d體的材料包括粘著劑、粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、過氧化物活化劑、過氧化物穩(wěn)定劑、磨料、PH調(diào)節(jié)劑、濕潤劑、口感劑(mouth feel agents)甜味劑、增香劑、著色劑及其混合物。應了解每個上述分類材料的一般屬性可不同，在兩種或多種這樣分類的材料中可存在一些共同屬性，任何給定材料可用于多種目的。優(yōu)選地，選擇可與過氧化物復合物和組合物中其它成分配伍的這種載體材料。在各種實施方案中，所述載體包含粘著劑。本文提到的粘著劑為可增加應用所述組合物的口腔表面上的過氧化物復合物保留的材料或混合材料。這樣的粘著劑包括粘合劑、膜形成材料、粘度增強劑及其混合物。這樣的材料包括親水性有機聚合物、疏水性有機聚合物、硅橡膠膠料、硅酮粘合劑、硅石及其混合物。粘著劑的水平優(yōu)選為約0.01% -約 75%，任選約-約40%。因此，本發(fā)明提供了包含下述物質(zhì)的口腔護理組合物
(a)包含過氧化氫和N-乙烯基雜環(huán)聚合物的過氧化物復合物；
(b)增白劑；和
(c)口腔可接受非水載體。本文有用的親水性有機聚合物包括聚乙二醇、環(huán)氧乙烷的非離子聚合物、環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、羧基亞甲基聚合物、N-乙烯基雜環(huán)聚合物及其混合物。本發(fā)明實踐中有用的非水親水性聚合物優(yōu)選為組合物提供約10，000CpS-600，OOOcps的粘度。親水性聚合物還包括下述通式的聚乙二醇和環(huán)氧乙烷的聚合物 HOCH2(CH2OCH2)nOH
其中η表示氧乙烯基的平均數(shù)量。得自Dow Chemical (Midland, Michigan, U. S. Α.)的聚乙二醇用數(shù)字200、300、400、600、2000標示，所述數(shù)字表示所述聚合物的近似平均分子量。聚乙二醇200、300、400和600在室溫下為澄清粘稠液體，優(yōu)選用于本發(fā)明的實踐中。本文有用的另一親水性聚合物包含下式的環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的水可溶性、非離子嵌段共聚物=HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cIL優(yōu)選選擇(考慮a、b和c)環(huán)氧乙烷占所述共聚物分子約65-約75%重量，且所述共聚物的平均分子量為約2，000-約15，000的嵌段共聚物，所述共聚物以該濃度存在于口腔護理組合物時在室溫(23°C)下為液體。本文有用的嵌段共聚物為Pluraflo L 1220(由 BASF，MountOlive, New Jersey, U. S. Α.出售)，其平均分子量為約9，800。親水性聚環(huán)氧乙烷嵌段為所述聚合物的約65% 重量。用作粘附增強劑的有機聚合物包括親水性聚合物如卡波姆，如羧基亞甲基聚合物，如丙烯酸聚合物和丙烯酸共聚物。羧聚乙烯為具有活性羧基的微酸性乙烯基聚合物。一個這樣的羧聚乙烯為Carbopol 974，由 Noveon，Inc.，Cleveland, Ohio, U. S. Α.出售。在一個實施方案中，所述組合物除了為過氧化物復合物的成分的N-乙烯基雜環(huán)聚合物之外還包含N-乙烯基雜環(huán)聚合物。這樣的N-乙烯基雜環(huán)聚合物包括上面討論的那些。在一個實施方案中，所述N-乙烯基雜環(huán)聚合物與為過氧化物復合物成分的N-乙烯基雜環(huán)聚合物相同。在一個實施方案中，所述N-乙烯基雜環(huán)聚合物與為過氧化物復合物成分的 N-乙烯基雜環(huán)聚合物不同。在優(yōu)選的實施方案中，所述聚合物為聚-N-乙烯基-聚-2-吡咯烷酮，優(yōu)選聚乙烯基吡咯烷酮、交聯(lián)聚維酮和cPVP。在本發(fā)明的實踐中用作粘附增強劑的疏水性有機材料包括如蠟如蜂蠟、礦物油、 礦物油禾口聚乙煉共、混物(由 LyneLaboratories, Brockton, Massachusetts, USA.出售的 Plastigel )、凡士林、白凡士林、液狀石蠟、丁烷/乙烯/苯乙烯氫化共聚物)共混物(由 Penreco, Houston, Texas, U. S. Α.出售的Versagel )、丙烯酸酯和乙酸乙烯酯聚合物和共聚物、聚乙烯蠟、本文進一步討論的硅酮聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物的疏水性材料。在本發(fā)明包含疏水性聚合物的實施方案中，所述疏水性聚合物的比率為組合物的約1-約85%重量。本文有用的硅酮聚合物包括但不限于硅酮粘合劑、硅酮彈性體、硅酮流體、硅酮樹脂、硅橡膠膠料及其混合物。在一個實施方案中，所述載體包含壓力敏感性粘著劑組合物， 包括那些本領域著眾所周知的。通常，以硅酮為基的PSA通過縮合硅酮樹脂和有機硅氧烷如聚二有機硅氧烷(polydiorganosilioxane)來制備。合適的硅酮聚合物包含混合末端為硅烷醇的聚二有機硅氧烷如聚二甲基硅氧烷與包含硅烷醇的硅酮樹脂從而使聚二有機硅氧烷的硅烷醇基團與硅酮樹脂的硅烷醇基團發(fā)生縮合反應以使聚二有機硅氧烷與硅酮樹脂輕度交聯(lián)(即聚二有機硅氧烷的鏈通過樹脂分子結(jié)合在一起形成鏈支和鏈纏結(jié)和/或少量網(wǎng)狀特性)形成所述硅酮壓力敏感性粘著劑的共聚物產(chǎn)品。可將催化劑，如堿性材料如氨、氨水、或碳酸銨，與末端為硅烷醇的聚二有機硅氧烷和硅酮樹脂混合以促進該交聯(lián)反應。硅酮樹脂與末端為硅烷醇的聚二有機硅氧烷的共聚得到自身粘合和內(nèi)聚的軟彈性體基質(zhì)。改變壓力敏感性粘著劑中硅酮樹脂與聚二有機硅氧烷的比率可改變口腔護理組合物的粘性。例如得自 Dow-Corning Corporation, Midland, Michigan, U. S. Α.的商品名為 BIO-PSA的PSAs。本發(fā)明液體增白組合物中存在的以硅酮為基的壓力敏感性粘著劑的濃度為約0. 5% -約99%，優(yōu)選約5% -約60%，優(yōu)選約10% -約40%。本文有用的硅橡膠膠料包括在25°C下粘度為約500，OOOcS高至約50，000, OOOcS 的高分子量聚二有機硅氧烷。這樣的硅橡膠膠料包括平均分子量大于500，000的聚二有機硅氧烷。本文所用的聚硅氧烷橡膠可為直鏈或環(huán)狀的、支鏈或直鏈的。取代基可為任何結(jié)構(gòu)，只要所得的聚硅氧烷為疏水的、當用于口腔時為無刺激無毒或其它有害的作用、可與組合物中其它成分配伍。硅氧烷橡膠的特定的實例包括聚二甲基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷、 共聚物、聚(二甲基硅氧烷、二苯基、甲基乙烯基硅氧烷(methyvinylsiloxane))共聚物及其混合物。硅橡膠膠料包括市售硅橡膠膠料，如由General Electric出售的SE30。本文有用的聚硅氧烷流體在25°C下粘度為約IcS-約lOOOcS，優(yōu)選約2cS_約 500cS，任選約5cS-約400cS。本文所用的聚硅氧烷流體可為直鏈或環(huán)狀的，可被許多種取代基(包括上面描述的)取代。優(yōu)選的取代基包括甲基、乙基(ehtyl)和苯基取代基。合適的聚硅氧烷流體包括直鏈聚硅氧烷聚合物如二甲基硅油和其它聚硅氧烷材料的低粘度類似物，優(yōu)選在25°C粘度為200cS或更低，以及環(huán)甲硅油和其它在25°C粘度為200cS或更的的環(huán)狀硅氧烷。適用于本文的市售材料的實例包括由Dow-Corning Corporation出售的 DC200 系列流體和由 Wacker-Chemie GmbH, MOnclien, Germany 出售的 AK 流體系列。粘著劑還包括無機材料。這樣的無機材料包括硅聚合物如作為增稠劑的無定形娃化合物(由 Cabot Corporation, Boston, Massachusetts, U. S. Α.生產(chǎn)的Cab-O-sil 煙霧娃膠；禾口由 DavisonChemical Division of W.R.Grace & Co., Columbia, Maryland, U. S. A.出售的 Sylox 15，也被稱為 Sylodent 15)。本文有用的增稠劑包括羧基乙烯基聚合物、角叉菜聚糖(還被稱為愛爾蘭苔蘚和更特別的ι (iota)-角叉菜聚糖)，纖維質(zhì)聚合物如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(羧甲纖維素)及其鹽(如羧甲纖維素鈉)，天然橡膠如梧桐膠(karaya)、黃原膠(xanthan)、阿拉伯膠和西黃蓍膠，膠體硅酸鎂鋁，膠體二氧化硅及其混合物。任選存在一種和多種增稠劑，總量為組合物的約0.01% -約15%，例如約0. -約10%或約0.2% -約5%重量。本文有用的粘度調(diào)節(jié)劑包括礦物油、凡士林、粘土和有機改良粘土、二氧化硅及其混合物。在各種實施方案中，這樣的粘度調(diào)節(jié)劑可抑制液體組合物成分的沉降或分離，或促進在攪動下的再分散性。任選存在一種或多種總量為組合物的約0. -約5%重量的粘度調(diào)節(jié)劑。本文有用的稀釋劑包括可溶解和/或懸浮組合物中其它成分的材料或混合材料。 在各種實施方案中，稀釋劑可任選與粘度調(diào)節(jié)劑(如本文討論的)和組合物中其它成分結(jié)合調(diào)節(jié)組合物的粘度。所述組合物優(yōu)選為非水的即除為形成過氧化物化合物而加入的水之外，不包含明顯量的化學非結(jié)合水(chemically-unbound water) 0優(yōu)選的，所述組合物在載體中包含小于5%的水。本文有用的稀釋劑包括甘油和低級醇(如C1-C5醇，優(yōu)選乙醇)。 存在于本發(fā)明的非水液體增白組合物中的稀釋劑的濃度為約0. -約90%，在各種實施方案中任選為約0.5%-約70%，約0.5% -約50%，約0.5% -約35%。
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本文有用的表面活性劑包括陰離子、非離子和兩性表面活性劑?？捎帽砻婊钚詣﹣碓鰪姵煞值姆€(wěn)定性，通過其去垢性來幫助清潔口腔表面，在攪動下提供泡沫如在用本發(fā)明的牙粉組合物刷牙期間。合適的陰離子表面活性劑包括水可溶性C8J烷基硫酸鹽、C8J脂肪酸的磺化甘油一酯、肌氨酸鹽、牛磺酸鹽及其混合物。這些和其它表面活性劑的示例性實例為月桂硫酸鈉、椰子油甘油一酯磺酸鈉(sodium coconut monoglyceride sulfonate)、 十二烷基肌氨酸鈉、月桂基羥乙磺酸鈉(sodium lauryl isoethionate)、聚乙二醇單十二醚羧酸鈉(sodium laureth carboxylate)和十二烷基苯磺酸鈉及其混合物。合適的非離子表面活性齊抱括xpoloxamers、聚氧乙烯山梨坦酉旨(polyoxyethylene sorb i tan esters)、 脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基合物、叔胺氧化物、叔膦氧化物(tertiary phosphine oxides)、二烷基亞砜及其混合物。合適的兩性表面活性劑包括具有陰離子基團如羧酸、 硫酸、磺酸、磷酸或膦酸陰離子的C8_2(l脂肪族仲和叔胺的衍生物。合適的實例為椰油酰氨基丙基甜菜堿(cocoamidopropylbetaine)。任選存在總量為約0. 01 % -約10%，如約 0. 05% -約5%或約0. -約2%的一種或多種表面活性劑。優(yōu)選地，所述表面活性劑為非離子的并可與過氧化物化合物如聚環(huán)氧乙烷配伍。存在于本發(fā)明實施方案中的表面活性劑的水平為約0.01% -約1%。本文有用的泡沫調(diào)節(jié)劑包括可增加在攪動下由組合物(如牙粉組合物)產(chǎn)生的泡沫的量、厚度或穩(wěn)定性的材料?？捎萌魏慰谇豢山邮芘菽{(diào)節(jié)劑，包括聚乙二醇(PEk)，還被稱為聚氧乙烯。高分子量PEk為合適的，包括平均分子量為約200，000-約7，000，000, 如約500，000-約5，000，000或約1，000，000-約2，500，000的PEGs0任選存在總量為約 0. -約10%如約0. 2% -約5%或約0. 25% -約2%的一種或多種PE(is。本文有用的濕潤劑包括多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量PE(iS。在各種實施方案中，濕潤劑可防止膏狀或凝膠組合物在空氣中硬化。在各種實施方案中，濕潤劑還可作為甜味劑。任選存在總量為約-約50%如約2% -約25%或約5% -約15%的一種或多種濕潤劑。過氧化物活化劑如碳酸氫鈉、碳酸鈉、葡萄糖酸錳可加入到本發(fā)明的組合物中。所述活性劑對非水液體組合物中的過氧化物增白劑為相對穩(wěn)定的。在各種實施方案中，當應用于牙齒的液體增白組合物與口腔中的唾液接觸時，所述活性劑可與過氧化物反應釋放出氧。本發(fā)明實施方案中的過氧化物活化劑任選以約的0. -約50%濃度存在。本文有用的pH調(diào)節(jié)劑包括降低pH的酸化劑，升高pH的減化劑和將pH控制在所需范圍的緩沖劑。例如，可包含一種或多種選自酸化、堿化和緩沖劑的化合物使PH為約2-約 10，或在各種實施方案中為約2-約8，約3-約9，約4-約8，約5-約7，約6-約10和約7-約 9?？捎萌魏慰谇豢山邮躳H調(diào)節(jié)劑，包括羧酸、磷酸和磺酸，酸鹽(如檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)，堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉，碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鈉，倍半碳酸鹽， 硼酸鹽，硅酸鹽，磷酸鹽(如磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)，咪唑及其混合物。任選存在總量為可有效保持所述組合物在口腔可接受PH范圍的一種或多種pH調(diào)節(jié)劑?？诟袆┌ㄔ诮M合物使用過程中可給予所需特征或感覺的材料。這樣的試劑包括碳酸氫鹽，由于其泡騰現(xiàn)象并釋放出二氧化碳，其在各種實施方案中可給予牙齒和牙齦“清潔感覺”。可用任何口腔可接受碳酸氫鹽，包括但不限于堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀，碳酸氫銨及其混合物。可存在總量為約0. -約50%如約-約20%的一種或多種碳酸氫鹽。本文有用的增香劑包括任何可增強組合物味道的材料或混合材料。可用任何口腔可接受天然或合成增香劑，如調(diào)味油(flavoring oils)、調(diào)味醛(flavoring aldehydes)、 酯、醇、類似的材料及其混合物。增香劑包括香草醛、鼠尾草(sage)、馬郁蘭油(marjoram)、 歐芹油(parsley oil)、薄荷油(spearmint oil)、桂皮油、冬青油(水楊酸甲酯)、辣薄荷油(ρ印permint oil)、丁香油、桂花油(bay oil)、茴香油(anise oil)、桉樹油 (eucalyptus oil)、檸檬油、果油(fruit oils)和香精包括得自檸檬、桔子、酸橙(lime)、 葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的香精，得自豆類和堅果的香料如咖啡、 可可、可樂果、花生、杏仁等，吸附的和裝入膠囊的增香劑及其混合物。本文的增香劑還包括在口中可提供香味和/或其它感覺效應的成分，包括冷卻和加溫效果。這樣的成分包括甲醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹油、桉樹腦、茴香腦、丁香酚、桂皮、oxanone, α-紫羅蘭酮、propenyl guaiethol、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、桂皮醛、N-乙基-ρ-薄荷烷-3-甲酰胺((^計0份1^1^)、隊2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷 (menthoxypropane) _1，二酉享、t圭皮 IS 甘油縮 IS (cinnamaldehyde glycerol acetal) (CGA)、薄荷酮甘油縮醛(methone glycerol acetal) (MGA)及其混合物。任選存在總量為約 0. 01 % -約5 %，在各種實施方案中任選為約0. 05-約2 %，約0. 1 % -約2. 5 %和約0. 1-約 0.5%的一種或多種增香劑。本文用于的甜味劑包括口腔可接受天然或人造、營養(yǎng)或沒有營養(yǎng)的甜味劑。這樣的甜味劑包括葡萄糖(dextrose)、聚葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干轉(zhuǎn)化糖(dried invert sugar)、甘露糖、木糖、核糖、果糖(fructose)、左旋糖(levulose)、半乳糖、玉米糖漿(包括高度果糖玉米糖漿和固體玉米糖漿)、部分水解的淀粉、氫化淀粉水解產(chǎn)物、山梨醇、 甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、阿司帕坦、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、三氯蔗糖(sucralose)、二肽為基的強(dip印tide-based intense)甜味劑、環(huán)己烷氨基磺酸鹽 (cyclamates)、二氫查耳酮(dihydrochalcones)及其混合物。任選存在總量取決于所選特定甜味劑但通常水平為約0. 005% -約5%，任選約0. 01% -約的一種或多種甜味劑。本文有用的著色劑包括色素、染料、色淀和可給出特定光澤或反射率的試劑如珠光劑。在各種實施方案中，著色劑為可在牙齒表面提供白色或淡色涂層，作為在與組合物有效接觸的牙齒表面定位的指示劑，和/或改善外觀，特別是顏色和/或濁斑，可增強所述組合物對消費者的吸引力?？捎萌魏慰谇豢山邮苤珓‵D&C染料和色素、滑石粉、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鎂鋁、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、 棕色和黑色離子氧化物、亞鐵氰化鐵銨(ferric ammonium ferrocyanide)、錳紫、群青 (ultramarine)、鈦酸化的云母(titaniated mica)、氯化氧鉍及其混合物。任選存在總量為約0. 001% -約20%，如約0.01% -約10%或約0. -約5%的一種或多種著色劑。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了包含下述物質(zhì)的組合物
(a)約0.5% -約60%過氧化物復合物
(b)約0.5%-約60%±曾白齊[J ；禾口
(c)約0.5% -約60%硅酮粘合劑。
任選地，所述組合物還包含約1-約99%硅酮流體。任選地，所述組合物還包含約 -約40%疏水性聚合物如礦物油和聚乙二醇混合物。任選活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物任選包含活性材料，其可預防或治療口腔硬或軟組織病癥，預防或治療生理學疾病或病癥，或提供美容效果。在各種實施方案中，所述活性為"全身活性"，其可治療或預防完全或部分不為口腔疾病的病癥。在各種實施方案中，所述活性為" 口腔護理活性"可治療或預防口腔內(nèi)疾病或提供口腔內(nèi)美容效果(如，對牙齒、牙齦或口腔其它硬或軟組織。本文有用的口腔護理活性物質(zhì)包括增白劑、抗齲齒劑(anticaries agents)、牙垢控制劑、抗斑劑(antiplaque agents)、牙周病活性物質(zhì)(periodontal actives)、磨料、呼吸清新劑(breath freshening agents)、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑及其混合物。應了解每個上述分類活性物質(zhì)的一般屬性可不同，在兩種或多種這樣分類的活性物質(zhì)中可存在一些共同屬性，任何給定材料可用于多種目的。優(yōu)選地，選擇可與所述組合物的過氧化物復合物、過氧化物化合物、和其它成分配伍的這樣的活性物質(zhì)。在美國專利公開2003/0206874，Doyle等，2003年11月6日公開；美國專利6，290，933，Durga 等，2001年9月18日授權(quán)；和2004年2月3日授權(quán)的Lawlor的美國專利6，685，921中公開了本文有用的活性物質(zhì)。本發(fā)明組合物中的本文有用的活性物質(zhì)任選以安全和有效量存在?；钚晕镔|(zhì)的“ 安全和有效"量為足以使被給予活性物質(zhì)的人類或低級動物受試者產(chǎn)生所需治療或預防效果，沒有過度不良副作用(如毒性、刺激性或過敏反應)，當用本發(fā)明的方式使用時具有合理的利益/風險比率的量。由于這樣的因素如所治療的特定病癥、受試者的身體健康狀況、同時治療法(如果有的話)的性質(zhì)、所用的特定活性物質(zhì)、特定劑型、所用載體和所需劑量的影響，所述活性物質(zhì)的特定安全和有效量有所不同。本發(fā)明組合物任選包含磨料。在各種實施方案中，磨料作為如拋光劑?？捎萌魏慰谇豢山邮苣チ?，但要選擇磨料的類型、細度(粒徑)和量以便在正常使用所述組合物時，牙釉質(zhì)不被過度刮擦、合適的磨料包括二氧化硅，如硅膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅、不溶性磷酸鹽、碳酸鈣、樹脂磨料如脲甲醛縮合產(chǎn)物及其混合物。用作磨料的不溶性磷酸鹽為正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。示例性的實例為磷酸氫鈣二水合物、焦磷酸鈣、β -焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。一種或多種磨料任選以研磨有效總量， 通常為所述組合物的約5% -約70%，如約10% -約50%或約15% -約30%重量。磨料， 如果存在的話，平均粒徑通常為約0. 1-約30 μ m,如約1-約20 μ m或約5-約15 μ m。本發(fā)明的組合物任選包含牙垢控制(防牙垢)劑。本文有用的牙垢控制劑包括磷酸鹽和多磷酸鹽(如焦磷酸鹽)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸酯、聚烯烴磷酸酯、二磷酸酯如氮雜環(huán)烷_2，2- 二磷酸酯(如氮雜環(huán)庚烷_2，2-雙膦酸)、N-甲基氮雜環(huán)戊烷-2，3-雙膦酸、乙烷-1-羥基-1，1-雙膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1_ 二磷酸鹽、膦酰基烷羧酸(phosphonoalkane carboxylic acids)及任何這些試劑的鹽，如它們的堿金屬鹽和銨鹽。有用的無機磷酸鹽和多磷酸鹽包括磷酸一鈉、磷酸二鈉和磷酸三 ^ (monobasic, dibasic and tribasic sodiumphosphates) >0 Ι^ ^SHffcI (tetrapolyphosphate)，焦磷酸一鈉、焦磷酸二鈉、焦磷酸三鈉和焦磷酸四鈉(mono-，di_， tri-andtetrasodium pyrophosphates)，三偏磷酸鈉，六偏磷酸鈉及其混合物，其中鈉可任選被鉀或銨置換。其它有用的防牙垢劑包括聚羧酸鹽聚合物(polycarboxylate polymers) 和聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物，如得自ISP，Wayne，NJ商品名為Gantrez
14的防牙垢劑。一種或多種防牙垢劑任選以防牙垢有效總量，通常為約0.01% -約50%，如約0. 05% -約25%或約0. -約15%存在。本發(fā)明的組合物任選包含用作抗齲齒劑的氟化物離子源?？捎萌魏慰谇豢山邮軓秃衔镫x子源，包括氟化鉀、氟化鈉、氟化銨和一氟磷酸鹽氟化亞錫、氟化銦及其混合物。在各種實施方案中，使用水可溶性氟化物離子源。一種或多種氟化物離子源任選以可提供總共約0. 0025 % -約2 %，如約0. 005 % -約1 %或約0. 01 % -約0. 3 %的氟化物離子的量存在。本發(fā)明的組合物任選包含用作牙周病活性物質(zhì)、牙垢控制劑、抗齲齒劑或牙齒脫敏劑的亞錫離子源?？捎萌魏慰谇豢山邮軄嗗a離子源，包括氟化亞錫，其它鹵化亞錫如氯化亞錫二水合物或亞錫羧酸鹽如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、 乙二酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫，stannous ethyleneglyoxide及其混合物。一種或多種亞錫離子源任選以總量為約0.01% -約10%，任選約0. -約7%或約-約5% 存在。本發(fā)明的組合物任選包括抗微生物(如抗菌劑)劑?？捎萌魏慰谇豢山邮芸刮⑸飫?，包括三氯生(5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羥基喹啉及其鹽；鋅和亞錫離子源如檸檬酸鋅、硫酸鋅甘氨酸鋅、檸檬酸鋅鈉和焦磷酸亞錫；銅(II)化合物如氯化銅(II)、氟化銅硫酸銅和氫氧化銅；鄰苯二甲酸及其鹽如鄰苯二甲酸一鉀鎂(magnesium monopotassium phthalate)；血根堿；季銨類化合物如氯化烷基吡啶(alkylpyridinium chlorides)(如氯化十六烷基吡啶(CPC)、CPC與鋅和/或酶的混合物、氯化十四烷基吡啶和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶)；雙胍類(bisguanides)如二葡糖苷氯己定 (chlorhexidinedigluconate)、海克替定(hexetidine)、奧替尼唆(octenidine)禾口阿來西 S(Etlexidine)；鹵代雙酚化合物如2，2 ‘-亞甲基雙_ (4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯銨；水楊苯胺；度米芬；碘；磺胺類；二雙胍(bisbiguanides)；酚類化合物(phenolics)；哌啶衍生物(piperidino derivatives)如地莫匹醇禾口辛喊醇；厚樸提取物(magnolia extract)；葡萄籽提取物；麝香草酚；丁香酚；薄荷醇；香葉醇；香芹酚；檸檬醛；桉葉素；兒茶酚；4-烯丙基兒茶酚(allylcatechol)；己基間苯二酚；水楊酸甲酯；抗生素類如安美汀、阿莫西林、 四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、甲硝唑、、新霉素、卡那霉素和克林霉素；及其混合物。在1998 年7月7日授權(quán)的(iaffar等的美國專利5，776，435提供了有用抗微生物藥的另外的示例性列表。 本發(fā)明的組合物任選包含抗氧化劑?？捎萌魏慰谇豢山邮芸寡趸瘎ǘ×u茴醚(BHA)、丁羥甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿卜素、維生素E、黃酮類、多酚類、抗壞血酸、草本抗氧化劑(herbalantioxidants)、葉綠素、褪黑素及其混合物。本發(fā)明的組合物任選包含用于改善口干的唾液刺激劑可用任何口腔可接受唾液刺激劑，包括但不限于食品酸味劑如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、脂肪酸、富馬酸和酒石酸及其混合物。一種或多種唾液刺激劑任選以唾液刺激有效總量存在。本發(fā)明的組合物任選包含呼吸清新劑。可用任何口腔可接受呼吸清新劑包括但不限于鋅鹽如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅和亞氯酸鋅、α -紫羅蘭酮及其混合物。一種或多種呼吸清新劑任選以呼吸清新有效總量存在。本發(fā)明的組合物任選包含抗斑(如斑瓦解劑(plaquedisrupting))劑?？捎萌魏慰谇豢山邮芸拱邉?，包括但不限于亞錫鹽、銅鹽、鎂鹽和鍶鹽，二甲基硅油共聚醇(dimethicone copolyols)如十六燒基共聚酉享(cetyl dimethicone copolyol)、木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸酯及其混合物。本發(fā)明的組合物任選包含抗炎劑?？捎萌魏慰谇豢山邮芸寡讋趔w類藥物如氟輕松(flucinolone)和氫化可的松，以及非留體類藥物(NSAIDs)如酮咯酸、氟比洛芬、 布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯滅酸鹽(meclofenamate)、甲滅酸、羥基保泰松和保泰松及其混合物。本發(fā)明的組合物任選包含吐拮抗劑。本文有用的吐拮抗劑包括西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁或F-17578、奴匹替定(Iupititidine)、多奈替丁、法莫替丁、羅沙替丁、哌芳替丁(pifatidine)、蘭替丁、BL-6548, BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、 咪酚替丁、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI_16^46、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、 BMY-25405、洛克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、 FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728、HB-408. 4 及其混合物。本發(fā)明的組合物任選包脫敏劑。本文有用的脫敏劑包括檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、乙二酸鉀、硝酸鉀、鍶鹽及其混合物。或者或此外可用局部或全身性止痛劑如阿司匹林、可待因、撲熱息痛水楊酸鈉三乙醇或胺水楊酸酯。本發(fā)明的組合物任選包含營養(yǎng)物。合適的營養(yǎng)物包括維生素、礦物質(zhì)、氨基酸及其混合物。維生素包括維生素C和D、硫胺、核黃素、泛酸鈣煙酸、葉酸、煙酰胺、吡多醇、氰鈷維生素、對氨基苯甲酸、生物類黃酮及其混合物。營養(yǎng)補充物包括氨基酸(如L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左卡尼汀和L-卡尼汀)、抗脂肪肝藥(lipotropics)(如膽堿、肌醇、甜菜堿和亞油酸)、魚油(包括如ω-3(Ν_;3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)、輔酶QlO及其混合物。本發(fā)明的組合物任選包含蛋白質(zhì)。合適的蛋白質(zhì)包括乳蛋白和酶如過氧化物生成酶、淀粉酶、斑瓦解劑如木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶和“下一代”酶。
制備方法本發(fā)明的液體增白組合物可用許多種方法的任何一種制備，包括在合適的容器如帶有攪拌器的不銹鋼槽中添加并混合組合物成分。在一個實施方案中，混合增白劑、硅酮粘合劑和載體流體形成均勻混合物。然后向該均勻混合物中加入過氧化物復合物，新形成的組合物在真空下混合。在一個實施方案中，混合液體成分(如以下列次序增白劑如液體過氧化氫、硅酮流體、硅酮粘合劑流體和Pluracare)，高速混合30分鐘。然后加入塑性凝膠 (如果存在的話)，將所得溶液在高速下混合5分鐘。最后，加入過氧化物復合物，所得組合物在真空下高速混合15分鐘?？稍诨旌线^程的任何時間點加入另外的成分如增香劑、著色劑或甜味劑，但在各種實施方案中，優(yōu)選在最后或接近最后時加入這樣的成分。在一些實施方案中，在原位形成過氧化物復合物，因此所述方法中包括將過氧化物成分(如過氧化氫溶液)和N-乙烯基雜環(huán)聚合物(如cPVP)與另外量的過氧化物化合物混合。在其它實施方案中，在加入組合物的剩余部分之前形成過氧化物復合物。
方法本發(fā)明提供了用本發(fā)明的化合物增白牙齒的方法。本文提到的"牙"或"牙齒" 是指本來的牙、假牙、牙板(dental plates)、補牙填充物(fillings)、牙套(caps)、牙冠(crowns)、齒橋、牙植入物等，以及任何其它永久或暫時牙修復術(shù)的硬表面。本文所用“增白”是指牙齒外觀的變化，優(yōu)選為牙齒具有明亮的光澤。牙齒亮度的增加為可見的，如在對照圖或樣板的幫助下，或用任何合適的儀器如 Minolta比色計，如CR-400型(Minolta Corp.，Ramsey, NJ)用比色法測量。該儀器可預設程序，如根據(jù)亮度國際委員會(the International Committee of Illumination) (CIE) 建立的標準測量Hunter Lab值或LW值。LW系統(tǒng)提供了用數(shù)字表示的三維色區(qū) (three-dimensional color space),其中L*表示亮度軸，a*表示紅色_綠色軸，b*表示黃色-蘭色軸。和b*軸通常最適用于牙齒亮度的測量?？蓮闹委熐昂蠡蛭粗委熀椭委煴砻娴摩│?a*和b*值的差額計算增加的亮度。一個有用的參數(shù)為ΔΕ*，為ΙΛ 和b*值值的差額的平方和的平方根，用下式計算
ΔΕ* = [(AL*)2+(Aa*)2+(Ab*)2]172
Δ Ε*值越高，表示亮度增加越高。在各種實施方案中，本發(fā)明的方法可得到至少約1或至少約3或至少約4或至少約5的Δ Ε*值。因此，本發(fā)明提供了增白牙齒表面的方法，所述方法包括在牙齒表面應用有效量的包含過氧化物化合物和多孔交聯(lián)聚合物的過氧化物復合物和增白劑的混合物。所述方法優(yōu)選包括應用包含過氧化物復合物、增白劑和載體的本發(fā)明組合物。本文所用"應用"是指將過氧化物復合物與牙齒表面接觸的任何方法。在各種實施方案中，這些方法包括通過沖洗、涂抹和刷牙直接應用組合物。在各種實施方案中，所述組合物的應用包括采用幫助復合物與牙齒表面接觸足夠長的時間以產(chǎn)生增白效果的敷貼器。合適的敷貼器包括牙托、齒套、牙線(floss)、纖維(fibers)、牙片(chips)、牙貼(strips)和牙帶(tapes)。本文有用的牙貼包含聚合物、天然和合成紡織材料、無紡材料、箔(foil)、紙(paper)、橡膠及其組合物。優(yōu)選基本上水不溶性的牙貼材料(the strip of material) 0合適的聚合物包括聚乙烯、乙酸乙基乙烯基酯、多元酯、乙基乙烯基醇、氟塑料及其組合物。在各種實施方案中，牙貼材料通常小于約Imm(毫米)厚，任選小于約 0. 05mm厚，任選約0. 001-約0. 03mm厚。牙貼的形狀為可覆蓋所需口腔表面的任何形狀和大小。在一個實施方案中，牙貼材料的長度為約2cm (厘米)-約12cm，在另一實施方案中為約km-約9cm。牙貼材料的寬度也取決于需要被覆蓋的口腔表面積。牙貼的寬度通常為約0. 5cm-約如m，在一個實施方案中為約Icm-約2cm。牙貼材料可包含淺口袋(shallow pockets)，任選裝有本發(fā)明組合物以儲存過氧化物復合物。2003年2月4日授權(quán)的Rajaiah 等的美國專利6，514，484中公開了本文有用的牙貼。在一個優(yōu)選的實施方案中，用“油漆”技術(shù)應用所述增白組合物。將一個小的敷貼器如刷子或刮鏟(spatula)涂上本發(fā)明組合物，然后置于牙齒表面。優(yōu)選地，將組合物以足以釋放增白量的過氧化物復合物的量均勻涂在所述表面上。本發(fā)明還提供了使氧化過氧化物控制釋放到牙齒表面的方法，所述方法包括使所述表面與本發(fā)明的過氧化物復合物和增白劑的混合物接觸。本文在各種實施方案中提到的所述控制釋放包括過氧化物的釋放時間足以產(chǎn)生增白牙齒的效果。不想限制本發(fā)明的機理、功能或用途，在一些實施方案中，與唾液的接觸使有效量的過氧化物活性物質(zhì)經(jīng)一段時間從交聯(lián)聚合物基質(zhì)釋放到被應用的牙齒位點。優(yōu)選地，所述組合物與牙齒表面至少接觸約30秒，任選至少一分鐘。
1
在各種實施方案中，受試者在組合物與牙齒表面接觸期間優(yōu)選不要飲食。當需要時，可通過應用標準口腔衛(wèi)生程序如刷牙或用漱口劑沖洗除去增白組合物。所述過程可被重度幾次直至達到所需的增白效果。在各種實施方案中，本發(fā)明的組合物還可用于治療或預防口腔疾病，包括預防牙洞(cavity prevention)、增白、預防或減少牙斑、預防或減輕齦炎、控制牙垢、預防或減輕敏感性、預防或減輕口臭和預防色斑。本發(fā)明的組合物還可用于治療或預防全身病癥，如以降低全身性疾病發(fā)生風險為特征的對整體健康的改善，如心血管系統(tǒng)疾病、中風、糖尿病、 嚴重的呼吸道感染、早產(chǎn)和低出生體重嬰兒(包括伴隨產(chǎn)后神經(jīng)系統(tǒng)/發(fā)育功能異常)，并伴隨死亡率風險增加。這些方法包括2003年11月6日公開的Doyle等的美國專利公開 2003/0206874中公開的方法。本發(fā)明還通過下面的非限制性實施例進一步示例。 實施例1如下制備本發(fā)明的組合物
權(quán)利要求
1.一種口腔護理組合物，所述組合物包含(a)包含過氧化氫和N-乙烯基雜環(huán)聚合物的過氧化物復合物；(b)增白劑；和(c)口腔可接受載體，其包含選自硅酮粘合劑、硅酮彈性體、硅酮流體、硅酮樹脂、硅橡膠膠料及其混合物的硅酮聚合物。
2.權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述N-乙烯基雜環(huán)聚合物包含選自聚-N-乙烯基聚內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基聚酰亞胺及其混合物的聚合物。
3.權(quán)利要求2的口腔護理組合物，其中所述聚合物選自聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮、 聚-N-乙烯基聚-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-聚-2-己內(nèi)酰胺及其混合物。
4.權(quán)利要求3的口腔護理組合物，其中所述聚合物包含聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮。
5.權(quán)利要求2的口腔護理組合物，其中所述過氧化物復合物包含摩爾比為約1 1的所述過氧化氫和所述聚合物。
6.權(quán)利要求1的口腔護理組合物，包含0.5% -40%的所述過氧化物復合物。
7.權(quán)利要求6的口腔護理組合物，包含20%-30%的所述過氧化物復合物。
8.權(quán)利要求6的口腔護理組合物，其中所述過氧化物復合物中的過氧化氫的存在水平為所述組合物的_6%。
9.權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述增白劑包含選自過氧化氫、有機過氧化合物、過氧酸及其混合物的過氧化物化合物。
10.權(quán)利要求9的口腔護理組合物，其中所述過氧化物化合物包含過氧化氫。
11.權(quán)利要求1的口腔護理組合物，包含0.1% -50%的所述增白劑。
12.權(quán)利要求11的口腔護理組合物，包含約2%-約15%的所述增白劑。
13.權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述載體還包含選自粘著劑、表面活性劑、過氧化物活化劑、溶劑、增香劑、甜味劑、著色劑及其混合物的材料，其中至少一種所述粘著劑選自蠟、礦物油、凡士林、親水性聚合物、硅石及其兩種或多種的組合。
14.權(quán)利要求11的口腔護理組合物，其中所述載體包含選自聚乙二醇、環(huán)氧乙烷的非離子聚合物、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物、羧基亞甲基聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮及其混合物的親水性聚合物。
15.權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述硅酮聚合物是硅酮粘合劑。
16.權(quán)利要求15的口腔護理組合物，包含0.5% -60%所述硅酮粘合劑。
17.一種制備口腔護理組合物的方法，所述方法包括以下步驟(a)混合增白劑、硅酮粘合劑和載體流體形成均勻混合物；(b)向所述均勻混合物中加入過氧化物復合物，其中所述復合物包含過氧化氫和N-乙烯基雜環(huán)聚合物；和(c)在真空下混合。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述聚合物包含聚-N-乙烯基聚-2-吡咯烷酮。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述過氧化物復合物包含摩爾比為約1 1的所述過氧化氫和所述聚合物。
20.權(quán)利要求17的方法，其中所述載體流體還包含選自粘著劑、表面活性劑、過氧化物活化劑、溶劑、增香劑、甜味劑、著色劑及其混合物的材料，其中至少一種所述粘著劑選自蠟、礦物油、凡士林、親水性聚合物、硅石及其兩種或多種的組合。
21.權(quán)利要求17的方法，其中所述口腔護理組合物包含0. 5% -60%所述硅酮粘合劑。
全文摘要
一種口腔護理組合物，所述組合物包含(a)包含過氧化氫和N-乙烯基雜環(huán)聚合物(例如聚-N-乙烯基聚內(nèi)酰胺或聚N-乙烯基-聚酰亞胺)的過氧化物復合物；(b)增白劑(如過氧化氫)；和(c)口腔可接受載體。在一個實施方案中，所述載體包含膜形成材料。還提供了制備該口腔護理組合物的方法，所述方法包括(a)混合增白劑、硅酮粘合劑和載體流體形成均勻混合物；(b)向所述均勻混合物中加入過氧化物復合物，其中所述復合物包含過氧化氫和N-乙烯基雜環(huán)聚合物；并(c)在真空下混合。
文檔編號A61K8/22GK102379826SQ201110315570
公開日2012年3月21日 申請日期2005年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月27日
發(fā)明者L·A·蔡德爾, M·普倫西普, P·曼達迪, S·K·喬普拉, 潘貴生 申請人:高露潔-棕欖公司